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Réunion
d’actionnaires
10 décembre 2020
11 décembre 2020 2
« L’une des plus grandes menaces sanitaires de
notre temps »
Tedros Adhanom Ghebreyesus
Directeur Général de l’OMS
La résistance aux
antimicrobiens
La montée accélérée de la résistance aux antimicrobiens
Premier cri d’alarme de l’OMS (2016), Couverte médiatique mondiale (2019)
11 décembre 2020 3
1Le Monde, 02 juin 2016, Paul Benkimoun ; 2The Review on Antimicrobial Resistance. Jim O`Neill. May 2016
« L’antibiorésistance est la plus grande
menace sanitaire mondiale1 »
Lord O’Neill, Juin 2016
Secrétaire d’Etat britanniqueau commerce (David Cameron)
Ancien économisteen chef de la banqueGoldman Sachs
Projection à 2050 de la crise
sanitaireet économiqueen cours2
• 10 millions de morts/an dans le monde
• 100 000 milliards de $ de pertes/an (>PIB mondial)
La montée accélérée de la résistance aux antimicrobiens
Une menace désormais reconnue par toutes les parties prenantes
11 décembre 2020 4
« L’une des plus grandes menaces sanitaires de notre temps…»
« Cette crise menace de réduire à néant un siècle de progrès
médical et de nous laisser sans défense contre des infections qui,
aujourd’hui, peuvent être traitées facilement »
« Bien que les antibiotiques soient un élément-clé, la résistance
aux antimicrobiens, elle comprend également la résistance aux
médicamentscontre le VIH, le paludisme, les maladies tropicales
négligées, et d’autres…»
Tedros Adhanom Ghebreyesus
Directeur Général de l’OMS, Novembre 2020
« La résistance antimicrobienne est une
crise mondiale imminente qui pourrait
éclipser le Covid-19 en matière de nombre
de morts et de coûts économiques »
Thomas Cueni
Directeur Général de l’IFPMA1,Novembre 2020
1International Federation of Pharmaceutical Manufacturers & Associations, Le Monde, Le Monde, « L’OMS met en garde contre la résistance antimicrobienne », 20 Novembre 2020
La montée accélérée de la résistance aux antimicrobiens
Déjà une réalité sanitaire à l’échelle mondiale
11 décembre 2020 5
The NDM Nevada Woman (2016) - CDC report.
The patient was a female Washoe County resident arrived in the United States in early August
2016 after an extended visit to India. She was admitted to the acute care hospital on August 18
with a primary diagnosis of systemic inflammatory response syndrome, likely resulting from an
infected right hip seroma. Carbapenem-resistant Klebsiella
pneumoniae, was isolated from a wound specimen collected on August 19,
2016. The patient developed septic shock and died in early September. Antimicrobial
susceptibility testing in the United States indicated that the isolate was resistant to 26
antibiotics, including all aminoglycosides and polymyxins tested, and intermediately
resistant to tigecycline (a tetracycline derivative developed in response to emerging antibiotic
resistance).
Bactérie
2016
Bactérie
2019
Bactérie
2019
Champignon
2020
11 décembre 2020 6
Un pipeline
pharmaceutique
insuffisant
La R&D des antimicrobiens n’a pas assez attirée les capitaux-risqueurs
Moins de 5% des investissements sont dirigés vers la R&D d’antimicrobiens (2003-2013)1
11 décembre 2020 7
1The Review on Antimicrobial Resistance. Jim O`Neill. May 2016
« Les investisseurs en capital et les gouvernements ont considéré
que les maladies infectieuses étaient « le problème d’hier ».
Ils ont donc réorienté leurs priorités sur les pathologies non
transmissibles sans tenir compte des zoonoses ni de la propagation
des résistances aux antimicrobiens.
C’est une erreur historique ! »
Lord O’Neill, Juin 2016
Secrétaire d’Etat britanniqueau commerce (David Cameron)
Ancien économisteen chef de la banqueGoldman Sachs
Les solutions thérapeutiques
Un gouffre entre l’urgence de la situation et le nombre d’essais cliniques en cours (monde)
11 décembre 2020 8
Base de données Cortellis, analyse DEINOVE (T4 2020)
11 décembre 2020 9
Un modèle économique
qui doit changer en
profondeur
Le marché des antimicrobiens1
Marché estimé à 125 Mds$ en 2020 et 134 Mds$ en 2026 (cf. principes de marchés actuels)
11 décembre 2020 10
1Grand View Research, GlobeNewswire, analyse DEINOVE (T4 2020)
55
49
8
12
48
62
10
14
0
10
20
30
40
50
60
70
Viral Bacterial Parasitic Fungal
Taillemarché(MdsUSD)
2020
2026
ChampignonsVirus Bactéries Parasites
Le marché des antimicrobiens
Un modèle économique « volume / prix » inadapté au marché des antimicrobiens
11 décembre 2020 11
The Review on Antimicrobial Resistance. Jim O`Neill. May 2016 ; Aleks Engel, “Europe may face an empty medicine cabinet in the fight against antimicrobial resistance”, Septembre 2020
Proposition commerciale
non attractive pour l’industrie
pharmaceutique
• Volumes bas : utilisation des nouveaux produits avec
parcimonie pour éviter de créer une résistance (« antibiotic
stewardship »)
• Pression sur les prix : durée des traitements
courts, compétition avec les génériques fonctionnant encore,
politiques de remboursement des médicaments
• Durée de vie des produits plus courte
: développement inévitable de résistance du pathogène
contre le produit
4 conséquences majeures
• La plupart des grands groupes
pharmaceutiques ont cessé de développer de
nouveaux antimicrobiens
• Les rares nouveaux antibiotiques
approuvés (25 entre 1999 et 2024) ne
peuvent pas couvrir leurs dépenses de développement
• De nombreuses petites entreprises
engagées dans cette pratique ont fait faillite (exemple :
Achaogen)
• La commercialisation des nouveaux
produits visent en priorité les USA et non l’Europe (les
politiques de remboursements y sont trop faibles)
Le marché des antimicrobiens1,2
Vers un modèle dissociant la rentabilité de l’antimicrobien des volumes vendus
11 décembre 2020 12
1The Review on Antimicrobial Resistance. Jim O`Neill. May 2016 ; 2Le Monde, 02 juin 2016, Paul Benkimoun
Un nouveau modèle qui couvre de la R&D au marché
• Orienté la R&D de l’industrie vers les domaines qui présentent
le plus grand risque
• Paiements exempts de tout risque politique (investissements à
long terme)
• Récompenses liées à la valeur d'un produit pour la société
• Paiement effectué le plus rapidement possible après l'arrivée
du produit sur le marché
• Sous conditions pour les bénéficiaires des paiements
• Laisser le contrôle aux mains des développeurs d’antimicrobiens
• Une gestion au niveau mondial
L’innovation est dans la biotech
Une nouvelle alliance entre la biotech et la big pharma
(cf. AMR Action Fund, Juillet 2020)
11 décembre 2020 13
Investir la matière noire microbienne pour développer
des nouveaux antimicrobiens contre les super-
pathogènes
L’approche de DEINOVE
DEINOVE, pionnier mondial et leader français de l’approche de référence
Exploiter la matière noire microbienne
11 décembre 2020 14
1Nature Scientific Reports, Mars 2020 - Antimicrobial biosynthetic potential and diversity of culturable soil actinobacteria from forest ecosystems of Northeast India
2Kenneth J. Locey and Jay T. Lennon, Scaling laws predict global microbial diversity, PNAS May 24, 2016 113 (21) 5970-5975
L’état des lieux
• Les grandes familles de
molécules antimicrobiennes
connus sont d’origine naturelle,
essentiellement bactérienne
• Plus de 60% des médicaments
sont dérivés de métabolites secondaires produits par
des organismes vivants (bactérie, plante,
champignon…)
• À ce jour, 99,9% du monde bactérien reste inexploré
• Société de biotechnologie française pionnière dans
l’exploitation de la matière noire microbienne :
les microorganismes rares
ou incultivables
• Sélectionne, caractérise et produit
à l’échelle préindustrielle les métabolites secondaires
capables d’éliminer les pathogènes devenus
résistants à un, plusieurs, voire tous les
antimicrobiens disponibles
Le moteur d’innovation
Une création de valeur en 6 étapes
11 décembre 2020 15
Le moteur d’innovation
Une création de valeur en 6 étapes
11 décembre 2020 16
Le moteur d’innovation
Une création de valeur en 6 étapes
11 décembre 2020 17
Le moteur d’innovation
Une création de valeur en 6 étapes
11 décembre 2020 18
Le moteur d’innovation
Une création de valeur en 6 étapes
11 décembre 2020 19
Le moteur d’innovation
Une création de valeur en 6 étapes
11 décembre 2020 20
Le moteur d’innovation
Une création de valeur en 6 étapes
11 décembre 2020 21
Le moteur d’innovation
Une expertise et un savoir-faire validés par la preuve
11 décembre 2020 22
Extraire son potentiel
métabolique
Piloter les essais
précliniques & cliniques
Révéler
la biodiversité
Produire l’antimicrobien
à échelle préindustrielle
Identifier et caractériser
le métabolite source
Détecter une nouvelle
activité antimicrobienne
• Collection et préservation de +10 000 souches bactériennes
• Domestication et manipulation d’espèces complexes
• Génération automatisée d’extraits bactériens de haute qualité
• Constitution d’une collection d’extraits « prête à l’emploi », mobilisable en urgence
• Réalisation de tests automatisés d’activité antimicrobienne
• Adaptabilité de la plateforme à de nouvelles menaces prioritaires
• Détection et quantification du métabolite actif à partir d'extraits complexes
• Caractérisation physico-chimique du composé
• Optimisation des voies métaboliques
• Optimisation des conditions de culture et d’extraction
• Démonstration de la preuve de principe du candidat antimicrobien in vitro et in vivo
• Démonstration de la preuve de concept chez l’homme
11 décembre 2020 23
Pipeline de DEINOVE
Pipeline produits de DEINOVE
Répondre à des enjeux de santé publique et de bio-défense
11 décembre 2020 24
DNV 3837
Infections à
Clostridium difficile
Découverte Optimisation Préclinique Phase I Phase II
DNV 3837
Anthrax et Tularémie
AGIR
DASMA
11 décembre 2020 25
DEINOVE la seule société française avec un nouvel
antibiotique en Phase 2
DNV3837
Les infections à Clostridioides difficile
Un besoin médical non satisfait1,2
11 décembre 2020 26
1Guh et al. (2020) Trends in U.S. Burden of Clostridioides difficile Infection and Outcomes. N Engl J Med 382:1320–1330
2Nanwa et al. (2015) The economic impact of Clostridium difficile infection: a systematic review. The American Journal of Gastroenterology 110:511–519
USA
• Coûts humain
15 000 morts/an
• Coût économique
Entre 9000 et 30 000$ par patient hospitalisé
• Nombre de cas
Entre 360 000 et 470 000 cas (2017)
• Incidence
De 100 à 142 pour 100 000 personnes
Traitements oraux
• Antibiotiques
Vancomycine, Métronidazole
et Fidaxomicine
• Manque d’efficacité
En raison de la fréquence des selles, des colites
et des paralysies intestinales
• Mode d’administration
considéré comme à risque
Sondes nasogastriques ou de lavements
DNV3837
Traitement intraveineux potentiel pour les formes sévères de Clostridioides difficile
11 décembre 2020 27
1QIDP: Qualified Infectious Disease Product
Un traitement
intraveineux
Adapter aux formes sévères d’infections à Clostridioides difficile
Facilite le développement et accélère l’évaluation réglementaire des médicamentsdestinés au
traitementde maladies graves et pouvant
répondreà des besoins médicaux non-satisfaits
5 années supplémentaires d’exclusivité commerciale aux États-Unis
Activité ciblée et profile de tolérance acceptable
Essai clinique
de Phase 2
~200 brevets couvrant 46 paysPropriété intellectuelle
solide
Essai multicentriqueen cours aux États-Unis
Statut Fast Track
accordé par la FDA
Statut QIDP1
accordé par la FDA
3 essais de Phase 1
concluants
Impact du Covid-19 sur le recrutement de la Phase 2
Les États-Unis très fortement impactés
11 décembre 2020 28
11 décembre 2020 29
Modèle économique
Un moteur d’innovation adapté au défi de la résistance aux
antimicrobiens
Exploiter le plus rapidement possible l’énorme potentiel de « la biodiversité cachée »
11 décembre 2020 30
Extraction de la
biodiversité bactérienne
Détection d’une nouvelle
activité antimicrobienne
Identification et caractérisation
du composé actif
Production préindustrielle
de l’antimicrobien
Évaluation de l’efficacité et de la sécurité du
nouvel antimicrobien in vitro et in vivo
Évaluation de l’efficacité et de la sécurité du
de l’antimicrobien candidat chez l’homme
Antibiotiques
Antifongiques
Antiparasitaires
Antiviraux
En partenariat
En partenariat
Un secteur en mutation
En réponse à la menace, les acteurs se mobilisent pour mettre en œuvre un nouveau modèle
11 décembre 2020 31
1Clinical developmentsuccessrates2006-2015,BIO, Amplion, Biomedtracker,June2016
Hématologie
La valeur est dans l’amont1
Tauxdesuccèsdela
transitionPhaseII/AMM
80
40
20
60
Infectieux ToutesInd. Neurologie
75%
73%
58% 57%
Découverte Préclinique Clinique Vente
Mesures d’incitations ”push”
Soutenir la R&D
Mesures d’incitations ”pull”
Stabiliser le marché
AMM
La mobilisation des parties prenantes
DEINOVE concentre sa stratégie sur la principale phase créatrice de valeur :
de la découverteà la preuve de concept clinique du nouvel antimicrobien
Cancer
40%
Comparables
Exemples d’accords de collaboration et de licence sur le marché des antimicrobiens
11 décembre 2020 32
Licence exclusive
en Chine
90m$
Upfront 5m$
Lefamilin Phase 3
Mars
2018
Licence exclusive
en Chine + option
sur SPR741 (1 M$)
60m$
Upfront 2m$
SPR206, Phase 2
Jan.
2019
Paiement pour
chaque cible issue de la
plateforme R&D de FORGE
167m$/cible
Accord de R&D
et de licence
Avril
2019
Licence exclusive
mondiale + option de licence sur le
pipeline préclinique:
45m$/actif
657,5m$
Upfront confidentiel SAL200,
Phase 1
Nov.
2018
Licence exclusive en Chine, Corée
du Sud
et Asie du Sud-Est
114m$
Upfront confidentiel
Cefepime Phase 2
Sept.
2018
Licence exclusive
en Asie-Pacifique
+ collaboration à l’échelle
mondiale
91m$
Upfront 5m$
ETX2514 Phase 2
Avril
2018
11 décembre 2020 33
Permettre l’accès à la plateforme de DEINOVE via des
accords stratégiques de R&D et rémunérateurs
Non-thérapeutiques
Des succès qui valident les performances du moteur d’innovation
A l’origine des premiers partenariats industriels
11 décembre 2020 34
Extraits bactériens
Ingrédients actifs
• Extrait de Sphingomonas hydrophobicum
• Atténue de manière significative le vieillissement des cellules de la peau humaine
• Phytoène: caroténoïde incolore - propriétésantioxydantes et régénératrices prouvées
• Neurosporène:caroténoïde rare, de couleur rouge - propriétés antioxydantes exceptionnelles
Modèle économique du domaine non thérapeutique
Se recentrer sur les étapes de création de valeur
11 décembre 2020 35
Accès au souchier et au savoir-faire
de DEINOVE pour identifier et produire
de nouveaux produits actifs
• Révéler la biodiversité
• Extraire son potentiel actif
• Identifier et caractériser
• Produire à l’échelle préindustrielle (20L)
Développement préindustriel Développement industriel Commercialisation
Le partenaire finalise le développement
du produit et prend en charge son
lancement commercial
Un premier accord stratégique de R&D
DSM
11 décembre 2020 36
11 décembre 2020 37
Finance
Position financière
Au 30 juin 2020
11 décembre 2020 38
(en milliers d’euros) 30/06/20 30/06/19
Produits d’exploitation 596 405
Dont subventions d’exploitation 389 397
Charges d’exploitation 5 480 6 587
Dont frais de R&D 4 460 5 412
Dont frais administratifs et généraux 1 020 1 175
Résultat d’exploitation - 4 884 - 6 181
Résultat financier - 6 - 14
Résultat exceptionnel - 34 - 49
Impôts sur les bénéfices et impôts différés - 544 - 1 140
Amortissement des écarts d’acquisition 256 256
Résultat des sociétés mises en équivalence - -
RÉSULTAT DE L’ENSEMBLE CONSOLIDÉ - 4 634 - 5 359
TRÉSORERIE & ÉQUIVALENTS DE TRÉSORERIE 3 193 1 095
Faits marquants
Au 30/06/20 et post-clôture
11 décembre 2020 39
• Réorganisation en cours des fonctions de la Société pour améliorer nos processus internes tout en
réduisant nos coûts d’exploitation :
• Réduire nos coûts annuels de structure de 1 m€, hors coûts liés aux essais cliniques ;
• Exceller dans la gestion de projets ;
• Renforcer notre capacité à conclure des partenariats stratégiques pour générer de nouveaux revenus.
• Forte réduction des charges d’exploitation :
• Total des frais opérationnels -17%
• Frais de personnel -16%.
• Trésorerie - visibilité à fin S1 2021 notamment grâce à la mise en œuvre :
• D’une 4e tranche de 1,5 m€ d’OCA pour financer la Phase 2 du DNV3837
• De notre plan de réduction des charges d’exploitation.
Actionnariat
Au 30/06/2020, base non diluée
11 décembre 2020 40
6.40%
7.20%
0.09%
0.34%
85.97%
Fonds gérés par Truffle Capital
Fonds gérés par TVM Capital
Fondateurs scientifiques
Management et administrateurs
Flottant
11 décembre 2020 41
Perspectives
L’approche à même de changer la donne
Une mobilisation mondiale renforcée par la crise de la COVID-19
11 décembre 2020 42
Un pionnier dans l’exploitation de la
matière
noire microbienne
Un défi mondial
Découvrir, développer et produire de
nouveaux antimicrobiens pour
stopper
la propagation accéléréedes super
pathogènes
Un modèle économique dual :
• Développer en propre de nouveaux antimicrobiens jusqu’à la preuve
de concept avant de les licencier à des industriels de référence de l’infectieux
• Ouvrir l’accès à la plateforme de DEINOVE à d’autres industriels via des accords R&D stratégiques et rémunérateurs
Des résultats tangibles :
• 1ère plateforme technologique spécialisée en Europe
• 1er antibiotique ”first-in-class” français en essai clinique de Phase 2
• 1er partenariat de R&D stratégique et rémunérateur avec DSM
Les prochaines étapes de création de valeur
• Les résultats intermédiaires du 1er essai de Phase 2 de DNV 3837 (S1 2021)
• Les résultats de l’EC3 du programme AGIR (S1 2021)
• L’entrée en préclinique d’un 1er antimicrobien issu de la plateforme (S2 2021/22)
• La signature d’accords de licence et de R&D stratégiques (2021/22)
Un environnement
enfin plus favorable
Un nouveaumodèle de R&D
à la hauteurdu défi
Mario Alcaraz, CFO
Relations
investisseurs
ir@deinove.com

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201210 DEINOVE webinaire actionnaires

  • 2. 11 décembre 2020 2 « L’une des plus grandes menaces sanitaires de notre temps » Tedros Adhanom Ghebreyesus Directeur Général de l’OMS La résistance aux antimicrobiens
  • 3. La montée accélérée de la résistance aux antimicrobiens Premier cri d’alarme de l’OMS (2016), Couverte médiatique mondiale (2019) 11 décembre 2020 3 1Le Monde, 02 juin 2016, Paul Benkimoun ; 2The Review on Antimicrobial Resistance. Jim O`Neill. May 2016 « L’antibiorésistance est la plus grande menace sanitaire mondiale1 » Lord O’Neill, Juin 2016 Secrétaire d’Etat britanniqueau commerce (David Cameron) Ancien économisteen chef de la banqueGoldman Sachs Projection à 2050 de la crise sanitaireet économiqueen cours2 • 10 millions de morts/an dans le monde • 100 000 milliards de $ de pertes/an (>PIB mondial)
  • 4. La montée accélérée de la résistance aux antimicrobiens Une menace désormais reconnue par toutes les parties prenantes 11 décembre 2020 4 « L’une des plus grandes menaces sanitaires de notre temps…» « Cette crise menace de réduire à néant un siècle de progrès médical et de nous laisser sans défense contre des infections qui, aujourd’hui, peuvent être traitées facilement » « Bien que les antibiotiques soient un élément-clé, la résistance aux antimicrobiens, elle comprend également la résistance aux médicamentscontre le VIH, le paludisme, les maladies tropicales négligées, et d’autres…» Tedros Adhanom Ghebreyesus Directeur Général de l’OMS, Novembre 2020 « La résistance antimicrobienne est une crise mondiale imminente qui pourrait éclipser le Covid-19 en matière de nombre de morts et de coûts économiques » Thomas Cueni Directeur Général de l’IFPMA1,Novembre 2020 1International Federation of Pharmaceutical Manufacturers & Associations, Le Monde, Le Monde, « L’OMS met en garde contre la résistance antimicrobienne », 20 Novembre 2020
  • 5. La montée accélérée de la résistance aux antimicrobiens Déjà une réalité sanitaire à l’échelle mondiale 11 décembre 2020 5 The NDM Nevada Woman (2016) - CDC report. The patient was a female Washoe County resident arrived in the United States in early August 2016 after an extended visit to India. She was admitted to the acute care hospital on August 18 with a primary diagnosis of systemic inflammatory response syndrome, likely resulting from an infected right hip seroma. Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae, was isolated from a wound specimen collected on August 19, 2016. The patient developed septic shock and died in early September. Antimicrobial susceptibility testing in the United States indicated that the isolate was resistant to 26 antibiotics, including all aminoglycosides and polymyxins tested, and intermediately resistant to tigecycline (a tetracycline derivative developed in response to emerging antibiotic resistance). Bactérie 2016 Bactérie 2019 Bactérie 2019 Champignon 2020
  • 6. 11 décembre 2020 6 Un pipeline pharmaceutique insuffisant
  • 7. La R&D des antimicrobiens n’a pas assez attirée les capitaux-risqueurs Moins de 5% des investissements sont dirigés vers la R&D d’antimicrobiens (2003-2013)1 11 décembre 2020 7 1The Review on Antimicrobial Resistance. Jim O`Neill. May 2016 « Les investisseurs en capital et les gouvernements ont considéré que les maladies infectieuses étaient « le problème d’hier ». Ils ont donc réorienté leurs priorités sur les pathologies non transmissibles sans tenir compte des zoonoses ni de la propagation des résistances aux antimicrobiens. C’est une erreur historique ! » Lord O’Neill, Juin 2016 Secrétaire d’Etat britanniqueau commerce (David Cameron) Ancien économisteen chef de la banqueGoldman Sachs
  • 8. Les solutions thérapeutiques Un gouffre entre l’urgence de la situation et le nombre d’essais cliniques en cours (monde) 11 décembre 2020 8 Base de données Cortellis, analyse DEINOVE (T4 2020)
  • 9. 11 décembre 2020 9 Un modèle économique qui doit changer en profondeur
  • 10. Le marché des antimicrobiens1 Marché estimé à 125 Mds$ en 2020 et 134 Mds$ en 2026 (cf. principes de marchés actuels) 11 décembre 2020 10 1Grand View Research, GlobeNewswire, analyse DEINOVE (T4 2020) 55 49 8 12 48 62 10 14 0 10 20 30 40 50 60 70 Viral Bacterial Parasitic Fungal Taillemarché(MdsUSD) 2020 2026 ChampignonsVirus Bactéries Parasites
  • 11. Le marché des antimicrobiens Un modèle économique « volume / prix » inadapté au marché des antimicrobiens 11 décembre 2020 11 The Review on Antimicrobial Resistance. Jim O`Neill. May 2016 ; Aleks Engel, “Europe may face an empty medicine cabinet in the fight against antimicrobial resistance”, Septembre 2020 Proposition commerciale non attractive pour l’industrie pharmaceutique • Volumes bas : utilisation des nouveaux produits avec parcimonie pour éviter de créer une résistance (« antibiotic stewardship ») • Pression sur les prix : durée des traitements courts, compétition avec les génériques fonctionnant encore, politiques de remboursement des médicaments • Durée de vie des produits plus courte : développement inévitable de résistance du pathogène contre le produit 4 conséquences majeures • La plupart des grands groupes pharmaceutiques ont cessé de développer de nouveaux antimicrobiens • Les rares nouveaux antibiotiques approuvés (25 entre 1999 et 2024) ne peuvent pas couvrir leurs dépenses de développement • De nombreuses petites entreprises engagées dans cette pratique ont fait faillite (exemple : Achaogen) • La commercialisation des nouveaux produits visent en priorité les USA et non l’Europe (les politiques de remboursements y sont trop faibles)
  • 12. Le marché des antimicrobiens1,2 Vers un modèle dissociant la rentabilité de l’antimicrobien des volumes vendus 11 décembre 2020 12 1The Review on Antimicrobial Resistance. Jim O`Neill. May 2016 ; 2Le Monde, 02 juin 2016, Paul Benkimoun Un nouveau modèle qui couvre de la R&D au marché • Orienté la R&D de l’industrie vers les domaines qui présentent le plus grand risque • Paiements exempts de tout risque politique (investissements à long terme) • Récompenses liées à la valeur d'un produit pour la société • Paiement effectué le plus rapidement possible après l'arrivée du produit sur le marché • Sous conditions pour les bénéficiaires des paiements • Laisser le contrôle aux mains des développeurs d’antimicrobiens • Une gestion au niveau mondial L’innovation est dans la biotech Une nouvelle alliance entre la biotech et la big pharma (cf. AMR Action Fund, Juillet 2020)
  • 13. 11 décembre 2020 13 Investir la matière noire microbienne pour développer des nouveaux antimicrobiens contre les super- pathogènes L’approche de DEINOVE
  • 14. DEINOVE, pionnier mondial et leader français de l’approche de référence Exploiter la matière noire microbienne 11 décembre 2020 14 1Nature Scientific Reports, Mars 2020 - Antimicrobial biosynthetic potential and diversity of culturable soil actinobacteria from forest ecosystems of Northeast India 2Kenneth J. Locey and Jay T. Lennon, Scaling laws predict global microbial diversity, PNAS May 24, 2016 113 (21) 5970-5975 L’état des lieux • Les grandes familles de molécules antimicrobiennes connus sont d’origine naturelle, essentiellement bactérienne • Plus de 60% des médicaments sont dérivés de métabolites secondaires produits par des organismes vivants (bactérie, plante, champignon…) • À ce jour, 99,9% du monde bactérien reste inexploré • Société de biotechnologie française pionnière dans l’exploitation de la matière noire microbienne : les microorganismes rares ou incultivables • Sélectionne, caractérise et produit à l’échelle préindustrielle les métabolites secondaires capables d’éliminer les pathogènes devenus résistants à un, plusieurs, voire tous les antimicrobiens disponibles
  • 15. Le moteur d’innovation Une création de valeur en 6 étapes 11 décembre 2020 15
  • 16. Le moteur d’innovation Une création de valeur en 6 étapes 11 décembre 2020 16
  • 17. Le moteur d’innovation Une création de valeur en 6 étapes 11 décembre 2020 17
  • 18. Le moteur d’innovation Une création de valeur en 6 étapes 11 décembre 2020 18
  • 19. Le moteur d’innovation Une création de valeur en 6 étapes 11 décembre 2020 19
  • 20. Le moteur d’innovation Une création de valeur en 6 étapes 11 décembre 2020 20
  • 21. Le moteur d’innovation Une création de valeur en 6 étapes 11 décembre 2020 21
  • 22. Le moteur d’innovation Une expertise et un savoir-faire validés par la preuve 11 décembre 2020 22 Extraire son potentiel métabolique Piloter les essais précliniques & cliniques Révéler la biodiversité Produire l’antimicrobien à échelle préindustrielle Identifier et caractériser le métabolite source Détecter une nouvelle activité antimicrobienne • Collection et préservation de +10 000 souches bactériennes • Domestication et manipulation d’espèces complexes • Génération automatisée d’extraits bactériens de haute qualité • Constitution d’une collection d’extraits « prête à l’emploi », mobilisable en urgence • Réalisation de tests automatisés d’activité antimicrobienne • Adaptabilité de la plateforme à de nouvelles menaces prioritaires • Détection et quantification du métabolite actif à partir d'extraits complexes • Caractérisation physico-chimique du composé • Optimisation des voies métaboliques • Optimisation des conditions de culture et d’extraction • Démonstration de la preuve de principe du candidat antimicrobien in vitro et in vivo • Démonstration de la preuve de concept chez l’homme
  • 23. 11 décembre 2020 23 Pipeline de DEINOVE
  • 24. Pipeline produits de DEINOVE Répondre à des enjeux de santé publique et de bio-défense 11 décembre 2020 24 DNV 3837 Infections à Clostridium difficile Découverte Optimisation Préclinique Phase I Phase II DNV 3837 Anthrax et Tularémie AGIR DASMA
  • 25. 11 décembre 2020 25 DEINOVE la seule société française avec un nouvel antibiotique en Phase 2 DNV3837
  • 26. Les infections à Clostridioides difficile Un besoin médical non satisfait1,2 11 décembre 2020 26 1Guh et al. (2020) Trends in U.S. Burden of Clostridioides difficile Infection and Outcomes. N Engl J Med 382:1320–1330 2Nanwa et al. (2015) The economic impact of Clostridium difficile infection: a systematic review. The American Journal of Gastroenterology 110:511–519 USA • Coûts humain 15 000 morts/an • Coût économique Entre 9000 et 30 000$ par patient hospitalisé • Nombre de cas Entre 360 000 et 470 000 cas (2017) • Incidence De 100 à 142 pour 100 000 personnes Traitements oraux • Antibiotiques Vancomycine, Métronidazole et Fidaxomicine • Manque d’efficacité En raison de la fréquence des selles, des colites et des paralysies intestinales • Mode d’administration considéré comme à risque Sondes nasogastriques ou de lavements
  • 27. DNV3837 Traitement intraveineux potentiel pour les formes sévères de Clostridioides difficile 11 décembre 2020 27 1QIDP: Qualified Infectious Disease Product Un traitement intraveineux Adapter aux formes sévères d’infections à Clostridioides difficile Facilite le développement et accélère l’évaluation réglementaire des médicamentsdestinés au traitementde maladies graves et pouvant répondreà des besoins médicaux non-satisfaits 5 années supplémentaires d’exclusivité commerciale aux États-Unis Activité ciblée et profile de tolérance acceptable Essai clinique de Phase 2 ~200 brevets couvrant 46 paysPropriété intellectuelle solide Essai multicentriqueen cours aux États-Unis Statut Fast Track accordé par la FDA Statut QIDP1 accordé par la FDA 3 essais de Phase 1 concluants
  • 28. Impact du Covid-19 sur le recrutement de la Phase 2 Les États-Unis très fortement impactés 11 décembre 2020 28
  • 29. 11 décembre 2020 29 Modèle économique
  • 30. Un moteur d’innovation adapté au défi de la résistance aux antimicrobiens Exploiter le plus rapidement possible l’énorme potentiel de « la biodiversité cachée » 11 décembre 2020 30 Extraction de la biodiversité bactérienne Détection d’une nouvelle activité antimicrobienne Identification et caractérisation du composé actif Production préindustrielle de l’antimicrobien Évaluation de l’efficacité et de la sécurité du nouvel antimicrobien in vitro et in vivo Évaluation de l’efficacité et de la sécurité du de l’antimicrobien candidat chez l’homme Antibiotiques Antifongiques Antiparasitaires Antiviraux En partenariat En partenariat
  • 31. Un secteur en mutation En réponse à la menace, les acteurs se mobilisent pour mettre en œuvre un nouveau modèle 11 décembre 2020 31 1Clinical developmentsuccessrates2006-2015,BIO, Amplion, Biomedtracker,June2016 Hématologie La valeur est dans l’amont1 Tauxdesuccèsdela transitionPhaseII/AMM 80 40 20 60 Infectieux ToutesInd. Neurologie 75% 73% 58% 57% Découverte Préclinique Clinique Vente Mesures d’incitations ”push” Soutenir la R&D Mesures d’incitations ”pull” Stabiliser le marché AMM La mobilisation des parties prenantes DEINOVE concentre sa stratégie sur la principale phase créatrice de valeur : de la découverteà la preuve de concept clinique du nouvel antimicrobien Cancer 40%
  • 32. Comparables Exemples d’accords de collaboration et de licence sur le marché des antimicrobiens 11 décembre 2020 32 Licence exclusive en Chine 90m$ Upfront 5m$ Lefamilin Phase 3 Mars 2018 Licence exclusive en Chine + option sur SPR741 (1 M$) 60m$ Upfront 2m$ SPR206, Phase 2 Jan. 2019 Paiement pour chaque cible issue de la plateforme R&D de FORGE 167m$/cible Accord de R&D et de licence Avril 2019 Licence exclusive mondiale + option de licence sur le pipeline préclinique: 45m$/actif 657,5m$ Upfront confidentiel SAL200, Phase 1 Nov. 2018 Licence exclusive en Chine, Corée du Sud et Asie du Sud-Est 114m$ Upfront confidentiel Cefepime Phase 2 Sept. 2018 Licence exclusive en Asie-Pacifique + collaboration à l’échelle mondiale 91m$ Upfront 5m$ ETX2514 Phase 2 Avril 2018
  • 33. 11 décembre 2020 33 Permettre l’accès à la plateforme de DEINOVE via des accords stratégiques de R&D et rémunérateurs Non-thérapeutiques
  • 34. Des succès qui valident les performances du moteur d’innovation A l’origine des premiers partenariats industriels 11 décembre 2020 34 Extraits bactériens Ingrédients actifs • Extrait de Sphingomonas hydrophobicum • Atténue de manière significative le vieillissement des cellules de la peau humaine • Phytoène: caroténoïde incolore - propriétésantioxydantes et régénératrices prouvées • Neurosporène:caroténoïde rare, de couleur rouge - propriétés antioxydantes exceptionnelles
  • 35. Modèle économique du domaine non thérapeutique Se recentrer sur les étapes de création de valeur 11 décembre 2020 35 Accès au souchier et au savoir-faire de DEINOVE pour identifier et produire de nouveaux produits actifs • Révéler la biodiversité • Extraire son potentiel actif • Identifier et caractériser • Produire à l’échelle préindustrielle (20L) Développement préindustriel Développement industriel Commercialisation Le partenaire finalise le développement du produit et prend en charge son lancement commercial
  • 36. Un premier accord stratégique de R&D DSM 11 décembre 2020 36
  • 37. 11 décembre 2020 37 Finance
  • 38. Position financière Au 30 juin 2020 11 décembre 2020 38 (en milliers d’euros) 30/06/20 30/06/19 Produits d’exploitation 596 405 Dont subventions d’exploitation 389 397 Charges d’exploitation 5 480 6 587 Dont frais de R&D 4 460 5 412 Dont frais administratifs et généraux 1 020 1 175 Résultat d’exploitation - 4 884 - 6 181 Résultat financier - 6 - 14 Résultat exceptionnel - 34 - 49 Impôts sur les bénéfices et impôts différés - 544 - 1 140 Amortissement des écarts d’acquisition 256 256 Résultat des sociétés mises en équivalence - - RÉSULTAT DE L’ENSEMBLE CONSOLIDÉ - 4 634 - 5 359 TRÉSORERIE & ÉQUIVALENTS DE TRÉSORERIE 3 193 1 095
  • 39. Faits marquants Au 30/06/20 et post-clôture 11 décembre 2020 39 • Réorganisation en cours des fonctions de la Société pour améliorer nos processus internes tout en réduisant nos coûts d’exploitation : • Réduire nos coûts annuels de structure de 1 m€, hors coûts liés aux essais cliniques ; • Exceller dans la gestion de projets ; • Renforcer notre capacité à conclure des partenariats stratégiques pour générer de nouveaux revenus. • Forte réduction des charges d’exploitation : • Total des frais opérationnels -17% • Frais de personnel -16%. • Trésorerie - visibilité à fin S1 2021 notamment grâce à la mise en œuvre : • D’une 4e tranche de 1,5 m€ d’OCA pour financer la Phase 2 du DNV3837 • De notre plan de réduction des charges d’exploitation.
  • 40. Actionnariat Au 30/06/2020, base non diluée 11 décembre 2020 40 6.40% 7.20% 0.09% 0.34% 85.97% Fonds gérés par Truffle Capital Fonds gérés par TVM Capital Fondateurs scientifiques Management et administrateurs Flottant
  • 41. 11 décembre 2020 41 Perspectives
  • 42. L’approche à même de changer la donne Une mobilisation mondiale renforcée par la crise de la COVID-19 11 décembre 2020 42 Un pionnier dans l’exploitation de la matière noire microbienne Un défi mondial Découvrir, développer et produire de nouveaux antimicrobiens pour stopper la propagation accéléréedes super pathogènes Un modèle économique dual : • Développer en propre de nouveaux antimicrobiens jusqu’à la preuve de concept avant de les licencier à des industriels de référence de l’infectieux • Ouvrir l’accès à la plateforme de DEINOVE à d’autres industriels via des accords R&D stratégiques et rémunérateurs Des résultats tangibles : • 1ère plateforme technologique spécialisée en Europe • 1er antibiotique ”first-in-class” français en essai clinique de Phase 2 • 1er partenariat de R&D stratégique et rémunérateur avec DSM Les prochaines étapes de création de valeur • Les résultats intermédiaires du 1er essai de Phase 2 de DNV 3837 (S1 2021) • Les résultats de l’EC3 du programme AGIR (S1 2021) • L’entrée en préclinique d’un 1er antimicrobien issu de la plateforme (S2 2021/22) • La signature d’accords de licence et de R&D stratégiques (2021/22) Un environnement enfin plus favorable Un nouveaumodèle de R&D à la hauteurdu défi