- Thorsten Schlomm Abstract N°344 Intérêt pronostique du score de progression du cycle cellulaire (CCP Prolaris®) à partir de biopsie à l'aiguille chez des hommes traités par prostatectomie - Ashok Kar Le score CCP (Prolaris®) modifie significativement la décision thérapeutique dans le cancer de la prostate Données issues d’un registre - G.H.J.M. Leyten, Abstract N°351 QUATTRO, un panel de 4 gènes comme biomarqueur pronostique pour le cancer de la prostate - Giovanni Lughezzani, Abstract N°352 Le Prostate health index (Phi) prédit la récurrence biologique chez les patients ayant un cancer prostatique localisé traités par prostatectomie radicale - Maurizio Brausi, Abstract N°717 Proposition d'une nouvelle classification pour les patients ayant un cancer de la prostate de risque intermédiaire traités par prostatectomie radicale - Marco Bianchi, Abstract N°718 Proposition de nouveaux groupes de risque pour la prédiction pronostique des patients ayant un cancer de la prostate traités par prostatectomie radicale - Niccolo M Passoni, Abstract N°719 Devenir oncologique selon le système de classification qui définit les cancers de la prostate à haut risque

1. Diagnostic
du cancer de la prostate localisé
et facteurs pronostiques.
What’s up à l’EAU 2014 ?
Deuxième partie
En collaboration avec le Pr Olivier CUSSENOT
Urologie
Hôpital Tenon, Hôpitaux Universitaires Paris Est, Paris

2. Intérêt pronostique du score de progression du
cycle cellulaire (CCP Prolaris®) à partir de biopsie
à l'aiguille chez des hommes traités par
prostatectomie
D'après la présentation de
Thorsten Schlomm, Hambourg
au congrès de EAU 2014
EAU 2014 – Abstract N°344

3. Objectif
Valeur prédictive du score de progression du cycle cellulaire (CCP) à
prédire la progression du cancer prostatique
(rechute biologique et métastases) après prostatectomie radicale
3

4. Méthodologie
Evaluation sur 3 cohortes distinctes
4

5. Résultats 1
Association significative du score CCP avec la rechute biologique dans
chacune des 3 cohortes envisagée séparément
Lors de l'analyse couplée des 3 cohortes (n = 582) le score CCP
ressort comme prédicteur de la rechute biologique (166 événements)
HR interquartile 1,53 (IC 95% 1,28-1,84) p < 10-4 en analyse
multivariée
5 Years after surgery
0 2 4 6 8 10
CCP score
(-2,0) n=316
(0,1) n=185
(1,2) n=67
(2,3) n=14
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Progression-freesurvival

6. Association significative du score CCP avec les métastases dans
chacune des 3 cohortes envisagées séparément
Lors de l'analyse couplée des 3 cohortes (n = 582) le score CCP
ressort comme prédicteur des métastases (12 événements)
HR interquartile 4,83 (IC 95% 2,40-9,74) p < 10-5 en analyse
multivariée
Résultats 2
6 Years after surgery
0 5 10 15 20
CCP score
(-2,0) n=316
(0,1) n=185
(1,2) n=67
(2,3) n=14
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Metastasis-freesurvival

7. Conclusion
Le score CCP est fortement associé avec les événements délétères
après chirurgie
Le score CCP est un meilleur prédicteur des métastases que le taux
de PSA et le score de Gleason
Le score CCP peut servir à mieux définir le pronostic des patients
dès le moment du diagnostic et contribuer à déterminer le choix
thérapeutique
7

8. Le score CCP (Prolaris®) modifie
significativement la décision
thérapeutique dans le cancer de la
prostate
Données issues d’un registre
D'après la présentation de
Ashok Kar, Orange USA
Symposium à l’occasion de l’EAU 2014

9. Rationnel et objectif
Le score CCP, combiné aux paramètres clinico-pathologiques
standards, fournit des informations sur le risque de progression du
cancer de la prostate et la mortalité spécifique
Ce test conduit-il à un changement de stratégie thérapeutique ?
Détermination de l’influence du test CCP dans un registre américain
prospectif de population
9

10. Méthodologie
Evaluation des 331 premiers patients pour lesquels un test CCP a
été pratiqué dans un registre débuté en juillet 2013
Les patients ont été inclus par 150 cliniciens qui ont répondu à
une enquête sur leurs options thérapeutiques avant et après le
test CCP
Options de traitement : prostatectomie totale, radiothérapie,
hormonothérapie, surveillance active, autre
10

11. PROLARIS
Choix Tt avant Prolaris
PROLARIS
Analyse sur 305 patients
n = 141
(46%)
n = 164
(54%)
= 103 (164-61)= 33
Traitement post-CCP
Pas de traitement post-CCP
23% ∆ pas de traitement
à traitement
37% ∆ traitement à
pas de traitement
Pas de traitement
Traitement
Curr Med Res Opin. 2014 Mar 13. [Epub ahead of print]
N = 136
Pas de traitement = surveillance active

12. Conclusion
Changement d’option thérapeutique post-CCP dans 65% des cas :
• 40% allègement thérapeutique
• 25% intensification thérapeutique
Dans 88% des cas (276/315) le test a eu une influence dans les
recommandations de traitement, de modérément à très fortement.
12

13. QUATTRO, un panel de 4 gènes comme
biomarqueur pronostique pour le cancer
de la prostate
D'après la présentation de
G.H.J.M. Leyten, Nimègue
au congrès de EAU 2014
EAU 2014 – Abstract N°351

14. Objectif
Montrer qu'un panel de 4 biomarqueurs pronostiques urinaires
(QUATTRO) identifie mieux que le PSA et le test Progensa PCA3,
les patients ayant un cancer de la prostate dont le score de Gleason
est ≥ 7
14

15. Méthodologie
Identification de 10 biomarqueurs les plus prometteurs sur une
sélection de 46 candidats
Validation de ce panel (HOXC4, HOXC6, DLX1, TDRD1, ONECUT2, NKAIN1,
MS4A8B, PTPRT, RRM2 et ACSM1) dans une étude multicentrique
prospective sur les échantillons urinaires de 358 sujets subissant une
biopsie prostatique, dont 96 (27%) ayant un score de Gleason ≥ 7
Régression logistique pour déterminer la meilleure combinaison
de 4 gènes (QUATTRO) prédisant un score de Gleason ≥ 7
Calcul de la valeur prédictive et comparaison avec le PSA et le test
Progensa PCA3
15

16. Résultats
Expression significativement supérieure de tous les biomarqueurs
(sauf RRM2) en cas de cancer de la prostate
Sélection des 4 gènes constitutifs de QUATTRO (HOXC4, HOXC6, TDRD1 et
DLX1)
16
Progensa PCA3 (0,688) < PSA (0,720) < QUATTRO (< 0,783)
et < PSA + Progensa PCA3 (0,789) < PSA + QUATTRO (0,818)
0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
Specificity
Sensitivity
PSA
Progensa PSCA3
QUATTRO
PSA + QUATTRO
Reference line

17. Conclusion
Meilleure valeur prédictive d'un score de Gleason ≥ 7 avec QUATTRO
qu'avec PSA et PCA3 (Progensa)
L'association QUATTRO + PSA donne les meilleurs résultats
17

18. Le Prostate health index (Phi) prédit
la récurrence biologique chez les patients ayant
un cancer prostatique localisé traités par
prostatectomie radicale
D'après la présentation de
Giovanni Lughezzani, Milan
au congrès de EAU 2014
EAU 2014 – Abstract N°352

19. Objectif
Démontrer que l'index (phi) peut prédire le risque de récurrence
biologique chez des sujets ayant un cancer localisé de
la prostate traité par prostatectomie radicale robotisée (PRR)
19

20. Méthodologie
Données anatomo-patologiques et phi disponibles pour tous les sujets
Phi combine les données du PSA total et libre et du (−2) proPSA
Etude monocentrique portant sur 228 patients pT2c pN0 traités
entre 2010 et 2011 par PRR et exérèse des ganglions pelviens
20

21. Résultats 1
PSA total moyen 6,8 ng/ml et (extrêmes 1-46)
Phi moyen 50 (extrêmes 16-302)
Score de Gleason 6 (n = 83, 36,4%), 7 (n = 139, 61%), 8 (n = 6, 2,6%)
Poids moyen de la prostate 56,3 g (extrêmes 16-401)
Volume tumoral moyen 11,7% (extrêmes 0,3-65%)
Récurrence biologique, n = 16 (7%)
Taux de survie sans récurrence biologique à 2 et 3 ans de 96,7% et
84,8%
21

22. Résultats 2
Parmi les paramètres prédictifs mis en évidence par analyse univariée,
seul phi ressort significativement en analyse multivariée avec une aire
sous la courbe de 65,2%
Une valeur de phi de 82 permet de séparer deux populations de risque
différent en termes de récurrence biologique
22
Follow-up time (months)
0 10 20 30 40
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
BCR-freesurvival
Log-rank test: p = 0.005
PHI ≥ 82
PHI < 82

23. Conclusion
L’index phi peuvent aider à identifier les patients à risque élevé
de récurrence biologique après PRR en dépit d'un cancer localisé
Nécessité d'une validation externe de ces données
23

24. Proposition d'une nouvelle classification pour les
patients ayant un cancer de la prostate de risque
intermédiaire traités par prostatectomie radicale
D'après la présentation de
Maurizio Brausi, Modène
au congrès de EAU 2014
EAU 2014 – Abstract N°717

25. Objectif
Stratifier la catégorie dite de risque intermédiaire selon le système
D'Amico dans une cohorte australienne, en créant
des sous-groupes dans la catégorie intermédiaire et en comparant
ces sous-groupes avec les catégories de risque faible et élevé afin
d'envisager une reclassification
25

26. Matériel et méthode
Plus de 2 000 patients du Victorian Radical Prostatectomy Register
dont 916 de la catégorie intermédiaire D'Amico
Suivi médian > 10 ans
Paramètres étudiés mortalité spécifique et rechute biologique
Reclassification en 4 sous groupes :
A = Gleason ≤ 6 et PSA ≤ 10 ng/ml (T2b comme seul facteur de
risque)
B = Gleason 7 (3+4) et PSA ≤ 10 ng/ml
C = Gleason ≤ 6 et 10 < PSA ≤ 20 ng/ml
D = (Autre intermédiaire) Gleason 7 (3+4) et 10 < PSA ≤ 20 ng/ml
Tout Gleason 7 (4+3)
26

27. Résultats 1
Parmi les 916 patients de risque intermédiaire :
328 récurrences biologiques
27
Low risk
G ≤ 6 PSA ≤ 10
G (3+4) PSA ≤ 10
G ≤ 6 10 < PSA ≤ 20
Other intermediate
High risk
Hazard ratio
0 1 2 3 4
2.74
2.84
1.95
1.64
1.18
1.00
Biochemical recurrenceBiochemical recurrence by group
KMfailureestimates
0 4 8 12
0.00
0.25
0. 50
0. 75
Years since surgery
704
200
194
331
191
274
495
144
138
201
108
153
193
63
39
70
30
69
8
1
0
3
1
4
Number at
risk
Low risk
Group A
Group B
Group C
Group D
High risk
Low risk
Group A
Group B
Group C
Group D
High risk

28. Résultats 2
Parmi les 916 patients de risque intermédiaire :
120 décès dont 30 spécifiques
28
Low risk
G ≤ 6 PSA ≤ 10
G (3+4) PSA ≤ 10
G ≤ 6 10 < PSA ≤ 20
Other intermediate
High risk
Subhazard ratio
6.21
4.85
1.08
0.72
2.46
1.00
PCa specific mortality
0 6 10 122 4 8
PCa specific mortality by group
0.00
0.05
0. 10
0. 15
0 4 8 12
Years since surgery
Low risk
Group A
Group B
Group C
Group D
High risk
Cumulativeincidence

29. Conclusion
La catégorie de risque intermédiaire peut être subdivisée en
• Une catégorie intermédiaire à faible risque : groupe A
• Une catégorie intermédiaire à haut risque : groupe B et D
29

30. Proposition de nouveaux groupes de risque pour
la prédiction pronostique des patients ayant un
cancer de la prostate traités par prostatectomie
radicale
D'après la présentation de
Marco Bianchi, Milan
au congrès de EAU 2014
EAU 2014 – Abstract N°718

31. Objectif
Développement et validation interne d'un nouvel algorithme utile
aux cliniciens permettant de prédire le risque de récurrence biologique
chez des patients ayant un cancer de la prostate traités par
prostatectomie radicale
31

32. Matériel et méthode
4 372 patients consécutifs traités entre 1993 et 2012
Suivi moyen 132 mois, médian 97 mois
Stratification des patients en fonction du risque de récurrence
biologique établi à partir du PSA pré-opératoire (moyenne 11,5,
médiane 6,7 ng/ml), du score de Gleason (6 = 71%, 3+4 = 18,2%,
4+3 = 9% et 8 à 10 = 1,8%)
et des données du TR (+ 38%)
5 catégories de risque
• Très faible < 10%
• Faible 11-20%
• Intermédiaire 21-40%
• Élevé 41-50%
• Très élevé > 50%
Calcul de la valeur prédictive et comparaison avec le score de D'Amico
32

33. Résultats 1
Risque de récidive selon les trois critères d'intérêt et valeur assigné
pour le calcul du score de risque
33
MVA COX REGRESSION ANALYSIS
PREDICTING BCR
MVA COX REGRESSION ANALYSIS
DERIVED SCORES
Multivariable analysis Assigned
scoreHR (95% CI) p-value
PSA (ng/ml)
<4.9
5-9.9
10-19.9
20-49.9
≥50
1.00 (Ref.)
1.39 (1.06-1.82)
1.92 (1.43-2.58)
2.65 (1.63-3.31)
3.66 (2.39-5.62)
---
<0.01
<0.001
<0.001
<0.001
PSA (ng/ml)
<4.9
5-9.9
10-19.9
20-49.9
≥50
0
1
2
3
4
Gleason score
6
3+4
4+3
8-10
1.00 (Ref.)
1.91 (1.51-2.41)
2.59 (1.97-3.38)
3.63 (2.44-4.99)
---
<0.001
<0.001
<0.001
Gleason score
6
3+4
4+3
8-10
0
2
3
4
DRE
Negative
positive
1.00 (Ref.)
1.48 (1.14-1.78)
---
<0.001
DRE
Negative
positive
0
1

34. Résultats 2
Globalement, survie sans récurrence biologique :
87,7% à 5 ans, 81,8 à 8 ans et 74,2% à 10 ans
Stratification selon les taux de survie sans récurrence biologique à 8 ans
Valeur prédictive du modèle 72,5%, du score D'Amico 59,7%
34
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
%alive
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96
Time
Very low risk (BCR at 8 yrs ≤ 10%)
Scores 0
Low risk (BCR at 8 yrs 11-20%)
Scores 1-2
Intermediate risk (BCR at 8 yrs 21-40%)
Scores 3-6
High risk (BCR at 8 yrs 41-50%)
Scores 7
Very high risk (BCR at 8 yrs > 50%)
Scores 8-9

35. Conclusion
Développement d'une nouvelle classification de risque à 5 niveaux
pour prédire le risque de récurrence biologique
Bonne valeur prédictive du modèle
Peut permettre de mieux stratifier le pronostic
35

36. Devenir oncologique selon le système de
classification qui définit les cancers de la
prostate à haut risque
D'après la présentation de
Niccolo M Passoni, Milan
au congrès de EAU 2014
EAU 2014 – Abstract N°719

37. Objectif
Résultats de la prostatectomie radicale chez des patients à haut risque
selon la classification employée pour définir le haut risque
37

38. Matériel et méthode
Analyse rétrospective de 6 431 patients opérés selon l'une des deux
méthodes dans un centre de référence tertiaire entre 2003 et 2012
Trois définitions testées, National Comprehensive Cancer Network
(NCCN), score CAPRA et nomogramme préopératoire du MSKCC
Paramètres d'évaluation : survie sans récidive biologique
38

39. Résultats 1
Survie sans récurrence biologique selon les catégories de risque NCCN
39
1 yr 3 yr 5 yr
Low 98.9 97.9 96.9
Int. 96.1 90.7 86.2
High 76% 64.7 57.5
Int.
0 1 2 3 4 5
0.00
0.25
0. 50
0. 75
1.00
Years since surgery
Biochemicalrecurrence-freesurvival
High
Low
p<0.001
2578
3017
836
2152
2223
475
1417
1258
257
766
576
110
Number at risk
Low risk
Int. risk
High risk

40. Résultats 2
Survie sans récurrence biologique selon le score CAPRA
40
1 yr 3 yr 5 yr
0-2 99.3 97.9 96%
3-5 94.8 89.5 84.8
6-10 75.1 61.7 52.4
0 1 2 3 4 5
0.00
0.25
0. 50
0. 75
1.00
Years since surgery
Biochemicalrecurrence-freesurvival
p<0.001
2367
2116
568
1885
1516
303
1079
789
152
466
323
44
Number at risk
0-2
3-5
6-10
3-5
6-10
0-2

41. Résultats 3
Survie sans récurrence biologique selon le nomogramme du MSKCC
41
0 1 2 3 4 5
0.00
0.25
0. 50
0. 75
1.00
Years since surgery
Biochemicalrecurrence-freesurvival
p<0.001
3025
1146
644
189
164
2277
854
427
114
76
1206
494
229
60
42
500
207
95
17
20
Number at risk
>95%
90-95%
80-90%
70-80%
≤70%
90-95
≤70
>95
70-80
80-90
1 yr 3 yr 5 yr
>95 98.5 97% 95.6
90-95
96.8 92.6 88.1
80-90
86.9 75.4 67.3
70-80
76.1 60.5 50.5
≤70 61.3 48.1 40%

42. Conclusion
Existence de différences de pronostic selon la définition de cancer
prostatique à haut risque employée
Cette constatation est à prendre en compte lors de la mise en œuvre
d'essais cliniques et elle affecte le degré de validité à accorder
aux biomarqueurs employés pour distinguer cancer indolent et agressif
42