Le diabète néonatal est une pathologie rare, affectant 1 enfant sur 300 000 dans le monde, souvent causée par des mutations au niveau des canaux potassiques. Sa classification inclut le diabète néonatal transitoire et permanent, chacun ayant des étiologies et des traitements spécifiques. La gestion de la maladie nécessite une surveillance glycémique rigoureuse et une sensibilisation des parents aux signes cliniques révélateurs.

1. LES PATHOLOGIES DES CANAUX
POTASSIQUES : LE DIABÈTE
NÉONATAL
Réalisé par:
 Mounir Rachid
 Asmae Lguensat
 Zineb Omari
 Fatima Zahra Benkadour
 Hind Ait Belcaid
Encadré par: Pr Azma

2. DÉFINITION

3.  Facteur important de morbidité et mortalité en période néonatale.
 Une pathologie rare
 Transitoire (DNT) ou permanent (DNP)
 Fréquemment observée au cours de la première semaine de vie.
 Mondialement : Survient chez 1 enfant sur 300.000.
 Au Maroc : Le diabète néonatal (DNN) est rare (1/400 000 nouveau-nés)
(Z. Imane et al , Mars 2011)

4. RAPPEL SUR LES
CANAUX POTASSIQUE

5. En biologie cellulaire, les canaux potassiques sont le type le plus
répandu de canal ionique et sont présents dans pratiquement tous
les organismes vivants. Ils forment des pores traversant les
membranes cellulaires et sélectifs aux ions potassium.

6. Les canaux potassiques participent à de nombreuses
fonctions biologiques et sont notamment responsables du
maintien du potentiel transmembranaire, de la transmission
de l'influx nerveux et de la rythmogénèse.
Ces canaux sont composés de protéines
transmembranaires, ils transportent spécifiquement les ions
potassium (K+).

7. RÔLES
 Responsables de le repolarisation des
potentiels d'action.
 Contribuant à la régulation de la durée
du potentiel d'action dans le muscle
cardiaque.
 la régulation des processus cellulaires
tels que les sécrétions d'hormones (par
exemple, la libération d'insuline par les
cellules bêta).

8. CLASSIFICATION FONCTIONNELLE DES CANAUX
K+
 Canaux voltage-dépendants ou à rectification sortantes
Ces canaux facilitent la sortie des ions, ils présentent une
rectification sortante. Ces canaux ont un rôle notamment dans la
phase de repolarisation du potentiel d'action et dans la propagation
de l'influx nerveux
 Canaux à rectification entrante
Ces canaux favorisent le passage des ions dans le sens entrant au
détriment du sens sortant. Ils n'ont pas de seuil d'activation mais
leur activité dépend du gradient électrochimique.
 Canaux de "fond" ou de "fuite"
Ces canaux sont régulés par des récepteurs couplés aux protéines
Gi et Gq.

9. FAMILLES DE CANAUX POTASSIQUES
Girard et Lesage 2004, médecine sciences, vol. 20, p. 544-549.

10. CLASSIFICATION SELON LA STRUCTURE

11. CANAUX POTASSIQUES KATP
• Ils font partie des canaux potassiques à rectification
entrante (Kir).
• Ils jouent un rôle primordial dans la sécrétion
pancréatique d'insuline et participent au contrôle du
tonus vasculaire ainsi que de l'excitabilité des cellules
musculaires cardiaques et neuronales.

12. CANAUX POTASSIQUES KATP
 Le canal K+ dépendant de
l’ATP de la cellule béta est
composé de 2 sous-unités :
un récepteur aux sulfamides
SUR et le canal potassique
proprement dit Kir6.2. Ces 2
sous-unités forment un
octamère

13. CANAUX POTASSIQUES KATP
CANAUX POTASSIQUES KATP

14. LIBÉRATION DE L’INSULINE
Dans la cellule Beta, la dégradation du glucose
augmente le rapport [ATP/ADP], la sous-unité Kir6.2 se
lie à l’ATP provoquant la fermeture du canal et la
dépolarisation de la membrane cellulaire. La
dépolarisation ouvre les canaux calciques voltage-
dépendant puis l’afflux intra-cellulaire de calcium entraîne
la translocation des granules d’insuline et leur exocytose.

15. ETIOLOGIES

16. DIABÈTE NÉONATALE TRANSITOIRE
 Diabète néonatal transitoire, dans 50 à 60 % des cas
 Anomalie du chromosome 6 : maladie de l’empreinte ou imprinting disorder, 68%
 Mutations activatrices de sous-unités du canal potassique de la cellule β
 - Gène ABCC8 (SUR1), 13%
 - Gène KCNJ11 (Kir6.2), 10%
 Pas d’anomalie détectée, 9 %

17.  Diabète néonatal permanent, dans 40 à 50 % des cas
 Mutations activatrices de sous-unités du canal potassique de la cellule β,
50%
 Agénésie pancréatique liée à une mutation
 Du gène IPF1 (Insulin Promotor Factor 1)
 Ou du gène Pdx1(pancreatic and duodenal homeobox 1)
DIABÈTE NÉONATALE PERMANENT

18.  Agénésie des cellules β et acidémie méthylmalonique,
 Isodisomie du chromosome 6
 hypoplasie du pancréas et du cervelet : gène PTF1A
 infection maternelle par un entérovirus
 Maladie mitochondriale
DIABÈTE NÉONATALE PERMANENT

19. DIAGNOSTIC

20.  Tout diabète diagnostiqué durant les 3– 6 premiers mois de vie est
appelé diabète néonatal (1% des diabète de l’enfant),
 Quels sont les signes évocateurs du diabète néonatal?

21. SÉMIOLOGIE

23. DIAGNOSTIC (SUITE)
 Tout diabète diagnostiqué durant les 3– 6 premiers mois de vie est appelé
diabète néonatal (1% des diabète de l’enfant)
 Quels sont les moyens diagnostic?

24.  L'analyse moléculaire des anomalies du chromosome 6, et des
gènes KCNJ11 et ABCC8 codant
 Distinction entre le DNT du DNP dans la période néonatale.
 Connaissance des causes
 Étude des traitements
DIAGNOSTIC (SUITE)

25.  Les analyses biologiques
 Glycémie à jeun
 Hyperglycémie = > 1,25 g/l (7mmom/L),
ou une valeur plasmatique > 1,5 g/l (8,25 mmom/L)
DIAGNOSTIC (SUITE)

26. LA PHYSIOPATHOLOGIE
DU DIABÈTE NÉONATAL

27. Mécanisme normal Mécanisme
pathologique

28. Mécanisme normal

31. Mécanisme
pathologique

33.  diabètes néonataux sont dus à une mutation de la protéine Kir6.2
 S’agissant du gène KCNJ11 codant pour Kir6.2, il est situé sur le
chromosome 11p15.1. Ce gène a un seul exon.
 21 mutations différentes ont été décrites en association avec un diabète
néonatal :
TM1 :
domaine transmembranaire 1
TM2 :
domaine transmembranaire 2
Génétique :

34. Mutations activatrices :
diminuent la sensibilité à
l’ATP du canal
directement en diminuant
l’affinité de la zone de
liaison pour l’ATP
indirectement en
augmentant la stabilité à
l’état ouvert du canal

35. [Ca2+]

36. CARACTÉRISTIQUES
CLINIQUES

37. Diabète néonatal
transitoire
Diabète néonatal
permanent
• DN transitoire: 2/3 des cas
(DNT)
Âge moyen de diagnostic: 3-6
jours
• RCIU dans la majorité des
cas
• découverte fortuite fréquente
(surveillance glycémique)
• dose moyenne d ’insuline: 0.5
U/kg/24h
Âge moyen de diagnostic: 30
jours
• RCIU moins systématique
• cétose plus fréquente
• dose moyenne d ’insuline: 1
U/kg/24h
• insuffisance pancréatique
externe possible

38. TRAITEMENT DU
DIABÈTE NÉONATAL
 Faciliter l’auto-surveillance glycémique qui est
indispensable à la prise en charge du diabète par
l’insuline.
 Avoir un meilleur équilibre de la glycémie, afin de
réduire le risque de complications à long terme.
 Prévenir la destruction des cellules bêta.
 Mesures de prévention: sensibiliser les parents sur
l’intérêt du dépistage précoce, les informer sur la
reconnaissance des signes révélateurs, pour prévenir
les complications du diabéte néonatale.

39. OUTILS DU TRAITEMENT
 Traitements médicamenteux:
 – Antidiabétiques oraux
 Insulinothérapie
 – après échec ou insuffisance des ADO ou situations aigues
Moyens de prévention:
compagnes de sensibilisation pour sensibiliser les parents et en particulier
les mamans sur les signes évocateurs du diabète néonatale pour
prévenir les complications et éviter le décès.

40. “
”
ANTIDIABÉTIQUES ORAUX
MODE D’ACTION:
Les sulfamides hypoglycémiants, en se liant à la sous-unité kir6.2,
entrainent la fermeture du canal potassique et restaurent ainsi la
sécrétion d’insuline.
Sulfamides hypoglycémiants

41. “
”
TRAITEMENT PAR POMPE
 Pompe externe sous cutanée
 Pompe implantable

42. “
”
POMPE IMPLANTABLE

43. LES CONSÉQUENCE DU
DIABÈTE NÉONATAL (DN)

44.  une déperdition calorique
 une diurèse osmotique
 Une déshydratation
 une perte de poids
 Des malformations cardiaques
 Une hypothyroïdie
 Une cétose sanguine

45.  Les canaux potassiques sensibles à ATP ou les suites imprévues de l’étude
des sulfamides hypoglycémiants, Michel Lazdunski, 1990
 Activating Mutations in ABCC8 cause Neonatal Diabetes Mellitus. Babenko
AP*, Polak M*, Cavé H, Busiah K, Czernichow P, Scharfmann R, Bryan J,
Aguilar-Bryan L, Vaxillaire M, Froguel P. N Engl J Med 2006
 Les canaux potassiques inhibés par ATP cellulaire : une aventure physiologique
à suspense moléculaire , 1997
 Biologie endocrinienne et métabolique
 Le diabète néonatal : six cas marocains, Z.Imane & all, 2011
Références