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Courrier international — no 1560 du 24 au 30 septembre 2020
—Horizon Bruxelles
l’agriculture moléculaire
consiste à modifier géné-
tiquement des plantes
pour que, outre leurs consti-
tuants biochimiques habituels,
leurscellulesproduisentdesbio-
moléculesutilesàl’homme.L’idée
n’estpasnouvelle.Cettediscipline
est née en 1989, quand des cher-
cheurs ont manipulé des plants
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suivante,onabeaucoupcommu-
niqué autour de ces techniques.
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médicaments comestibles – des
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meraientunvaccindansleurscel-
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marchéàdesmillionsd’individus.
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quelles la révolution a tardé à
venir,selonJulianMa,chercheurà
StGeorge,universitédeLondres,
estqu’ilpeutêtredifficiledemaî-
triserlesdosagesaveclesvaccins
comestibles :“Commentempêcher
quelqu’undemanger20 bananess’il
pensequec’estbonpoursasanté?Il
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sautédejoie,pourfinalements’aper-
cevoirqueleschosesneseraientpas
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moléculaire détourne ces méca-
nismes et les amène à se servir
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per son retard.
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trationdefaisabilitépourmontrer
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duit dans des végétaux et isolé à
l’aidedetechniquesdeséparation
simples, mais aussi que les pro-
téinesobtenuespouvaientêtretout
aussipuresetdoncadaptéesàun
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moléculaire] : l’essor d’une tech-
nologiedemodificationgénétique
appelée l’expression transitoire.
Cette technique consiste à faire
en sorte que les cellules expri-
menttemporairementunepartie
du génome. Et le plus beau, c’est
qu’elle est très facile à mettre en
œuvre avec les végétaux. Il suffit
de les plonger dans une solution
spéciale et de les laisser pousser.
Les équipements se multi-
plient. À Owensboro, la ferme
de Kentucky BioProcessing,
une entreprise établie de longue
date, a participé à la production
du cocktail d’anticorps ZMapp
pour soigner le virus Ebola lors
de l’épidémie de 2015. Une autre
grandeinstallationestencoursde
constructionauQuébec.LeBrésil
a également annoncé son inten-
tion d’en construire une.
C’est dans ce contexte que
DiegoOrzáez,del’Institutdebio-
logiemoléculaireetcellulairedes
végétaux à Valence, en Espagne,
dirigeleprojetNewcotiana.Avec
sonéquipe,ilstravaillentsurdeux
plantes très proches. Nicotiana
benthamiana,unevariéténaineet
plus fragile du tabac, est l’espèce
cultivéedanslaplupartdesfermes
moléculaires commerciales, car
elleesttrèsfacileàmodifiergéné-
tiquement. Nicotiana tabacum,
plus grande et plus résistante,
est cultivée à des fins commer-
cialesparlesgrandscigarettiers.
L’objectif est de tirer pleinement
parti des deux variétés.
DiegoOrzáezachoisiNicotiana
tabacumpouruneraisonparticu-
lière. Il explique qu’il existe en
Europe des communautés qui
cultiventtraditionnellementcette
plantepourenfairedescigarettes
maisquisontstigmatiséesàcause
decela.Et,àencroirelechercheur,
bonnombred’entreellesseraient
raviesqueleursculturesserventà
fairedesmédicamentsplutôtque
des cigarettes.
Leprojetprésenteuninconvé-
nient : au sein de l’Union euro-
péenne,laréglementationsurles
organismesgénétiquementmodi-
fiésinterditdecultiverdesplantes
génétiquementmodifiéesenexté-
rieur.DiegoOrzáezespèretoute-
foisconvaincrelesautorités.Bien
qu’officiellementclasséescomme
OGM, les plantes de son projet
ontétéproduitesgrâceàdestech-
niques “d’édition génétique” et
ellesnecontiennentpasdegènes
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des résultats encourageants. Il a
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tabacum qui ne fleurit pas, ce qui
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grainesoudepollenetdevraitdonc
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travaillent déjà sur des vaccins.
Par exemple, Medicago, dont le
siègesocialestauQuébec,aréussi
à orienter les plantes vers la pro-
ductiondeprotéinesquipeuvent
êtreassembléesenuneparticule
semblable à un virus, qui res-
semble à l’enveloppe protéique
du virus Sars-CoV-2 [respon-
sable du Covid-19] sans rien à
l’intérieur. L’entreprise affirme
que les résultats de tests effec-
tués sur des souris ont provo-
qué la production d’anticorps et
elle prévoyait de commencer les
essais cliniques de phase I sur
l’homme cet été.
Diego Orzáez précise que son
équipe a elle aussi commencé
à travailler sur le Sars-CoV-2,
en modifiant certaines de ses
plantes pour qu’elles produisent
laprotéinespike(S)duvirus[qui
lui permet de pénétrer les cel-
luleshumainespourlesinfecter].
Cette protéine S est un réactif
important dans les tests séro-
logiques qui déterminent si une
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corps. L’équipe doit encore s’as-
surerquelesprotéinesproduites
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rité – et, si c’est le cas, l’agricul-
ture moléculaire pourrait jouer
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tage massif du Covid-19.
L’intérêtdel’agriculturemolé-
culaire n’a pas changé depuis les
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sûreetpeutfacilementetrapide-
ment être développée à grande
échelle. Avec la pandémie de
Covid-19 et la course aux vac-
cins qui en découle, elle pourrait
être extrêmement intéressante
pour les régions les plus pauvres
du monde.
—Caleb Davies
Publié le 25 août
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seraient parfaites.”
Julian Ma,
CherCheUr
à l’extérieur et, séparément, un
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dans le cadre d’essais en plein
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protéines, et elles sont d’une stabilité
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donne un projet appelé Pharma-
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Vaccins Covid19 et Plantes

  • 1. Courrier international — no 1560 du 24 au 30 septembre 2020 —Horizon Bruxelles l’agriculture moléculaire consiste à modifier géné- tiquement des plantes pour que, outre leurs consti- tuants biochimiques habituels, leurscellulesproduisentdesbio- moléculesutilesàl’homme.L’idée n’estpasnouvelle.Cettediscipline est née en 1989, quand des cher- cheurs ont manipulé des plants de tabac afin qu’ils produisent une protéine d’anticorps [à titre expérimental].Dansladécennie suivante,onabeaucoupcommu- niqué autour de ces techniques. L’une des premières idées était qu’ellesallaientouvrirlavoieàdes médicaments comestibles – des bananes, parexemple,qui expri- meraientunvaccindansleurscel- lules. L’agriculture moléculaire paraissait une idée révolution- naire, qui permettrait de fournir facilementdesmédicamentsbon marchéàdesmillionsd’individus. L’une des raisons pour les- quelles la révolution a tardé à venir,selonJulianMa,chercheurà StGeorge,universitédeLondres, estqu’ilpeutêtredifficiledemaî- triserlesdosagesaveclesvaccins comestibles :“Commentempêcher quelqu’undemanger20 bananess’il pensequec’estbonpoursasanté?Il y a un moment où tout le monde a sautédejoie,pourfinalements’aper- cevoirqueleschosesneseraientpas si simples.” Les êtres vivants font appel à des biomécanismes qui utilisent les acides nucléiques comme un mode d’emploi pour synthéti- ser des protéines. L’agriculture moléculaire détourne ces méca- nismes et les amène à se servir desinstructionsdesynthèsepour produire de nouvelles protéines. Mais certaines bactéries, ainsi que des cellules de mammifères, commecellesd’ovairesdehams- tersdeChine(ditescellulesCHO), peuventégalementlefaire.Defait, lescellulesCHOsontlespluscou- ramment utilisées. Lesprotéinesmisesenculture serventprincipalementàproduire des médicaments, afin de traiter des maladies comme le diabète ou les troubles de la coagulation. Lesméthodesdeculturesontplus coûteusesetplusfastidieusesque cellesdel’agriculturemoléculaire, maislesprocessussontbienrodés et ont été validés. L’agriculture sCIenCes Desvaccins dansdesplantes? Agriculture moléculaire. Àlafaveurdes nouvellestechniquesgénétiques,laculture de plantes capablesdeproduiredescomposéspharmaceutiques prend unnouvelélan. moléculaire n’en est pas encore là, mais elle commence à rattra- per son retard. Il y a quelques années, Julian Maamenéuneétudededémons- trationdefaisabilitépourmontrer qu’unanticorpspouvaitêtrepro- duit dans des végétaux et isolé à l’aidedetechniquesdeséparation simples, mais aussi que les pro- téinesobtenuespouvaientêtretout aussipuresetdoncadaptéesàun usage médical en toute sécurité. Autre facteur [contribuant au développement de l’agriculture moléculaire] : l’essor d’une tech- nologiedemodificationgénétique appelée l’expression transitoire. Cette technique consiste à faire en sorte que les cellules expri- menttemporairementunepartie du génome. Et le plus beau, c’est qu’elle est très facile à mettre en œuvre avec les végétaux. Il suffit de les plonger dans une solution spéciale et de les laisser pousser. Les équipements se multi- plient. À Owensboro, la ferme de Kentucky BioProcessing, une entreprise établie de longue date, a participé à la production du cocktail d’anticorps ZMapp pour soigner le virus Ebola lors de l’épidémie de 2015. Une autre grandeinstallationestencoursde constructionauQuébec.LeBrésil a également annoncé son inten- tion d’en construire une. C’est dans ce contexte que DiegoOrzáez,del’Institutdebio- logiemoléculaireetcellulairedes végétaux à Valence, en Espagne, dirigeleprojetNewcotiana.Avec sonéquipe,ilstravaillentsurdeux plantes très proches. Nicotiana benthamiana,unevariéténaineet plus fragile du tabac, est l’espèce cultivéedanslaplupartdesfermes moléculaires commerciales, car elleesttrèsfacileàmodifiergéné- tiquement. Nicotiana tabacum, plus grande et plus résistante, est cultivée à des fins commer- cialesparlesgrandscigarettiers. L’objectif est de tirer pleinement parti des deux variétés. DiegoOrzáezachoisiNicotiana tabacumpouruneraisonparticu- lière. Il explique qu’il existe en Europe des communautés qui cultiventtraditionnellementcette plantepourenfairedescigarettes maisquisontstigmatiséesàcause decela.Et,àencroirelechercheur, bonnombred’entreellesseraient raviesqueleursculturesserventà fairedesmédicamentsplutôtque des cigarettes. Leprojetprésenteuninconvé- nient : au sein de l’Union euro- péenne,laréglementationsurles organismesgénétiquementmodi- fiésinterditdecultiverdesplantes génétiquementmodifiéesenexté- rieur.DiegoOrzáezespèretoute- foisconvaincrelesautorités.Bien qu’officiellementclasséescomme OGM, les plantes de son projet ontétéproduitesgrâceàdestech- niques “d’édition génétique” et ellesnecontiennentpasdegènes d’autres organismes, contraire- ment à la plupart des OGM. Enattendant,sonprojetdonne des résultats encourageants. Il a produit un cultivar de Nicotiana tabacum qui ne fleurit pas, ce qui signifiequ’ilnevapasrépandrede grainesoudepollenetdevraitdonc pouvoir être cultivé sans danger travaillent déjà sur des vaccins. Par exemple, Medicago, dont le siègesocialestauQuébec,aréussi à orienter les plantes vers la pro- ductiondeprotéinesquipeuvent êtreassembléesenuneparticule semblable à un virus, qui res- semble à l’enveloppe protéique du virus Sars-CoV-2 [respon- sable du Covid-19] sans rien à l’intérieur. L’entreprise affirme que les résultats de tests effec- tués sur des souris ont provo- qué la production d’anticorps et elle prévoyait de commencer les essais cliniques de phase I sur l’homme cet été. Diego Orzáez précise que son équipe a elle aussi commencé à travailler sur le Sars-CoV-2, en modifiant certaines de ses plantes pour qu’elles produisent laprotéinespike(S)duvirus[qui lui permet de pénétrer les cel- luleshumainespourlesinfecter]. Cette protéine S est un réactif important dans les tests séro- logiques qui déterminent si une personne [qui a été infectée par le virus] a développé des anti- corps. L’équipe doit encore s’as- surerquelesprotéinesproduites répondent aux critères de sécu- rité – et, si c’est le cas, l’agricul- ture moléculaire pourrait jouer un rôle important dans le dépis- tage massif du Covid-19. L’intérêtdel’agriculturemolé- culaire n’a pas changé depuis les années1980 :elleestbonmarché, sûreetpeutfacilementetrapide- ment être développée à grande échelle. Avec la pandémie de Covid-19 et la course aux vac- cins qui en découle, elle pourrait être extrêmement intéressante pour les régions les plus pauvres du monde. —Caleb Davies Publié le 25 août “Pour stocker un vaccin, les graines seraient parfaites.” Julian Ma, CherCheUr à l’extérieur et, séparément, un cultivar qui produit un composé anti-inflammatoire. L’étape sui- vante consiste à les combiner en une seule lignée de plantes. Il dis- poseégalementdeversionsamélio- rées [par croisement] de dans le cadre d’essais en plein champ. Dans tous les travaux de Diego Orzáez, les protéines sont expri- méesdanslesfeuilles.Maisilpour- rait également être utile de les exprimer dans d’autres parties de laplante.“Pourstocker(unvaccin), par exemple, les graines seraient par- faites, explique Julian Ma. Ce sont des organes naturels de stockage des protéines, et elles sont d’une stabilité incroyable. Vous pourriez avoir une grange pleine de graines et les conser- ver presque indéfiniment.” Le chercheur londonien coor- donne un projet appelé Pharma- Factory,quidéveloppedenouvelles plateformes agricoles, afin que les protéines puissent être expri- mées dans les feuilles, les graines et les racines, mais aussi dans des algues.Ceprojet estmisenœuvre par cinq petites entreprises ; il est prévude développerplusieurspro- téines thérapeutiques – dont un anticorps neutralisant le VIH – et de faire aboutir le projet jusqu’à leur commercialisation. Qu’en est-il des coronavirus ? Plusieurs grandes entreprises d'agriculturemoléculaire Avec du tabac, faire des médicaments plutôt que des cigarettes.