The process of manufacturing cream Fusidic acid 2% 15g

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Crème Dermique
Acide Fusidique 2%
Faculté de pharmacie en 5ème année
Sujet: TP-Pharmacotechnie
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Content
1. Introduction
2. Objectifs
3. Recherche la préformulation de Fusidic acid 2%
3.1. Formule de fabrication
3.2. Equipements et Matériels
3.3. Schéma de fabrication
3.4. Modes opératoires
3.5. Contrôle en cours de fabrication
3.6. Contrôles de qualité des produits finis
4. Conditionnement
4.1. Conditionnement primaire
4.2. Conditionnement secondaire 2

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1.Introduction
Définition de Crème
● Ils sont des préparation semi-solide pour
application cutanée multi phases ( lipophile et
aqueuse).
● Il y a 2 types de crème: H/L et L/H.
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1.Introduction
● L'absorption et la pénétration sont rapides.
● Il est léger, blanc et de consistance lisse
(facile à étaler sur la peau).
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1.Introduction
Avantages de la crème
• La zone lésée peut être séchée plus rapidement par des crèmes que d'autres
préparations semi-solides.
• Non irritant lorsqu'il est appliqué sur la peau. Facilement lavable à l'eau.
• Facile à essuyer.
• Moins gras que la pommade.
• Facile à étaler à la surface de la peau (c'est-à-dire facile à appliquer).
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1.Introduction
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Pourquoi le fusidate de sodium ?
 Le fusidate de sodium est plus stable que
l'acide fusidique en tant qu'API lors de la
fabrication de la crème.
En outre, il présente une bonne stabilité
chimique, efficacité et sensibilité microbienne
1.Introduction
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2. Objectifs
 Chercher la formule de fabrication du médicament de forme ‘crème
dermique’
 Participer dans le domaine de développement du médicament de forme
crème dermique
 Fournir un procédé de fabrication d'une crème à l'acide fusidique
 Comprendre comment est fabriquée la crème dermique
 Connaître les ingrédients dans la fabrication de la crème et rôle de
chaque composition dans la crème
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3. Recherche la préformulation de crème dermique en fusidique acide 2% 15g
fusidique acide
2% ,15g en
forme crème
dermique
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3.1. Formule de fabrication
Nom des composants Formule unitaire (mg) Formule par lot
(……)
Fonctions
1. Fusidate de sodium
2. Alcool Cetostéarylique
3. Paraffin blanche molle
4. Polysorbate-80
5. Propylène Glycol
6. Acide Benzoic
7. Hydroxy Toluène butylé
8. Disodique EDTA
9. Acide Nitrique HNO3 solution
10. Hydrogèn ortho-phosphate
disodique
11. Eau Purifiée
300mg 1. API ou PA
2. Emulsifiant 1
3. Epaississant (Thickening
agent)
4. Emulsifiant2
5.Solvent
6.Conservateur
7.Antioxydant
8.Agent chélateur
9.Regler pH
10. Agent tampon
11.Solvent
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3.2. Equipements et Matériels
Matériels
 Cuve
 Mortier et Pilon
 Agitateur en verre
 Becher
 Bain (au froid d’eau)
 Spatule
 Papier filtre
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Equipements
● Agitateur magnétique
● Boule d’agitateur (agitator ball)
● Melangeur
● Balance electronique
● Homogénéisateur
● Automatic filling machine
● Labeling machine
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3.3. Schéma de fabrication
Phase
Aqueuse
Acide benzoïque
Disodique
EDTA
Polysorbate-80 Alcool cétostéarylique
Phase
Huileuse
hydrogène ortho-
phosphate disodique
Paraffine blanche molle
eau purifiée
Chauffer
à 70°C jusqu’à 80°C
Ajouter
utilisant un agitateur à
10 jusqu’à 50 tr/min en
70 °C jusqu’à 80 °C
Ajouter et utiliser un agitateur, à 10 jusqu’à
50 tr/min tout en maintenant la température du
mélange à 75 °C +/- 5°C,
Ajouter
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3.3. Schéma de fabrication
Former Emulsion
API
preparation
•Antioxydant (l’hydroxy-
toluène butylé)
•API (fusidate
sodique )
HNO3
stockage
Solvent
propylène-glycol
v
utilisant un
agitateur à 10
jusqu’à 50 tr/min
en 70 °C jusqu’à
80 °C refroidir
émulsion à
45°C
Refroidir 30
°C à 37 °C
v
4 3
2
1
4
3
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3.4. Mode operatoires
o Eau purifiée
o Agent
Conservateur(l’acide
benzoïque)
o Agent chélateur(disodique
EDTA)
o Agent
tampon(l’hydrogène
ortho-phosphate
disodique)
• Solvent(propylène-
glycol)
• Antioxydant (l’hydroxy-
toluène butylé)
• API (fusidate de sodium )
• HN03
 paraffine blanche molle
 émulsifiant 1 &2 (l’alcool
cétostéarylique&polysorb
ate-80)
Cuve1
Cuve2
Cuve3
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3.4. Mode operatoires
 a. chauffer l’eau purifiée dans une cuve de phase aqueuse à 70°C jusqu’à 80°C
 b. ajouter à ladite cuve de phase aqueuse un conservateur, l’acide benzoïque
 c. ajouter dans ladite cuve de phase aqueuse de l’étape b, un agent chélateur, disodique
EDTA
 d. ajouter dans ladite cuve de phase aqueuse de l’étape c, un agent tampon, l’hydrogène
ortho-phosphate disodique
 e. mélanger le mélange de l’étape d en utilisant un agitateur à 10 jusqu’à 50 tr/min tout en
maintenant la température du mélange à 70 °C jusqu’à 80 °C
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3.4. Mode opératoires
 f. ajouter la paraffine blanche molle dans une cuve de phase huileuse et à faire
fondre ladite cire en la chauffant à 70 °C jusqu’à 80 °C
 g. ajouter à ladite cuve de phase huileuse de l’étape f, un émulsifiant primaire, de
préférence sous la forme d’un agent de surface non ionique, l’alcool
cétostéarylique, et un émulsifiant secondaire, polysorbate-80 et à mélanger le
mélange en utilisant un agitateur, à 10 jusqu’à 50 tr/min à 75 °C +/- 5°C
 h. transférer sous vide dans la plage de moins 1000 à moins 300 mmHg et à 70°C
jusqu’à 80°C le contenu desdites cuves de phase aqueuse et de phase huileuse à
une cuve en utilisant un agitateur, à 10 jusqu’à 50 tr/min pour former une émulsion
 i. refroidir ladite émulsion à 45°C de préférence en faisant circuler de l’eau froide à
8°C jusqu’à 15 °C
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3.4. Mode operatoires
j. dans une cuve API, ajouter un solvent, propylène-glycol, et à dissoudre un
antioxydant, l’hydroxy-toluène butylé en continuant le mélange
k. soumettre le contenu de ladite cuve API à un rinçage au gaz inerte, Nitrogen ;
ajouter le fusidate sodique et dissoudre fusidate sodique dans le mélange
l. régler le pH du mélange dans la cuve API de l’étape k pour qu’il soit en dessous de
2 en utilisant un acide, sélectionné HN03
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3.4. Mode operatoires
m. transférer le contenu de la cuve API de l’étape l à la cuve de mélange de l’étape i
sous agitation continu à 10 jusqu’à 50 tr/min et à rendre homogène le mélange à 1000
jusqu’à 3000 tr/min avec rinçage au gaz inerte (nitrogen) et sous un vide de moins
1000 à moins 300 mmHg
n. refroidir le contenu de la cuve de mélange de l’étape m à 30 °C jusqu’à 37 °C en
utilisant la circulation de l’eau refroidie à 8 °C jusqu’à 15 °C dans la chemise de la cuve
o. arrêter l’agitateur et l’homogénéisateur et retirer le mélange de ladite cuve de
mélange de l’étape n dans un contenant de stockage.
Filling
machine
Homogénéisateur
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3.5. Contrôles en cours de fabrication
0. Respect de Bonnes Pratiqued en Fabrication
1. Aspect de BPF
2. Contrôle de pesées
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3.5. Contrôles en cours de fabrication
3. Le contrôle des matières premières Il consiste, conformément au cahier de charge
du demandeur:
 à vérifier la conformitéde l'étiquetage, l'emballage et le conditionnement
 à examiner les caractères organoleptiques
 à déterminer les caractéristiques physiques
 à examiner les caractères chimiques
 à évaluer la qualitéou la propretémicrobiologique.
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3.5. Contrôles en cours de fabrication
4. Température, temps et vitesses d’ agitation
-mélange (Vitesse: 10-50tours/min )
-chauffage
-refroidissement
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3.5. Contrôles en cours de fabrication
5. Control de pH, densite, viscosite et sens de
l’ emulsion
6. Contrôle de l’homogénéité
-dosage du principe actif
-Examen macroscopique
-Examen au microscope
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3.6. Contrôles de qualité des produits finis
Stability test
 Physical appearance
 pH
 Phase separation
 Lifetime
 Particle size
 Test de antimicrobial/antibacterial
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3.6. Contrôles de qualité des produits finis
 pH ( ideal choice 4-6)
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3.6. Contrôles de qualité des produits finis
 Phase separation
The formulated cream was stored intact in a closed container at 25-30 ° C not exposed to
light. Phase separation was observed carefully every 24 hours for 30 days. Any change in
phase separation was checked.
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 Lifetime
The formulated product was stored under different temperature
conditions such as room temperature, 45 ° C and 55 ° C to accelerate degradation
for 1 month.
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3.6. Contrôles de qualité des produits finis
Particle size analysis was carried out on the cream made using the process of the present
invention and on some commercially available product samples (samples A, C, D, F, G, and K).
Maximum and minimum particle sizes, mean particle size and standard deviation and the
coefficient of variation were assessed.
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From the above data it is evident that
the product has adequate
antimicrobial/antibacterial activity to
treat primary and secondary bacterial
infections
The antimicrobial/antibacterial activity of the product is confirmed by the in vitro Antimicrobial Zone
of Inhibition studies for the product against Staphylococcusaureus
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4. Conditionnement
4.1. Conditionnement primaire
Why we choose aluminum tube?
 It is naturally resistant to rust and corrosion. This ensures that packaging is
safe for medicines.
 Aluminum is non-toxic oxide meaning it will not react with the content
stored inside.
 Aluminum serves as a good shield to sunrays or light and thus, prevents
the medicines from getting damaged.
 It provides great isolation from both gas and moisture so that it doesn’t
alter the properties of the medicine.
 Aluminum is also good for the extrusion process with no flexibility.
 It provides an airtight seal to keep the medicines protected from all outside
elements.
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4.1. Conditionnement primaire
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4.2. Conditionnement secondaire
Carton paper
Etiquettage
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Réference
● https://patentimages.storage.googleapis.com/pdfs/9a8533a769be0d1d
0d41/EP2403480B1.pdf
● (PDF) CHAPTER III FORMULATION AND STABILITY OF CREAM
PREPARATIONS | Ronna D A - Academia.edu
● Cream (slideshare.net)
● Creams & its evaluation ppt (slideshare.net)
● (115) Formulating Creams – YouTube
● Pharmaceutical creams (slideshare.net)
● Fiche info - FUCIDINE 2 POUR CENT, crème - Base de données
publique des médicaments (medicaments.gouv.fr)
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THANK YOU!
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