1. Description clinique Physiopathologie
Approches thérapeutiques
Aspects génétiques
Réferences
Biomarqueurs (suite)
La maladie d’Alzheimer
LGUENSAT A , Omari Z, Boudjafad Z, Ait Belcaid H.
Faculté des Sciences Semlalia, Université Cadi Ayyad, Marrakech, Maroc
La maladie d’Alzheimer (MA) est une maladie
neurodégénerative incurable du système nerveux
central qui entraîne la perte progressive et
irréversible des fonctions mentales et notamment
de la mémoire.
Progression :
Au Maroc, plus au moins, 80 000 personnes sont
affectées par la maladie.
marqueurs des plaques amyloïdes pour le
diagnostic de la MA
•NC Berchtold et CW Cotman, « Evolution in the
conceptualization of dementia and Alzheimer's disease:
Greco-Roman period to the 1960s », Neurobiol. Aging,
vol. 19, no 3, 1998, p. 173–189. (PMID 9661992,
DOI 10.1016/S0197-4580(98)00052-9)
•http://alzheimer-maroc.net/a-propos-dalzheimer,
consulté le 09-03-2015
•http://ghr.nlm.nih.gov/gene/PSEN1,ethttp://ghr.nlm.nih
.gov/gene/APP , consultés le 09-03-2015
•Sheng et al. Cold Spring Harb Perspect Biol 2012
Stade
précoce:
Oublie
léger
Stage
intermédiaire :
incapacité
d’effectuer des
taches simples
stade avancé :
anxiété,
agressivité …
Gènes concernés : APP et PSEN 1
 Il ya aussi des «tauopathies» ,les mutations dans
la protéine tau provoquent la démence
frontotemporale avec parkinsonisme lié au
chromosome 17
PSEN1 APP
Plus de 150 mutations au
niveau du géne PSEN1 ont été
identifiées chez des patients
avec l'apparition précoce de la
maladie d'Alzheimer
Plus de 50 mutations
différentes au niveau du géne
APP peuvent provoquer
l'apparition précoce de la
maladie d'Alzheimer
Ces mutations conduisent à la
production d'une protéine
préséniline 1 anormale qui
interfère avec la fonction du
complexe de γ-sécrétase, ce
qui altère le traitement de
APP et conduit à la
surproduction d’une version
toxique de peptide β-
amyloïde.
Ces mutations conduisent à
une plus grande quantité du
peptide β-amyloïde ou à la
production d'une forme un
peu plus longue et plus
collante du peptide
L’hypothèse
des plaques A-
béta amyloïde
L’hypothèse de
la protéine
« tau »
L’hypothèse de
la dysrégulation
des ions de
calcuim
L’hypothèse de
préséniline
Les plaques
amyloïdes
résultantes de
la
surproduction
de la proteine
A-béta ou un
taux réduit de
son
élimination.
Proteine « tau »
hyperphosphor
ylée ou
agrégée .
La
dysrégulation
des ions Ca++
due à l’age, le
stress oxydative
et / ou
l’altération de
la fonction de
presenilin
Une fonction
altérée de la
préséniline due à
des mutations ou
bien à la proteine
A béta
Disfonctionnement synaptique et neurotoxicité
Neurodégénération
Biomarqueurs
Seule une autopsie est conclusive, mais les
progrès des biomarqueurs pour la MA concerne
deux domaines :
1- Analyse du liquide céphalorachidien de la
protéine tau, phospho-tau à la position 181,
et A béta42.
soit les valeurs individuelles sont prises en
considération soit des rapports entre ceux-ci.
2- Une tomographie par émission de
positons (TEP)
Marqueur utilisé : [18F] Florbetapir,
il se lie à des plaques contenant des béta-APP.
Les inhibiteurs de
l'acétylcholinestérase
(donepezil, galantamine,
rivastigmine)
parce que les neurones
cholinergiques du cerveau
antérieur basal sont parmi
les premiers à mourir dans
la MA
inhibiteurs de NMDA Comme la mémantine
Médicaments en cours de dévéloppement :
inhibiteurs de β-secrétase (fort effet protecteur
de la substitution de alanine673threonine réduit
la β-clivage de l'APP)