Les recommandations sur l'utilisation des antirétroviraux (ARVs) chez la femme enceinte ont évolué ces dernières années en raisons de la disponibilité de nouveaux ARVs et de l’accumulation de données d’efficacité et de sécurité pour le fœtus. La pharmacocinétique (PK) des ARVs est modifiée au cours de la grossesse. Dans ce travail, l’impact de la grossesse sur les niveaux d’expositions sériques aux antiprotéases (IP), aux anti-intégrases (INSTI) et aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) a été évalué.

1. VIH-10
23èmes Journées Nationales d’Infectiologie, 15-17 juin 2022 - Bordeaux
PHARMACOCINÉTIQUE DES ANTIRÉTROVIRAUX AU COURS DE LA GROSSESSE
Bilan d’un laboratoire de pharmacologie sur la période 2015-2021
Clara SESTIER, François PARANT, Aurélien MILLET, Marie-Claude GAGNIEU
Centre de Biologie et Pathologie Sud, Laboratoire de Biologie Médicale Multi-Sites, CHU de Lyon, France.
Introduction
Les recommandations sur l'utilisation des antirétroviraux
(ARVs) chez la femme enceinte ont évolué ces dernières
années en raisons de la disponibilité de nouveaux ARVs et
de l’accumulation de données d’efficacité et de sécurité
pour le fœtus. La pharmacocinétique (PK) des ARVs est
modifiée au cours de la grossesse.
Matériels et Méthodes
Bibliographie
Conclusion
Résultats
ABSORPTION
Nausée = difficulté d’adhérence
Vomissement = moindre absorption
↓ vidange gastrique = impact sur la Cmax
↑ pH gastrique = ↓ absorption des ac. faibles et bases
DISTRIBUTION
MÉTABOLISME
ÉLIMINATION
↑ eau corporelle = ↑ Vd des molécules hydrophiles
↑ graisses corporelles = ↑ Vd des molécules
lipophiles
↓ albumine et ↑ fixation des stéroïdes/hormones sur
l’albumine = ↑ de la fraction libre
Induction/inhibition enzymatiques par
progestérone/œstrogènes = ↑ ou ↓ selon la molécule
Inhibition CYP1A2, CYP2C19
Induction CYP2B, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6,
CYP2E1, CYP3A4, UGT
↑ flux sanguin rénal et de la filtration glomérulaire
= ↑ de l’élimination des molécules à élimination
rénale
↑ flux sanguin hépatique = ↑ de l’élimination des
molécules à élimination hépatique
Adapté de Hazenberg et al., 2021 Clinical Pharmacology and Therapeutics
Les concentrations sériques des ARVs dosés dans le cadre
d’un Suivi Thérapeutique Pharmacologique (STP) ont été
récupérées de notre système de gestion de l'information du
laboratoire (SGIL) sur la période 2015-2021. Les données
cliniques sont issues du dossier médical informatisé
(NADIS).
Dosage par
chromatographie
liquide avec détecteur
masse tandem
(LC-MS/MS)
Dans ce travail, l’impact de la grossesse sur les niveaux d’expositions sériques aux antiprotéases (IP), aux anti-intégrases
(INSTI) et aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) a été évalué
Cette indication ne représente que 3,5 % des indications de
STP des ARVs (253/7314). L’âge médian des femmes est de
34 ans (IQR : 29-38). Les femmes sont majoritairement
d’origine sub-saharienne. Dans 57 % des cas, la demande
de STP a été effectuée au 3ème trimestre de grossesse.
Un total de 253 dossiers de STP chez des femmes
enceintes sous ARVs ont été analysés.
ÉVOLUTION DES ARVs UTILISÉS
2015-2017 2018-2021
↑↑ Raltégravir
↓↓ Atazanavir
↓↓ Lopinavir
↓ Darunavir
Le darunavir (DRV) qd et raltégravir (RAL) bid sont
actuellement les ARVs les plus utilisés.
NIVEAUX D’EXPOSITION AUX ARVs
(1) Rasi V. et al. Trends in antiretroviral use in
pregnancy in the UK and Ireland, 2008–2018. HIV
Med. 2022 Feb 18. doi: 10.1111/hiv.13243.
Ces données issues de la vie réelle
• sont cohérentes avec celles de la littérature (1)
• et confirment un impact de la grossesse sur la PK des ARVs.
CONC. RÉSIDUELLE (Cres) et SEUILS D’EFFICACITÉ
209 dossiers sont exploitables (temps de prélèvement par rapport à la
dernière prise connu).
Comparativement à une population non enceinte, des
concentrations résiduelles plus faibles ont été observées pour le
DRV bid (-29 %), le DRV qd (-34 %), le RAL bid (-41 %) et le
LPV (-61 %) (p<0.05).
L’exposition à la rilpivirine (RPV) semble également plus faible
mais n’atteint pas le seuil de significativité probablement en raison
d’un manque de puissance statistique (n=8).
Les Cres du DRV bid (médiane 2,75 mg/L, IQR : 2,14-3,57 ; n=16)
sont nettement supérieures au seuil d’efficacité (0,55 mg/L). Les
Cres du DRV administré en qd, bien que plus faibles (1,36 mg/L,
IQR : 0,9-2,07 ; n=98), restent dans 96 % des cas supérieures au
seuil de 0,55 mg/L. L’administration du RAL en bid permet
d’obtenir dans 92 % des cas (22/24) des Cres supérieures au seuil
d’efficacité de cet ARV (0,045 mg/L). La PK du LPV est, quant à
elle, très impactée par la grossesse. À posologie standard, les Cres
étaient supérieures au seuil de 1 mg/L dans seulement 58 % des cas
(7/12).
Cependant, avec les ARVs utilisés
actuellement, les niveaux d’exposition
restent généralement supérieurs aux seuils
d’efficacité.
François Parant – CHLS Pierre-Bénite
francois.parant@chu-lyon.fr