LHON - Leber Hereditary Optic Neuropathy

1. Génétiquefondamentaleetmoléculaire
License en Sciences de la Vie et de la Terre – Biochimie / L3 / 2017 - 2018
MERHY Rita1

2. 2
oIntroduction
oDéfinition
oManifestations de NOHL
oFréquence de NOHL
oTransmission de NOHL
oGènes impliqués et mutations
oInfluence sur la fonction protéique
oDiagnostic
oTraitement de NOHL
oConclusion

3. Décrite en 1871 par Theodor
LEBER.
Désignation anglaise: LHON
(Leber Hereditary Optic
Neuropathy)
Neuropathie optique de
Leber ou Atrophie optique
de Leber
3

4. La neuropathie optique de Leber (ou atrophie optique de Leber)
est une maladie héréditaire qui se manifeste par une baisse
brutale de la vision et qui survient habituellement chez l’Homme
jeune.
4

5. Apparence physique normale
5

6. Dégénérescence du nerf optique transmetteur des
informations de l’oeil au cerveau et mort des cellules
ganglionnaires
Baisse de l’acuité visuelle centrale
L’affection commence par un seul oeil, après en moyenne 2 mois, le second
oeil sera touché.
6
Vision normale Vision NOHL

7. RAREMENT
Troubles de conduction cardiaque
Cyphose thoracique
Anomalies du système nerveux
ex: trouble d’équilibre
➔ Leber plus
7

8. Habituellement la maladie débute
entre 18 et 35 ans
8

9. Prévalence = 1/15000 → 1/50000 personnes
Hommes : 5/6 Femmes : 1/59

10. 10

11. 11
Les gènes mitochondriaux
se transmettent aux
enfants seulement par la
mère car, lors de la
fécondation, seule la tête
du spermatozoïde qui ne
contient que le noyau,
pénètre dans l’ovule : le
père ne transmet pas ses
mitochondries.
➔ Neuropathie de Leber
est une affection à
transmission maternelle.

12. MT-ND6
MT-ND4
MT-ND1
Gènes mitochondriaux mutés le plus souvent
12
3460
G→A
11778
G→A
14484
T→C
Mutations

13. 13
Gène Nucléotide
Mutation
(substitution)
Acide aminé
ND1 3460 G → A
Alanine
→ Tyrosine
ND4 11778 G → A
Arginine
→Histidine
ND6 14484 T → C
Méthionine
→ Valine

14. 15
Les gènes mitochondriaux permettent de fabriquer les protéines de la
chaîne respiratoire, nécessaires à la production d’énergie par la
mitochondrie pour la cellule entière. Lors de la mutation, la chaîne
respiratoire ne fonctionne plus, alors la production d’énergie cellulaire
diminue.
diminue

15. L’examen du fond de l’œil, par l’ophtalmoscope
montre:
➢ modifications des vaisseaux sanguins dans la région
de la rétine où émerge le nerf optique (papille),
➢ la papille elle-même ayant un aspect gonflé.
➢ une papille pâle.
16

16. 17
Oeil normal
Oeil d’une personne
atteinte de NOHL
papille
papille

17. 18
Tomographie par cohérence optique (OCT) montre:
➢Gonflement de la couche de fibres nerveuses
rétiniennes
Images détaillées de la rétine en 2D et en 3D

18. 19
neuropathie optique héréditaire de Leber, reportage et interview du directeur du Généthon.wmv
Essais sans résultats convaincants
Vitamines Coenzyme Q10 Idebenone
❖ Eviter la consommation de l’alcool et du tabac pour protéger la fonction
mitochondriale des cellules ganglionnaires de la rétine et du nerf optique.
Traitement par thérapie génique en cours…

19. 20
Mode de transmission
Gène
Sex ratio
Age de survenue
Mode de survenue
Sévérité
Fond d’oeil
Atteintes associées
(Acuité visuelle)

20. 21
https://books.google.com.lb/books?id=tatcUlP4eb8C&pg=PA140&dq=mutati
on+de+11778&hl=en&sa=X&ved=0ahUKEwj12dmap_XXAhWGVhoKHc-
BDJwQ6AEIJzAA#v=onepage&q&f=true
http://www.edimark.fr/Front/frontpost/getfiles/7727.pdfhttps://infoleber.eu/
en-ophtalmologie
https://books.google.com.lb/books?id=FP-
nAgAAQBAJ&pg=PA91&lpg=PA91&dq=mutations+de+nohl&source=bl&ots=
2rxUg0A2WP&sig=slXSd9LW4rQLDPxxGtRNxlDU6g8&hl=en&sa=X&ved=
0ahUKEwi1j_6LzfPXAhXK2RoKHXGqA9wQ6AEISjAF#v=onepage&q&f=fals
e
www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/NeuropathieOptiqueLeber-
FRfrPub167v01.pdf
Références