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Le document traite de l'interprétation des antibiogrammes et des mécanismes de résistance bactérienne, en détaillant des études sur diverses souches bactériennes. Il aborde les bonnes pratiques en antibiothérapie, les méthodes d'étude de la sensibilité, et les phénotypes liés à la résistance des bactéries aux antibiotiques. Enfin, il présente des exemples concrets d'antibiogrammes pour plusieurs bactéries et analyse les résultats en fonction des résistances observées.

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Lecture interprétative de l’antibiogramme J Caillon MCU-PH Bactériologie, CHU Nantes, EA 3826 Thérapeutiques Cliniques et Expérimentales des Infections DESC Octobre 2017 1
Objectifs Bonnes pratiques en antibiothérapie Interpréter un antibiogramme Comprendre les mécanismes de résistance leurs impacts sur le spectre d’activité des antibiotiques 2
Méthode d’étude de la sensibilité des bactéries Antibiogramme: milieu gélosé (diffusion) avec mesure des diamètres CMI: milieu gélosé Etest Automates (Vitek, Phoenix): milieu liquide 3
Lecture interprétative Obligatoire Phénotype observé Connaissances des mécanismes de résistance Biologiste Système expert Rendu des résultats Cohérence entre - l’identification de la souche - l’antibiogramme par Famille d’antibiotiques  Détection de phénotypes de résistance impossibles  Recherche de résistance insuffisamment exprimées 4
Résistance naturelle Achromobacter Klebsielle Amox Ticar • Intrinsèque, innée • Affecte toutes les souches d’une même espèce • Chromosomique et constante « Phénotype sauvage » 5
Résistance acquise P. aeruginosa • Affecte une fraction des souches au sein d’une espèce bactérienne « Phénotype résistant » • Résulte d’une modification génétique: • Chromosomique par mutation (gène de régulation ou de structure) • Extra-chromosomique = Acquisition d’un gène de résistance 6
Résistances croisées • Elles s’expriment au sein d’une même classe d’antibiotiques • Elles sont dues au même mécanisme de résistance 7
Résistances associées • Co-existence d’au moins 2 résistances qui touchent 2 classes d’antibiotiques • Ce sont 2 mécanismes de résistance qui sont en cause 8
Staphylocoques 9
• Aztréonam • Quinolones 1G • Polypeptides • Fosfomycine et S.saprophyticus Staphylocoques Résistances naturelles PLP non reconnue ADN gyrase non reconnue Absence de membrane externe 10
Bêta-lactamines : Que pensez vous de cet antibiogramme de S.aureus? • Pénicilline G R • Oxacilline S • Amoxcilline S • Amox.+ac. clavulanique S • Oracilline S • Céfazoline S Antibiogramme correct ? Quel Phénotype évoquez-vous? 11
Réponse : NON • Phénotype « Pénicillinase » car Pénicilline G R et Oxacilline S • Résistance aux pénicillines par sécrétion de beta- lactamase • Résistance croisée aux pénicillines A (Amox), pénicillines V, carboxy (Ticar), uréidopenicillines (Pipéra) • Sensible aux pénicillines avec inhibiteur de betalactamase (Amox+ac.clavulanique) • Sensible aux céphalosporines 1 et 2 génération 12
Que pensez vous de cet antibiogramme de S.aureus? • Pénicilline G R • Oxacilline R • Amox.+ac. clavulanique R • Imipénème S • Vancomycine S • Linézolide S 13 Antibiogramme correct ? Quel Phénotype évoquez-vous?
Réponse : NON • Phénotype « Meti-R ou par Modification de cible (PLP2a, gène mecA) SARM • Résistance croisée à toutes les bêtalactamines • Donc imipénème Résistant • Céphalosporines actives ? Ceftaroline Ceftobiprole P OXA 14
Mécanismes de résistance et Phénotypes de S.aureus/bêtalactamines Mécanisme Péniciline G,V, A, U Amox/clavu Pip/Tazo Oxacilline Hopital aucun S S S 15%* Pénicillinase R S S 85%* PLP2a R R R 14%* 15 * Données réseau REUSSIR 2015
Aminosides / S.aureus Que pensez vous de cet antibiogramme ? • Pénicilline G R • Oxacilline R • Kanamycine S • Tobramycine R • Gentamicine S • Ofloxacine R • Vancomycine S 16
Réponses aux aminosides • Phénotype impossible : Kana S Tobra R Genta S : Enzymes Kanamycine Tobramycine Gentamicine Sauvage S S S K APH 3’ R S S KT ANT 4’ R R S KTG APH 2 ’’ - AAC 6’ R R R Et l’amikacine ? 17
S.aureus Kana Amika Tobra Genta Sensible 26 mm S 1 mg/L 26 mm S 1 mg/L 26 mm S 0.5 mg/L 27 mm S 0.5 mg/L K 6 mm R 16 mg/L 24 mm S 2 mg/L 25 mm S 0.25 mg/L 26 mm S 0.25 mg/L KT 6 mm R 64 mg/L 23 mm S 8 mg/L 6 mm R 16 mg/L 22 mm S 0.5 mg/L KTG 6 mm R >64 mg/L 21 mm S 8 mg/L 6 mm R 64 mg/L 6 mm R 64 mg/L IN VITRO 18
 IN VITRO Activité bactériostatique conservée de l’amikacine malgré la présence d’enzymes Mais Perte de l’activité bactéricide Lecture interprétative de l’antibiogramme Kanamycine Amikacine Tobramycine Gentamicine Sauvage S S S S K R R S S KT R R R S KTG R R R R 19
Quinolones/S.aureus Que pensez vous de cet antibiogramme? • Pénicilline G R • Oxacilline R • Kanamycine R • Tobramycine R • Gentamicine S • Ofloxacine R • Levofloxacine S • Vancomycine S 20
Quinolones : Phénotype impossible  Quinolones - Si R Oflo alors R à toutes les quinolones : Résistance croisée car même mécanisme 21 Glycopeptides Vancomycine et Teicoplanine  S.aureus Sensible  CMI obligatoire en milieu liquide (pas en E test)
S. aureus : Sensibilité aux glycopeptides (1) 1 mg/l 1 mg/l E test 22
Macrolides/S.aureus Qu’en pensez-vous? • Pénicilline G R • Oxacilline R • Ofloxacine R • Erythromycine R • Lincomycine S • Pristinamycine R 23 Phénotype impossible
S.aureus et macrolides Principaux phénotypes Erythro Linco Pristina Modification de la cible MLSb inductible R S S MLSb constitutif R R S Efflux SA R S S Inactivation L, LSA S I/R I 24
Streptocoques et Entérocoques 25
Patient avec une bactériémie et une pneumonie à Streptococcus pneumoniae Antibiogramme •Pénicilline G CMI = 1 mg/L •Amoxicilline CMI = 1 mg/L •Céfotaxime CMI = 0,5 mg/L •Levofloxacine S •Erythromycine R •Pristinamycine R Quel phénotype évoquez-vous ? Quel mécanisme suspectez-vous? 26
Pneumocoques et Bêta-lactamines Phénotype de sensibilité diminuée à la pénicilline (PSDP) - Pénicilline G: S CMI < 0.06 mg/L R CMI > 2 mg/L - Amoxicilline : S CMI < 2 mg/L R CMI > 2 mg/L - Céfotaxime : S CMI < 2 mg/L R CMI > 2 mg/L Mécanisme d’acquisition de gènes mosaïques codant pour des PLP de faible affinité pour les B-lactamines Résistance croisée Expression à des niveaux différents/ATB CMI 27
Pneumocoque et Fluoroquinolones • Quels sont les fluoroquinolones actives sur S.pneumoniae? - Ofloxacine - Ciprofloxacine - Levofloxacine - Moxifloxacine - Norfloxacine 28
Pneumocoque et Fluoroquinolones • Levofloxacine (CMI 0,5) et Moxifloxacine (CMI 0,25) • Ofloxacine (CMI 1/2) Ciprofloxacine (CMI 2) • Norfloxacine : antibiotique marqueur – Si R : risque élevé de sélection de mutants résistants • CMI aux FQ antipneumococcique 29
Enterococcus faecalis • Oxacilline • Amoxicilline • Ticarcilline • Pipéracilline • Ceftriaxone • Imipénème • Ertapénème • Aztréonam Quelles sont les bêtalactamines actives? NON OUI NON OUI NON NON OUI NON 30
Entérocoque • E.faecalis plus résistant que E.faecium? • Même CMI que les streptocoques / blactamines • Les fluoroquinolones sont elles actives ? • Le cotrimomoxazole est-il actif in vivo ? • Les aminosides peuvent être utilisés en monothérapie? • La gentamicine est l’aminoside le plus actif 31 NON NON NON Souvent inactif in vivo NON car résistance de bas niveau OUI
Isolement d’un Enterococcus faecium dans une hémoculture • Amoxicilline R • Cefotaxime R • Vancomycine S • Erythromycine R • Gentamicine absence de résistance de haut niveau • Linézolide S 32 Quel Phénotype évoquez-vous?
Réponse • Phénotype de résistance acquise • Hyperproduction de la PLP5 • Résistance croisée à toutes les bêta-lactamines 33
Parmi les propositions suivantes concernant S.aureus, entourez la ou les réponses exactes? A) résistante à l’amoxicilline et à la ticarcilline mais sensible à la pipéracilline B) sensible aux associations bêtalactamines plus inhibiteurs C) sensible à l’oracilline D) sensible aux céphalosporines de première génération E) résistante aux pénicillines par sécrétion de bêtalactamase 34 VRAI VRAI VRAI
Parmi les propositions suivantes concernant S.aureus entourez la ou les réponses exactes? A) Toutes les beta-lactamines (sauf C5G) sont inactives sur les souches de S.aureus résistantes à l’oxacilline B) Si S.aureus résistante à la tobramycine et à la gentamicine alors l’amikacine pourrait être associée à la vancomycine C) Si S.aureus résistant à l’ofloxacine alors il est résistant à la levofloxacine D) Si S.aureus résistant à l’érythromycine, alors il ne faut jamais utiliser les autres macrolides et apparentés E) S.aureus est résistant à l’oxacilline par sécrétion de bêtalactamase 35 VRAI VRAI
Parmi les propositions suivantes concernant Streptococcus pneumoniae entourez la ou les réponses exactes? A) Si Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline G alors il ne faut jamais prescrire l’amoxicilline B) Si Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline G, les C3G sont très souvent actives sur le pneumocoque C) Si Streptococcus pneumoniae résistant à l’érythromycine alors la souche est résistante à la clindamycine D) La norfloxacine est un antibiotique marqueur de la sensibilité aux fluoroquinolones E) la détermination des CMI vis à vis de la pénicilline G et des C3G est obligatoire 36 VRAI VRAI VRAI
Bacille à Gram Négatif 37
Isolement d’un E.coli dans un ECBU /contexte de pyélonéphrite • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique S • Ticarcilline R • Pipéracilline S • Pipéracilline+tazobactam S • Céfoxitine S • Céfotaxime S • Ceftazidime S • Ertapénème S 38 Que pensez vous de cet antibiogramme? Correct? Quel est le phénotype à votre avis?
Réponse : NON • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique S • Ticarcilline R • Pipéracilline S • Pipéracilline+tazobactam S • Céfoxitine S • Céfotaxime S • Ceftazidime S • Ertapénème S Pénicillinase Amox Ticar Pipera hydrolysées I Pipéracilline 39
E.coli /Hémoculture et urines Et cet antibiogramme? • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique S • Ticarcilline R • Pipéracilline R • Pipéracilline+tazobactam S • Céfoxitine S • Céfotaxime R • Ceftazidime S • Ertapénème S • Gentamicine R • Amkacine S • Fosfomycine S Quel Phénotype observez-vous ? 40
E.coli /Hémoculture et urines Et cet antibiogramme? • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique S • Ticarcilline R • Pipéracilline R • Pipéracilline+tazobactam S • Céfoxitine S • Céfotaxime R • Ceftazidime S • Ertapénème S • Gentamicine R • Amkacine S • Fosfomycine S BLSE 41
Phénotype BSLE • Mécanisme plasmidique (transférable) • BMR +++ • toutes les betalactamines sont +/- hydrolysées sauf la céfoxitine •  CMI indispensables aux C3G et C4G qui restent sensibles • Ne touche pas les carbapénèmes 42
Pénicillinase ? oui AMX TIC PIP Mec CTX AMC TZP MA TCC CF CAZ FOX IP MOX FEP AZT BLSE image en bouchon de champagne 43 Céfoxitine C3G
E.coli /Hémoculture et urines Et cet antibiogramme? • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique R • Ticarcilline R • Pipéracilline R • Pipéracilline+tazobactam R • Céfoxitine R • Céfotaxime R • Ceftazidime R • Ertapénème S • Gentamicine R • Amkacine S • Fosfomycine S Quel Phénotype observez-vous ? Pénicillinase? BLSE? 44
E.coli /Hémoculture et urines Et cet antibiogramme? • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique R • Ticarcilline R • Pipéracilline R • Pipéracilline+tazobactam R • Céfoxitine R • Céfotaxime R • Ceftazidime R • Ertapénème S • Gentamicine R • Amkacine S • Fosfomycine S Céphalosporinase Haut niveau 45
K.pneumoniae /urines Que pensez vous de cet antibiogramme? • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique S • Ticarcilline S • Pipéracilline S • Pipéracilline+tazobactam S • Céfoxitine S • Céfotaxime S • Ceftazidime S • Ertapénème S Vrai ou Faux ? 46
Réponse : Faux • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique S • Ticarcilline S • Pipéracilline S • Pipéracilline+tazobactam S • Céfoxitine S • Céfotaxime S • Ceftazidime S • Ertapénème S Résistance naturelle Amox et Ticar R I Pipéracilline R Ticarcilline Pénicillinase Amox Ticar Pipera 47
E.cloacae /Hémoculture Que pensez vous de cet antibiogramme? • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique R • Ticarcilline S • Pipéracilline S • Pipéracilline+tazobactam S • Céfoxitine R • Céfotaxime S • Ceftazidime S • Ertapénème S Correct? 48 OUI Phénotype sauvage
CEPHALO I AMOX AMOX +AC FOS IPM TCC PIP TZP CIIIG ATM CIP MOX CIIIG TICAR MA CEFOX II Amoxicilline R Amox+AC =Augmentin R Ticarcilline S C IG R Cefoxitine (CIIG) R C 3G S (pas en monothérapie) C4G S ++++ Phénotype sauvage Groupe III: Enterobacter cloacae 49
E.cloacae /ECBU Et cet antibiogramme? • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique R • Ticarcilline R • Pipéracilline R • Pipéracilline+tazobactam I • Céfoxitine R • Céfotaxime R • Ceftazidime R • Ertapénème S Vrai ou Faux ? 50
E.cloacae /ECBU Et cet antibiogramme? • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique R • Ticarcilline R • Pipéracilline+tazobactam R • Céfoxitine R • Céfotaxime R • Ceftazidime R • Ertapénème S • Gentamicine R • Amkacine S • Ac nalidixique R • Ciprofloxacine S Céphalosporinase Haut niveau 51 Céphalosporinase Haut niveau + BLSE
Enterobactéries et Quinolones •Si R à l’acide nalidixique alors Ciprofloxacine peut être S? •Si R Ciprofloxacine alors R à toutes les fluoroquinolones ? 52 OUI mais Attention augmentation de la CMI OUI Résistance croisée
K.pneumoniae /urines Que pensez vous de cet antibiogramme? • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique R • Ticarcilline R • Pipéracilline R • Pipéracilline+tazobactam R • Céfoxitine S • Céfotaxime R • Ceftazidime R • Ertapénème I • Imipénème S 53
K.pneumoniae /urines Que pensez vous de cet antibiogramme? • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique R • Ticarcilline R • Pipéracilline R • Pipéracilline+tazobactam R • Céfoxitine S • Céfotaxime R • Ceftazidime R • Ertapénème I • Imipénème S 54 BLSE OUI mais Carbapénémase Type OXA-48
Carbapénémase : EPC • Si E.coli ou Klebsielle Résistant à Ertapénème et à Imipénème  Forte suspicion que la souche produise une carbapénémase type KPC ou NDM • Si Enterobacter spp Résistant aux C3G et à Ertapénème et Sensible à Imipénème  Forte suspicion d’un mécanisme de résistance à l’ertapénème par défaut de porine 55
Parmi les propositions suivantes concernant l’antibiogramme d’Escherichia coli entourez la ou les réponses exactes? ECBU (Pyélonéphrite) • S céfoxitine R céfotaxime S imipénème Quel est le mécanisme de résistance le plus probable ? A1) Pénicillinase haut niveau A2) BLSE A3) Céphalosporinase de Haut niveau 56 VRAI Parmi les antibiotiques ci-dessous lequel ou lesquels peuvent être prescrits ? B1) Pivmécillinam S B2) Cefoxitine S B3) Ceftazidime I B4) Ofloxacine S et Ac nalidixique R B5) Imipénème
Pseudomonas aeruginosa 57
CAZ PIP SXT IPM FOX CTX P. aeruginosa Souche sauvage Résistance naturelle - Amoxicilline (AMX) - Augmentin (AMC) - C IG, CIIG - Céfotaxime (CTX) - Ceftriaxone - Bactrim (SXT) AM X AMC TIC ATM TCC 58
Isolement dans un lavage alvéolaire d’un Pseudomonas aeruginosa (PVAM) Voici l’antibiogramme : •Ticarcilline R •Ticar+ac clavulanique R •Pipéracilline S •Pipe+tazobactam S •Ceftazidime S •Aztréonam I •Imipénème S •Tobramycine S •Ciprofloxacine I 59 Quel phénotype évoquez-vous? Pénicillinase? Céphalosporinase? Efflux
RÉPONSE : EFFLUX • Tic/ Tic+ac clav/Aztréonam I /R  Efflux • Hyperexpression du système d’efflux MexAB, OprM (résistances associées à d’autres antibiotiques (Ciprofloxacine) • Ceftazidime / Pip+tazobactam : S • Imipénème S 60
Antibiogramme d’un Pseudomonas aeruginosa isolé dans un prélèvement respiratoire 61 •Ticarcilline R •Ticar+ac clavulanique R •Pipéracilline R •Pipe+tazobactam R •Ceftazidime R •Aztréonam I •Imipénème S •Tobramycine S •Ciprofloxacine S Quel phénotype évoquez-vous?
RÉPONSE • Ceftazidime R • Hyperproduction de céphalosporinase (10%en France) • Céfépime ? 62
Pseudomonas aeruginosa principaux phénotypes Ticarcilline Aztréonam Ceftazidime Imipenem Sauvage S S S S Céphalospo rinase HN R I R S Efflux I/R I/R S S Porine D2 (mutation) S S S R 63
TIC TCC PIP TZP CTX FEP CAZ AT IPM TM AN GM NET CIP PEF CS P. aeruginosa : résistance par efflux actif Pase ?? non Case ?? Efflux ?? OUI 64 non
TIC TCC PIP TZP CTX FEP CAZ AT IPM TM AN GM NET CIP PEF CS P. aeruginosa hyperproducteur de céphalosporinase Pase ?? NON non Case ?? OUI Efflux ?? NON CMI AT (aztreonam) < CMI CAZ (ceftazidime) 65
Take home 66
Résistances naturelles Gram positif et Aztréonam Ou.. Gram positif et Colistine Entérocoque et Listeria et Céphalosporines. Entérocoque et Sulfamides. Listeria et Fluoroquinolones Streptocoques et Aminosides seuls Gram négatif et Vancomycine Entérobactéries et Pénicilline G, Oxacilline Entérobactéries et les Macrolides et apparentés,Rifampicine Anaérobies et Aminosides : " liaisons fatales " Colistine et Proteus, Morganella, Providencia, Serratia, Pyocyanique et Céfotaxime/Ceftriaxone S maltophilia et carbapénème (Imipénème, Méropénème) Campylobacter et Aztréonam, ou Streptogramines Propionibacterium et Actinomyces et Métronidazole 67
B-lactamases de type Pénicillinase En pratique Amoxiciline Ticarcilline Pipéracilline Amoxiciline + Ac Clavulanique Ticarcilline + Ac Clavulanique Pipéracilline + Tazobactam C1G céfalotine C2G céfamandole C3G céfotaxime, ceftriaxone, ceftazidime C4G Céfépime Aztréonam Céfamycines céfoxitine Carbapénème Bas niveau Haut niveau Résistant aux inhibiteurs TRI A spectre élargi BLSE 68
BONUS 69
Entérobactéries Groupe Espèces Enzyme chromosomique 0 Proteus mirabilis,Salmonella Aucune 1 E.coli, Shigella Céphalosporinase non inductible bas niveau 2 Klebsielle, Citrobacter koseri Pénicillinase 3 Enterobacter, Citrobacter freundii, Serratia, Morganella, Hafnia Céphalosporinase inductible Résistant aux inhibiteurs 4 Yersinia Pase et Case 5 Proteus vulgaris, P.penneri Céfuroximase Sensible aux inhibiteurs 6 Kluyvera, Rhanella, BLSE chromosomique 70
Entérobactéries: Résistances naturelles Gpe O P.mirabilis Gpe 1 E.coli Gpe 2 Klebsielle Gpe 3 Enterobacter Gpe 4 Gpe 5 Amox S S R R R R Amox+a c clav. S S S R R S Ticar S S R S R S Pipéra S S I S R S C1G S S/I S R R R 71
Groupe 1: E.coli Résistances acquises AMX AMC TIC PIP TZP IMP C1G FOX C3G C4G Sauvage S S S S S S S S S S Pase acquise R S/I/R R I/R S S S/I/R S S S Pase TRI R R R R R S S S S S BLSE R I/R R R I/R S R S I/R I/R Case bas niveau R R S S S S R S S S Case haut niveau R R R R R S R R R S AMX amoxicilline PIP pipéracilline C1G céfalotine C4G céfépime AMC amox+ac clavulanique TZP pipéra+tazobactam FOX céfoxitine TIC ticarcilline IMP imipénem C3G céphalosporine III 72
Groupe 2: Klebsiella pneumoniae Résistances acquises AMX AMC TIC PIP TZP IMP C1G FOX C3G C4G Sauvage R S R I S S S S S S Pase acquise R S/I/R R R S S S/I S S S BLSE R I/R R R I/R S R S I/R I/R Case plasmidique acquise R R R R R S R R R V AMX amoxicilline PIP pipéracilline C1G céfalotine C4G céfépime AMC amox+ac clavulanique TZP pipéra+tazobactam FOX céfoxitine TIC ticarcilline IMP imipénem C3G céphalosporine III 73
Groupe 3: Enterobacter Résistances acquises AMX AMC TIC PIP TZP IMP C1G FOX C3G C4G Sauvage R R S S S S R v S S Pase acquise R R R R S/I/R S R v S S Case HN R R R R R S R R R S BLSE R R R R I/R S R R R I/R AMX amoxicilline PIP pipéracilline C1G céfalotine C4G céfépime AMC amox+ac clavulanique TZP pipéra+tazobactam FOX céfoxitine TIC ticarcilline IMP imipénem C3G céphalosporine III 74
Groupe I E coli AMX TIC PIP MEC CF TCC TZP MA CTX AMC CAZ FOX IPM AT FEP MOX Amoxicilline (AMX) S Ticarcilline (TIC) S CIG (CF) S Cefoxitine (FOX) S CIIIG (CTX) S Amox+AC (AMC) S Phénotype sauvage 75
E coli AMX TIC CF fox CTX AMC CAZ IPM GM AN FOS CS NA CIP FT SXT producteur de pénicillinase 76 Amoxicilline (AMX) R Augmentin (AMC) I Ticarcilline (TIC) R Céphalosporine (CF) I Cefoxitine (fox) S C3G (CTX) S
AMX AMC TIC TCC CAZ CF TZP CTX Escherichia coli Amoxicilline (Amx)R Augmentin (Amc) R Ticarcilline (TIC) R Claventin (TCC) R C1G (CF) S TRI Pénicillinase résistante aux inhibiteurs 77
E.coli CEPHALO I AMOX AMOX+ AC FOS IPM PI P CIII ATM CIII TICAR MA CEFOX II Amoxicilline R Ticarcilline R CIG R Cefoxitine (II) S CIIIG R Amox+AC =Augmentin I//R BLSE image en bouchon de champagne 78
Céphalosporinase de haut niveau CEPHALO I AMOX AMOX+ AC IPM CIII ATM CIP CIII TICAR CEFOX II Amoxicilline R Ticarcilline R CIG R Cefoxitine (II) R Céphalosporine III R Amox+AC =Augmentin R Imipenem S E. coli 79
Groupe II: Klebsiella pneumoniae CEPHALO I AMOX AMOX+ AC FOS IPM TCC PIP CIIIG ATM CIP MOX CIIIG TICAR MA CEFOX II Amoxicilline R Ticarcilline R CIG Cefoxitine (CIIG) Céphalosporine III Amox+AC =Augmentin Phénotype sauvage 80
Enterobacter AMX TIC PIP Mec CTX AMC TZP MA TCC CT CAZ FOX IP MOX FEP AZT CASE HN 81
ENTEROCOQUE  Vancomycine * SENSIBLES * < 5 % E.faecium et E.faecalis résistants Phénotype vanA==> R Vanco et Teico (inductible) Phénotype vanB ==>R Vanco, S Teico (inductible) Phénotype vanD ==>RVanco, S Teico(constitutive) 82

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lectureantibiogramme-desc2017-jcaillon.pdf

  • 1.
    Lecture interprétative de l’antibiogramme JCaillon MCU-PH Bactériologie, CHU Nantes, EA 3826 Thérapeutiques Cliniques et Expérimentales des Infections DESC Octobre 2017 1
  • 2.
    Objectifs Bonnes pratiques enantibiothérapie Interpréter un antibiogramme Comprendre les mécanismes de résistance leurs impacts sur le spectre d’activité des antibiotiques 2
  • 3.
    Méthode d’étude dela sensibilité des bactéries Antibiogramme: milieu gélosé (diffusion) avec mesure des diamètres CMI: milieu gélosé Etest Automates (Vitek, Phoenix): milieu liquide 3
  • 4.
    Lecture interprétative Obligatoire Phénotype observé Connaissances des mécanismes derésistance Biologiste Système expert Rendu des résultats Cohérence entre - l’identification de la souche - l’antibiogramme par Famille d’antibiotiques  Détection de phénotypes de résistance impossibles  Recherche de résistance insuffisamment exprimées 4
  • 5.
    Résistance naturelle Achromobacter Klebsielle Amox Ticar • Intrinsèque,innée • Affecte toutes les souches d’une même espèce • Chromosomique et constante « Phénotype sauvage » 5
  • 6.
    Résistance acquise P. aeruginosa •Affecte une fraction des souches au sein d’une espèce bactérienne « Phénotype résistant » • Résulte d’une modification génétique: • Chromosomique par mutation (gène de régulation ou de structure) • Extra-chromosomique = Acquisition d’un gène de résistance 6
  • 7.
    Résistances croisées • Elless’expriment au sein d’une même classe d’antibiotiques • Elles sont dues au même mécanisme de résistance 7
  • 8.
    Résistances associées • Co-existenced’au moins 2 résistances qui touchent 2 classes d’antibiotiques • Ce sont 2 mécanismes de résistance qui sont en cause 8
  • 9.
  • 10.
    • Aztréonam • Quinolones1G • Polypeptides • Fosfomycine et S.saprophyticus Staphylocoques Résistances naturelles PLP non reconnue ADN gyrase non reconnue Absence de membrane externe 10
  • 11.
    Bêta-lactamines : Quepensez vous de cet antibiogramme de S.aureus? • Pénicilline G R • Oxacilline S • Amoxcilline S • Amox.+ac. clavulanique S • Oracilline S • Céfazoline S Antibiogramme correct ? Quel Phénotype évoquez-vous? 11
  • 12.
    Réponse : NON •Phénotype « Pénicillinase » car Pénicilline G R et Oxacilline S • Résistance aux pénicillines par sécrétion de beta- lactamase • Résistance croisée aux pénicillines A (Amox), pénicillines V, carboxy (Ticar), uréidopenicillines (Pipéra) • Sensible aux pénicillines avec inhibiteur de betalactamase (Amox+ac.clavulanique) • Sensible aux céphalosporines 1 et 2 génération 12
  • 13.
    Que pensez vousde cet antibiogramme de S.aureus? • Pénicilline G R • Oxacilline R • Amox.+ac. clavulanique R • Imipénème S • Vancomycine S • Linézolide S 13 Antibiogramme correct ? Quel Phénotype évoquez-vous?
  • 14.
    Réponse : NON •Phénotype « Meti-R ou par Modification de cible (PLP2a, gène mecA) SARM • Résistance croisée à toutes les bêtalactamines • Donc imipénème Résistant • Céphalosporines actives ? Ceftaroline Ceftobiprole P OXA 14
  • 15.
    Mécanismes de résistanceet Phénotypes de S.aureus/bêtalactamines Mécanisme Péniciline G,V, A, U Amox/clavu Pip/Tazo Oxacilline Hopital aucun S S S 15%* Pénicillinase R S S 85%* PLP2a R R R 14%* 15 * Données réseau REUSSIR 2015
  • 16.
    Aminosides / S.aureus Quepensez vous de cet antibiogramme ? • Pénicilline G R • Oxacilline R • Kanamycine S • Tobramycine R • Gentamicine S • Ofloxacine R • Vancomycine S 16
  • 17.
    Réponses aux aminosides •Phénotype impossible : Kana S Tobra R Genta S : Enzymes Kanamycine Tobramycine Gentamicine Sauvage S S S K APH 3’ R S S KT ANT 4’ R R S KTG APH 2 ’’ - AAC 6’ R R R Et l’amikacine ? 17
  • 18.
    S.aureus Kana AmikaTobra Genta Sensible 26 mm S 1 mg/L 26 mm S 1 mg/L 26 mm S 0.5 mg/L 27 mm S 0.5 mg/L K 6 mm R 16 mg/L 24 mm S 2 mg/L 25 mm S 0.25 mg/L 26 mm S 0.25 mg/L KT 6 mm R 64 mg/L 23 mm S 8 mg/L 6 mm R 16 mg/L 22 mm S 0.5 mg/L KTG 6 mm R >64 mg/L 21 mm S 8 mg/L 6 mm R 64 mg/L 6 mm R 64 mg/L IN VITRO 18
  • 19.
     IN VITRO Activitébactériostatique conservée de l’amikacine malgré la présence d’enzymes Mais Perte de l’activité bactéricide Lecture interprétative de l’antibiogramme Kanamycine Amikacine Tobramycine Gentamicine Sauvage S S S S K R R S S KT R R R S KTG R R R R 19
  • 20.
    Quinolones/S.aureus Que pensez vousde cet antibiogramme? • Pénicilline G R • Oxacilline R • Kanamycine R • Tobramycine R • Gentamicine S • Ofloxacine R • Levofloxacine S • Vancomycine S 20
  • 21.
    Quinolones : Phénotypeimpossible  Quinolones - Si R Oflo alors R à toutes les quinolones : Résistance croisée car même mécanisme 21 Glycopeptides Vancomycine et Teicoplanine  S.aureus Sensible  CMI obligatoire en milieu liquide (pas en E test)
  • 22.
    S. aureus :Sensibilité aux glycopeptides (1) 1 mg/l 1 mg/l E test 22
  • 23.
    Macrolides/S.aureus Qu’en pensez-vous? • PénicillineG R • Oxacilline R • Ofloxacine R • Erythromycine R • Lincomycine S • Pristinamycine R 23 Phénotype impossible
  • 24.
    S.aureus et macrolides Principauxphénotypes Erythro Linco Pristina Modification de la cible MLSb inductible R S S MLSb constitutif R R S Efflux SA R S S Inactivation L, LSA S I/R I 24
  • 25.
  • 26.
    Patient avec unebactériémie et une pneumonie à Streptococcus pneumoniae Antibiogramme •Pénicilline G CMI = 1 mg/L •Amoxicilline CMI = 1 mg/L •Céfotaxime CMI = 0,5 mg/L •Levofloxacine S •Erythromycine R •Pristinamycine R Quel phénotype évoquez-vous ? Quel mécanisme suspectez-vous? 26
  • 27.
    Pneumocoques et Bêta-lactamines Phénotypede sensibilité diminuée à la pénicilline (PSDP) - Pénicilline G: S CMI < 0.06 mg/L R CMI > 2 mg/L - Amoxicilline : S CMI < 2 mg/L R CMI > 2 mg/L - Céfotaxime : S CMI < 2 mg/L R CMI > 2 mg/L Mécanisme d’acquisition de gènes mosaïques codant pour des PLP de faible affinité pour les B-lactamines Résistance croisée Expression à des niveaux différents/ATB CMI 27
  • 28.
    Pneumocoque et Fluoroquinolones •Quels sont les fluoroquinolones actives sur S.pneumoniae? - Ofloxacine - Ciprofloxacine - Levofloxacine - Moxifloxacine - Norfloxacine 28
  • 29.
    Pneumocoque et Fluoroquinolones •Levofloxacine (CMI 0,5) et Moxifloxacine (CMI 0,25) • Ofloxacine (CMI 1/2) Ciprofloxacine (CMI 2) • Norfloxacine : antibiotique marqueur – Si R : risque élevé de sélection de mutants résistants • CMI aux FQ antipneumococcique 29
  • 30.
    Enterococcus faecalis • Oxacilline •Amoxicilline • Ticarcilline • Pipéracilline • Ceftriaxone • Imipénème • Ertapénème • Aztréonam Quelles sont les bêtalactamines actives? NON OUI NON OUI NON NON OUI NON 30
  • 31.
    Entérocoque • E.faecalis plusrésistant que E.faecium? • Même CMI que les streptocoques / blactamines • Les fluoroquinolones sont elles actives ? • Le cotrimomoxazole est-il actif in vivo ? • Les aminosides peuvent être utilisés en monothérapie? • La gentamicine est l’aminoside le plus actif 31 NON NON NON Souvent inactif in vivo NON car résistance de bas niveau OUI
  • 32.
    Isolement d’un Enterococcusfaecium dans une hémoculture • Amoxicilline R • Cefotaxime R • Vancomycine S • Erythromycine R • Gentamicine absence de résistance de haut niveau • Linézolide S 32 Quel Phénotype évoquez-vous?
  • 33.
    Réponse • Phénotype derésistance acquise • Hyperproduction de la PLP5 • Résistance croisée à toutes les bêta-lactamines 33
  • 34.
    Parmi les propositionssuivantes concernant S.aureus, entourez la ou les réponses exactes? A) résistante à l’amoxicilline et à la ticarcilline mais sensible à la pipéracilline B) sensible aux associations bêtalactamines plus inhibiteurs C) sensible à l’oracilline D) sensible aux céphalosporines de première génération E) résistante aux pénicillines par sécrétion de bêtalactamase 34 VRAI VRAI VRAI
  • 35.
    Parmi les propositionssuivantes concernant S.aureus entourez la ou les réponses exactes? A) Toutes les beta-lactamines (sauf C5G) sont inactives sur les souches de S.aureus résistantes à l’oxacilline B) Si S.aureus résistante à la tobramycine et à la gentamicine alors l’amikacine pourrait être associée à la vancomycine C) Si S.aureus résistant à l’ofloxacine alors il est résistant à la levofloxacine D) Si S.aureus résistant à l’érythromycine, alors il ne faut jamais utiliser les autres macrolides et apparentés E) S.aureus est résistant à l’oxacilline par sécrétion de bêtalactamase 35 VRAI VRAI
  • 36.
    Parmi les propositionssuivantes concernant Streptococcus pneumoniae entourez la ou les réponses exactes? A) Si Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline G alors il ne faut jamais prescrire l’amoxicilline B) Si Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline G, les C3G sont très souvent actives sur le pneumocoque C) Si Streptococcus pneumoniae résistant à l’érythromycine alors la souche est résistante à la clindamycine D) La norfloxacine est un antibiotique marqueur de la sensibilité aux fluoroquinolones E) la détermination des CMI vis à vis de la pénicilline G et des C3G est obligatoire 36 VRAI VRAI VRAI
  • 37.
    Bacille à GramNégatif 37
  • 38.
    Isolement d’un E.colidans un ECBU /contexte de pyélonéphrite • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique S • Ticarcilline R • Pipéracilline S • Pipéracilline+tazobactam S • Céfoxitine S • Céfotaxime S • Ceftazidime S • Ertapénème S 38 Que pensez vous de cet antibiogramme? Correct? Quel est le phénotype à votre avis?
  • 39.
    Réponse : NON •Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique S • Ticarcilline R • Pipéracilline S • Pipéracilline+tazobactam S • Céfoxitine S • Céfotaxime S • Ceftazidime S • Ertapénème S Pénicillinase Amox Ticar Pipera hydrolysées I Pipéracilline 39
  • 40.
    E.coli /Hémoculture eturines Et cet antibiogramme? • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique S • Ticarcilline R • Pipéracilline R • Pipéracilline+tazobactam S • Céfoxitine S • Céfotaxime R • Ceftazidime S • Ertapénème S • Gentamicine R • Amkacine S • Fosfomycine S Quel Phénotype observez-vous ? 40
  • 41.
    E.coli /Hémoculture eturines Et cet antibiogramme? • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique S • Ticarcilline R • Pipéracilline R • Pipéracilline+tazobactam S • Céfoxitine S • Céfotaxime R • Ceftazidime S • Ertapénème S • Gentamicine R • Amkacine S • Fosfomycine S BLSE 41
  • 42.
    Phénotype BSLE • Mécanismeplasmidique (transférable) • BMR +++ • toutes les betalactamines sont +/- hydrolysées sauf la céfoxitine •  CMI indispensables aux C3G et C4G qui restent sensibles • Ne touche pas les carbapénèmes 42
  • 43.
    Pénicillinase ? oui AMX TICPIP Mec CTX AMC TZP MA TCC CF CAZ FOX IP MOX FEP AZT BLSE image en bouchon de champagne 43 Céfoxitine C3G
  • 44.
    E.coli /Hémoculture eturines Et cet antibiogramme? • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique R • Ticarcilline R • Pipéracilline R • Pipéracilline+tazobactam R • Céfoxitine R • Céfotaxime R • Ceftazidime R • Ertapénème S • Gentamicine R • Amkacine S • Fosfomycine S Quel Phénotype observez-vous ? Pénicillinase? BLSE? 44
  • 45.
    E.coli /Hémoculture eturines Et cet antibiogramme? • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique R • Ticarcilline R • Pipéracilline R • Pipéracilline+tazobactam R • Céfoxitine R • Céfotaxime R • Ceftazidime R • Ertapénème S • Gentamicine R • Amkacine S • Fosfomycine S Céphalosporinase Haut niveau 45
  • 46.
    K.pneumoniae /urines Que pensezvous de cet antibiogramme? • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique S • Ticarcilline S • Pipéracilline S • Pipéracilline+tazobactam S • Céfoxitine S • Céfotaxime S • Ceftazidime S • Ertapénème S Vrai ou Faux ? 46
  • 47.
    Réponse : Faux •Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique S • Ticarcilline S • Pipéracilline S • Pipéracilline+tazobactam S • Céfoxitine S • Céfotaxime S • Ceftazidime S • Ertapénème S Résistance naturelle Amox et Ticar R I Pipéracilline R Ticarcilline Pénicillinase Amox Ticar Pipera 47
  • 48.
    E.cloacae /Hémoculture Que pensezvous de cet antibiogramme? • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique R • Ticarcilline S • Pipéracilline S • Pipéracilline+tazobactam S • Céfoxitine R • Céfotaxime S • Ceftazidime S • Ertapénème S Correct? 48 OUI Phénotype sauvage
  • 49.
    CEPHALO I AMOX AMOX +AC FOS IPM TCC PIP TZPCIIIG ATM CIP MOX CIIIG TICAR MA CEFOX II Amoxicilline R Amox+AC =Augmentin R Ticarcilline S C IG R Cefoxitine (CIIG) R C 3G S (pas en monothérapie) C4G S ++++ Phénotype sauvage Groupe III: Enterobacter cloacae 49
  • 50.
    E.cloacae /ECBU Et cetantibiogramme? • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique R • Ticarcilline R • Pipéracilline R • Pipéracilline+tazobactam I • Céfoxitine R • Céfotaxime R • Ceftazidime R • Ertapénème S Vrai ou Faux ? 50
  • 51.
    E.cloacae /ECBU Et cetantibiogramme? • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique R • Ticarcilline R • Pipéracilline+tazobactam R • Céfoxitine R • Céfotaxime R • Ceftazidime R • Ertapénème S • Gentamicine R • Amkacine S • Ac nalidixique R • Ciprofloxacine S Céphalosporinase Haut niveau 51 Céphalosporinase Haut niveau + BLSE
  • 52.
    Enterobactéries et Quinolones •SiR à l’acide nalidixique alors Ciprofloxacine peut être S? •Si R Ciprofloxacine alors R à toutes les fluoroquinolones ? 52 OUI mais Attention augmentation de la CMI OUI Résistance croisée
  • 53.
    K.pneumoniae /urines Que pensezvous de cet antibiogramme? • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique R • Ticarcilline R • Pipéracilline R • Pipéracilline+tazobactam R • Céfoxitine S • Céfotaxime R • Ceftazidime R • Ertapénème I • Imipénème S 53
  • 54.
    K.pneumoniae /urines Que pensezvous de cet antibiogramme? • Amoxicilline R • Amoxicilline+ac clavulanique R • Ticarcilline R • Pipéracilline R • Pipéracilline+tazobactam R • Céfoxitine S • Céfotaxime R • Ceftazidime R • Ertapénème I • Imipénème S 54 BLSE OUI mais Carbapénémase Type OXA-48
  • 55.
    Carbapénémase : EPC •Si E.coli ou Klebsielle Résistant à Ertapénème et à Imipénème  Forte suspicion que la souche produise une carbapénémase type KPC ou NDM • Si Enterobacter spp Résistant aux C3G et à Ertapénème et Sensible à Imipénème  Forte suspicion d’un mécanisme de résistance à l’ertapénème par défaut de porine 55
  • 56.
    Parmi les propositionssuivantes concernant l’antibiogramme d’Escherichia coli entourez la ou les réponses exactes? ECBU (Pyélonéphrite) • S céfoxitine R céfotaxime S imipénème Quel est le mécanisme de résistance le plus probable ? A1) Pénicillinase haut niveau A2) BLSE A3) Céphalosporinase de Haut niveau 56 VRAI Parmi les antibiotiques ci-dessous lequel ou lesquels peuvent être prescrits ? B1) Pivmécillinam S B2) Cefoxitine S B3) Ceftazidime I B4) Ofloxacine S et Ac nalidixique R B5) Imipénème
  • 57.
  • 58.
    CAZ PIP SXT IPM FOX CTX P. aeruginosa Souche sauvage Résistancenaturelle - Amoxicilline (AMX) - Augmentin (AMC) - C IG, CIIG - Céfotaxime (CTX) - Ceftriaxone - Bactrim (SXT) AM X AMC TIC ATM TCC 58
  • 59.
    Isolement dans unlavage alvéolaire d’un Pseudomonas aeruginosa (PVAM) Voici l’antibiogramme : •Ticarcilline R •Ticar+ac clavulanique R •Pipéracilline S •Pipe+tazobactam S •Ceftazidime S •Aztréonam I •Imipénème S •Tobramycine S •Ciprofloxacine I 59 Quel phénotype évoquez-vous? Pénicillinase? Céphalosporinase? Efflux
  • 60.
    RÉPONSE : EFFLUX •Tic/ Tic+ac clav/Aztréonam I /R  Efflux • Hyperexpression du système d’efflux MexAB, OprM (résistances associées à d’autres antibiotiques (Ciprofloxacine) • Ceftazidime / Pip+tazobactam : S • Imipénème S 60
  • 61.
    Antibiogramme d’un Pseudomonas aeruginosaisolé dans un prélèvement respiratoire 61 •Ticarcilline R •Ticar+ac clavulanique R •Pipéracilline R •Pipe+tazobactam R •Ceftazidime R •Aztréonam I •Imipénème S •Tobramycine S •Ciprofloxacine S Quel phénotype évoquez-vous?
  • 62.
    RÉPONSE • Ceftazidime R •Hyperproduction de céphalosporinase (10%en France) • Céfépime ? 62
  • 63.
    Pseudomonas aeruginosa principaux phénotypes TicarcillineAztréonam Ceftazidime Imipenem Sauvage S S S S Céphalospo rinase HN R I R S Efflux I/R I/R S S Porine D2 (mutation) S S S R 63
  • 64.
    TIC TCC PIPTZP CTX FEP CAZ AT IPM TM AN GM NET CIP PEF CS P. aeruginosa : résistance par efflux actif Pase ?? non Case ?? Efflux ?? OUI 64 non
  • 65.
    TIC TCC PIPTZP CTX FEP CAZ AT IPM TM AN GM NET CIP PEF CS P. aeruginosa hyperproducteur de céphalosporinase Pase ?? NON non Case ?? OUI Efflux ?? NON CMI AT (aztreonam) < CMI CAZ (ceftazidime) 65
  • 66.
  • 67.
    Résistances naturelles Gram positifet Aztréonam Ou.. Gram positif et Colistine Entérocoque et Listeria et Céphalosporines. Entérocoque et Sulfamides. Listeria et Fluoroquinolones Streptocoques et Aminosides seuls Gram négatif et Vancomycine Entérobactéries et Pénicilline G, Oxacilline Entérobactéries et les Macrolides et apparentés,Rifampicine Anaérobies et Aminosides : " liaisons fatales " Colistine et Proteus, Morganella, Providencia, Serratia, Pyocyanique et Céfotaxime/Ceftriaxone S maltophilia et carbapénème (Imipénème, Méropénème) Campylobacter et Aztréonam, ou Streptogramines Propionibacterium et Actinomyces et Métronidazole 67
  • 68.
    B-lactamases de typePénicillinase En pratique Amoxiciline Ticarcilline Pipéracilline Amoxiciline + Ac Clavulanique Ticarcilline + Ac Clavulanique Pipéracilline + Tazobactam C1G céfalotine C2G céfamandole C3G céfotaxime, ceftriaxone, ceftazidime C4G Céfépime Aztréonam Céfamycines céfoxitine Carbapénème Bas niveau Haut niveau Résistant aux inhibiteurs TRI A spectre élargi BLSE 68
  • 69.
  • 70.
    Entérobactéries Groupe Espèces Enzymechromosomique 0 Proteus mirabilis,Salmonella Aucune 1 E.coli, Shigella Céphalosporinase non inductible bas niveau 2 Klebsielle, Citrobacter koseri Pénicillinase 3 Enterobacter, Citrobacter freundii, Serratia, Morganella, Hafnia Céphalosporinase inductible Résistant aux inhibiteurs 4 Yersinia Pase et Case 5 Proteus vulgaris, P.penneri Céfuroximase Sensible aux inhibiteurs 6 Kluyvera, Rhanella, BLSE chromosomique 70
  • 71.
    Entérobactéries: Résistances naturelles GpeO P.mirabilis Gpe 1 E.coli Gpe 2 Klebsielle Gpe 3 Enterobacter Gpe 4 Gpe 5 Amox S S R R R R Amox+a c clav. S S S R R S Ticar S S R S R S Pipéra S S I S R S C1G S S/I S R R R 71
  • 72.
    Groupe 1: E.coli Résistancesacquises AMX AMC TIC PIP TZP IMP C1G FOX C3G C4G Sauvage S S S S S S S S S S Pase acquise R S/I/R R I/R S S S/I/R S S S Pase TRI R R R R R S S S S S BLSE R I/R R R I/R S R S I/R I/R Case bas niveau R R S S S S R S S S Case haut niveau R R R R R S R R R S AMX amoxicilline PIP pipéracilline C1G céfalotine C4G céfépime AMC amox+ac clavulanique TZP pipéra+tazobactam FOX céfoxitine TIC ticarcilline IMP imipénem C3G céphalosporine III 72
  • 73.
    Groupe 2: Klebsiellapneumoniae Résistances acquises AMX AMC TIC PIP TZP IMP C1G FOX C3G C4G Sauvage R S R I S S S S S S Pase acquise R S/I/R R R S S S/I S S S BLSE R I/R R R I/R S R S I/R I/R Case plasmidique acquise R R R R R S R R R V AMX amoxicilline PIP pipéracilline C1G céfalotine C4G céfépime AMC amox+ac clavulanique TZP pipéra+tazobactam FOX céfoxitine TIC ticarcilline IMP imipénem C3G céphalosporine III 73
  • 74.
    Groupe 3: Enterobacter Résistancesacquises AMX AMC TIC PIP TZP IMP C1G FOX C3G C4G Sauvage R R S S S S R v S S Pase acquise R R R R S/I/R S R v S S Case HN R R R R R S R R R S BLSE R R R R I/R S R R R I/R AMX amoxicilline PIP pipéracilline C1G céfalotine C4G céfépime AMC amox+ac clavulanique TZP pipéra+tazobactam FOX céfoxitine TIC ticarcilline IMP imipénem C3G céphalosporine III 74
  • 75.
    Groupe I E coli AMXTIC PIP MEC CF TCC TZP MA CTX AMC CAZ FOX IPM AT FEP MOX Amoxicilline (AMX) S Ticarcilline (TIC) S CIG (CF) S Cefoxitine (FOX) S CIIIG (CTX) S Amox+AC (AMC) S Phénotype sauvage 75
  • 76.
    E coli AMX TICCF fox CTX AMC CAZ IPM GM AN FOS CS NA CIP FT SXT producteur de pénicillinase 76 Amoxicilline (AMX) R Augmentin (AMC) I Ticarcilline (TIC) R Céphalosporine (CF) I Cefoxitine (fox) S C3G (CTX) S
  • 77.
    AMX AMC TIC TCC CAZ CFTZP CTX Escherichia coli Amoxicilline (Amx)R Augmentin (Amc) R Ticarcilline (TIC) R Claventin (TCC) R C1G (CF) S TRI Pénicillinase résistante aux inhibiteurs 77
  • 78.
    E.coli CEPHALO I AMOX AMOX+ AC FOS IPM PI P CIII ATM CIII TICAR MACEFOX II Amoxicilline R Ticarcilline R CIG R Cefoxitine (II) S CIIIG R Amox+AC =Augmentin I//R BLSE image en bouchon de champagne 78
  • 79.
    Céphalosporinase de hautniveau CEPHALO I AMOX AMOX+ AC IPM CIII ATM CIP CIII TICAR CEFOX II Amoxicilline R Ticarcilline R CIG R Cefoxitine (II) R Céphalosporine III R Amox+AC =Augmentin R Imipenem S E. coli 79
  • 80.
    Groupe II: Klebsiellapneumoniae CEPHALO I AMOX AMOX+ AC FOS IPM TCC PIP CIIIG ATM CIP MOX CIIIG TICAR MA CEFOX II Amoxicilline R Ticarcilline R CIG Cefoxitine (CIIG) Céphalosporine III Amox+AC =Augmentin Phénotype sauvage 80
  • 81.
    Enterobacter AMX TIC PIPMec CTX AMC TZP MA TCC CT CAZ FOX IP MOX FEP AZT CASE HN 81
  • 82.
    ENTEROCOQUE  Vancomycine * SENSIBLES *< 5 % E.faecium et E.faecalis résistants Phénotype vanA==> R Vanco et Teico (inductible) Phénotype vanB ==>R Vanco, S Teico (inductible) Phénotype vanD ==>RVanco, S Teico(constitutive) 82