Programme d’Actions Intégrées de
Recherche en cancérologie pédiatrique
(PAIR Pédiatrie)
Maison de la Chimie - 13 avril 2016
Groupe Radiothérapie
Groupe de travail
• Composition du groupe de travail Radiothérapie
(mandaté INCa)
– David Azria
– Christian Carrie
– Marc -André Mahé
– Valérie Bernier
– Claire Alapetite
– Philippe Giraud
– Renaud de Crevoisier
LE CONTEXTE
Spécificités de la RT pédiatrique
• Environ mille enfants irradiés par an en France
• 17 centres agréés (Critères INCa 2008), CLCC et CHU
• Une formation spécifique (DIUOP), une formation continue
soutenue
• Des radiothérapeutes œuvrant dans le monde pédiatrique ET adulte
• La Radiothérapie pédiatrique
– Une appartenance à la SFRO
– Une intégration au sein de la SFCE
– Un nouveau groupe (GFRP)
• Une triple mission orientée en RT pédiatrique: Soin, Enseignement
et Recherche
LES POINTS FORTS de la RT pédiatrique
• Une excellente structuration
• Une recherche clinique codifiée au sein des protocoles SFCE ou
SIOP
• Une base de données des dosimétries natives françaises
(PediaRT)
• Un contrôle de qualité « on line » avant le J1 RT pour la plupart
des protocoles
LES POINTS FORTS
L’expertise en recherche préclinique
– Radiobiologie des tissus sains :
• Biopsies liquides (Lymphocytes), biopsies cutanées (fibroblastes)
– Radiobiologie des tumeurs:
• ADNc, CTC, Céramides, associations TC + RT, Immunothérapie+RT
Radiorésistance (GBM), Radiosensibilité des cellules souches
– Radioimmunothérapie et nanoparticules
– Unités de bioinformatique et de modélisation
– Plateformes
• RT expérimentale et d’imagerie du petit animal
• Lignes de protonthérapie, GANIL, RT à très haut débits
• Protéomiques et génomiques
LES POINTS FAIBLES de la RT pédiatrique
• Une recherche translationnelle et transversale peu
visible
• Des spécificités mal connues
• Une interface faible avec la recherche en RT adulte
LE CONTEXTE
Problématiques médico-scientifiques
• Problématiques dosimétriques spécifiques à l’enfant en cours de
croissance
• Impact des fractionnements modifiés sur la tumeur et les tissus sains
• Biomarqueurs (non invasifs, incluant l’imagerie) de radiosensibilité
tumorale et des tissus sains
– Une radiosensibilité des tumeurs pédiatriques très spécifique/adulte
• Absence de modèles/outils prédictifs validés de toxicités
– (NTCP ?)
• Prise en charge des toxicités et de la QdV à très long terme
LES OBJECTIFS
Mettre en présence toutes les forces transdisciplinaires, du préclinique au
suivi à long terme, pour une approche transversale et intégrative
• COMPRENDRE les mécanismes
• de radiorésistance ou de radiosensibilité spécifiques chez l’enfant
• MIEUX ADAPTER LA DOSE au type tumoral et aux tissus sains
• Augmenter l’efficacité et diminuer la toxicité (index thérapeutique)
• EVALUER/OPTIMISER les innovations radiothérapiques
• Efficacité et toxicité à long terme grâce à de nouveaux modèles intégratifs
(+retentissement médico-économique)
• S’AIDER DES RESEAUX DE L’ADULTE
• Pour une accélération des actions
Thématique retenue
• Thématique retenue : Facteurs prédictifs peu ou non
invasifs de réponse des tissus sains et des tumeurs à la
radiothérapie
6 sous groupes (WP) :
• Biologie
• Imagerie
• Dose physique
• Centres de ressources biologiques ET dosimétriques
• Sciences humaines et sociales
• Modèle intégratif multi-échelle
Exclusion de la problématique des tumeurs radio-induites
Les nouveautés potentielles
•Biologie
Gene-pare pédiatrique , Céramides circulants
•Imagerie
Radiomics , imageries fonctionnelles, imagerie multimodale notamment dans des
modèles animaux
•Modèles physiques
Particularités pédiatriques
•Centres de ressources biologiques ET dosimétriques
•Sciences humaines et sociales
Questionnaires spécifiques et adaptés
•Modèle intégratif multi-échelle
BASE DE DONNEES
Enfants-AJA
PRE-CLINIQUE
RADIOBIOLOGIE
IMAGERIE
DOSE PHYSIQUE
APRES CANCERMEDICO-ECONOMIQUE
- Modèles bio
- Mod. Animaux
→ Fact. Prédictifs
- Particules (Protons…)
- Radiopotentialisation
- Fractionnement ...
Critères prédictifs
multimodaux de réponse
T et toxicité
Painting, ciblage,
TCP / NTCP
Nouvelles particules
Evaluation des traitements et
de leurs séquelles
- Evaluation QOL
- Dépistage et prise en charge
des séquelles des cancers
secondaires
T. SAINS (TOX)
T. TUMORAUX
(EFFICACITE)
ADULTES
AUTRES
PROJETS
CONCLUSION
• Un réseau clinique structuré
• Des équipes précliniques performantes (notamment en adulte)
• Une recherche translationnelle à développer
– Tests prédictifs biologiques et radiologiques
• Un pont nécessaire adulte-enfant
• Un modèle intégratif multi-échelles
Un PAIR parfaitement adapté pour colmater les manques actuels
Institut national du cancer ● 52, avenue André Morizet ● 92513 Boulogne-Billancourt Cedex ● France ● Tél. +33 (0) 1 41 10 50 00 ● e-cancer.fr
plus d’informations sur
e-cancer.fr

Radiothérapie - David Azria

  • 1.
    Programme d’Actions Intégréesde Recherche en cancérologie pédiatrique (PAIR Pédiatrie) Maison de la Chimie - 13 avril 2016 Groupe Radiothérapie
  • 2.
    Groupe de travail •Composition du groupe de travail Radiothérapie (mandaté INCa) – David Azria – Christian Carrie – Marc -André Mahé – Valérie Bernier – Claire Alapetite – Philippe Giraud – Renaud de Crevoisier
  • 3.
    LE CONTEXTE Spécificités dela RT pédiatrique • Environ mille enfants irradiés par an en France • 17 centres agréés (Critères INCa 2008), CLCC et CHU • Une formation spécifique (DIUOP), une formation continue soutenue • Des radiothérapeutes œuvrant dans le monde pédiatrique ET adulte • La Radiothérapie pédiatrique – Une appartenance à la SFRO – Une intégration au sein de la SFCE – Un nouveau groupe (GFRP) • Une triple mission orientée en RT pédiatrique: Soin, Enseignement et Recherche
  • 4.
    LES POINTS FORTSde la RT pédiatrique • Une excellente structuration • Une recherche clinique codifiée au sein des protocoles SFCE ou SIOP • Une base de données des dosimétries natives françaises (PediaRT) • Un contrôle de qualité « on line » avant le J1 RT pour la plupart des protocoles
  • 5.
    LES POINTS FORTS L’expertiseen recherche préclinique – Radiobiologie des tissus sains : • Biopsies liquides (Lymphocytes), biopsies cutanées (fibroblastes) – Radiobiologie des tumeurs: • ADNc, CTC, Céramides, associations TC + RT, Immunothérapie+RT Radiorésistance (GBM), Radiosensibilité des cellules souches – Radioimmunothérapie et nanoparticules – Unités de bioinformatique et de modélisation – Plateformes • RT expérimentale et d’imagerie du petit animal • Lignes de protonthérapie, GANIL, RT à très haut débits • Protéomiques et génomiques
  • 6.
    LES POINTS FAIBLESde la RT pédiatrique • Une recherche translationnelle et transversale peu visible • Des spécificités mal connues • Une interface faible avec la recherche en RT adulte
  • 7.
    LE CONTEXTE Problématiques médico-scientifiques •Problématiques dosimétriques spécifiques à l’enfant en cours de croissance • Impact des fractionnements modifiés sur la tumeur et les tissus sains • Biomarqueurs (non invasifs, incluant l’imagerie) de radiosensibilité tumorale et des tissus sains – Une radiosensibilité des tumeurs pédiatriques très spécifique/adulte • Absence de modèles/outils prédictifs validés de toxicités – (NTCP ?) • Prise en charge des toxicités et de la QdV à très long terme
  • 8.
    LES OBJECTIFS Mettre enprésence toutes les forces transdisciplinaires, du préclinique au suivi à long terme, pour une approche transversale et intégrative • COMPRENDRE les mécanismes • de radiorésistance ou de radiosensibilité spécifiques chez l’enfant • MIEUX ADAPTER LA DOSE au type tumoral et aux tissus sains • Augmenter l’efficacité et diminuer la toxicité (index thérapeutique) • EVALUER/OPTIMISER les innovations radiothérapiques • Efficacité et toxicité à long terme grâce à de nouveaux modèles intégratifs (+retentissement médico-économique) • S’AIDER DES RESEAUX DE L’ADULTE • Pour une accélération des actions
  • 9.
    Thématique retenue • Thématiqueretenue : Facteurs prédictifs peu ou non invasifs de réponse des tissus sains et des tumeurs à la radiothérapie 6 sous groupes (WP) : • Biologie • Imagerie • Dose physique • Centres de ressources biologiques ET dosimétriques • Sciences humaines et sociales • Modèle intégratif multi-échelle Exclusion de la problématique des tumeurs radio-induites
  • 10.
    Les nouveautés potentielles •Biologie Gene-parepédiatrique , Céramides circulants •Imagerie Radiomics , imageries fonctionnelles, imagerie multimodale notamment dans des modèles animaux •Modèles physiques Particularités pédiatriques •Centres de ressources biologiques ET dosimétriques •Sciences humaines et sociales Questionnaires spécifiques et adaptés •Modèle intégratif multi-échelle
  • 11.
    BASE DE DONNEES Enfants-AJA PRE-CLINIQUE RADIOBIOLOGIE IMAGERIE DOSEPHYSIQUE APRES CANCERMEDICO-ECONOMIQUE - Modèles bio - Mod. Animaux → Fact. Prédictifs - Particules (Protons…) - Radiopotentialisation - Fractionnement ... Critères prédictifs multimodaux de réponse T et toxicité Painting, ciblage, TCP / NTCP Nouvelles particules Evaluation des traitements et de leurs séquelles - Evaluation QOL - Dépistage et prise en charge des séquelles des cancers secondaires T. SAINS (TOX) T. TUMORAUX (EFFICACITE) ADULTES AUTRES PROJETS
  • 12.
    CONCLUSION • Un réseauclinique structuré • Des équipes précliniques performantes (notamment en adulte) • Une recherche translationnelle à développer – Tests prédictifs biologiques et radiologiques • Un pont nécessaire adulte-enfant • Un modèle intégratif multi-échelles Un PAIR parfaitement adapté pour colmater les manques actuels
  • 13.
    Institut national ducancer ● 52, avenue André Morizet ● 92513 Boulogne-Billancourt Cedex ● France ● Tél. +33 (0) 1 41 10 50 00 ● e-cancer.fr plus d’informations sur e-cancer.fr