Orphan drugs - Le statut Orphan Drug: Une stratégie pour accélérer le développement de tout nouveau médicament? Présentation donnée dans le cadre du BioRezo et Euroboméditérannée à Sophia-Antipolis en 2009
Le Leem a confié à CBDM.T Market
and Business Intelligence la réalisation d’une étude afin d’apprécier les spécificités et les particularités de
l’organisation de la qualité de la production pharmaceutique
française et européenne
Le Leem a confié à CBDM.T Market
and Business Intelligence la réalisation d’une étude afin d’apprécier les spécificités et les particularités de
l’organisation de la qualité de la production pharmaceutique
française et européenne
Principales mesures publiques de soutien aux entreprises innovantes présentées par la DGCIS lors de la journée d'information des fabricants de dispositifs médicaux et autres produits de santé.
http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_1334002/journee-d-information-des-fabricants-de-dispositifs-medicaux-25-janvier-2013?xtmc=&xtcr=2
Participer à l’évaluation de l’innovation thérapeutique | Webcampus Masters I...Innov'Asso
Episode 2 du Webcampus Innov'Asso sur le sujet : Participer à l’évaluation de l’innovation thérapeutique, contribuer à l’évaluation des produits innovants par les autorités sanitaires
Medicaments pour une_transparence_de_la_consommation_et_des_couts-h_defMarket iT
Alors que le secteur de la pharmacie fait débat, l’Ordre national des pharmaciens publie « M€dicaments, pour une transparence de la consommation et des coûts, en 5 questions franches et une enquête incontestable »
Les études cliniques en france: Quels acteurs ?Joseph Pategou
Une étude clinique (ou un essai clinique) peut se définir comme une situation expérimentale au cours de laquelle on teste chez l'homme la véracité ou non d'une hypothèse. Un essai clinique sur un médicament vise à mettre en évidence ou à en vérifier les effets et (ou) à identifier tout effet indésirable et (ou) à en étudier l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion pour en définir l’efficacité et la sécurité d’emploi.
Principales mesures publiques de soutien aux entreprises innovantes présentées par la DGCIS lors de la journée d'information des fabricants de dispositifs médicaux et autres produits de santé.
http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_1334002/journee-d-information-des-fabricants-de-dispositifs-medicaux-25-janvier-2013?xtmc=&xtcr=2
Participer à l’évaluation de l’innovation thérapeutique | Webcampus Masters I...Innov'Asso
Episode 2 du Webcampus Innov'Asso sur le sujet : Participer à l’évaluation de l’innovation thérapeutique, contribuer à l’évaluation des produits innovants par les autorités sanitaires
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Une étude clinique (ou un essai clinique) peut se définir comme une situation expérimentale au cours de laquelle on teste chez l'homme la véracité ou non d'une hypothèse. Un essai clinique sur un médicament vise à mettre en évidence ou à en vérifier les effets et (ou) à identifier tout effet indésirable et (ou) à en étudier l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion pour en définir l’efficacité et la sécurité d’emploi.
De l'aérospatial à la diversité en santé - Pôle Aérospace Valley, ToulouseValerie Guarnotta
Restitution de l'étude d'opportunités de diversification dans le secteur de la Santé par Medtec-Action
Chaque opportunité a fait l'objet d'un rapport disponible aux adhérents du pôle.
Slides Rotily Urgences Ehpad - Présentation Michel Rotily
Prise en charge des résidents des maisons de retraite médicalisées (EHPAD) dans les services des services d'accueil des urgences; une enquête en région PACA
A Prospective, Multicenter, Observational Study on Adherence With Viral Hepat...Michel Rotily
A Prospective, Multicenter, Observational Study on Adherence With Viral Hepatitis C Treatments (CHEOBS Study): Impact of Past Psychiatric Disorders on Sustained Virologic Response (SVR) by JP Lang, P Melin, D Ouzan, L Cattan, M Chousterman, M. Rotily, T Fontanges, P Marcellin, P Cacoub
This study evaluated the impact of therapeutic education on adherence to treatment and outcomes in 674 patients with chronic genotype 2 or 3 hepatitis C virus infection. 370 patients received therapeutic education during the first 3 months of treatment, while 304 did not. Patients who received education had higher adherence to the combination of pegylated interferon and ribavirin treatment at 6 months (61% vs 47%). They also had slightly better sustained virological response and relapse rates. After adjusting for differences, therapeutic education was found to improve adherence to treatment.
Adherence to treatment and quality of life during hepatitis C therapy:a prosp...Michel Rotily
Adherence to treatment and quality of life during hepatitis C therapy:a prospective, real-life, observational study by Patrick Marcellin, Michel Chousterman, Thierry Fontanges, Denis Ouzan, Michel Rotily, Marina Varastet,Jean-Philippe Lang, Pascal Melin and Patrice Cacoub, for the CheObs Study Group published in Liver Int 2011
Hiv testing in minorities and women 1999Michel Rotily
This study examined differences in HIV testing, knowledge, attitudes and practices between North African and French pregnant women in southeastern France. The study found that North African women were more likely to have lower socioeconomic status, receive care at public institutions, have less HIV knowledge, be tested without consent, and perceive themselves at lower risk than French women. Even after controlling for other factors, consent for HIV testing during pregnancy depended on a woman's North African origin. The results suggest routine prenatal screening is insufficient for ensuring adequate HIV testing and counseling of ethnic minority women, and culturally specific prevention programs are needed.
Chronic Chlamydia pneumoniae infection inpatients with symptomatic atherothro...Michel Rotily
Chronic Chlamydia pneumoniae infection inpatients with symptomatic atherothrombosis by P. Halfon, N. Limal, G. Penaranda, H. Khiri, D. Sene ,M. Andreu, J.M. Feryn, M. Rotily, R. Serra,J.C. Piette, P. Cacoub in Journal of Infection 2005
Effects lapd or hfd urolithiasis kidney int 2000Michel Rotily
1) The document examines the effects of low protein and high fiber diets on urine composition and risk of calcium kidney stone recurrence in patients with idiopathic calcium kidney stones.
2) 96 patients were randomly assigned to a low protein diet, high fiber diet, or usual diet (control group) and their daily urine compositions were analyzed at baseline and 4 months.
3) While diets differed significantly between groups at 4 months, daily output of calcium and oxalate did not differ significantly within or between groups after adjusting for potential confounding factors. However, over a third of patients on the low protein diet achieved a significant decrease in urine urea and calcium excretion.
Calcium intake is weakly negatively associated with iron status j nutr 1999Michel Rotily
Calcium intake is weakly but consistently negatively associated with iron status in girls and women from six European countries. A cross-sectional study of over 1,000 girls and 500 women found that higher calcium intake was associated with lower levels of serum ferritin, a marker of iron stores, after adjusting for potential confounding factors. A consistent inverse association was seen between calcium intake and serum ferritin in both girls and women, regardless of whether calcium was consumed simultaneously with iron. The study suggests that higher dietary calcium intake is weakly negatively associated with blood iron status in girls and women.
Profils socio-médicaux des personnes détenues sous traitement de substitution Michel Rotily
Profils socio-médicaux des personnes détenues sous traitement de substitution : Résultats de l’étude RECAMS-LINSEARCH by Ivana Obradovic (OFDT), Jean-Noël Marzo (RECAMS), Michel Rotily (Clinsearch)
Présenté à THS 8, 26 octobre 2007
Orphan drugs - Le statut Orphan Drug: Une stratégie pour accélérer le développement de tout nouveau médicament?
1. Le statut Orphan Drug (OD):
Une stratégie pour accélérer le
développement de tout nouveau
médicament?
Philippe Atlan & Michel Rotily
Consulting Partners for Health Care Innovation
2. Schéma général du « Drug Development » (DD)
Le schéma général DD est-il applicable aux OD ?
Les spécificités du DD « Organ Drug »
Les avantages/inconvénients du DD-OD
Quelques exemples de développement OD
Conclusions: Stratégies OD/DD
3.
4. Budget R&D du développement d'un médicament
Autres
Reglementaire 2%
5%
Process Synthese
Development 11%
9%
Clinique Screening /
(Ph IV) testing 16%
13%
Toxicologie
Clinique 5%
(Ph I, II et III)
31%
Formulation /
Dose 8%
5. Des couts de développement croissants (5-10%/an)
Un allongement du temps de développement :
Environ 8,5 ans dans les années 60
13-15 ans dans les années 2000
6. Quelles pistes pour répondre à ces défis
Des outils nouveaux Des stratégies nouvelles
Amélioration de Sous-traitance
l'efficience Marketing
Nouvelles thérapies Joint-venture
(géniques, Co-development
cellulaires, Co-marketing
tissulaires.... Risk Investment
Nouvelles entités... ...
Drug Delivery
System
Pharmacogénomique Orphan Drug: une piste ...
...
7. Flashback sur les textes…
Sont éligibles à la désignation de « produit médicinal orphelin »,
Les produits utiles au diagnostic, à la prévention ou au traitement
d’une maladie « critique » (life-threatening, seriously debilitating
or serious and chronic condition ) si celle-ci touche moins de 5
personnes sur 10.000 sur le territoire de la CE
OU
> 200.000, mais s’il est improbable que le coût de la mise au
point (développement) et de la fabrication aux États-Unis d'un
médicament contre cet état ou de cette maladie soit récupéré
par les ventes aux États-Unis de ce médicament ( même si la
prévalence est > 5/10.000)
Toutes les maladies orphelines ne sont pas des maladies rares!
Les « OD » ne s’adressent pas uniquement aux maladies rares
8. Flashback sur les textes…
Sont éligibles à la désignation de « produit médicinal orphelin »,
Serious Conditions
Rare <5/10.000 in EU OR Lack of return on investment
No satisfactory treatment nor significant benefit
9. Flashback sur les textes…
“... patients with such conditions deserve the same quality, safety
and efficacy in medicinal products as other patients”
Les OD devraient être soumis au processus d'évaluation habituel
“... that it is intended for the diagnosis, prevention or treatment
of a life-threatening, seriously debilitating or serious and chronic
condition (…)
Les méthodes diagnostiques sont éligibles ++
10. Épidémiologie des OD
5 000 et 7 000 maladies rares (selon les définitions utilisées).
France 30 000 personnes
Europe (des 25): 230 000 personnes.
Au total 3 à 4 % des naissances et 6 % de la population en Europe,
soit environ 15 millions d'Européens
Rares en EU, mais prévalentes dans le monde (malaria, TB)
Les maladies rares affectent dans plus de la moitié des cas des
enfants de moins de cinq ans.
(elles expliquent 35 % des décès survenant avant l’âge de un an, 10
% des décès entre 1 et 5 ans et 12 % entre 5 et 15 ans).
11. Quelques maladies rares ?
Prévention des infections à
Pseudomonas aeruginosa chez les
patients atteints de
mucoviscidose
Maladies génétiques
Cystinose
Cancers Maladie de Wilson
Intoxications au Cyanure
Déficits enzymatiques Porphyries
Homocystinurie
Tyrosinémie de type I
Déficit en sucrase isomaltase
12. Un nouveau médicament dans le système
de santé européen
Etape 1 Autorisation de Mise sur le Marché
− Evaluation par CHMP/EMEA/AFSSAPS Épidémiologie
− Décision European Commission/AFSSAPS Bénéfice clinique
Eval. Économique
Etape 2 Introduction sur le marché national Durabilité
− Evaluation « Health Technology Assessment »
− Décision
− Pricing Pays Spécifique
− Financing Implementation
13. Un tel schéma était-il applicable aux OD?
Nombre limité de patients (« centaines » alors que les big pharmas
pensent « en centaines de milliers) »
Mécanismes moins étudiés et donc moins connus
Cout
Petites quantités nécessaires ( « grammes ou kg » vs « tonnes »)
Difficultés pour trouver le bon fabriquant qui accepte
−au bon prix
− avec la bonne qualité....
Pression des associations de patients
Acceptabilité par les industriels/la société
14. Quelques avantages...
Exclusivité de marché (10 ans +
Facilité de recrutement 2, si pédiatrie)
Travail avec KOL plus aisé Inscription gratuite pour
(mais mondial) désignation et AMM
Classes de médicaments Gratifications étendues pour les
PME (après l'autorisation)
Peu d'EI (reports)
Procédure centralisée unique
Un pied dans le marché
Programmes « cadre »
EU Incentives Avantages nationaux
Assistance au protocole
16. Scientific Advice : un facteur de réussite
0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 (44)
Proportion approved
Scientific advice
No advice (186)
0 200 400 600
Total time (days)
CPMP opinions September 1997 to March 2003 (N=230)
Competing risks analysis. Aronsson, DIA, 2003 (updated)
17. Un résumé de la démarche
Une désignation de Opinion sur candidature
médicament orphelin Avis auprès la Commission sur
Les critères de prévalence la politique OD, guidelines
doivent être démontrés
dans l’ensemble des pays de Attendu/ an
l’UE. 15 app.
Soumise au COMP 4-5 COMP meetings
NB: à n’importe quel moment du
développement Réalisé
100 app.
si OK 11 COMP meetings
Avis scientifique,
Conseils au développement,
Réduction des taxes
18. Key Factors for Success from OD to
blockbusters
As a general rule, orphan drugs are not expected to create high
revenues. Some say that rules are meant to be broken though,
and in 2006, 50 orphan drugs broke that rule with annual
revenues exceeding $200 million. Out of these, 19 were
blockbusters.
Market exclusivity options for multiple orphan indications
Off-label usage and expansion to non orphan indications,
Freedom from generic competition
19. Des inconvénients & risques
− Contrôles analytiques
Cout de fabrication potentiellement élevés − Développement
(Formulation,
Le suivi des patients (post-marketing) Pharmaceutique, Pré
clinique, clinique )
Association de patients − Production,
Packaging,
Distribution
L'odeur du scandale
Indemnisation d'un effet secondaire
Ressources humaines spécifiques
Une réglementation en perpétuelle évolution
20. Une organisation spécifique
Orphan Drug Act , USA, 1983
Vote du règlement européen sur les médicaments orphelins fin 1999
COMP , le comité des médicaments orphelins a été créé en 2001,
Chargé de l'examen des demandes de désignation avant de développer
des médicaments destinés au traitement de maladies rares.
Colloque Maladies rares, Paris, 2006
European Congress on OD, Lisbon, 2007
•plus de 150 acteurs associatifs, industriels et du monde la santé
•co-organisé par l'Alliance Maladies Rares, Eurordis, les Entreprises du
médicament (Leem), le Gis-Institut des maladies rares, Maladies Rares
Info Services et Orphanet, ERDITI...
22. Orphan Drug Act 1982
US : The Office of Orphan Products Development (OOPD)
Une application commune US/EU, mais une évaluation différente,
selon des points de vue pouvant être différents
Une assistance parallèle
25 dernières années, 2.622 demandes de désignation, 1,850 produits
reconnus, 326 ODs approuvés (dont 41 soutenus par la FDA)
400 subventions (pour 1.500 demandes), soit 15–20 /an
Outre l’exclusivité, les sponsors bénéficient d’un crédit d’impôt de 50% pour
les dépenses de recherche (rétroactives jusqu’à 20 ans), d’une exemption de
droit d’enregistrement
24. OD Market trends
2002 2003 2004 2005
NME 17 21 31 18
OD 4 2 6 6
OD/NME 0,24 0,1 0,19 0,33
Biologics drugs : over 50% of the leading orphan drugs were
biologics.
Some of the most promising categories within biologics are
monoclonal antibodies, interferons/interleukins, growth
hormones, and plasma products
Pharmacogenomics
25. Quelques éléments de stratégie dans le
domaine du développement et de l'accès aux
marchés des « orphan drugs »
26. Strategies to Expand Research and
Development Targets
New (orphan) indication for existing product
New (larger) indication for approved orphan drug
Modafanil (Cephalon). Gleevec (Novartis)
−Treatment of excessive daytime One year after receiving FDA approval
sleepiness in narcolepsy (1998) for chronic myelogenous leukemia,
another orphan drug approval for
−Improve wakefulness in patients with gastrointestinal stromal tumors.
excessive sleepiness associated with
obstructive sleep Five more approvals Since
apnea/hypopneasyndrome, and shift
$2.5 billion in revenues, expected
work sleep disorder (supplemental NDA
increase by 10–12%/y, and generating
approved 1/23/04)
more than $4 billion in sales by 2011.
27. Strategies Considerations for
Established Companies
Strategic Acquisition
–Strengthen position within a therapeutic market
–Provide an entry into new therapeutic markets
Recent examples:
Novartis acquisition of Chiron (12 designations, 3 approvals
including one shared with Berlex)
Gilead acquisitions of Corus
Bristol-Myers Squibb (including Research Institute) (8/17)
Eli Lilly (3/7)
Hoffman-LaRoche (7/24)
Novartis (10/23)
Source: http://www.fda.gov/orphan/
28. Can Orphan Drugs be Profitable?
Gleevec (Novartis)
7 designations (5 in 2005) 2 approvals
$2.17 billion in 2005 worldwide sales
Epogen (Amgen)
2 designations, 2 approvals
$2.5 billion in 2005 worldwide sales
Rituxan (Genentech)
4 designations, 1 approval
$1.83 billion in U.S. sales
29. Are Some Orphan Indications More
Attractive Than Others?
Acute Myelogenous Leukemia
31 “new medicines in clinical trials or FDA review”
Chronic Myelogenous Leukemia
22 medicines in the pipeline
Acute Lymphocytic Leukemia (12)
Mesothelioma (9)
Pulmonary Hypertension (6)
Sources: A Decade of Innovation, Advances in the Treatment of Rare Diseases (PhRMA) F-D-C
Reports Pharmaceutical Approvals Monthly