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Premières Journées Scientifiques de l’ISPITS d’Agadir
Agadir, le 13 Mai 2016
Asmae Lguensat
Laboratoire de Pharmacologie, Neurobiologie et Comportement URAC-37
Comment un facteur
environnemental, externe de la
personne, peut influencer le
fonctionnement du système
nerveux et modifier ses éléments
pour générer les symptômes d'un
esprit désordonné?
• Environnement?
Avant de commencer …
Conditions naturelles
(physiques,
biologiques
,chimiques, etc)
Conditions
socioculturelles et
économiques
Gènes?
• Génotype : Ensemble des informations génétiques d’un
individu.
• Phénotype : Ensemble de caractères observables chez
un individu.
• Sur les chromosomes, il y a de nombreux gènes qui
codent pour de nombreux caractères anatomiques et
fonctionnels (= protéines)
• Gène : Portion d’ADN qui commande l’expression d’un
caractère héréditaire précis
Avant de commencer …
Quelques approches de la génétique
psychiatrique
Approche gène-maladie:
suppose des relations linéaires
directs entre les gènes et la
maladie .
L’approche endophenotypique :
suppose l’existence d’un phénotype
endogène intermédiaire entre les
gènes et la maladie
L’approche interaction gène-
environnement
• Suppose que le « génotype défectueux »
s’exprime et donne naissance à une maladie sous
l’influence des agents pathogènes
environnementaux
Interaction gène-environnement?
• L'approche de l'interaction gène-environnement
se base sur deux observations:
Les troubles mentaux ont des causes environnementales
 Les gens montrent l'hétérogénéité dans leur réponse à
ces causes.
Interaction gène-environnement?
Interaction gène-environnement,
comment ça fonctionne ?
Génotype 1
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négligence
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Interaction sociale,
complexité
environnementale
Période
prénatale
Période
postnatale
Adolescence,
âge adulte
Expression correcte
Expression perturbée
Exemple d’interaction gènes-
environnement
Génotype
Stimulus
environnemental
Réactivité neuronale
DRD4 : gène codant pour le récepteur de dopamine D4
Caspi et Moffitt,2006
Principaux apports de l’approche
interaction gènes-environnement
le fait d’avoir subi des mauvais
traitements lorsqu’on est porteur
d’une variante du gène codant pour
MAOA, augmente le risque de
gestes antisociaux et de
violence à l’âge adulte.
MAOA et agressivité
les porteurs de l'allèle court du
promoteur du gène 5-HTT
souffrent plus fréquemment de
dépressions, et présentent des
comportements caractéristiques
de l'anxiété.
5-HTT et dépression
Caspi et Moffitt,2006
Caspi et al,2002
• L’étude de l’implication de l’interaction gène-
environnement dans la production des caractères
psycholopathologiques permettra un progrès important
dans les domaines de la prévention et des approches
thérapeutiques.
Conclusion
Merci pour votre attention!
Références :
• Caspi et Moffitt, Gene-envirnement interractions
in psychiatry, joining forces with
neuroscience,Nature reviews Neuroscience,
2006
• Souery Daniel, Mendlewicz Julien, Interactions
des gènes et de l'environnement dans les
troubles du comportement. , Cahiers de
psychologie clinique 1/2001 (n° 16) , p. 25-32

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Interraction gène-environnement en psychiatrie

  • 1. Premières Journées Scientifiques de l’ISPITS d’Agadir Agadir, le 13 Mai 2016 Asmae Lguensat Laboratoire de Pharmacologie, Neurobiologie et Comportement URAC-37
  • 2. Comment un facteur environnemental, externe de la personne, peut influencer le fonctionnement du système nerveux et modifier ses éléments pour générer les symptômes d'un esprit désordonné?
  • 3. • Environnement? Avant de commencer … Conditions naturelles (physiques, biologiques ,chimiques, etc) Conditions socioculturelles et économiques
  • 4. Gènes? • Génotype : Ensemble des informations génétiques d’un individu. • Phénotype : Ensemble de caractères observables chez un individu. • Sur les chromosomes, il y a de nombreux gènes qui codent pour de nombreux caractères anatomiques et fonctionnels (= protéines) • Gène : Portion d’ADN qui commande l’expression d’un caractère héréditaire précis Avant de commencer …
  • 5.
  • 6. Quelques approches de la génétique psychiatrique Approche gène-maladie: suppose des relations linéaires directs entre les gènes et la maladie . L’approche endophenotypique : suppose l’existence d’un phénotype endogène intermédiaire entre les gènes et la maladie L’approche interaction gène- environnement
  • 7. • Suppose que le « génotype défectueux » s’exprime et donne naissance à une maladie sous l’influence des agents pathogènes environnementaux Interaction gène-environnement?
  • 8. • L'approche de l'interaction gène-environnement se base sur deux observations: Les troubles mentaux ont des causes environnementales  Les gens montrent l'hétérogénéité dans leur réponse à ces causes. Interaction gène-environnement?
  • 9. Interaction gène-environnement, comment ça fonctionne ? Génotype 1 Génotype 2 Drogues, toxines nutrition, stress (effets tératogènes) Abus, négligence , mauvais soin Interaction sociale, complexité environnementale Période prénatale Période postnatale Adolescence, âge adulte Expression correcte Expression perturbée
  • 10. Exemple d’interaction gènes- environnement Génotype Stimulus environnemental Réactivité neuronale DRD4 : gène codant pour le récepteur de dopamine D4 Caspi et Moffitt,2006
  • 11. Principaux apports de l’approche interaction gènes-environnement le fait d’avoir subi des mauvais traitements lorsqu’on est porteur d’une variante du gène codant pour MAOA, augmente le risque de gestes antisociaux et de violence à l’âge adulte. MAOA et agressivité les porteurs de l'allèle court du promoteur du gène 5-HTT souffrent plus fréquemment de dépressions, et présentent des comportements caractéristiques de l'anxiété. 5-HTT et dépression Caspi et Moffitt,2006 Caspi et al,2002
  • 12. • L’étude de l’implication de l’interaction gène- environnement dans la production des caractères psycholopathologiques permettra un progrès important dans les domaines de la prévention et des approches thérapeutiques. Conclusion
  • 13. Merci pour votre attention!
  • 14. Références : • Caspi et Moffitt, Gene-envirnement interractions in psychiatry, joining forces with neuroscience,Nature reviews Neuroscience, 2006 • Souery Daniel, Mendlewicz Julien, Interactions des gènes et de l'environnement dans les troubles du comportement. , Cahiers de psychologie clinique 1/2001 (n° 16) , p. 25-32

Notes de l'éditeur

  1. TITRE SIMPKE
  2. Avez-vous jamais posé la question de Nous allons essayer de répondre à cette question au cours de cette présentation
  3. Mais avant de commencer, et comme vous remarquez, le terme « interraction gène-environnement » renferme deux conceptes, à savoir l’environnement et les gènes. Mais nous commençons d’abord par donner un bref appercu sur le concept de l’environnement : l'ensemble des conditions naturelles (physiques, chimiques, biologiques) et culturelles (sociologiques) susceptibles d’agir sur l’organisme et les activités humaines 
  4. En ce qui concerne les gènes, nous distinguons les notions suivantes :
  5. Voilà un schema qui récapitule ce que nous venons de voir, En bref, Chaque cellule de notre corps contient un noyau renfermant notre matériel genitique qui est unique à chaque personne, composé de chromosomes qui eux aussi contiennent des gènes, chaque gène code pour une protéine responsable d’un phénotype donné
  6. L'objectif de la 1ere approche a été d'établir une corrélation entre les troubles psychiatriques et les différences individuelles dans la séquence d'ADN mais très peu de genes ont etaient identifié comme réspo directe de maladies précises On entend par endophyno l’ensemble des modifications biochimiques, neurologiques, endocrinologiques héritables et rendant l’individu suseptible à developper la maladie Ou encore l’approche qui nous interesse : The goal of this approach has been to correlate psychiatric disorders with individual differences in DNA sequence. This has been attempted using both linkage analysis and association analysis, with regard to many psychiatric conditions such as depression2, schizophrenia3 and addiction4. Although a few genes have accumulated replicated evidence of association with disorder, replication failures are routine and overall progress has been slow rares , maladies ayant l’héridité mendelienne (ke family)
  7. La capacité de l’interraction gene envir à provoquer des troubles mentaux a été rapporté? En 2002 The first evidence that genotype moderates the capacity of an environmental risk to bring about mental disorders was reported in 2002
  8. Nous supposons que nous avons deux variantes d’un meme gene codant pour une fonction ou un caractere donné, ces deux variantes subissent les memes contraintes envir que ca soit pendant la periode prénatale, post natale ou à l’age adulte, ces deux gynotypes subissent deux sorts diff : l’un continu à s’exprimer normalement, alors que l’exp de l’autre sera perturbée
  9. Exemple en relation avec l’abus des sub psychoactives Comme nous savons la dopamine est un neurotransm qui joue le role clé dans la motivation et l’activation du système du plaisir chez les individus. Ce neurotr se fixe sur plusieurs types de recepteurs, nottament les rec D1,D2,D3 ET D4. nous nous interessons à ce dernier recepteur. Il a été démontré qu’une variabilité dans la taille du gene codant pr ce recpteur rend les individus soit prédisposé a ou protégées contre le dévl d’un trouble d’abus de sub ou encore de rechute en cas d’arret de consommation. Il ont trouvé que l’allele long de ce gene rend les indiv plus suseptiple à redev l’envie de prendre la drogue après abstinence.
  10. https://www.erudit.org/revue/pv/2010/v10/n1/1005713ar.html Le gène à l'origine du transporteur de la sérotonine (5-HTT), ou plus exactement l'allèle court de son promoteur (5-HTTLPR)