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HYPERTENSION ET MICROCIRCULATION Eric VICAUT Laboratoire d’Etude de la Microcirculation  Université Paris 7
Pourquoi s’interesser à la microcirculation ?
Le site majeur de la régulation  du niveau de pression artérielle 10 30 50 70 90 110 130 150 mmHg Vessel Diameter (µm) 5 10 100 1000 e
LES CHANGEMENTS FONCTIONNELS ASSOCIES A L’HTA
Functional changes  in microcirculation during HT ,[object Object],[object Object]
Reduction in NO-dependent  dilation in skin microcirculation in HT patients De jongh Circulation 2004
NO-production in retinal arterioles  of HT patients Delles Stroke 2004
Local Microvascular RAS in HT Vicaut et al. Hypertension
Pressure-Induced Generation of Superoxide in Femoral Arteries From Ungvari et al.  Circulation 2003
Hemoxygenase and HT A:Sham B:DOCA C:WKY D:SHR With chromium mesoporphyrin
Xanthine Oxidase enzymes in  Dexamethasone –induced HT Wallwork CJ et al. Microvasc Res 2003
Schema of the possible interactions among NO, ROS, and prostanoids + - ROS COX Pathway TBXA 2 PGI 2 NO + - COX Pathway NO TBXA2 PGI 2 ROS Laemmel et al. Am J Physiol 2004
LES CHANGEMENTS STRUCTURAUX ASSOCIES A L’HTA
Remodelage artèriel et artériolaire Intima Média Adventice Normotendu Hypertendu
Arterioles and Capillary Rarefaction  Hypertensive Normotensive
Capillary Rarefaction in Patients Antonios T. Hypertension 1999
Targets for interactions between ROS and signaling system in vascularsmooth muscle and endothelial cells From Wolin MS et al. J Vasc Res 2002
Microvessels Rarefaction in NOS- HT Kubis et al.  J Hypertension 2002
Leucocytes Pseudopods in HT Fukuda et al. Circ Res 2004
CONSEQUENCES TISSULAIRES
La raréfaction capillaire altère   la perfusion tissulaire   O 2 Levy BI, Ambrosio G, Pries AR, Struijker-Boudier HA. Microcirculation in hypertension:a new target for treatment?  Circulation  2001a;104:735-740. Normotendu Hypertendu Raréfaction Altération de la perfusion Perfusion normale Artériole Veinule Capillaire
Tissue PO2 recovery Post-exercise Smith LM et al. Am J Phys Heart and Circ 2004
TISSUE PO2 IN BORDERLINE HYPERTYENSION Jung et al. Clin Inv 1993
UNE ATTEINTE TRES PRECOCE
Microvascular disorders as a predictor of HT Prospective Cohort during 10 Years Wong BMJ 2004
Capillary Rarefaction In Young Adults with Predisposition to HT Noon J.Clin Invest 1997
Conclusions
Changements fonctionnels associés à l’ HTA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Local Microvascular RAS in HT Vicaut et al. Hypertension
Reduction in NO-dependent  dilation in skin microcirculation in HT patients De jongh Circulation 2004
Changements fonctionnels associés à l’ HTA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
By courtesy of P.Vanhoutte Effets directs et indirects des IEC 1/ Modulation directe de la production de NO par l’augmentation de Bradykinine
L’HTA augmente le stress-oxidatif From Ungvari et al.  Circulation 2003
Les récepteurs AT1 modulent la surexpression de la NAD(P)H Oxidase
Effets directs et indirects des IEC  et des Antagonistes de l’Ang II 2/ Modulation indirecte de la biodisponibilité du NO par l’intermédiaire de l’Ang II ANG II     AT1    Augmentation du stress oxydatif   ROS NO 3/ Effet anti-oxydant de certains diurétiques : indapamide
Interactions NO, ROS, et prostanoides + - ROS COX Pathway TBXA 2 PGI 2 NO + - COX Pathway NO TBXA2 PGI 2 ROS Laemmel and Vicaut. Am J Physiol 2004
LES CHANGEMENTS STRUCTURAUX ASSOCIES A L’HTA
Effets des IEC et des Antagonistes de l’Ang II sur la densité capillaire
Levy BI, Duriez M, Samuel JL. Coronary microvasculature alteration in hypertensive rats. Effect of treatment with a diuretic and an ACE inhibitor.  Am J Hypertens . 2001;14:7-13. perindo+ indapamide Effets d’une bitherapie IEC + Diurétique
L’absence de NO induit une raréfaction microvasculaire Kubis et al.  J Hypertension 2002
Effet anti-angiogénique de l’Ang II ,[object Object],[object Object],Sylvestre et al. Circ Res 2002
Conclusions

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