Mise au point d’une suspension buvable d’azathioprine à visée pédiatrique et enregistrement dans le statut de préparation hospitalière. L’azathioprine (AZ) est un médicament antinéoplasique utilisé comme immunosuppresseur après transplantation d’organes ainsi que dans certaines maladies dysimmunitaires ; sa posologie orale est comprise entre 1 et 5 mg/kg/j. La spécialité disponible (Imurel®, cpr pelliculés à 25 et 50 mg) est inadaptée à l’usage pédiatrique et impose souvent un broyage destiné à faciliter l’administration ou le fractionnement posologique. Outre les risques d’imprécisions posologiques, ces manœuvres sont exposantes pour les personnels. Pour pallier cette difficulté, une préparation hospitalière d’AZ sous forme de suspension buvable a été développée. Au préalable, il a été procédé à : a) une large analyse documentaire, b) un recensement précis de l’état du besoin auprès des services utilisateurs, c) une analyser rétrospective des prescriptions sur 3 années (via le logiciel PHEDRA®). L’analyse de 109 prescriptions révèle une population cible d’enfants âgés de 5 mois à 12 ans et une posologie comprise entre 7 et 62,5 mg d’AZ/j. Afin d’optimiser les volumes à administrer, une concentration de 10 mg d’AZ par mL a été retenue avec pour excipient unique le sirop InOrpha® INRESA (sans parabènes). Une technique de dosage par CLHP-UV de l’AZ a été développée. Après optimisation galénique, 24 flacons de 60 mL ont été engagés dans une étude de stabilité physico-chimique (dont dosages par CLHP et mesures réitérées de pH) ainsi que dans une étude microbiologique (Pharmacopée Européenne 7e éd., 2011 – essais 2.6.12 et 2.6.13) pendant respectivement, 28 j (ouverture quotidienne des flacons dès J0 du façonnage) et 56 j (1re ouverture à J28 du façonnage puis ouverture quotidienne pendant 28 j) ; à température ambiante et à 4 °C. La technique CLHP développée est linéaire, juste, fidèle, exacte, et robuste. D’autre part, l’étude de dégradation forcée de l’AZ a permis de démontrer la sélectivité et la spécificité de la méthode ainsi validée comme étant « indicatrice de stabilité ». À J0 du façonnage, la concentration moyenne (± SD) d’AZ était de 9,2±0,6 mg/mL (n = 24). Les CVs relatifs calculés à J7, J14, J21, J28, J35, J42, J49 et, J56 étaient respectivement de12,7 , -0,1, 5,2, 8,7, 8,1, 14,1, -6,7 et, 4,7 % à température ambiante et de 11,5, -21,7, -13,4, -10,3, 7,4, 16,2, -7,9 et, -8,2 % à 4 °C. Concurremment, les essais microbiologiques ont conduit systématiquement à des résultats conformes tout au long des 56 j d’investigation. Au total, l’étude a permis la mise au point d’une nouvelle formulation d’AZ bien adaptée à l’usage pédiatrique ; elle peut être conservée à température ambiante pendant 28 j avant et après ouverture, et soit pendant maximum 56 j consécutifs. L’enregistrement au statut de Préparation Hospitalière est en cours auprès de l’ANSM et une étude d’appréciation sera effectuée auprès des services prescripteurs.