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RECEPTEURS HORMONAUX

            ET
MODE D’ACTION DES HORMONES



                     Dr. DAHMANI
DEFINITION –
     CARACTERISTIQUES
   Définition:
    Structure protéique qui reconnait et fixe de façon spécifique une
    hormone particulière ou un groupe d’hormones.
           Changement de conformation du récepteur
           Réponse biologique

   Caractéristiques:
          Réversibilité
          Spécificité
          Affinité
          Saturabilité

   2 sites de liaison: site de liaison et site effecteur
CLASSIFICATION


En fonction de leur localisation cellulaire :

     Récepteurs   membranaires (H. hydrophiles)


     Récepteurs   nucléaires (H. lipophiles)
RECEPTEURS MEMBRANAIRES

   Protéines ancrées dans la membrane
    plasmique de la cellule cible.

   Interagissent avec les hormones hydrophiles
    (hormones polypeptidiques et catécholamines).


   3 domaines :     - Un domaine extracellulaire
                   - Un domaine transmembranaire
                   - Un domaine intracellulaire
RECEPTEURS MEMBRANAIRES


3 Grandes familles

     récepteurs couplés aux protéines G (RCPG)

     récepteurs à activité enzymatique

     récepteurs ionotropiques (canaux ioniques)
RCPG
PROTEINE G
CYCLE D’ACTIVATION/DESACTIVATIONE LA
             PROTEINE G
RCPG
2 effecteurs:

       Adénylate cyclase
  Adrénaline, Glucagon, CRH, ACTH, TRH, TSH,
  GnRH, LH, FSH, GH, GHRH….

       Phospholipase
       Angiotensine II, Gastrine, PTH, Histamine,
        …
ADENYLATE CYCLASE
PROTEINE KINASE A
PHOSPHOLIPASE C
RECEPTEURS A ACTIVITE
ENZYMATIQUE
2 fonctions:
       Réceptrice
       Enzymatique

 3 types:
 les récepteurs à activité tyrosine kinase (récepteur à
   insuline)

   les récepteurs à activité guanylyl cyclase produisant du
    GMPc (récepteur à l’ANP (arteriel natriutique pepetid)

   les récepteurs à activité tyrosine phosphatase c
RECEPTEUR A INSULINE
RECEPTEURS
IONOTROPIQUES
RECEPTEURS
    INTRACELLULAIRES

   Cytoplasme: H stéroïdes




   Noyau: H thyroïdiennes
RECEPTEURS
    INTRACELLULAIRES
   H- R         R activé        HRE (ADN :
    promoteur)

   Le promoteur étant la partie du gène qui régule
    son expression.

    la fixation du complexe hormone/récepteur sur
    HRE modifie le taux de transcription de ce gène
    en ARN messager
STRUCTURE RECEPTEURS
INTRACELLULAIRES
MECANISME D’ACTION
   Les domaines DBD sont des séquences d'environ
    66 à 68 acides aminés, dont 9 cystéines
    conservées, qui adoptent une structure dite "en
    doigt de zinc" de type C4(4cystéines).

   Cette structure est très rigide, et impose une
    topologie spécifique aux domaines DBD, qui
    permet à une hélice α de se positionner dans le
    grand sillon de l'ADN.
Syndrome de Laron     Mutation récepteur GH     Trouble croissance

Syndrome de Mccune-   Mutation activatrice de   Puberté précoce
Albright              prot G                    indépendante des
                                                gonadotrophines chez la
                                                fille
testotoxicose         Mutation activatrice du   Puberté précoce
                      récepteur de LH           indépendante des
                                                gonadotrophines chez le
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Recepteurs hormonaux et mecanisme daction

  • 1. RECEPTEURS HORMONAUX ET MODE D’ACTION DES HORMONES Dr. DAHMANI
  • 2. DEFINITION – CARACTERISTIQUES  Définition: Structure protéique qui reconnait et fixe de façon spécifique une hormone particulière ou un groupe d’hormones. Changement de conformation du récepteur Réponse biologique  Caractéristiques:  Réversibilité  Spécificité  Affinité  Saturabilité  2 sites de liaison: site de liaison et site effecteur
  • 3. CLASSIFICATION En fonction de leur localisation cellulaire :  Récepteurs membranaires (H. hydrophiles)  Récepteurs nucléaires (H. lipophiles)
  • 4. RECEPTEURS MEMBRANAIRES  Protéines ancrées dans la membrane plasmique de la cellule cible.  Interagissent avec les hormones hydrophiles (hormones polypeptidiques et catécholamines).  3 domaines : - Un domaine extracellulaire - Un domaine transmembranaire - Un domaine intracellulaire
  • 5. RECEPTEURS MEMBRANAIRES 3 Grandes familles  récepteurs couplés aux protéines G (RCPG)  récepteurs à activité enzymatique  récepteurs ionotropiques (canaux ioniques)
  • 9. RCPG 2 effecteurs: Adénylate cyclase Adrénaline, Glucagon, CRH, ACTH, TRH, TSH, GnRH, LH, FSH, GH, GHRH…. Phospholipase Angiotensine II, Gastrine, PTH, Histamine, …
  • 13. RECEPTEURS A ACTIVITE ENZYMATIQUE 2 fonctions:  Réceptrice  Enzymatique 3 types:  les récepteurs à activité tyrosine kinase (récepteur à insuline)  les récepteurs à activité guanylyl cyclase produisant du GMPc (récepteur à l’ANP (arteriel natriutique pepetid)  les récepteurs à activité tyrosine phosphatase c
  • 15.
  • 16.
  • 18.
  • 19. RECEPTEURS INTRACELLULAIRES  Cytoplasme: H stéroïdes  Noyau: H thyroïdiennes
  • 20.
  • 21.
  • 22. RECEPTEURS INTRACELLULAIRES  H- R R activé HRE (ADN : promoteur)  Le promoteur étant la partie du gène qui régule son expression.  la fixation du complexe hormone/récepteur sur HRE modifie le taux de transcription de ce gène en ARN messager
  • 25. Les domaines DBD sont des séquences d'environ 66 à 68 acides aminés, dont 9 cystéines conservées, qui adoptent une structure dite "en doigt de zinc" de type C4(4cystéines).  Cette structure est très rigide, et impose une topologie spécifique aux domaines DBD, qui permet à une hélice α de se positionner dans le grand sillon de l'ADN.
  • 26.
  • 27. Syndrome de Laron Mutation récepteur GH Trouble croissance Syndrome de Mccune- Mutation activatrice de Puberté précoce Albright prot G indépendante des gonadotrophines chez la fille testotoxicose Mutation activatrice du Puberté précoce récepteur de LH indépendante des gonadotrophines chez le garcon