1. Faut-il utiliser un index d’insulinorésistance chez le diabétique et si oui lequel ? Jean-Philippe Bastard Service de Biochimie et Hormonologie, Hôpital Tenon, AP-HP, Paris 20 UMRS 938, CDR Saint-Antoine, INSERM et UPMC Paris 06 CRNH, Île de France 11 éme journée d’Endocrinologie Métabolisme & Nutrition, Université paris VI, 3 décembre 2010

2. Faut-il utiliser un index d’insulinorésistance chez le diabétique ?  OUI  NON  peut-être

3. et si oui lequel ?

4. Index simples à jeun HOMA FIRI QUICKI Glycémie / Insulinémie Revised-QUICKI Matthews DR et al. Diabetologia 1985 Katz A et al. J Clin Endocrinol Metab 2000 Duncan MH et al. Lancet 1995

6. Méthode de référence: Clamp Hyperinsulinémique Euglycémique Glucose 20% 4,8 Analyseur de glucose Ordinateur Evaluation de la sensibilité à l’insuline INSULINE 321

7. Clamp Euglycémique Hyperinsulinémique Clamp (120 à 180 min) 5 mmol/l 10 mU/l 80 mU/l 9 mg/kg/min Insulinémie Débit de glucose Basal Glycémie

10. Index simples à jeun HOMA FIRI QUICKI Glycémie / Insulinémie Revised-QUICKI Matthews DR et al. Diabetologia 1985 Katz A et al. J Clin Endocrinol Metab 2000 Duncan MH et al. Lancet 1995

12. PubMed 9 publications avec les termes HOMA et insulinorésistance dans la recherche : 1985 - 1995

15. Bien qu’il ait été montré comme étroitement corrélé aux mesures plus complexes de la résistance à l'insuline, HOMA-R a été peu utilisé en dehors de petites études. La complexité de la dérivation de ce paramètre couplé avec la façon obscure de présenter la formule suscitée, peut contribuer à son manque d'utilisation. Ce paramètre devrait aider l'identification d'états prédiabétiques dans des grandes études cliniques ou épidémiologiques et que son utilisation devrait être beaucoup plus large.

16. PubMed 4203 publications avec les termes HOMA & insulin resistance et 2243 avec les termes HOMA & diabetes dans la recherche : 1995 - 2010

17. Index simples à jeun HOMA (ins / (22,5e -Lnglyc ) soit (ins x glyc) / 22,5 FIRI (ins x glyc) / 25 QUICKI 1 / [Log(ins) + Log(glyc)] Glycémie / Insulinémie Revised-QUICKI 1 / [Log(ins) + Log(glyc) + Log (FFA)] Matthews DR et al. Diabetologia 1985 Katz A et al. J Clin Endocrinol Metab 2000 Duncan MH et al. Lancet 1995

18. Katz A et al. J Clin Endocrinol Metab 2000

19. ,26 ,28 ,3 ,32 ,34 ,36 ,38 ,4 ,42 ,44 ,46 QUICKI 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 SI Clamp r = 0.738, p < 0.0001

20. Katz A et al. J Clin Endocrinol Metab 2000

21. 0 2 4 6 8 10 12 14 16 HOMA 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 SI Clamp r = 0.620, p < 0.0001

22. -,4 -,2 0 ,2 ,4 ,6 ,8 1 1,2 LOG HOMA 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 SI Clamp r = 0.737, p < 0.0001

23. ,26 ,28 ,3 ,32 ,34 ,36 ,38 ,4 ,42 ,44 ,46 QUICKI 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 SI Clamp r = 0.738, p < 0.0001 -,4 -,2 0 ,2 ,4 ,6 ,8 1 1,2 LOG HOMA 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 SI Clamp r = 0.737, p <0.0001

24. Index simples à jeun HOMA (ins / (22,5e -Lnglyc ) soit (ins x glyc) / 22,5 FIRI (ins x glyc) / 25 QUICKI 1 / [Log(ins) + Log(glyc)] Glycémie / Insulinémie Revised-QUICKI 1 / [Log(ins) + Log(glyc) + Log (FFA)] Matthews DR et al. Diabetologia 1985 Katz A et al. J Clin Endocrinol Metab 2000 Duncan MH et al. Lancet 1995

25. Comparison of various indices of insulin sensitivity and insulin resistance Quon MJ J Clin Endocrinol Metab 2001 8 4 16 G/I 0.285 0.312 0.384 QUICKI 8 4 1 HOMA 20 20 5 Fasting Insulin (µU/ml) 160 80 80 Fasting Glucose (mg/dl) Diabetic Insulin resistant Normal

26. Bastard JP et al. Diabetes Metab 2003 BMI (kg/m 2 ) Glucose (mmol/l) Insulin (µU/ml) QUICKI G/I (mg/10 -4 U) IS clamp Controls N = 28 22.7 ± 0.4 4.7 ± 0.1 5.5 ± 0.5 0.384 ± 0.006 18.4 ± 1.5 8.44 ± 0.55 PCOS N = 16 23.6 ± 0.8 4.6 ± 0.1 9.5 ± 1.5 0.353 ± 0.006 10.7 ± 0.9 5.45 ± 0.62 Obese non-diabetics N = 10 34.5 ± 1.3 5.1 ± 0.2 13.1 ± 2.2 0.331 ± 0.006 8.3 ± 0.9 3.92 ± .050 Glucose- intolerants N = 28 31.9 ± 0.9 6.5 ± 0.1 9.7 ± 1.0 0.338 ± 0.006 17.0 ± 2.3 3.98 ± 0.41 Type 2 diabetics N = 29 30.6 ± 0.7 11.8 ± 0.6 11.8 ± 1.1 0.302 ± 0.004 23.1 ± 2.6 2.78 ± 0.36

27. 0 20 40 60 G / I 0 4 8 12 16 r = 0.273, p < 0.005 IS Clamp (10 -4 dl/kg x min per µU/ml) Bastard JP et al. Diabetes Metab 2003

29. Résultats Antuna-Puente B et al. Diabetes Metab 2008 6.5 Log numérateur HOMA / 22.5 7.6 Glucose 22 Log HOMA 23.3 Insuline 26.7 HOMA 3.9 QUICKI CV (%) Index

30. Index simples à jeun HOMA (ins / (22,5e -Lnglyc ) soit (ins x glyc) / 22,5 FIRI (ins x glyc) / 25 QUICKI 1 / [Log(ins) + Log(glyc)] Glycémie / Insulinémie Revised-QUICKI 1 / [Log(ins) + Log(glyc) + Log (FFA)] Matthews DR et al. Diabetologia 1985 Katz A et al. J Clin Endocrinol Metab 2000 Duncan MH et al. Lancet 1995

31. Revised QUICKI Perseghin et al. JCEM 2001 Revised QUICKI ou QUICKI FFA = 1 / [Log(ins) + Log(glyc) + Log (FFA)]

32. Revised QUICKI Rabsa-Lhoret R et al. J Clin Endocrinol Metab 2003

33. Revised QUICKI Bastard JP et al. Diabetes Metab 2002

34. 1 Matthews DR et al. Diabetologia 1985 21 Bonora E et al. Diabetes Care 2000 22 Emoto M et al. Diabetes Care 1999 30 Katsuki A et al. Diabetes Care 2001 31 Stumvoll M et al. Diabetes Care 2000 18 Wallace TM et al. Diabet Med 2004 23 Garcia-Estevez DA et al. Horm Metab Res 2003 32 Levy JC et al. Diabetologia 1991 Wallace TM et al. Diabetes Care 2004

35. Emoto M et al. Diabetes Care 2004

36. Peut-on utiliser un index d’insulinorésistance chez le diabétique ?  OUI  NON  peut-être