Le document traite du métabolisme du cholestérol, en expliquant sa biosynthèse à partir de l'acétyl-CoA à travers plusieurs étapes, y compris la formation du β-hydroxy-β-méthylglutaryl-CoA, de l'acide mévalonique, et du squalène. Il souligne également le rôle des enzymes dans la transformation du cholestérol dans le foie et son utilisation dans divers tissus comme précurseur des hormones stéroïdes et de la vitamine D3. Enfin, il mentionne les différentes destinations du cholestérol, y compris son élimination dans la bile.

1. METABOLISME DU CHOLESTEROL
I - ORIGINES DU CHOLESTEROL
- exogène : alimentaire
- endogène : à partir de l’acétyl CoA

2. Biosynthèse du cholestérol
1° Formation du β Hydroxy β méthyl glutaryl CoA : (HMG CoA)
)
2° Formation de l’acide mévalonique
)
3° Formation du squalène
)
4° Formation des stérols
/

3. 1° Formation du β Hydroxy β méthyl glutaryl CoA : (HMG CoA)
)
a - condensation de 2 acétyl CoA avec élimination d’un CoA réduit
C H3 CO~SCoA+CH 3 C O ~ S CoA CH CO-CH2- C O ~SC +CoA SH
3 oA
β cétothiolase
b - condensation sur l’acéto acétyl CoA d’un 3ième acétyl CoA
sous l’action de l’HMG CoA Synthétase.
CH3 CO ~ S CoA
+ CH2 COOH
H3C C OH
O
CoA SH CH2 CO ~ S CoA
H3C C
CH2 CO ~ S Co A β HYDROXY β METHYL
GLUTARYL CoA
HMG CoA synthétase
(HMG CoA)

4. 2° Formation de l’acide mévalonique
)
CoA SH
CH2 COOH CH2 COOH
H3C C OH H3C C OH
CH2 CO ~ S CoA CH2 CH2OH
2NADPH 2NADP+
+ H+ Acide mévalonique
HMG CoA réductase

5. 3° Formation du squalène
)
-l’acide mévalonique subit des réactions de phosphorylation et de
décarboxylation :
Isopentényl - pyrophosphate
CH2
H3C C O O
CH2 CH2 O P O P OH
OH OH

6. L’isopentényl est une variante de l’isoprène ou méthyl butadiène
CH2
H3C C
CH CH2
Polymérisation en différents composés naturels

7. - 2 unités en C5 (isopentényl pyrophosphate) se condensent pour
donner naissance à un composé en C10 : GERANYL PYROPHOSPHATE
GERANYL PYROPHOSPHATE (C10) + ISOPENTENYL PYROPHOSPHATE
= FARNESYL PYROPHOSPHATE (C15)
2 FARNESYL PYROPHOSPHATE (C15) SQUALENE (C30)
+ PP
4° Formation des stérols
/
Par une série de réactions complexes le squalène subit une cyclisation en
LANOSTEROL précurseur immédiat du CHOLESTEROL

9. REMARQUES
La majeure partie du cholestérol tissulaire des organismes
supérieurs se trouve sous forme estérifiée.
CH3
CH3
CH3
O 3
R C O CH3 CH3

10. • le foie contient une enzyme : la Cholesterol-Acyl-Transférase
qui catalyse la réaction suivante :
CHOLESTEROL + ACYL CoA ACYL -CHOLESTEROL + CoA SH
• le plasma par ailleurs, contient une autre enzyme, synthétisée par le
foie, la Lécithine-Cholestérol Acyl-Transférase (L.C.A.T.), qui
catalyse, à l’intérieur des lipoprotéines (HDL), le transfert d’un groupe
acyl de la position α des phosphatidyl choline sur le cholestérol :
LCAT
PHOSPHATIDYL- CHOLINE + CHOLESTEROL ACYL-CHOLESTEROL
+ LYSO PHOSPHATIDYL-CHOLINE

11. II – DESTINEES DU CHOLESTEROL
1° Gonades et surrénales
/
Précurseur des hormones stéroïdes
2° Peau
/
Le cholestérol est désaturé en 7 Dehydro cholestérol
précurseur du cholécalciférol ou Vitamine D3
3° Foie
/
Le cholestérol est éliminé dans la bile
- soit directement, après réduction en coprostérol
- soit après transformation en acides biliaires