Le STP des ARVs aujourd’hui Le STP des ARVs demain

1. François Parant
Pharmacien - Biologiste Médical
Praticien Hospitalier
francois.parant@chu-lyon.fr
Mercredi 1er juin 2022
Le Suivi Thérapeutique
Pharmacologique (STP) des ARVs
… des premières thérapies aux Long-Acting
Le STP des ARVs aujourd’hui
Le STP des ARVs demain
Le STP des ARVs aujourd’hui
Le STP des ARVs demain

2. Mercredi 1er juin 2022
Raisons d’un STP
des ARVs ?
(souvent
intriquées)
Tolérance
Simplification
Allègement
Drug-drug
interactions
Food-Drug
Herbal-Drug
interactions
Compliance
Recherche d’une surexposition
si effets indésirables (impact
sur l’observance)
Gérer ou prévenir des IAM
- ARV victime d’IAM (Victims)
- ARV responsable d’IAM
(Perpetrators)
Simplification / Allègement
« sauvages »
Exemple : patient qui ne
prend qu’un ½ comprimé
de STR
Grossesse
Survenue de
comorbidités
Exemple :
- Rilpivirine et prise
alimentaire
Prise
occulte
Prise/Contexte
particuliers
Exemples :
- Comprimé écrasé
- Bypass
Inefficacité
virologique
inexpliquée
Suivi Thérapeutique Pharmacologique des ARVs
Les indications
Multiples mais pas systématiques

3. Dossier GLIMS N° 0220 248 877 Mercredi 1er juin 2022
Patient (M) de 37 ans
o Contexte : greffe allogénique
de cellules souches
hématopoïétiques (GCSH)
o TAR : bictégravir-TAF-FTC
o … traité par LÉTERMOVIR
Apport du STP des ARVs
… un exemple d’IAM

4. Apport du STP des ARVs
… un exemple d’IAM
Dossier GLIMS N° 0220 248 877 Mercredi 1er juin 2022
Prophylaxie de la réactivation du
cytomégalovirus (CMV) et de la maladie
à CMV chez les adultes séropositifs au
CMV receveurs [R+] d’une greffe
allogénique de cellules souches
hématopoïétiques (GCSH) (AMM 2018)
IAM Bictégravir – Létermovir ?
Létermovir

5. Mercredi 1er juin 2022
Apport du STP des ARVs
… un exemple d’IAM

6. - Inhibiteur modéré du CYP3A4
- Effet sur UGT1A1 par clair
Potentiellement
inducteur ou inhibiteur
des UGT1A1 !
Quality of evidence : very low
Coadministration has not been
studied
Bictégravir : métabolisé à part égale par
CYP3A4 et UGT1A1
Mercredi 1er juin 2022
Létermovir
Apport du STP des ARVs

7. Mercredi 1er juin 2022
Concentration résiduelle
sub-normale
o Un dosage avant l’introduction du
létermovir aurait-été intéressant !
Bictégravir à 1,53 mg/L
N = [1,7 à 3,5 mg/L]
Dosage par chromatographie liquide avec
détecteur masse tandem (LC-MS²)
Apport du STP des ARVs
… un exemple d’IAM
o … à condition que le prélèvement est
été fait à l’état d’équilibre !

8. Le STP des ARVs aujourd’hui
Le STP des ARVs demain
François Parant
Pharmacien - Biologiste Médical
Praticien Hospitalier
francois.parant@chu-lyon.fr
Mercredi 1er juin 2022
Le Suivi Thérapeutique
Pharmacologique (STP) des ARVs
… des premières thérapies aux Long-Acting

9. Mercredi 1er juin 2022
Le STP des ARVs demain
Nouveaux antirétroviraux
Nouvelles classes
Long-acting
Nouveaux antirétroviraux
Nouvelles classes
Long-acting

10. Mercredi 1er juin 2022
Le STP des ARVs demain
Nouveaux antirétroviraux / Nouvelles classes
Inhibiteurs de
capside
o Lénacapavir
Très long temps de
demi-vie
Inhibiteurs
d’attachement
o Fostemsavir
Prodrogue du temsavir
Le fostemsavir est
rapidement hydrolysé
dans la lumière
intestinale en temsavir
(actif)
Inhibiteurs de la
translocation
o Islatravir
Très long temps de
demi-vie
Anticorps
monoclonaux
o Ibalizumab
Administration IV
Apport du Suivi Thérapeutique
Pharmacologique ?
Quelques exemples

11. Mercredi 1er juin 2022
Le STP des ARVs demain
IAMs attendues avec le LÉNACAPAVIR
Métabolisé essentiellement par glucuroconjugaison
Lutz J, et al. vCROI 2021. Oral #89
IAM attendues

12. Mercredi 1er juin 2022
Le STP des ARVs demain
Relation PK/PD avec le LÉNACAPAVIR
Daar E, et al. CROI 2020. Boston, MA. #469

13. Mercredi 1er juin 2022
Le STP des ARVs demain
Nouveaux antirétroviraux
Nouvelles classes
Long-acting
Nouveaux antirétroviraux
Nouvelles classes
Long-acting

14. Mercredi 1er juin 2022
Le STP des ARVs demain
Les différents traitements à longue durée d'action
(Long-acting)
Chandiwana NC, Serenata CM, Owen A, Rannard S, Pérez Casas C, Scott C, Hill A, Clayden P, Flexner C. Impact of long-acting therapies on the
global HIV epidemic. AIDS. 2021 Dec 15;35(Suppl 2):S137-S143. doi: 10.1097/QAD.0000000000003102.

15. Mercredi 1er juin 2022
Le STP des ARVs demain
Association injectable CABOTÉGRAVIR-RILPIVIRINE
à longue durée d’action
Apport du Suivi Thérapeutique
Pharmacologique ?

16. Mercredi 1er juin 2022
Le STP des ARVs demain
https://hivfrenchresistance.org/hiv-french-resitance-pharmacology/
Association injectable CABOTÉGRAVIR-RILPIVIRINE
à longue durée d’action
Les recommandations de STP

17. Mercredi 1er juin 2022
Le STP des ARVs demain
Ces recommandations de STP sont basées sur …
Variabilité interindividuelle
importante de la PK CABO/RPV
Facteurs prédictifs d’échec
o Analyse univariée
o Faible [C] à S4 de RPV
o Sous-types A1/A6
o Résistance archivée RPV
o IMC ≥ à 30 kg/m²
o Analyse multivariée
o [C] à S4 de RPV ne ressort
pas
… mais doit rester un point de
vigilance dans un contexte de
vraie vie

18. Mercredi 1er juin 2022
Le STP des ARVs demain
Les indications et modalités

19. Mercredi 1er juin 2022
Le STP des ARVs demain
Les concentrations cibles