La lutte contre le paludisme: à la recherche des stratégies complémentaires - Conférence du 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Richard PAUL - Institut Pasteur de Paris France - rpaul@pasteur.fr

1. Richard PAUL (Entomologie Médicale)

4. Copyright: TDR/Wellcome Trust
With slight modification
!
Gamétocytes
(falciforme)
Plasmodium
falciparum
"

5. $ % & ' ( ) ) )
'" * +
Croissance/survie Reproduction sexuée
#
vs.
vs.

6. $ % & ' ( ) ) )
Cameroun - rural Cameroun - Yaounde

7. $ % & ' ( ) ) )
! " #
*
$
%
'
&
( )

8. $ % & ' ( ) ) )
Cameroun rural (Bonnet et al. 2002 Trop Med Hyg)
Densité gamétocytes
6
5
7
8
3,
3,
3,
2,
70 30
Prev.Pf
% moustiques infectés
60 25
Prevalence (%)
50 Prev. Hyperpara
20
40
15
30 Prev. gametocytes
10
20
10 5 %moustiques
infecté
0 0
0--5 6--10 10--15 15+
Groupe d'age

9. $ % & ' ( ) ) )
. 3 120
Densité des parasites / ul
100
" 4 #
80
Densité Asexuée
60
Densité Gamétocytes
40
20
0
0 10 20 30 40
Jour depuis infection
3
$ 1
2
+ + , - ./ / 0 " #

11. . 2 0
, " - #

12. ! - " 5 4 #
. $ Gamétocytes
67 4 6
D’ assurer sa transmission quand l’environnement sanguin devient néfaste

13. ! - " 5 4 #
. $ Gamétocytes
67 4 6
D’ assurer sa transmission quand l’environnement sanguin devient néfaste
Causes multiples
Génétique humaine
de l’anémie
(hémaglobinopathies)
Autres parasitoses (helminthes)

14. ! - " 5 4 #
5 5 " 5 #
Lieu Groupe d’age qui infecte les moustiques (le mieux)
Kenya 1-4 ans
Intensité
Cameroun 6-9 ans
de
transmission
Sri Lanka 6-20 ans

15. ! - " 5 4 #
5 5 " 5 #
Lieu Groupe d’age qui infecte les moustiques (le mieux)
Kenya 1-4 ans
Cameroun 6-9 ans
Sri Lanka 6-20 ans
Proportion of mosquitoes infected
0,50
0,40
" 5 #
0,30
4 0,20
1 0,10
0,00
0,5 1,0 1,5 2,0 2,5
Normalised age-structured variation in gametocyte density

16. ! - " 5 4 #
5 5 " 5 #
. / ( 0 1
22 (
3 #
0 4 # 1

17. ! - " 5 4 #
+ 8 9
Est-ce qu’on peut
comprendre?
$ 1
Est-ce qu’il y a
2
un réservoir d’infection?

18. 5 6 #
7 # - 8,8 ' 9 :
' 8;<
4 6 - = # > 8;, ?
" 4 # 8 < . #
= @ 88A 7 ( #

19. 9
% : ./ / "; < = #
; ./ "2 #
& 9 + > ./ "? #
& ./ . " #
+ * ./ / @ "% ' #
Calendrier:
1. Densité des moustiques
2. Densité des parasites asexués et gamétocytes et morbidité
3. Prévalence d’infection

20. Epidémies saisonnières et régionales
Régionale: Inde 1929 (Covell & Bailey)
Ceylon 1934 (Gill)
Saisonnière: Tanganyika 1932 (Wilson)
Haut Sénégal 1914 (Leger)
Thaïlande 1990 (Rosenberg)
Calendrier:
1. Densité des anophèles
2. Densité des parasites asexués et gamétocytes et morbidité
3. Prévalence d’infection
! (

21. + 9 "? + > ./ #

22. + 9 "? + > ./ #
($ " #)

23. + 9 "? + > ./ #
(A , 1)

24. + 9 "? + > ./ #
( B)

25. 9
,
1 , 5
5
, BBBB
0 4 1
B
5 9

26. " 6 -
. B #
#

27. . 2 0
; 5 #

28. C
Ou
' 6
# &

29. Gouye Kouly
17° W 16° 15° 14° 13° 12°
16° N
Sahelian domain
15°
Dakar
Sahelo-sudanian domain
14°
MALI
GAMBIA
13°
Sudano-guinean domain
100 km GUINEA

31. 2 infirmières, 1 aide de santé communautaire & 2 enquêtrices

32. !"
. 5 44 C
, ( )
5 44 0
. 3 4 ' D 9
44

33. J F M AM J J A S O N D
!
" #

34. # #
$
%
&( '
' )* +

35. Saison de pluie

36. Entomologie
Capture de moustiques à repos:
Pulvérisation/aspiration
La nuit sur volontaires humains
Intérieur Extérieur

37. $%& $%'&
Moussa
Ndiaye
Saye
Moussa Lamine Gueye &
Faye Faye Mandela Serigne
Mbaye MBaye Fall Modou
Faye Jardin
Aliou Ndiaga Faye Mbaye Ibra Ndiaye
Fall Fall Fall
Vers village
voisin
Modou M Modou Keur Sidi Samb Birima
Vers village Kairé Fall Samb Ndiaye
voisin
Gamou
Fall Asta Fall
Eliman Diouf
Daam
Fall Gallo
Diouf
Ndeye
Elimane Modou Gueye
Ndiaye Kaba
N’diaye
Alioune Elimane
Ndiaye Ndiaye
Daouda Ecole Gîtes
Gueye Larvaire
Sanor Idrissa Ndiaye &
Diop
s
Pape Elimane Mareme Jardin
Ndiaye
Ecole

38. Diversité des moustiques
Species complex PCR
Ae aegypti Cx tritaeniorhyncus An gambiae s.l.
Ae metallicus Cx quinquefasciatus An pharaoensis
Ae furcifer Cx lutzia tigripes
Ae unilineatus Cx perfuscus
Ae vittatus Cx antennatus
CSP ELISA
Ae neaveis Cx univitatus
Ae decens
Ae vexans
Ae argenteopunctatus
Ae sudanensis

39. Number of mosquito bites/person/night
22
-ju
0
10
20
30
40
50
60
70
80
D
in
22
-ju
21 i l.
-a
o
20 ût
-s
ep
20 t.
-o
c
19 t .
-n
o
19 v.
-d
é
Cx. tritaenorhynchus
6
18 c.
-ja
n
Ae.aegypti, Ae.furcifer,
Ae.metallicus
17 v.
-fé
Ae. aegypti, Ae.furcifer
19 vr.
-m
ar
s
18
-a
vr
18 .
-m
a
17 i
-ju
in
17
-ju
16 i l.
-a
o
15 ût
-s
Cx. tritaenorhynchus
ep
t.
Anopheles
Ae.aegypti,
Ae.furcifer,
Ae.metallicus

40. Prévalence de P. falciparum
(%)
13
0
2
4
6
8
10
12
14
20 -juil
.
27 -juil
-j .
3- uil.
10 aoû
17 -août
-
24 aoû t
31 -aoû t
2004
- t
7- aoû
se t
5- p t.
23 oc
Echantillonnage Hebdo
-n t.
5- ov
d .
X
4- éc
ja .
4- nv.
3- fév
m r.
a
5- rs
a
Prevalence
1- vr .
16 ma
Ano p heles x 10
All mo s q uito es
-ju i
5- in
X
12 ju il.
2005
P. falciparum prévalence (rouge) et taux de piqûre
19 -juil
.
26 -juil
-ju .
Hebdo
il.
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Nombre de piqûre de
moustique/personne/nuit
EIR= 1.75 piqûre infectieux/personne/ans

41. Prévalence de P. falciparum
(%)
0
5
10
15
20
25
30
13
- 35
20 juil.
-
27 juil.
-j
3-auil.
10 oût
-
17 août
-
2 4 ao û
- t
2004
31 août
-a
7-s oût
ep
5-o t.
2 3 ct .
-n
5-dov.
4-j éc.
a
4-f nv.
3-mévr.
a
p
5-ars
p rev
1-mvr.
allmo s q s
et le taux de piqûre
16 ai
-j
% ara+g am+
05 uin
-
12 juil
-
2005
19 juil
-
26 juil
-ju
il
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Nombre de piqûre de
moustique/personne/nuit
P. falciparum prévalence (rouge), pourcentage avec gamétocytes (bleu)

42. Prévalence of P. falciparum
(%)
0
5
10
15
20
25
30
13 35
- ju
20 il.
- ju
27 il.
- ju
3- a il.
10 oût
-a
17 oût
-a
24 oût
-a
31 oût
-a
7-s oût
13 ep t.
-s
20 e pt.
-s
27 e pt.
- se
p
4-o t.
11 ct .
-o
18 c t.
-o
25 c t.
-oc
1- n t.
o
8- n v .
15 ov .
-n
22 ov .
- no
v.
0
2
4
6
8
10
12
14
Incidence des accès
P. falciparum prévalence et l’ incidence des accès cliniques en 2004
cliniques (N)

43. Conclusion (to date)
Facteurs de risque de portage des gamétocytes
1. Hyperparasitemie/accès palustre/traitement
(explique 10% et seulement en période de transmission)
2. Anémie:
Génétique humaine (eg HbS): suggestions…….
3. Piqûre de moustique: hypothèse « piqûre augmente la
prévalence de gamétocytes» confirmé……

44. . 2 0
< E

45. F # ) B &
F F ( % #
80
70
60
D Aldebert,
% repondeurs
50
Avant Pluie
B Hatim,
40
30
Apres Pluie R Jambou
20 IPD
10
0
9-19 20-39 40-80
Groupe d'age
: # #
45
40
35
30 Prévalence d'
infection
25
%
20 % infections avec
15 gamétocytes
10
5
0
9-19 20-39 40-80
Groupe d'age

46. Hypothèse d’allergie:
Activation des Mastocytes Libération ou production
Et/ou basophils de gamétocytes
par les antigènes
de salive via IgE

47. = " #
+ " E #
$ 0
$ 0 B
: 4 E
" #
4 " 1 'B#

48. , . - &
.
!G
!'
2 & 4
90 Afrique Centrale. Berghe et al. 1952
80
(Anais. Inst. Trop.)
70
Prevalence (%)
60
50 Goutte épaisse
40 Scar. Derme
30
20
10
0
Pf asex Pfgam Pm asex Pmgam

49. + , 5 G
&
< 4 ./ F "$ & = #

50. ; . C

51. !
H #
"

52. !
5 E H H
"

53. !
H H
4
H
(
"

54. ! F 4- H (
$ C "2 I 8 5 #
,
7
/.
6
/-
.
5 7
4# 6
-
.
-
.
!
-
0 - / -- - - -/ -1 -. -
3
- / -- - - -/ -1 -. - -2
, #
9
/-8
.8
#5
-8
.8
-8
.8
-8
0 - / -- - - -/ -1 -. -
4
- / -- - - -/ -1 -. - -2