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microbienne
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Explorer la matière noire microbienne
Surmonter la crise de résistance aux antimicrobiens
4 mai 2021 3
Un pionnier
dans l’exploration d’un
nouveau domaine du vivant :
la matière noire
microbienne
Un défi mondial
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et produire de nouveaux
antimicrobiens pour arrêter la
propagation de superbactéries
mortelles
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o Licencier nos antimicrobiens
propriétaires à des leaders du
secteur
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Le grand changement
Engagement des parties
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Un enjeu majeur de santé publique
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ANTIMICROBIENS
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Le paradoxe des antimicrobiens
Un immense décalage entre l’urgence et les performances de la R&D
4 mai 2021 5
Base de données Cortellis, analyse DEINOVE (T4 2020)
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cliniques
enregistrés
1250
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Antiviraux
250
750
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1750
Antibiotiques
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Antimicrobiens
~ 1500 essais enregistrés
Oncologie
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Phase I Phase II Phase III Enregistrement
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Le paradoxe des antimicrobiens
Seulement 43 antibiotiques en développement clinique selon The Pew Charitable Trusts
4 mai 2021 6
Source: The Pew Charitable Trusts, mars 2021
Phase I Phase 2 Phase 3 Enregistrement
Antibiotique en développement clinique
13 13
2
15
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Le grand changement
Une menace désormais reconnue par toutes les parties prenantes
4 mai 2021 7
« Cette crise menace de réduire à néant
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laisser sans défense contre des infections
qui, aujourd’hui, peuvent être traitées
facilement »
Tedros ADHANOM GHEBREYESUS
Directeur Général de l’OMS, Nov.20201
1L’OMS met en garde contre la résistance antimicrobienne, Le Monde, 20 novembre 2020; 2Commission européenne 10 octobre 2020; 3International Federation of Pharmaceutical Manufacturers &
Associations,
« La recherche et l'innovation financées par
l'UE constituent un élément essentiel de
notre réponse à la pandémie de Covid-19,
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questions vitales, en premier lieu la
résistance aux antimicrobiens »
Mariya GABRIEL
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culture et la jeunesse, Oct. 20202
« La résistance antimicrobienne est une
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Le grand changement
Incitations pour soutenir la R&D et stabiliser le marché
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Découverte Préclinique Clinique AMM Ventes
Incitations « Push »
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nouveaux antimicrobiens innovants…
• Mesures d'incitations réglementaires
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1Incentive innovation in antibiotic drug discovery & development: progress, challenge and next steps; VL Simpkin et al, J. Antibiot. 2017, 70, 1087-1096;
2Targeting innovation in antibiotic drug discovery & development, European Observatory on Health Systems and Policies, London School of Economics; Health Policy Series, S45, 2016
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D’INNOVATION
4 mai 2021 9
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Explorer le potentiel métabolique quasi illimité de la biodiversité microbienne
La prime au premier entrant
4 mai 2021 10
1Nature Scientific Reports, Mars 2020 - Antimicrobial biosynthetic potential and diversity of culturable soil actinobacteria from forest ecosystems of Northeast India
2Kenneth J. Locey and Jay T. Lennon, Scaling laws predict global microbial diversity, PNAS May 24, 2016 113 (21) 5970-5975
• La plupart des familles de molécules
antimicrobiennes sont d’origine
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• + de 60% des médicaments sont
dérivés de métabolites secondaires
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• À ce jour, 99,9% du monde bactérien
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• Sélectionne, caractérise et produit
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Une création de valeur en 6 étapes
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Une plateforme technologique à maturité
10 ans depuis la 1ère campagne d’échantillonnage à une plateforme entièrement intégrée
4 mai 2021 12
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Ingénierie des
extrémophiles
Outils de
déréplication guidée
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Outils de data-mining, protocoles de biosécurité
Extraction
automatisée
Extractions de
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Métabolomique à
grande échelle, high
resolution MS
Métabo-
lomique
Criblage
Criblage automatisé et
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2020
Métabolite fondateur (bioethanol)
Ingrédients naturels
Antimicrobiens
Biodiculture
Tests
d’activité
Analytique
Avancée
Biologie
synthétique
Science des
données
Ingénierie
fermentaire
Ingénierie
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bioprocédés
Développement
préclinique
Développement
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Biobanque
Biologie synthétique
Fermentation
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Ingénierie des bioprocédés
Test d’activité
Analytique Avancée
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La chimie est moins efficace que la nature
La majeure partie du réservoir des produits naturels est hors d’atteinte de la chimie
13
o 63% des produits naturels (1) ont une
structure chimique complexe difficile
à produire en synthèse chimie
o Les antibiotiques découverts récemment
sont produits par fermentation
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(2) Score d'accessibilité à la synthèse : méthode d'estimation de la facilité de synthèse de molécules de type médicament publiée par Ertl et al.. Le score basé sur la complexité chimique et
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Score
d'accessibilité
à
la
synthèse
(2)
vancomycin
linezolid
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doxycycline
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dalbavancin
Fermentation
Synthèse chimique
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0 500 1000 1500 2000 2500
2
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8
10
4 mai 2021
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Pipeline produits de DEINOVE
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DNV 3837
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BOOST-ID, un procédé microfluidique industriel de criblage bactérien
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par goutte
La bactérie se
développe dans des
conditions proches
de son micro-
environnement
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détectée
(perte de
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Bactérie avec un
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en goutte
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AVEC BOOST-ID
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4 mai 2021 19
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• 1 Direction Scientifique
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• 2020 : -30%
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• BPI : PI R&D 1 m€
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Valorisation
• Monétisation des actifs
• Priorités de développement
• Recherche de financements
T2 2020 T2 2021
T3 2020 T4 2020 T1 2021
Positionnement
• Priorité antimicrobiens : appels à
projets, communication (site web)
• Non thérapeutique : mise en place du
modèle de partenariat rémunérateur
• 1er RDV actionnaires (webinar, Déc.)
Nouveau partenaire industriel
• DSM : licence d’évaluation techno.
Organisation
• Nomination Directeur Général
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• Gestion et suivi de l’essai clinique de Phase II (Etats-Unis)
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4 mai 2021 24
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du DNV3837
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clinique C. difficile jusqu’à un
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indications « quick win » du
DNV3837
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moyens de financements
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de consolider la trésorerie
pour permettre de valoriser
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financiers non dilutifs
(incitations push et pull)
Démontrer la valeur
de la plateforme
• Identifier de nouveaux leads
antibiotiques à forte valeur
ajoutée
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applicatives et améliorer le
rendement du criblage
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  • 3. Explorer la matière noire microbienne Surmonter la crise de résistance aux antimicrobiens 4 mai 2021 3 Un pionnier dans l’exploration d’un nouveau domaine du vivant : la matière noire microbienne Un défi mondial Découvrir, développer et produire de nouveaux antimicrobiens pour arrêter la propagation de superbactéries mortelles Un business model dual o Licencier nos antimicrobiens propriétaires à des leaders du secteur o Ouvrir l’accès à la plateforme de DEINOVE à d’autres industriels via des accords R&D rémunérateurs Le grand changement Engagement des parties prenantes avec des mesures d’incitation Depuis 2010 Labo 1 500 m2 Brevets 350 Equipe 54 Webconférence Actionnaires
  • 4. Un enjeu majeur de santé publique LA RÉSISTANCE AUX ANTIMICROBIENS 4 mai 2021 4 Webconférence Actionnaires
  • 5. Le paradoxe des antimicrobiens Un immense décalage entre l’urgence et les performances de la R&D 4 mai 2021 5 Base de données Cortellis, analyse DEINOVE (T4 2020) Essais cliniques enregistrés 20201 Essais cliniques enregistrés 1250 500 2000 Antiviraux 250 750 1000 1500 1750 Antibiotiques Antiparasitaires Antifongiques Antimicrobiens ~ 1500 essais enregistrés Oncologie ~ 3500 essais enregistrés Phase I Phase II Phase III Enregistrement Webconférence Actionnaires
  • 6. Le paradoxe des antimicrobiens Seulement 43 antibiotiques en développement clinique selon The Pew Charitable Trusts 4 mai 2021 6 Source: The Pew Charitable Trusts, mars 2021 Phase I Phase 2 Phase 3 Enregistrement Antibiotique en développement clinique 13 13 2 15 Webconférence Actionnaires
  • 7. Le grand changement Une menace désormais reconnue par toutes les parties prenantes 4 mai 2021 7 « Cette crise menace de réduire à néant un siècle de progrès médical et de nous laisser sans défense contre des infections qui, aujourd’hui, peuvent être traitées facilement » Tedros ADHANOM GHEBREYESUS Directeur Général de l’OMS, Nov.20201 1L’OMS met en garde contre la résistance antimicrobienne, Le Monde, 20 novembre 2020; 2Commission européenne 10 octobre 2020; 3International Federation of Pharmaceutical Manufacturers & Associations, « La recherche et l'innovation financées par l'UE constituent un élément essentiel de notre réponse à la pandémie de Covid-19, mais nous sommes engagés sur d'autres questions vitales, en premier lieu la résistance aux antimicrobiens » Mariya GABRIEL Commissaire à la recherche, l'éducation, la culture et la jeunesse, Oct. 20202 « La résistance antimicrobienne est une crise mondiale imminente qui pourrait éclipser la Covid-19 en matière de nombre de morts et de coûts économiques » Thomas CUENI Directeur Général de l’IFPMA3, Nov. 2020 Webconférence Actionnaires
  • 8. Le grand changement Incitations pour soutenir la R&D et stabiliser le marché 4 mai 2021 8 Un nouveau modèle économique couvrant toute la chaîne de valeur des antimicrobiens1,2 Découverte Préclinique Clinique AMM Ventes Incitations « Push » Soutenir la R&D Incitations « Pull » Stabiliser le marché La stratégie « Push » et « Pull »1,2 • Incitations « Push » Financements directs, subventions, bourses universitaires, incitations fiscales, crédits d’impôt remboursables… • Incitations « Pull » basées sur les résultats Récompenses conditionnées par des jalons, mécanisme de marché garanti, récompense d’entrée sur le marché pour les nouveaux antimicrobiens innovants… • Mesures d'incitations réglementaires Voucher d’examen prioritaire, période d'exclusivité commerciale prolongée, droits de priorité intellectuelle transférables... 1Incentive innovation in antibiotic drug discovery & development: progress, challenge and next steps; VL Simpkin et al, J. Antibiot. 2017, 70, 1087-1096; 2Targeting innovation in antibiotic drug discovery & development, European Observatory on Health Systems and Policies, London School of Economics; Health Policy Series, S45, 2016 Webconférence Actionnaires
  • 9. Une biotech industrielle MOTEUR D’INNOVATION 4 mai 2021 9 Webconférence Actionnaires
  • 10. Explorer le potentiel métabolique quasi illimité de la biodiversité microbienne La prime au premier entrant 4 mai 2021 10 1Nature Scientific Reports, Mars 2020 - Antimicrobial biosynthetic potential and diversity of culturable soil actinobacteria from forest ecosystems of Northeast India 2Kenneth J. Locey and Jay T. Lennon, Scaling laws predict global microbial diversity, PNAS May 24, 2016 113 (21) 5970-5975 • La plupart des familles de molécules antimicrobiennes sont d’origine naturelle, principalement bactérienne • + de 60% des médicaments sont dérivés de métabolites secondaires produits par des organismes vivants1 • À ce jour, 99,9% du monde bactérien reste inexploré2 • Pionnier de l’exploitation de la matière noire microbienne : microorganismes rares ou réputés incultivables • Sélectionne, caractérise et produit à l’échelle préindustrielle des métabolites secondaires capables de combattre les super pathogènes État des lieux Webconférence Actionnaires
  • 11. Le moteur d’innovation Une création de valeur en 6 étapes 4 mai 2021 11 Webconférence Actionnaires
  • 12. Une plateforme technologique à maturité 10 ans depuis la 1ère campagne d’échantillonnage à une plateforme entièrement intégrée 4 mai 2021 12 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 Domestication du Deinocoque, collection de souches structurée Enrichissement de la collection Bioprospection guidée in-silico Outils génétiques pour extrémophiles, outil de conception assistée par ordinateur Séquençage entier du génome, plateforme d’ingénierie génétique HT, développement de châssis bactériens Fermentation de 20L de bactéries auparavant incultivables Fermentation de 300L Fermentation de 2000L Fluxomique Ingénierie des extrémophiles Outils de déréplication guidée par les données Outils de data-mining, protocoles de biosécurité Extraction automatisée Extractions de souches optimisées Métabolomique à grande échelle, high resolution MS Métabo- lomique Criblage Criblage automatisé et standardisation 2020 Métabolite fondateur (bioethanol) Ingrédients naturels Antimicrobiens Biodiculture Tests d’activité Analytique Avancée Biologie synthétique Science des données Ingénierie fermentaire Ingénierie des bioprocédés Développement préclinique Développement clinique Biobanque Biologie synthétique Fermentation Science des données Ingénierie des bioprocédés Test d’activité Analytique Avancée Webconférence Actionnaires
  • 13. La chimie est moins efficace que la nature La majeure partie du réservoir des produits naturels est hors d’atteinte de la chimie 13 o 63% des produits naturels (1) ont une structure chimique complexe difficile à produire en synthèse chimie o Les antibiotiques découverts récemment sont produits par fermentation (1) Produits naturels répertoriés dans Antibase, une collection de ~40 000 produits naturels sélectionnés à partir de la littérature et maintenus par WILEY. (2) Score d'accessibilité à la synthèse : méthode d'estimation de la facilité de synthèse de molécules de type médicament publiée par Ertl et al.. Le score basé sur la complexité chimique et les contributions des fragments varie de 1 à 10 pour les structures les plus difficiles. Masse moléculaire (Da) Score d'accessibilité à la synthèse (2) vancomycin linezolid daptomycin doripenem retapamulin telavancin ceftaroline fosamil fidaxomicin ceftazidime oritavancin chloramphenicol N-(3-Aminophenyl)sulfamide doxycycline ampicilin dalbavancin Fermentation Synthèse chimique Produits naturels 0 500 1000 1500 2000 2500 2 4 6 8 10 4 mai 2021 Webconférence Actionnaires
  • 14. Pipeline produits de DEINOVE Répondre à des enjeux de santé publique et de bio-défense 4 mai 2021 14 DNV 3837 Infection à Clostridioïdes difficile Découverte Optimisation Préclinique Phase I Phase II DNV 3837 Anthrax et Tularémie AGIR DASMA Webconférence Actionnaires
  • 15. Bacteria Optimum Output Screening Tool for treating Infectious Diseases BOOST-ID 4 mai 2021 15 Webconférence Actionnaires
  • 16. BOOST-ID, un procédé microfluidique industriel de criblage bactérien Criblage de très haut débit : 1 million de bactéries par heure 4 mai 2021 16 1 bactérie par goutte La bactérie se développe dans des conditions proches de son micro- environnement Activité détectée (perte de fluorescence) Collection de bactéries à fort potentiel antibiotique Isolement et mise en banque Bactérie avec un système reporteur d’activité antibiotique (ex: fluorescence) Fusion Culture en goutte Pas d’activité (fluorescence) Station industrielle de microfluidique (implémentée avec le projet BOOST-ID) Encapsulation des bactéries en gouttelette Echantillons environnementaux Criblage d’activité et tri des bactéries productrices d’activité Fin du criblage d’activité antibiotique pour cette souche Vidéo utilisée avec l'aimable autorisation de LBC (ESPCI Paris) Webconférence Actionnaires
  • 17. BOOST-ID, un procédé microfluidique industriel de criblage bactérien Augmenter la cadence et les performances de criblage de la plateforme de DEINOVE 4 mai 2021 17 Plateforme DEINOVE actuelle Investigation Développement Découverte Optimisation Plateforme DEINOVE + BOOST-ID Développement Découverte Optimisation Investigation Webconférence Actionnaires
  • 18. Projet BOOST-ID, un accélérateur dans l’identification d’antimicrobiens La synergie de l’isolement ciblé et du criblage antimicrobien 4 mai 2021 18 Criblage antimicrobien Souches bactériennes Extraits bactériens actifs + ECHANTILLONS ENVIRONNEMENTAUX MISE EN BANQUE Souches bactériennes à fort potentiel producteur de molécules antibiotiques Extraits bactériens actifs +++ RENDEMENT / QUALITÉ ↗ ↗ PROCEDE ACTUEL AVEC BOOST-ID Isolement ciblé Isolement aléatoire Criblage antimicrobien Webconférence Actionnaires
  • 19. Thérapeutique & non-thérapeutique Modèle économique 4 mai 2021 19 Webconférence Actionnaires
  • 20. Un modèle économique dual pour le bénéfice de tous Tirer pleinement parti de la matière noire microbienne 4 mai 2021 20 Clinique Hôpitaux CROs Incitations Pull Licensing out Prestation de services Développement Industriels Préclinique Académiques CROs Découverte Optimisation Production Biotech thérapeutique translationnelle Royalties Non Therapeutic Alliance Biotech Découverte Optimisation Biotech non-thérapeutique partenaire Incitations Push Incitations Push Licence d'évaluation Marketing Industriels Partenariats Royalties Webconférence Actionnaires
  • 21. Réalisations, succès, futurs challenges Valoriser nos actifs 4 mai 2021 21 Webconférence Actionnaires
  • 22. Des réalisations concrètes Rationaliser les ressources et assurer le financement pour valoriser les actifs 4 mai 2021 22 Organisation • 1 Direction Scientifique • 1 nouveau Directeur Financier • Création équipe Projets • Revue projets et contrats • Renforcement contrôle des coûts, plan d’économie et financement • Gestion de la pandémie COVID-19 Charges opérationnelles • 2020 : -30% Financement • BPI : PI R&D 1 m€ • Société Générale : PGE 1 m€ • OCA 4 m€ Valorisation • Monétisation des actifs • Priorités de développement • Recherche de financements T2 2020 T2 2021 T3 2020 T4 2020 T1 2021 Positionnement • Priorité antimicrobiens : appels à projets, communication (site web) • Non thérapeutique : mise en place du modèle de partenariat rémunérateur • 1er RDV actionnaires (webinar, Déc.) Nouveau partenaire industriel • DSM : licence d’évaluation techno. Organisation • Nomination Directeur Général • Création poste « Grants Officer » DNV3837 • Gestion et suivi de l’essai clinique de Phase II (Etats-Unis) Résultats Appel à Projets • France Relance : projet industriel sélectionné, subvention de 650 k€ (taux de succès : 10%) • ANR "Antibiorésistance“ : 11 projets sélectionnés sur 130 par un jury international Webconférence Actionnaires
  • 23. 4 mai 2021 23 Compte de résultat et trésorerie Au 31 décembre 2020 Webconférence Actionnaires
  • 24. Priorités Vers un retour sur investissement 4 mai 2021 24 Maximiser le ROI du DNV3837 • Amener le programme clinique C. difficile jusqu’à un deal • Explorer de nouvelles indications « quick win » du DNV3837 Obtenir de nouveaux moyens de financements • Outils financiers permettant de consolider la trésorerie pour permettre de valoriser les actifs • Accéder à des soutiens financiers non dilutifs (incitations push et pull) Démontrer la valeur de la plateforme • Identifier de nouveaux leads antibiotiques à forte valeur ajoutée • Augmenter les perspectives applicatives et améliorer le rendement du criblage (microfluidique) Webconférence Actionnaires
  • 25. 4 mai 2021 25 Jeudi 27 mai 2021 Assemblée Générale des Actionnaires Webconférence Actionnaires
  • 26. Merci