!" # % &
    $ %' $ # % ( # %
           &%     $
      " ( # ) %
         " ' #


• Rapidité d’action antiparasitaire

• Action sur plusieurs stades parasitaires

• Rapidité d’élimination du principe et
    métabolites actifs
!




          $% #   "   #


          &
    ' %
Plasma concentration (%)




                            Quinine                          Méfloquine
                                                   Chloroquine
                                           Pyriméthamine
                           Artémisinines
Dérivés de l’artémisinine
          Sont les stars du moment


• 1) Ils agissent sur tous les stades sanguins sexués et
  asexués du parasite

• 2) Ils agissent très rapidement


                        MAIS / ET
            Ils ont une demi – vie très courte
Nouveaux antipaludiques ?
               Objectifs :


• 1) identifier des associations rationnelles de molécules
     connues, comprenant un dérivé des artémisinines

• 2) découvrir de nouvelles cibles spécifiques du parasite
     et les inhibiteurs correspondants
Nouveaux antipaludiques associés,
         en phase 2, 3 ou 4


• Associations libres :

      - artésunate + méfloquine (Mepha → Artequin®)
      - artésunate + amodiaquine
      - artésunate + sulfadoxine-pyriméthamine
      - artésunate + pyronaridine (OMS)
      - artésunate + atovaquone-proguanil
Nouveaux antipaludiques associés,
         en phase 2, 3 ou 4


• Associations fixes :

     - atovaquone-proguanil (Malarone®)
     - artéméther-luméfantrine (Riamet®, Coartem®)
     - chlorproguanil-dapsone ± artésunate (Lapdap™+)
     - dihydroartémisinine-pipéraquine (Artekin™)
    - Artésunate-amodiaquine (FACT DNDi)
    - Artésunate-méfloquine (FACT DNDi)
!

! * ' % $ % " +, % '
     +'     #    "
    , " %- $ . $ "
 -#     ( " ' "" "
                $


    '"   $/
         #    0 (   $1   2   3
               -.
"$ "$ %

(  " "$ %' # 24$ % 54# 6 " % 5
    $       # ' &      $   +!"
  7 ""% 5 . 8 ' 39 '
           ""       # $ 2 $ ( :"
                       '
  4 $ " * !$
     ' # 5 " ; * $ 5 43
                  - '
(    $ "
      '     ( $7 !9
             "
( ! "       <
    )      5 !5
            7       5 $ "/ .%
                     !" +7 #   ;
    )       #" & # (
               #    $ &          :
        $/"
          $     ;
    )     $, #    ' . ) ( $ "$
                     "# "
" '     & (
                     0 (

(    & (
      0 (       ( " " # ) '%
                 .$       #       , "% %-* %
      = >9    = >
               7
(    & (
      0 (       ' % &. ' %" "? ) %
                                #
(    # %
      '    +    ) %
                 #
(    # %
      '      ) %
              #
(   7" "/    5 $ " 5
                  '           $/5 % $
                              " ' % %
     $ /%$
$"                   %                                                 "$ "$ %


          1 2 '                                        "           -     .
                                                   /          '
! "#
                                                           $ %$ &
        $ %$ &
                                    ' (    )                                     ,                *
                           #          '(                                                 " * %"
                     "*   #                                                  !
                               "#     +                                              '    '
 .               #
 ! "#                                                      #       ' 0
        $ % &                                  /               '
                                                       $ % &
"$ "$ %                             @4 $ "*
                                            ' #
                          $ ( :"

              "


%                  %               %     "         '* '&
                                                     +
      # '* '&
          +             !#     '* '&
                                 +       '* $ &
                                           +


,- ' $ '"./              "3$ . *3
                                            " /' 2' $
  0 1 % #                ,45        6

              /00. */
$ % " A
           #      '" #
                    )
             " '% #*
( !" $ "
    ,          '           %   ) %
                                #
  2    '$ .$ "
         - "    5    " 3
                      /
(   # %
     '    ) %2 . 8 ' 4# 6 "!" 3
           #     ""       $     %
(   # %' %" &( # $ /%$
     '     ,       $          2!   3
(    #   "   2 % $># & 2!
                 %    " 3      3
(    #   "   2     & . ) % 2!
                        # 3     3
( $ % $ " "? ) @ # ( $ "$ ' %$
    " -        #     "         #
%( , B %' " ( 0%
    $       C( $             '
        C $& % %
        "


( 4 % % -$ . # %
            "%
( % % $' ( ' %' ) " &
    (     $ #     #
  (" " #)
   .$     #
( , $' %( *
          $    ( , %"
                "    0   %
   " .%
    $ &
A . % %' "( '
          "       $ #


( # # ' C $& & "" #
      $    "   %   "
( *$ "    0/ "
           &&
( D& E % . %
        ? B
( 7 %   -$ / & )
             "   #
A # # ' C $& & "
               $  "     %

(   $ %( ( B %
     " 5&   $

(   % $" %
     5 / "        ' %( " "   %

(    '    %' $&     5&. /
                     % "

(    6/
      "     /% )#
A $& %

(   $ & &' * $
       ' C "       0/ " <
                    &&
     (  0 %
         "
     (    % ( $$ )
           #      #

( F     & ' *$
         % C "
      (    "% " 5"
      (     " &
             ,
A D&      +% .%
                        ? B


(   $ & & $"
       '% &        %

(   $'#      "     #% # + $ "
                       % "

(   & 0 % 0% / %
     $ &    "&
A $'#        (" " #)
                        .$    #


(   $'#     %" #   %

(   0" ' ) " &
      #   #

(   % , & '& #
     %   % C0          %
A4 % %


(    " ' -$   "%<
    ( &   #% $ % &
            #
    ( ( ' %( *
        "     $
    ( 0 #   ' %( & %
                $   "   %
    (! "      %
A   -$
                       -


( $' # # %" # %
        $
( $1 %    #%
( ># &
    "
( %#%
    )
< G ' C

(   $1       - " &( $FH H
                    "
(        ($ #
          &" $
(   &      $ %( 1 %
               $
(    ' $@
    )   #/     $ %) " & ' %
                   #    % (   , %   )"
                                     #   &
        )" &
          #
    )       # $ % I %' " B
                      C %
Observance Bordeaux

•   Réseau Bordeaux – Madagascar – Cameroun – DNDi – MIM ?

    Projet MIM: Etude comparative de l’observance des ACT formulation libre vs fixe
    Efficacité d’un traitement non-supervisé (phase IV)


•   2 Sujets mémoires de Master 2 Biologie Santé, Complexes pathogènes Tropicaux
    - ReMeD

    Perception des ACT par les agents de santé et la population
    1) En zone urbaine (Yaoundé)
    2) En zone rurale (Kribi et plantation hévéa)
Problématique de la prise en charge et du
                 suivi thérapeutique
              Amélioration de la prise en charge domiciliaire (projet AEDES)
                                            Ou
                             Prise en charge au dispensaire


• Problématique d’association du diagnostic biologique rapide avec les traitements ACT

Le diagnostic rapide associé aux ACT coûte t-il plus cher que le traitement présomptif
Par les ACT ? (OMS/TDR)


• Établissement d’une pharmacovigilance des ACT au niveau des structures de santé

En collaboration avec le Département de pharmacovigilance de l’Université de Bordeaux2
Et l’OMS/TDR:
Réalisation de formulaires standardisés pour tous les pays
Exploitation systématique des données sur la tolérance et l’efficacité des ACT

Les bi-thérapies à base de dérivés d'artémisinine: pourquoi et comment ?

  • 4.
    !" # %& $ %' $ # % ( # % &% $ " ( # ) % " ' # • Rapidité d’action antiparasitaire • Action sur plusieurs stades parasitaires • Rapidité d’élimination du principe et métabolites actifs
  • 5.
    ! $% # " # & ' %
  • 7.
    Plasma concentration (%) Quinine Méfloquine Chloroquine Pyriméthamine Artémisinines
  • 8.
    Dérivés de l’artémisinine Sont les stars du moment • 1) Ils agissent sur tous les stades sanguins sexués et asexués du parasite • 2) Ils agissent très rapidement MAIS / ET Ils ont une demi – vie très courte
  • 9.
    Nouveaux antipaludiques ? Objectifs : • 1) identifier des associations rationnelles de molécules connues, comprenant un dérivé des artémisinines • 2) découvrir de nouvelles cibles spécifiques du parasite et les inhibiteurs correspondants
  • 10.
    Nouveaux antipaludiques associés, en phase 2, 3 ou 4 • Associations libres : - artésunate + méfloquine (Mepha → Artequin®) - artésunate + amodiaquine - artésunate + sulfadoxine-pyriméthamine - artésunate + pyronaridine (OMS) - artésunate + atovaquone-proguanil
  • 11.
    Nouveaux antipaludiques associés, en phase 2, 3 ou 4 • Associations fixes : - atovaquone-proguanil (Malarone®) - artéméther-luméfantrine (Riamet®, Coartem®) - chlorproguanil-dapsone ± artésunate (Lapdap™+) - dihydroartémisinine-pipéraquine (Artekin™) - Artésunate-amodiaquine (FACT DNDi) - Artésunate-méfloquine (FACT DNDi)
  • 12.
    ! ! * '% $ % " +, % ' +' # " , " %- $ . $ " -# ( " ' "" " $ '" $/ # 0 ( $1 2 3 -.
  • 13.
    "$ "$ % ( " "$ %' # 24$ % 54# 6 " % 5 $ # ' & $ +!" 7 ""% 5 . 8 ' 39 ' "" # $ 2 $ ( :" ' 4 $ " * !$ ' # 5 " ; * $ 5 43 - ' ( $ " ' ( $7 !9 " ( ! " < ) 5 !5 7 5 $ "/ .% !" +7 # ; ) #" & # ( # $ & : $/" $ ; ) $, # ' . ) ( $ "$ "# "
  • 14.
    " ' & ( 0 ( ( & ( 0 ( ( " " # ) '% .$ # , "% %-* % = >9 = > 7 ( & ( 0 ( ' % &. ' %" "? ) % # ( # % ' + ) % # ( # % ' ) % # ( 7" "/ 5 $ " 5 ' $/5 % $ " ' % % $ /%$
  • 15.
    $" % "$ "$ % 1 2 ' " - . / ' ! "# $ %$ & $ %$ & ' ( ) , * # '( " * %" "* # ! "# + ' ' . # ! "# # ' 0 $ % & / ' $ % &
  • 16.
    "$ "$ % @4 $ "* ' # $ ( :" " % % % " '* '& + # '* '& + !# '* '& + '* $ & + ,- ' $ '"./ "3$ . *3 " /' 2' $ 0 1 % # ,45 6 /00. */
  • 17.
    $ % "A # '" # ) " '% #* ( !" $ " , ' % ) % # 2 '$ .$ " - " 5 " 3 / ( # % ' ) %2 . 8 ' 4# 6 "!" 3 # "" $ % ( # %' %" &( # $ /%$ ' , $ 2! 3 ( # " 2 % $># & 2! % " 3 3 ( # " 2 & . ) % 2! # 3 3 ( $ % $ " "? ) @ # ( $ "$ ' %$ " - # " #
  • 18.
    %( , B%' " ( 0% $ C( $ ' C $& % % " ( 4 % % -$ . # % "% ( % % $' ( ' %' ) " & ( $ # # (" " #) .$ # ( , $' %( * $ ( , %" " 0 % " .% $ &
  • 19.
    A . %%' "( ' " $ # ( # # ' C $& & "" # $ " % " ( *$ " 0/ " && ( D& E % . % ? B ( 7 % -$ / & ) " #
  • 20.
    A # #' C $& & " $ " % ( $ %( ( B % " 5& $ ( % $" % 5 / " ' %( " " % ( ' %' $& 5&. / % " ( 6/ " /% )#
  • 21.
    A $& % ( $ & &' * $ ' C " 0/ " < && ( 0 % " ( % ( $$ ) # # ( F & ' *$ % C " ( "% " 5" ( " & ,
  • 22.
    A D& +% .% ? B ( $ & & $" '% & % ( $'# " #% # + $ " % " ( & 0 % 0% / % $ & "&
  • 23.
    A $'# (" " #) .$ # ( $'# %" # % ( 0" ' ) " & # # ( % , & '& # % % C0 %
  • 24.
    A4 % % ( " ' -$ "%< ( & #% $ % & # ( ( ' %( * " $ ( 0 # ' %( & % $ " % (! " %
  • 25.
    A -$ - ( $' # # %" # % $ ( $1 % #% ( ># & " ( %#% )
  • 26.
    < G 'C ( $1 - " &( $FH H " ( ($ # &" $ ( & $ %( 1 % $ ( ' $@ ) #/ $ %) " & ' % # % ( , % )" # & )" & # ) # $ % I %' " B C %
  • 27.
    Observance Bordeaux • Réseau Bordeaux – Madagascar – Cameroun – DNDi – MIM ? Projet MIM: Etude comparative de l’observance des ACT formulation libre vs fixe Efficacité d’un traitement non-supervisé (phase IV) • 2 Sujets mémoires de Master 2 Biologie Santé, Complexes pathogènes Tropicaux - ReMeD Perception des ACT par les agents de santé et la population 1) En zone urbaine (Yaoundé) 2) En zone rurale (Kribi et plantation hévéa)
  • 28.
    Problématique de laprise en charge et du suivi thérapeutique Amélioration de la prise en charge domiciliaire (projet AEDES) Ou Prise en charge au dispensaire • Problématique d’association du diagnostic biologique rapide avec les traitements ACT Le diagnostic rapide associé aux ACT coûte t-il plus cher que le traitement présomptif Par les ACT ? (OMS/TDR) • Établissement d’une pharmacovigilance des ACT au niveau des structures de santé En collaboration avec le Département de pharmacovigilance de l’Université de Bordeaux2 Et l’OMS/TDR: Réalisation de formulaires standardisés pour tous les pays Exploitation systématique des données sur la tolérance et l’efficacité des ACT