Avantages et inconvénients des différents dispositifs pour administration pulmonaire

1. La voie Pulmonaire
Complément de Pharmacie
Galénique PHAR-J-504
Assistant L. Salade
Faculté de Pharmacie
MA2 – Option officine

2. Voies aériennes
• Clairance
– Escalator muco-ciliaire
– Turn-over du mucus
– Macrophages

3. Déposition pulmonaire
• Impaction : > 10 µm
• Sédimentation : 2 µm < X < 5 µm
• Diffusion : < 2 µm
http://www.ilocis.org/documents/chpt10e.htm

4. Les principes actifs de la voie
pulmonaire
1. Action locale :
– Les bronchodilatateurs
 Anticholinergiques (ipratropium)
 β-2 mimétiques (salbutamol, formoterol, fénotérol)
– Les corticoïdes (budesonide, fluticasone)
– Mucolytiques (acétylcystéine)
– Antibiotiques (tobramycine, gentamycine)
+ Associations (ex: ipratropium + fénotérol)

5. Les principes actifs de la voie
pulmonaire
2. Action systémique
Peptides, protéines, peptidomimétiques
 Insuline
Ciclosporine
 Calcitonine
 PTH
 GRH
Gaz (anesthésiants, oxygène,…)
Pas de premier passage hépatique

6. Les dispositifs pulmonaires
Nébuliseurs
Puffs = Metered Dose Inhalers
(MDI) = aérosol doseur (A.D)
Inhalateurs à poudre sèche
(IPS) = Dry Powder Inhalator
(DPI)
- Particules 1 – 5 µm
- Reproductible
- Stabilité du P.A
- Bonne compliance

7. 1. Les puffs (MDI)
• Solution de PA  liquide
• Suspension de PA  liquide ou air
• 4 éléments distincts :
– Formulation de base (PA+excipients)
– Le dispositif
– La valve
– L'embout buccal
• Utilisation
• Gaz propulseur
1. Gazeux (azote, etc)
2. Liquide (CFC, HFA)

8. 1. Les puffs (MDI)
• Inconvénients
– Faible déposition (10 – 20 %)
– Peu reproductible / coordination difficile
– Instabilité physique (mvt browniens, sédimentation)
– Gaz propulseur non écologique
• CFC  couche d’ozone
• HFA  effet de serre

9. 1. Les puffs (MDI)
• Spacer
– Ex : Babyhaler®,…
– Adulte : 3 à 4 cycles
– Enfant : 5 à 10 cycles
– !!! Nettoyage
– Choix:
• Masque (< 3 ans)
• Embout buccal (3 - 7 ans)
Avantages Inconvénients
Décélération de
particules
Non portable
Pas besoin de
synchronisation
Charges
électrostatiques

10. 1. Les puffs (MDI)
• Exemples de spécialités :
– Flixotide® (Propionate de fluticasone)
Tetrafluoréthane pour inhalation
– Atrovent® (Ipratropium)
Lécithine végétale : surfactant
Monofluorotrichloroéthane/Difluorodichlorométhane/tetrafluoro
dichloroéthane
– Ventolin® (Salbutamol, tetrafluoroéthane)
– Combivent® (Ipratropium + Salbutamol)

11. 1. Les puffs (MDI)
• Exemples de spécialités
– Qvar autohaler® (béclométhasone)
– Airomir inhaler ® (salbutamol)
 Problème de synchronisation

12. 2. Les nébuliseurs
• Nébulisat de gouttelettes < suspension ou solution
de P.A
• pH : 7,4 (+sérum phys.)
• Osmolarité 300 mosmol/L
• Antibiotiques (gentamycine, tobramycine),
corticoïdes (béthaméthasone, methylprednisolone)
et mucolythiques (acétylcystéine)
• Utiliser quand :
– Autres dispositifs non utilisables
– Fortes doses requises
– Seule galénique disponible

13. 2. Les nébuliseurs
Fines
gouttelettes 
déposition ↑
Dose en P.A ↑
Utilisation simple
et formulation
simple
Aucune
coordination
+ Transport
Temps
d'administration
Nettoyage et
contamination
Reproductibilité
et déposition
faible
-

14. 2. Les nébuliseurs
• Exemples de spécialités :
• Salbutamol = β-2 mimétique
• Chlorure de benzalkonium (conservateur)
• Acide sulfurique diluée  stabilité
Ventolin®
• Ipratropium= anticholinergique
• Chlorure de sodium (osmolarité)
• Ac. Chlorhydrique (stabilité)
Atrovent®
• EDTA (complexant)
• Chlorure de sodium (osmolarité)
• Polysorbtate 80 (agent mouillant)
• Ac. Citrique – Ac. Sodique
Pulmicort®

15. 3. Inhalateur à poudre sèche (IPS)
• Combinaison :
1. Poudre inhalable (PA(+excipient  lactose))
2. Dispositif d'inhalation
• 4 Principes :
– Dose exacte en PA
– Mécanisme + souffle du patient  Suspension dans l'air
– Procédé de désagrégation
– Embout buccal adapté

16. 3. Inhalateur à poudre sèche (IPS)
• Avantages :
– Particules fines > 30%
– ↓ déposition oro-pharyngée
– Pas besoin de coordination
– OK  écologique
– Portables
• Inconvénients :
– Reproductibilité
– Souffle inspiratoire suffisant (ex: BPCO)
– Contrôle difficile (pas de goût)

17. 3. Inhalateur à poudre sèche (IPS)
IPS
Dispositifs uni-dose Dispositifs multi-doses
PA seul
● Lomudal
spinhaler®
PA + excipients
● Foradil®
(lactose)
● Spiriva
Handihaler®
(lactose)
PA + excipients
● Flixotide Diskus®
(lactose)
● Sérévent Diskhaler®
(lactose)
PA seul
● Bricanyl®
● Pulmicort®
Turbuhaler

18. 3.1 IPS Uni-dose
• Spinhaler® (ex : Lomudal®, cromoglycate de sodium)
Perce gélule Inspiration
Hélice en
mouvement
Suspension
et
aspiration

19. 3.1 IPS Uni-dose
• Rotahaler® (Ex : Ventolin®, salbutamol)
1. Décallotage de la gélule
2. Propulsion particules  grille

20. 3.1 IPS Uni-dose
• Aerolizer® (Ex : Foradil®, formotérol)
1. Perce la gélule
2. Rotation de la gélule < flux respiratoire

21. 3.1 IPS Uni-dose
• Handihaler® (Ex : Spiriva®, tiotropium)
1. Perce la gélule
2. Propulsion poudre < flux respiratoire
3. Grille pour désagglomération

22. 3.2 IPS Multi-dose

23. 3.2 IPS Multi-dose
• Diskhaler® (Ex : Flixotide®)
– Blister avec 4 à 8 doses
– Réunies sous forme de disque
– Utilisation complexe

24. 3.2 IPS Multi-dose
• Diskus® (Ex : Seretide®, Flixotide®)
– Doses sur une bande de blister

25. 3.2 IPS Multi-dose
• Turbohaler® (Ex : Pulmicort®, Symbicort®)
– Réservoir = 100 doses
– Canaux tortueux  turbulences  bonne
désagglomération
– Inspiration forte requise !!!

26. Quel dispositif et à quel âge ?
• 0 – 3 ans :
– A.D + Spacer + Masque
– Nébuliseur
• 4 – 7 ans :
– A.D + Spacer + Embout buccal
– Nébuliseur
• Après 7 ans :
– DPI, A.D