Nouveaux traitements du
       diabète
   Dr Hélène Bihan

Endocrinologie,
Diabétologie, Maladies
Métaboliques,
Hôpital Avicenne, Bobigny




           Pour l’Association
           des Diabétiques
           Dynamiques
           Noisy –Le –Grand
           Dec. 2011
Les différents ADO
  1. Mesures Hygiéno-
  Diététiques                     INTESTIN
                                 Absorption   4. Inhib. α-glycosidases
                                 de glucose
                                                               Glucor

                                                  PANCREAS
                                                 Dysfunction de la cellule
       FOIE                                      β et de la cellule α
Insulinorésistance                                    Diminution
                                                de l’insulinosécrétion
↓ Captation du   ↑ production
   glucose        hépatique
                  de glucose          3. Sulfamides hypoglycémiants
2. Biguanides                         et glinides   Amarel, Diamicron
      Stagid, Glucophage                             Daonil
                                                     Novonorm
 2009. Début des analogues de GLP1, IDDP4
 2010. Arrêt commercialisation desde type 2
                          Diabète glitazones            Insuline
Le GLP1: une hormone idéale

                                                                                                          Stimulation de la satiété
                                                                                                              et diminution de
                                                                                                                   l’appétit

    Sécrétion de GLP-1 lors de la
          prise alimentaire                                                                                             Cellules alpha:
                                                                                                                         ↓ sécréƟon
                                                                                                                       postprandiale de
                                                                                                                          glucagon
                      Foie:
              ↓ Glucagon diminue la
             production hépatique de                                                                                                  Cellules bêta:
                     glucose                                                                                                 stimulation gluco-dépendante
                                                                                                                                de la sécrétion d’insuline


                                                                                                                              Estomac:
                                                                                                                         Ralentissement de la
                                                                                                                          vidange gastrique



Adapté de Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520.; Adapté de Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422.; Adapté de Nauck MA, et al.
Diabetologia. 1996;39:1546-1553.; Adapté de Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.
Nos amis
               les bêtes
               (50 cm de long!
               Carnivore !)




Gila Monster
Byetta, 2 inj par jour
Victoza , 1 inj par jour

         GLP1




                DPP4


                           INSULINE
Inhibiteurs du DPP4
  Eucreas, Galvus,
  Januvia, Onglyza
Diminuer la réabsorption du glucose

                            REIN :
                            Réabsorption de
                            glucose
                            Environ 180 g/jour


                               SGLT2
Inhibiteurs
Dapagliflozine 5 ou 10 mg
Empagliflozine


Baisse de 0,7 pt
Effet diurétique
Infections urinaires
Diminuer la réabsorption du glucose



                            REIN
                            Réabsorption de
                            glucose

Inhibiteurs
Dapagliflozine 5 ou 10 mg         SGLT2
Empagliflozine


Baisse de 0,7 pt
Effet diurétique
Infections urinaires
Les pompes à insuline

• 25 % des diabétiques sont traités par pompe
  aux USA
• 5 % en France :
• 150 000 DT1, 15 000 pompe, chez 11 % des
  enfants –
• Moins de 1000 Patients DT2
SFE 2011
Matériels : Pompe et cathéter




Paradigm Medtronic
Télécommande et pompes- patch




              Insulet
Les avantages

• Ne pas avoir à faire
  des piqures
  (injections)
• Avoir un meilleur
  équilibre
  glycémique,
• Avec une diffusion
  de l’insuline
  différente selon les
  périodes
Les inconvénients

• Savoir manipuler la pompe et contrôler son
  appareil
• Faire autant voir plus d’automesures qu’avec
  un schéma classique
• Si la pompe s’arrête, le risque d’acidocétose
  est plus important vu l’absence d’insuline
  basale
La mise en place d’une pompe

• Discussion – accord médecin référent/patient
• Hospitalisation quelques jours pour apprendre
  le maniement de la pompe
• Suivi habituel en consultation
• Passage et/ou avis régulier avec le prestataire
  de la pompe
• Renouvellement des ordonnances pour le
  matériel- Contrat de confiance
Les contre-indications

• Hypoglycémies trop importantes non/peu
  ressenties
• Problèmes psychiatriques ou de suivi
Capteurs de glucose




   Montre Glucowatch   Capteur de glucose
                       Transmetteur MinLink
                       Pompe Paradigmn VEO
« Pancréas artificiel »
• Un capteur
• Logiciel de transmission
• Pompe

• 20 patients DT1
• USA,France, Italie
• Infusion d’insuline en
  « circuit
  fermé » pendant 15 H




  Kovatchev , J Diabetes Sci Technol 2010;4(6):1374-1381
Un système capteur-pompe


A pompe
B canule
C capteur de glucose
D Transmetteur
MiniLink Tm Real time
Les greffes

• Greffe de pancréas :
  – Donneur ?
  – Chirurgie complexe
  – Maladie du greffé
• Greffes de cellules
  – Seules
  – Ou encapsulées
Les greffes d’îlots


• Avant

• Le protocole
d’Edmondton

• Et depuis
Les ilots encapsulés




                                              + Protéine angiogénique




           Objectif : survie des ilots,
           sans nécessité d’immunosuppression

 Opara EC, J Investig Med 2010; 58: 831-837
Principes de la
thérapie génique



 PDX1
                     PDX1




                                           INSULINE

Utiliser des gènes pour refaire produire de l’insuline
Thérapie génique
                                              Fœtales
                                              Adultes
      Cellules embryonnaires pluripotentes



                Précurseurs pancréatiques
Facteurs de croissance,
 de différentiation, de
     prolifération

       Cellules beta : sécrétant l’insuline
En attendant 2024 , courrez

traitements du diadète dec_2011

  • 1.
    Nouveaux traitements du diabète Dr Hélène Bihan Endocrinologie, Diabétologie, Maladies Métaboliques, Hôpital Avicenne, Bobigny Pour l’Association des Diabétiques Dynamiques Noisy –Le –Grand Dec. 2011
  • 2.
    Les différents ADO 1. Mesures Hygiéno- Diététiques INTESTIN Absorption 4. Inhib. α-glycosidases de glucose Glucor PANCREAS Dysfunction de la cellule FOIE β et de la cellule α Insulinorésistance Diminution de l’insulinosécrétion ↓ Captation du ↑ production glucose hépatique de glucose 3. Sulfamides hypoglycémiants 2. Biguanides et glinides Amarel, Diamicron Stagid, Glucophage Daonil Novonorm 2009. Début des analogues de GLP1, IDDP4 2010. Arrêt commercialisation desde type 2 Diabète glitazones Insuline
  • 3.
    Le GLP1: unehormone idéale Stimulation de la satiété et diminution de l’appétit Sécrétion de GLP-1 lors de la prise alimentaire Cellules alpha: ↓ sécréƟon postprandiale de glucagon Foie: ↓ Glucagon diminue la production hépatique de Cellules bêta: glucose stimulation gluco-dépendante de la sécrétion d’insuline Estomac: Ralentissement de la vidange gastrique Adapté de Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520.; Adapté de Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422.; Adapté de Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553.; Adapté de Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.
  • 4.
    Nos amis les bêtes (50 cm de long! Carnivore !) Gila Monster
  • 5.
    Byetta, 2 injpar jour Victoza , 1 inj par jour GLP1 DPP4 INSULINE Inhibiteurs du DPP4 Eucreas, Galvus, Januvia, Onglyza
  • 6.
    Diminuer la réabsorptiondu glucose REIN : Réabsorption de glucose Environ 180 g/jour SGLT2 Inhibiteurs Dapagliflozine 5 ou 10 mg Empagliflozine Baisse de 0,7 pt Effet diurétique Infections urinaires
  • 7.
    Diminuer la réabsorptiondu glucose REIN Réabsorption de glucose Inhibiteurs Dapagliflozine 5 ou 10 mg SGLT2 Empagliflozine Baisse de 0,7 pt Effet diurétique Infections urinaires
  • 8.
    Les pompes àinsuline • 25 % des diabétiques sont traités par pompe aux USA • 5 % en France : • 150 000 DT1, 15 000 pompe, chez 11 % des enfants – • Moins de 1000 Patients DT2
  • 9.
  • 10.
    Matériels : Pompeet cathéter Paradigm Medtronic
  • 12.
  • 14.
    Les avantages • Nepas avoir à faire des piqures (injections) • Avoir un meilleur équilibre glycémique, • Avec une diffusion de l’insuline différente selon les périodes
  • 15.
    Les inconvénients • Savoirmanipuler la pompe et contrôler son appareil • Faire autant voir plus d’automesures qu’avec un schéma classique • Si la pompe s’arrête, le risque d’acidocétose est plus important vu l’absence d’insuline basale
  • 16.
    La mise enplace d’une pompe • Discussion – accord médecin référent/patient • Hospitalisation quelques jours pour apprendre le maniement de la pompe • Suivi habituel en consultation • Passage et/ou avis régulier avec le prestataire de la pompe • Renouvellement des ordonnances pour le matériel- Contrat de confiance
  • 17.
    Les contre-indications • Hypoglycémiestrop importantes non/peu ressenties • Problèmes psychiatriques ou de suivi
  • 18.
    Capteurs de glucose Montre Glucowatch Capteur de glucose Transmetteur MinLink Pompe Paradigmn VEO
  • 19.
    « Pancréas artificiel» • Un capteur • Logiciel de transmission • Pompe • 20 patients DT1 • USA,France, Italie • Infusion d’insuline en « circuit fermé » pendant 15 H Kovatchev , J Diabetes Sci Technol 2010;4(6):1374-1381
  • 20.
    Un système capteur-pompe Apompe B canule C capteur de glucose D Transmetteur MiniLink Tm Real time
  • 21.
    Les greffes • Greffede pancréas : – Donneur ? – Chirurgie complexe – Maladie du greffé • Greffes de cellules – Seules – Ou encapsulées
  • 22.
    Les greffes d’îlots •Avant • Le protocole d’Edmondton • Et depuis
  • 23.
    Les ilots encapsulés + Protéine angiogénique Objectif : survie des ilots, sans nécessité d’immunosuppression Opara EC, J Investig Med 2010; 58: 831-837
  • 24.
    Principes de la thérapiegénique PDX1 PDX1 INSULINE Utiliser des gènes pour refaire produire de l’insuline
  • 25.
    Thérapie génique Fœtales Adultes Cellules embryonnaires pluripotentes Précurseurs pancréatiques Facteurs de croissance, de différentiation, de prolifération Cellules beta : sécrétant l’insuline
  • 26.