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12Principaux mécanismes de larésistance(7)Dihydrofolate réductaseDuhydroptéroate synthétasesulfadoxinepyriméthamine
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16bibliographieFidock, D et al. molecular cel 2000;6:861-871le degré de résistance à la pyriméthamine,. l’un des composant...
17bibliographieDrug resistance to sulphadoxine-pyrimetamine in plasmodium.f Tanzania;www.pubmedcentral.nih.gov/Mecanisme e...
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Mécanismes de résistance des plasmodies aux antipaludiques

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Mécanismes de résistance des plasmodies aux antipaludiques - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Abdalli Mari MOUHAMADI - Médecin - Ministère de la Santé / PNLP - Moroni, Union des Comores - internetshop2006@yahoo.fr

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Mécanismes de résistance des plasmodies aux antipaludiques

  1. 1. 1Mécanisme de résistance desplasmodies aux antipaludiquesDr Mouhamadi Abdalli MariPomoni Anjouan Comores EVALUATIONpar les FACILITATEURS
  2. 2. 2introductionRésistance aux antipaludiquesMenace majeure pour les efforts de lutteIdentification des gènes résistantsPermet de comprendre le mécanismePermet le développement des nouvelles stratégies
  3. 3. 3
  4. 4. 4Principaux mécanismes de larésistance(1)Vacuole digestiveChloroquineCodage par gène pfcrt d’une protéine trans-membranaireAltération des gradients de pHDéfaut d’accumulation de chloroquineEfflut vers l’extérieur de la chloroquine
  5. 5. 5Principaux mécanismes de larésistance(2)
  6. 6. 6Principaux mécanismes de larésistance(3)
  7. 7. 7Principaux mécanismes de larésistance(4)
  8. 8. 8Principaux mécanismes de larésistance(5)Cytoplasme(1)Dihydrofolate – réductase (pyriméthamine)Mutation du gène pfdhfrCompétitivité de l’enzyme avec la moléculeRéduction de la capacité de l’enzyme avec lapyriméthamine ,Ser- 108- Asp(N)Échec,en de plus de trois mutations Ser-108-Asp(N)avec Asp-51- Isol(I);Cys-59-Arg(R);Iso-164-N
  9. 9. 951 59 108 164N C S I51 59 108 164I R N N
  10. 10. 10Principaux mécanismes de larésistance(6)Cytoplasme (2)Dihydroptéroate synthétase(sulfadoxine)Mutation du gène pfdhpsMutation liées à la résistance,Ala-436,Gly-437,Glu-540, Gly-581,Ser-613Réponse synergique avec le gène pfdhfr
  11. 11. 11436 437 540 613S A K A436 437 540 613F/A G E S581581AG
  12. 12. 12Principaux mécanismes de larésistance(7)Dihydrofolate réductaseDuhydroptéroate synthétasesulfadoxinepyriméthamine
  13. 13. 13conclusionL’analyse des mécanismes des résistances est nécessairePermet de comprendre les différentes réactions du parasiteen présence des moléculesPermet d’ajuster la politique antimalarique
  14. 14. 14
  15. 15. 15Référence acides aminésNoms acides aminés:Alanine(A;Ala) - Arginine(R;Arg) – Asparagine(N;Asn) -Aspartate ou acide aspartique(D;Asp) - Cystéine(C;Cys)-Glutamate ou acide glutamique(E;Glu) -Glutamine(Q;Gln) -Glycine(G;Gly) - Histidine(H;His)-Isoleucine(I;Ile) -Leucine(L;Leu) - Lysine(K;Lys)-Méthionine(M;Met) -Phénylalanine(F;Phe)-Proline(P;Pro) - Sérine(S;Ser) -Thréonine(T;Thr)-Tryptophane(W;Trp) - Tyrosine(Y;Tyr) -Valine(VV;al)
  16. 16. 16bibliographieFidock, D et al. molecular cel 2000;6:861-871le degré de résistance à la pyriméthamine,. l’un des composantsde la sulfadoxine-. pyriméthamine. La séquence d’un gène.particulier du Plasmodium (dhfr, ...www.ird.fr/fr/actualites/fiches/2006/fas250.pdfAcides aminés;htt://www.jussieu.fr/vie/dossiers/acideamine/acideamine.htmAntimalarial drug resistance. J. Le Bras.http://France.elsevier.com/Wellems TE.Transporter of a malaria catastrophe.NatMed2004;10:1169-17
  17. 17. 17bibliographieDrug resistance to sulphadoxine-pyrimetamine in plasmodium.f Tanzania;www.pubmedcentral.nih.gov/Mecanisme et dynamique des chimiorésistances de plasmodiumfalciparum; www.pathexo.fr/Paludisme ; Plasmodium falciparum ; Résistance traitement ; Cycloguanil; Métabolite ; Mécanisme action ; Antifolate ; Résistance ; Gène ; Mutationcat.inist.fr/ ?aModele=afficheN&cpsidt=3070716Mécanisme et dynamise de la résistance aux plasmodium falciparum;LAS P, BASCO LK & LE BRAS J - DHFR gene point mutation as a.predictor of Plasmodium falciparum resistance to cycloguanil in ...www.pathexo.fr/ pdf/Articles-bull/1999/1999n4/T92-4-GMI-3.Amplification of the multidrug resistance gene pfmdr1 in Plasmodiumfalciparum has arisen as multiple independent events. T Triglia, S J Foote,mcb.asm.org/cgi/content/abstract/11/10/5244

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