Jean philippe bastard

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Jean philippe bastard

  1. 1. Faut-il utiliser un index d’insulinorésistance chez le diabétique et si oui lequel ? Jean-Philippe Bastard Service de Biochimie et Hormonologie, Hôpital Tenon, AP-HP, Paris 20 UMRS 938, CDR Saint-Antoine, INSERM et UPMC Paris 06 CRNH, Île de France   11 éme journée d’Endocrinologie Métabolisme & Nutrition, Université paris VI, 3 décembre 2010
  2. 2. Faut-il utiliser un index d’insulinorésistance chez le diabétique ?  OUI  NON  peut-être
  3. 3. et si oui lequel ?
  4. 4. Index simples à jeun HOMA FIRI QUICKI Glycémie / Insulinémie Revised-QUICKI Matthews DR et al. Diabetologia 1985 Katz A et al. J Clin Endocrinol Metab 2000 Duncan MH et al. Lancet 1995
  5. 6. Méthode de référence: Clamp Hyperinsulinémique Euglycémique Glucose 20% 4,8 Analyseur de glucose Ordinateur Evaluation de la sensibilité à l’insuline INSULINE 321
  6. 7. Clamp Euglycémique Hyperinsulinémique Clamp (120 à 180 min) 5 mmol/l 10 mU/l 80 mU/l 9 mg/kg/min Insulinémie Débit de glucose Basal Glycémie
  7. 8. <ul><li>Problèmes posés </li></ul><ul><ul><li>Pas de «cut-off» pour déterminer si on est insulinorésistant ou non </li></ul></ul><ul><ul><li>SI < 28µmol/min/kg masse maigre au cours du clamp (Stern SE et al, Diabetes 2005) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Se: 97.3%; Sp: 85.6% </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>92.9% de DT2 étaient IR </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Beaucoup de chevauchement dans la distribution de la SI entre le «normal» et le pathologique </li></ul></ul><ul><ul><li>(Stern SE et al. Diabetes 2005) </li></ul></ul>
  8. 9. <ul><li>Les modèles </li></ul><ul><li>Modèle minimal de Bergman </li></ul><ul><ul><li>«2 ème gold standard» </li></ul></ul><ul><ul><li>Analyse des profils de glycémie et insulinémie au cours de l’HGPIV. </li></ul></ul><ul><ul><li>Collecte fréquente d’échantillons (25 tubes sur 3h) </li></ul></ul><ul><ul><li>Modélisation mathématique de l’homéostasie glucose-insuline </li></ul></ul><ul><ul><li>Très forte corrélation avec le clamp: 0.89 </li></ul></ul><ul><ul><li>Réalisation moins difficile </li></ul></ul><ul><ul><li>Mesure concomitante de l’insulinosécrétion </li></ul></ul>Wallace TM and Matthews DR, Diabet Med 2002 Méthodes d’évaluation de la sensibilité à l’insuline
  9. 10. Index simples à jeun HOMA FIRI QUICKI Glycémie / Insulinémie Revised-QUICKI Matthews DR et al. Diabetologia 1985 Katz A et al. J Clin Endocrinol Metab 2000 Duncan MH et al. Lancet 1995
  10. 12. PubMed 9 publications avec les termes HOMA et insulinorésistance dans la recherche : 1985 - 1995
  11. 15. Bien qu’il ait été montré comme étroitement corrélé aux mesures plus complexes de la résistance à l'insuline, HOMA-R a été peu utilisé en dehors de petites études. La complexité de la dérivation de ce paramètre couplé avec la façon obscure de présenter la formule suscitée, peut contribuer à son manque d'utilisation. Ce paramètre devrait aider l'identification d'états prédiabétiques dans des grandes études cliniques ou épidémiologiques et que son utilisation devrait être beaucoup plus large.
  12. 16. PubMed 4203 publications avec les termes HOMA & insulin resistance et 2243 avec les termes HOMA & diabetes dans la recherche : 1995 - 2010
  13. 17. Index simples à jeun HOMA (ins / (22,5e -Lnglyc ) soit (ins x glyc) / 22,5 FIRI (ins x glyc) / 25 QUICKI 1 / [Log(ins) + Log(glyc)] Glycémie / Insulinémie Revised-QUICKI 1 / [Log(ins) + Log(glyc) + Log (FFA)] Matthews DR et al. Diabetologia 1985 Katz A et al. J Clin Endocrinol Metab 2000 Duncan MH et al. Lancet 1995
  14. 18. Katz A et al. J Clin Endocrinol Metab 2000
  15. 19. ,26 ,28 ,3 ,32 ,34 ,36 ,38 ,4 ,42 ,44 ,46 QUICKI 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 SI Clamp r = 0.738, p < 0.0001
  16. 20. Katz A et al. J Clin Endocrinol Metab 2000
  17. 21. 0 2 4 6 8 10 12 14 16 HOMA 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 SI Clamp r = 0.620, p < 0.0001
  18. 22. -,4 -,2 0 ,2 ,4 ,6 ,8 1 1,2 LOG HOMA 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 SI Clamp r = 0.737, p < 0.0001
  19. 23. ,26 ,28 ,3 ,32 ,34 ,36 ,38 ,4 ,42 ,44 ,46 QUICKI 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 SI Clamp r = 0.738, p < 0.0001 -,4 -,2 0 ,2 ,4 ,6 ,8 1 1,2 LOG HOMA 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 SI Clamp r = 0.737, p <0.0001
  20. 24. Index simples à jeun HOMA (ins / (22,5e -Lnglyc ) soit (ins x glyc) / 22,5 FIRI (ins x glyc) / 25 QUICKI 1 / [Log(ins) + Log(glyc)] Glycémie / Insulinémie Revised-QUICKI 1 / [Log(ins) + Log(glyc) + Log (FFA)] Matthews DR et al. Diabetologia 1985 Katz A et al. J Clin Endocrinol Metab 2000 Duncan MH et al. Lancet 1995
  21. 25. Comparison of various indices of insulin sensitivity and insulin resistance Quon MJ J Clin Endocrinol Metab 2001 8 4 16 G/I 0.285 0.312 0.384 QUICKI 8 4 1 HOMA 20 20 5 Fasting Insulin (µU/ml) 160 80 80 Fasting Glucose (mg/dl) Diabetic Insulin resistant Normal
  22. 26. Bastard JP et al. Diabetes Metab 2003   BMI (kg/m 2 ) Glucose (mmol/l) Insulin (µU/ml) QUICKI G/I (mg/10 -4 U) IS clamp Controls   N = 28 22.7 ± 0.4 4.7 ± 0.1 5.5 ± 0.5 0.384 ± 0.006 18.4 ± 1.5 8.44 ± 0.55 PCOS   N = 16 23.6 ± 0.8 4.6 ± 0.1 9.5 ± 1.5 0.353 ± 0.006 10.7 ± 0.9 5.45 ± 0.62 Obese non-diabetics N = 10 34.5 ± 1.3 5.1 ± 0.2 13.1 ± 2.2 0.331 ± 0.006 8.3 ± 0.9 3.92 ± .050 Glucose- intolerants N = 28 31.9 ± 0.9 6.5 ± 0.1 9.7 ± 1.0 0.338 ± 0.006 17.0 ± 2.3 3.98 ± 0.41 Type 2 diabetics N = 29 30.6 ± 0.7 11.8 ± 0.6 11.8 ± 1.1 0.302 ± 0.004 23.1 ± 2.6 2.78 ± 0.36
  23. 27. 0 20 40 60 G / I 0 4 8 12 16 r = 0.273, p < 0.005 IS Clamp (10 -4 dl/kg x min per µU/ml) Bastard JP et al. Diabetes Metab 2003
  24. 28. HOMA ou QUICKI <ul><ul><li>La reproductibilité est utilisée comme critère pour choisir entre différents index simples pour estimer la résistance à l’insuline </li></ul></ul><ul><ul><li>HOMA est moins reproductible que QUICKI et la transformation logarithmique de HOMA n'améliore pas le coefficient de variation (CV) de HOMA </li></ul></ul><ul><ul><li>Saradifis PA et al. J Hum Hypertens, 2007; Mather K et al. J Clin Endocrinol Metab , 2001 </li></ul></ul>
  25. 29. Résultats Antuna-Puente B et al. Diabetes Metab 2008 6.5 Log numérateur HOMA / 22.5 7.6 Glucose 22 Log HOMA 23.3 Insuline 26.7 HOMA 3.9 QUICKI CV (%) Index
  26. 30. Index simples à jeun HOMA (ins / (22,5e -Lnglyc ) soit (ins x glyc) / 22,5 FIRI (ins x glyc) / 25 QUICKI 1 / [Log(ins) + Log(glyc)] Glycémie / Insulinémie Revised-QUICKI 1 / [Log(ins) + Log(glyc) + Log (FFA)] Matthews DR et al. Diabetologia 1985 Katz A et al. J Clin Endocrinol Metab 2000 Duncan MH et al. Lancet 1995
  27. 31. Revised QUICKI Perseghin et al. JCEM 2001 Revised QUICKI ou QUICKI FFA = 1 / [Log(ins) + Log(glyc) + Log (FFA)]
  28. 32. Revised QUICKI Rabsa-Lhoret R et al. J Clin Endocrinol Metab 2003
  29. 33. Revised QUICKI Bastard JP et al. Diabetes Metab 2002
  30. 34. 1 Matthews DR et al. Diabetologia 1985 21 Bonora E et al. Diabetes Care 2000 22 Emoto M et al. Diabetes Care 1999 30 Katsuki A et al. Diabetes Care 2001 31 Stumvoll M et al. Diabetes Care 2000 18 Wallace TM et al. Diabet Med 2004 23 Garcia-Estevez DA et al. Horm Metab Res 2003 32 Levy JC et al. Diabetologia 1991 Wallace TM et al. Diabetes Care 2004
  31. 35. Emoto M et al. Diabetes Care 2004
  32. 36. Peut-on utiliser un index d’insulinorésistance chez le diabétique ?  OUI  NON  peut-être
  33. 37. <ul><ul><li>Recherche </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Clinique DT2 (grands effectifs) si non clamp </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>DT1 clamp </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Epidémiologique </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Clinique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Diagnostic (non) mais dans les syndromes rares d’IR (diabète lipoatrophique) oui </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Part de l’IR dans la pathogénie du diabète ? </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Effets d’un traitement ? </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>DT1 non </li></ul></ul></ul>
  34. 38. Collaborations <ul><li>INSERM CDR 938, Faculté de Médecine Saint-Antoine et Service de Biochimie, Hôpital Tenon </li></ul><ul><li>Barbara Antuna-Puente </li></ul><ul><li>Unibersité de Montréal </li></ul><ul><li>Rémi Rabasa-Lhoret </li></ul><ul><li>Antony Karélis </li></ul><ul><li>May Faraj </li></ul><ul><li>Marie-Eve Lavoie </li></ul><ul><li>CRNH Lyon, Rhône Alpes </li></ul><ul><li>Martine Laville </li></ul><ul><li>Emmanuel Disse </li></ul><ul><li>Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, </li></ul><ul><li>Service de Diabétologie </li></ul><ul><li>André Grimaldi </li></ul><ul><li>Service d’Endocrinologie </li></ul><ul><li>Eric Bruckert </li></ul><ul><li>Service de Biochimie </li></ul><ul><li>Bernard Hainque, Claude Jardel, J Delattre </li></ul><ul><li>Hôpital Necker, Paris, </li></ul><ul><li>Service de Diabétologie </li></ul><ul><li>Jean-Jaques Robert </li></ul>

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