DEINOVE est une société de biotechnologie française pionnière dans l’exploitation d’un domaine du vivant à 99,9% inexploré : la « matière noire microbienne » [1]. En révélant le potentiel métabolique de bactéries rares ou considérées jusqu’à présent comme incultivables, elle s’attaque à un défi sanitaire et économique d’échelle planétaire : la résistance aux antimicrobiens [2]. Les nouvelles molécules identifiées et développées par DEINOVE (antibiotiques, antifongiques, antiviraux et antiparasitaires) ciblent ainsi les super-pathogènes (des microbes devenus résistants à un ou plusieurs antimicrobiens) à l’origine de maladies infectieuses potentiellement mortelles qui se répandent désormais à grande vitesse.
Cette approche de rupture a donné naissance à l’une des toutes premières plateformes de micro-biotechnologie spécialisée au Monde et une collection unique de près de 10 000 souches rares et de milliers d’extraits bactériens. Aujoud’hui, DEINOVE conduit plusieurs programmes de développement dont l'essai clinique de Phase II de son premier candidat antibiotique dans les formes sévères d’infections à Clostridioides difficile, l’une des premières urgences mondiales. La société a aussi développé de nouvelles micro-usines bactériennes qui répondent à l’autre enjeu de la course aux antimicrobiens : la production industrielle de ces composés rares, peu concentrés et aux structures chimiques souvent trop complexes pour être générés par synthèse chimique.
Basée au cœur du parc Euromédecine de Montpellier, DEINOVE est cotée sur EURONEXT GROWTH® (ALDEI) depuis 2010. La Société compte une équipe de 50 personnes et s’appuie un réseau de partenaires académiques, technologiques, industriels et institutionnels de rang mondial.
2. 11 décembre 2020 2
« L’une des plus grandes menaces sanitaires de
notre temps »
Tedros Adhanom Ghebreyesus
Directeur Général de l’OMS
La résistance aux
antimicrobiens
3. La montée accélérée de la résistance aux antimicrobiens
Premier cri d’alarme de l’OMS (2016), Couverte médiatique mondiale (2019)
11 décembre 2020 3
1Le Monde, 02 juin 2016, Paul Benkimoun ; 2The Review on Antimicrobial Resistance. Jim O`Neill. May 2016
« L’antibiorésistance est la plus grande
menace sanitaire mondiale1 »
Lord O’Neill, Juin 2016
Secrétaire d’Etat britanniqueau commerce (David Cameron)
Ancien économisteen chef de la banqueGoldman Sachs
Projection à 2050 de la crise
sanitaireet économiqueen cours2
• 10 millions de morts/an dans le monde
• 100 000 milliards de $ de pertes/an (>PIB mondial)
4. La montée accélérée de la résistance aux antimicrobiens
Une menace désormais reconnue par toutes les parties prenantes
11 décembre 2020 4
« L’une des plus grandes menaces sanitaires de notre temps…»
« Cette crise menace de réduire à néant un siècle de progrès
médical et de nous laisser sans défense contre des infections qui,
aujourd’hui, peuvent être traitées facilement »
« Bien que les antibiotiques soient un élément-clé, la résistance
aux antimicrobiens, elle comprend également la résistance aux
médicamentscontre le VIH, le paludisme, les maladies tropicales
négligées, et d’autres…»
Tedros Adhanom Ghebreyesus
Directeur Général de l’OMS, Novembre 2020
« La résistance antimicrobienne est une
crise mondiale imminente qui pourrait
éclipser le Covid-19 en matière de nombre
de morts et de coûts économiques »
Thomas Cueni
Directeur Général de l’IFPMA1,Novembre 2020
1International Federation of Pharmaceutical Manufacturers & Associations, Le Monde, Le Monde, « L’OMS met en garde contre la résistance antimicrobienne », 20 Novembre 2020
5. La montée accélérée de la résistance aux antimicrobiens
Déjà une réalité sanitaire à l’échelle mondiale
11 décembre 2020 5
The NDM Nevada Woman (2016) - CDC report.
The patient was a female Washoe County resident arrived in the United States in early August
2016 after an extended visit to India. She was admitted to the acute care hospital on August 18
with a primary diagnosis of systemic inflammatory response syndrome, likely resulting from an
infected right hip seroma. Carbapenem-resistant Klebsiella
pneumoniae, was isolated from a wound specimen collected on August 19,
2016. The patient developed septic shock and died in early September. Antimicrobial
susceptibility testing in the United States indicated that the isolate was resistant to 26
antibiotics, including all aminoglycosides and polymyxins tested, and intermediately
resistant to tigecycline (a tetracycline derivative developed in response to emerging antibiotic
resistance).
Bactérie
2016
Bactérie
2019
Bactérie
2019
Champignon
2020
7. La R&D des antimicrobiens n’a pas assez attirée les capitaux-risqueurs
Moins de 5% des investissements sont dirigés vers la R&D d’antimicrobiens (2003-2013)1
11 décembre 2020 7
1The Review on Antimicrobial Resistance. Jim O`Neill. May 2016
« Les investisseurs en capital et les gouvernements ont considéré
que les maladies infectieuses étaient « le problème d’hier ».
Ils ont donc réorienté leurs priorités sur les pathologies non
transmissibles sans tenir compte des zoonoses ni de la propagation
des résistances aux antimicrobiens.
C’est une erreur historique ! »
Lord O’Neill, Juin 2016
Secrétaire d’Etat britanniqueau commerce (David Cameron)
Ancien économisteen chef de la banqueGoldman Sachs
8. Les solutions thérapeutiques
Un gouffre entre l’urgence de la situation et le nombre d’essais cliniques en cours (monde)
11 décembre 2020 8
Base de données Cortellis, analyse DEINOVE (T4 2020)
9. 11 décembre 2020 9
Un modèle économique
qui doit changer en
profondeur
10. Le marché des antimicrobiens1
Marché estimé à 125 Mds$ en 2020 et 134 Mds$ en 2026 (cf. principes de marchés actuels)
11 décembre 2020 10
1Grand View Research, GlobeNewswire, analyse DEINOVE (T4 2020)
55
49
8
12
48
62
10
14
0
10
20
30
40
50
60
70
Viral Bacterial Parasitic Fungal
Taillemarché(MdsUSD)
2020
2026
ChampignonsVirus Bactéries Parasites
11. Le marché des antimicrobiens
Un modèle économique « volume / prix » inadapté au marché des antimicrobiens
11 décembre 2020 11
The Review on Antimicrobial Resistance. Jim O`Neill. May 2016 ; Aleks Engel, “Europe may face an empty medicine cabinet in the fight against antimicrobial resistance”, Septembre 2020
Proposition commerciale
non attractive pour l’industrie
pharmaceutique
• Volumes bas : utilisation des nouveaux produits avec
parcimonie pour éviter de créer une résistance (« antibiotic
stewardship »)
• Pression sur les prix : durée des traitements
courts, compétition avec les génériques fonctionnant encore,
politiques de remboursement des médicaments
• Durée de vie des produits plus courte
: développement inévitable de résistance du pathogène
contre le produit
4 conséquences majeures
• La plupart des grands groupes
pharmaceutiques ont cessé de développer de
nouveaux antimicrobiens
• Les rares nouveaux antibiotiques
approuvés (25 entre 1999 et 2024) ne
peuvent pas couvrir leurs dépenses de développement
• De nombreuses petites entreprises
engagées dans cette pratique ont fait faillite (exemple :
Achaogen)
• La commercialisation des nouveaux
produits visent en priorité les USA et non l’Europe (les
politiques de remboursements y sont trop faibles)
12. Le marché des antimicrobiens1,2
Vers un modèle dissociant la rentabilité de l’antimicrobien des volumes vendus
11 décembre 2020 12
1The Review on Antimicrobial Resistance. Jim O`Neill. May 2016 ; 2Le Monde, 02 juin 2016, Paul Benkimoun
Un nouveau modèle qui couvre de la R&D au marché
• Orienté la R&D de l’industrie vers les domaines qui présentent
le plus grand risque
• Paiements exempts de tout risque politique (investissements à
long terme)
• Récompenses liées à la valeur d'un produit pour la société
• Paiement effectué le plus rapidement possible après l'arrivée
du produit sur le marché
• Sous conditions pour les bénéficiaires des paiements
• Laisser le contrôle aux mains des développeurs d’antimicrobiens
• Une gestion au niveau mondial
L’innovation est dans la biotech
Une nouvelle alliance entre la biotech et la big pharma
(cf. AMR Action Fund, Juillet 2020)
13. 11 décembre 2020 13
Investir la matière noire microbienne pour développer
des nouveaux antimicrobiens contre les super-
pathogènes
L’approche de DEINOVE
14. DEINOVE, pionnier mondial et leader français de l’approche de référence
Exploiter la matière noire microbienne
11 décembre 2020 14
1Nature Scientific Reports, Mars 2020 - Antimicrobial biosynthetic potential and diversity of culturable soil actinobacteria from forest ecosystems of Northeast India
2Kenneth J. Locey and Jay T. Lennon, Scaling laws predict global microbial diversity, PNAS May 24, 2016 113 (21) 5970-5975
L’état des lieux
• Les grandes familles de
molécules antimicrobiennes
connus sont d’origine naturelle,
essentiellement bactérienne
• Plus de 60% des médicaments
sont dérivés de métabolites secondaires produits par
des organismes vivants (bactérie, plante,
champignon…)
• À ce jour, 99,9% du monde bactérien reste inexploré
• Société de biotechnologie française pionnière dans
l’exploitation de la matière noire microbienne :
les microorganismes rares
ou incultivables
• Sélectionne, caractérise et produit
à l’échelle préindustrielle les métabolites secondaires
capables d’éliminer les pathogènes devenus
résistants à un, plusieurs, voire tous les
antimicrobiens disponibles
22. Le moteur d’innovation
Une expertise et un savoir-faire validés par la preuve
11 décembre 2020 22
Extraire son potentiel
métabolique
Piloter les essais
précliniques & cliniques
Révéler
la biodiversité
Produire l’antimicrobien
à échelle préindustrielle
Identifier et caractériser
le métabolite source
Détecter une nouvelle
activité antimicrobienne
• Collection et préservation de +10 000 souches bactériennes
• Domestication et manipulation d’espèces complexes
• Génération automatisée d’extraits bactériens de haute qualité
• Constitution d’une collection d’extraits « prête à l’emploi », mobilisable en urgence
• Réalisation de tests automatisés d’activité antimicrobienne
• Adaptabilité de la plateforme à de nouvelles menaces prioritaires
• Détection et quantification du métabolite actif à partir d'extraits complexes
• Caractérisation physico-chimique du composé
• Optimisation des voies métaboliques
• Optimisation des conditions de culture et d’extraction
• Démonstration de la preuve de principe du candidat antimicrobien in vitro et in vivo
• Démonstration de la preuve de concept chez l’homme
24. Pipeline produits de DEINOVE
Répondre à des enjeux de santé publique et de bio-défense
11 décembre 2020 24
DNV 3837
Infections à
Clostridium difficile
Découverte Optimisation Préclinique Phase I Phase II
DNV 3837
Anthrax et Tularémie
AGIR
DASMA
25. 11 décembre 2020 25
DEINOVE la seule société française avec un nouvel
antibiotique en Phase 2
DNV3837
26. Les infections à Clostridioides difficile
Un besoin médical non satisfait1,2
11 décembre 2020 26
1Guh et al. (2020) Trends in U.S. Burden of Clostridioides difficile Infection and Outcomes. N Engl J Med 382:1320–1330
2Nanwa et al. (2015) The economic impact of Clostridium difficile infection: a systematic review. The American Journal of Gastroenterology 110:511–519
USA
• Coûts humain
15 000 morts/an
• Coût économique
Entre 9000 et 30 000$ par patient hospitalisé
• Nombre de cas
Entre 360 000 et 470 000 cas (2017)
• Incidence
De 100 à 142 pour 100 000 personnes
Traitements oraux
• Antibiotiques
Vancomycine, Métronidazole
et Fidaxomicine
• Manque d’efficacité
En raison de la fréquence des selles, des colites
et des paralysies intestinales
• Mode d’administration
considéré comme à risque
Sondes nasogastriques ou de lavements
27. DNV3837
Traitement intraveineux potentiel pour les formes sévères de Clostridioides difficile
11 décembre 2020 27
1QIDP: Qualified Infectious Disease Product
Un traitement
intraveineux
Adapter aux formes sévères d’infections à Clostridioides difficile
Facilite le développement et accélère l’évaluation réglementaire des médicamentsdestinés au
traitementde maladies graves et pouvant
répondreà des besoins médicaux non-satisfaits
5 années supplémentaires d’exclusivité commerciale aux États-Unis
Activité ciblée et profile de tolérance acceptable
Essai clinique
de Phase 2
~200 brevets couvrant 46 paysPropriété intellectuelle
solide
Essai multicentriqueen cours aux États-Unis
Statut Fast Track
accordé par la FDA
Statut QIDP1
accordé par la FDA
3 essais de Phase 1
concluants
28. Impact du Covid-19 sur le recrutement de la Phase 2
Les États-Unis très fortement impactés
11 décembre 2020 28
30. Un moteur d’innovation adapté au défi de la résistance aux
antimicrobiens
Exploiter le plus rapidement possible l’énorme potentiel de « la biodiversité cachée »
11 décembre 2020 30
Extraction de la
biodiversité bactérienne
Détection d’une nouvelle
activité antimicrobienne
Identification et caractérisation
du composé actif
Production préindustrielle
de l’antimicrobien
Évaluation de l’efficacité et de la sécurité du
nouvel antimicrobien in vitro et in vivo
Évaluation de l’efficacité et de la sécurité du
de l’antimicrobien candidat chez l’homme
Antibiotiques
Antifongiques
Antiparasitaires
Antiviraux
En partenariat
En partenariat
31. Un secteur en mutation
En réponse à la menace, les acteurs se mobilisent pour mettre en œuvre un nouveau modèle
11 décembre 2020 31
1Clinical developmentsuccessrates2006-2015,BIO, Amplion, Biomedtracker,June2016
Hématologie
La valeur est dans l’amont1
Tauxdesuccèsdela
transitionPhaseII/AMM
80
40
20
60
Infectieux ToutesInd. Neurologie
75%
73%
58% 57%
Découverte Préclinique Clinique Vente
Mesures d’incitations ”push”
Soutenir la R&D
Mesures d’incitations ”pull”
Stabiliser le marché
AMM
La mobilisation des parties prenantes
DEINOVE concentre sa stratégie sur la principale phase créatrice de valeur :
de la découverteà la preuve de concept clinique du nouvel antimicrobien
Cancer
40%
32. Comparables
Exemples d’accords de collaboration et de licence sur le marché des antimicrobiens
11 décembre 2020 32
Licence exclusive
en Chine
90m$
Upfront 5m$
Lefamilin Phase 3
Mars
2018
Licence exclusive
en Chine + option
sur SPR741 (1 M$)
60m$
Upfront 2m$
SPR206, Phase 2
Jan.
2019
Paiement pour
chaque cible issue de la
plateforme R&D de FORGE
167m$/cible
Accord de R&D
et de licence
Avril
2019
Licence exclusive
mondiale + option de licence sur le
pipeline préclinique:
45m$/actif
657,5m$
Upfront confidentiel SAL200,
Phase 1
Nov.
2018
Licence exclusive en Chine, Corée
du Sud
et Asie du Sud-Est
114m$
Upfront confidentiel
Cefepime Phase 2
Sept.
2018
Licence exclusive
en Asie-Pacifique
+ collaboration à l’échelle
mondiale
91m$
Upfront 5m$
ETX2514 Phase 2
Avril
2018
33. 11 décembre 2020 33
Permettre l’accès à la plateforme de DEINOVE via des
accords stratégiques de R&D et rémunérateurs
Non-thérapeutiques
34. Des succès qui valident les performances du moteur d’innovation
A l’origine des premiers partenariats industriels
11 décembre 2020 34
Extraits bactériens
Ingrédients actifs
• Extrait de Sphingomonas hydrophobicum
• Atténue de manière significative le vieillissement des cellules de la peau humaine
• Phytoène: caroténoïde incolore - propriétésantioxydantes et régénératrices prouvées
• Neurosporène:caroténoïde rare, de couleur rouge - propriétés antioxydantes exceptionnelles
35. Modèle économique du domaine non thérapeutique
Se recentrer sur les étapes de création de valeur
11 décembre 2020 35
Accès au souchier et au savoir-faire
de DEINOVE pour identifier et produire
de nouveaux produits actifs
• Révéler la biodiversité
• Extraire son potentiel actif
• Identifier et caractériser
• Produire à l’échelle préindustrielle (20L)
Développement préindustriel Développement industriel Commercialisation
Le partenaire finalise le développement
du produit et prend en charge son
lancement commercial
38. Position financière
Au 30 juin 2020
11 décembre 2020 38
(en milliers d’euros) 30/06/20 30/06/19
Produits d’exploitation 596 405
Dont subventions d’exploitation 389 397
Charges d’exploitation 5 480 6 587
Dont frais de R&D 4 460 5 412
Dont frais administratifs et généraux 1 020 1 175
Résultat d’exploitation - 4 884 - 6 181
Résultat financier - 6 - 14
Résultat exceptionnel - 34 - 49
Impôts sur les bénéfices et impôts différés - 544 - 1 140
Amortissement des écarts d’acquisition 256 256
Résultat des sociétés mises en équivalence - -
RÉSULTAT DE L’ENSEMBLE CONSOLIDÉ - 4 634 - 5 359
TRÉSORERIE & ÉQUIVALENTS DE TRÉSORERIE 3 193 1 095
39. Faits marquants
Au 30/06/20 et post-clôture
11 décembre 2020 39
• Réorganisation en cours des fonctions de la Société pour améliorer nos processus internes tout en
réduisant nos coûts d’exploitation :
• Réduire nos coûts annuels de structure de 1 m€, hors coûts liés aux essais cliniques ;
• Exceller dans la gestion de projets ;
• Renforcer notre capacité à conclure des partenariats stratégiques pour générer de nouveaux revenus.
• Forte réduction des charges d’exploitation :
• Total des frais opérationnels -17%
• Frais de personnel -16%.
• Trésorerie - visibilité à fin S1 2021 notamment grâce à la mise en œuvre :
• D’une 4e tranche de 1,5 m€ d’OCA pour financer la Phase 2 du DNV3837
• De notre plan de réduction des charges d’exploitation.
40. Actionnariat
Au 30/06/2020, base non diluée
11 décembre 2020 40
6.40%
7.20%
0.09%
0.34%
85.97%
Fonds gérés par Truffle Capital
Fonds gérés par TVM Capital
Fondateurs scientifiques
Management et administrateurs
Flottant
42. L’approche à même de changer la donne
Une mobilisation mondiale renforcée par la crise de la COVID-19
11 décembre 2020 42
Un pionnier dans l’exploitation de la
matière
noire microbienne
Un défi mondial
Découvrir, développer et produire de
nouveaux antimicrobiens pour
stopper
la propagation accéléréedes super
pathogènes
Un modèle économique dual :
• Développer en propre de nouveaux antimicrobiens jusqu’à la preuve
de concept avant de les licencier à des industriels de référence de l’infectieux
• Ouvrir l’accès à la plateforme de DEINOVE à d’autres industriels via des accords R&D stratégiques et rémunérateurs
Des résultats tangibles :
• 1ère plateforme technologique spécialisée en Europe
• 1er antibiotique ”first-in-class” français en essai clinique de Phase 2
• 1er partenariat de R&D stratégique et rémunérateur avec DSM
Les prochaines étapes de création de valeur
• Les résultats intermédiaires du 1er essai de Phase 2 de DNV 3837 (S1 2021)
• Les résultats de l’EC3 du programme AGIR (S1 2021)
• L’entrée en préclinique d’un 1er antimicrobien issu de la plateforme (S2 2021/22)
• La signature d’accords de licence et de R&D stratégiques (2021/22)
Un environnement
enfin plus favorable
Un nouveaumodèle de R&D
à la hauteurdu défi