Travail pratique du cours d'anatomie pathologique, réalisé par les étudiants de la faculté de medecine de l'Université de Goma RDC, Troisieme graduat science biomedical. Ce travail est dirigé par le Prof Dr YASSA PIERRE

2. TP D’ANAPATH
Réalisé par les étudiants de G3BM/UNIGOM-RDC
2017-2018
Dirigé par Prof Dr. YASSA PIERRE
Etudiants:
 DJALWINY BANGA Énoch
 MBUTYABO BACHWEKI Alain
 NABINTU BACHIMWENYA Charmante
 LUKOO KITOKO Guillain
 DJILE EPSE YOUBISSI KENMOGNE Diane Nicaise
 KAKULE MUSAFIRI Pascal
 MASENGESHO NDAGIJE Jean Baptiste
 NAMAVU BYAMUNGU
 FEZA NICOLE
 KASOKO OKOMBA Félicité
 USHINDI MPAKANIYE
 CHRISTIAN DONGOLA
 MBILA NGOYA Shekinah

4. Autophagie (autodigestion)
1. Définition
L'autophagie («manger soi-même») fait référence à la
digestion lysosomiale des propres composants de la cellule.
C'est un mécanisme de survie temps de privation en
nutriments, tels que la cellule affamée subsiste en mangeant
ses propres contenus et en les recyclant contenu pour fournir
des nutriments et de l'énergie.
Dans ce processus, organites intracellulaires et des portions de
cytosol sont d'abord séquestrée dans une vacuole
autophagique, qui est supposée être formée à partir de régions
exemptes de ribosomes de l'urgence.

5. Définition suite
L'autophagie est un processus dans lequel une
cellule mange son propre contenu (grec:
auto=auto, phagie=manger).
Il implique la livraison de matériaux
cytoplasmiques au lysosome pour la dégradation.
(Robins and Cotran pathology)
Le terme d'autophagie regroupe plusieurs voies de
dégradation lysosomale des constituants
cellulaires, essentielles à l’homéostasie cellulaire.

6. Autophagie (autodigestion)
La vacuole fusionne avec les lysosomes pour former un
autophagolysosome, dans lequel les enzymes
lysosomiales digèrent composants cellulaires.
L'autophagie est initiée par des complexes multi
protéiques qui détectent la privation de nutriments et
stimuler la formation de la vacuole autophagique.
Avec le temps, la cellule affamée finit par ne plus pouvoir
se dévorer elle-même; à ce stade, l'autophagie peut
également signaler la mort cellulaire par apoptose.

7. Figure : Autophagie. Les stress cellulaires, tels que la privation de nutriments,
activent les gènes de l'autophagie (gènes Atg), qui initient la formation de vésicules
liées à la membrane dans lesquelles les organites cellulaires sont séquestrés.
Ces vésicules fusionnent avec des lysosomes, dans lesquels les organites sont
digérés, et les produits sont utilisés pour fournir des nutriments à la cellule.
Le même processus peut déclencher l'apoptose, par des mécanismes qui ne sont
pas bien définis.

8. Autophagie (autodigestion)
Autophagie est également impliqué dans le dédouanement
des personnes mal repliées en protéines, par exemple, dans les
neurones et les hépatocytes.
Par conséquent, l'autophagie défectueuse peut être une cause
de neurones la mort induite par l'accumulation de ces
protéines et, par la suite, les maladies neurodégénératives.
Inversement, l'activation pharmacologique de l'autophagie
limite l'accumulation de protéines mal repliées dans les
cellules hépatiques dans des modèles animaux, réduisant ainsi
la fibrose hépatique.

9. Autophagie (autodigestion)
Le polymorphismes dans un gène impliqués dans
l'autophagie ont été associés à une maladie
inflammatoire de l'intestin, mais le lien mécaniste entre
l'autophagie et l'inflammation intestinale ne sont pas
connues.
Ainsi, une voie de survie autrefois peu apprécié dans les
cellules peut avoir des rôles étendus dans la maladie
humaine.

10. Autophagie (autodigestion)
Nous avons maintenant terminé la discussion sur les blessures
cellulaires et la mort cellulaire.
Comme nous l'avons vu, ces processus sont des racines
causés par des nombreuses maladies courantes.

11. Types d’autophagie
Selon la façon dont le matériel est livré,
l'autophagie
peut être classé en trois types:
 Autophagie transmise par chaperon
(translocation directe à travers la
membrane lysosomiale par des protéines
chaperons)
 Microautophagie (invagination vers
l'intérieur des membranes lysosomiales
pour la livraison) C’est l’autophagie
réalisée par des protéines chaperonnes,

13. Macro autophagie (ci-après
dénommée autophagie), la forme
majeure d'autophagie impliquant la
séquestration et transport de
portions de cytosol dans une
vacuole autophagique liée à un
hématome membranaire
(autophagosome).

15. L'autophagie est observée dans les organismes unicellulaires
ainsi que cellules de mammifères.
C'est une survie conservée évolutive mécanisme par lequel,
dans les états de privation en nutriments, la cellule affamée
vit en se cannibalisant et en recyclant
contenu digéré.
L'autophagie est impliquée dans de nombreux états
physiologiques (par exemple le vieillissement et l'exercice) et
des processus pathologiques.

16. Rôle physiologique
L’autophagie joue un rôle important dans :
le maintien de l’homéostasie car elle permet l’élimination et
le remplacement continuel des protéines et des organites non
fonctionnels ;
l’adaptation et la survie des cellules soumises à des conditions
de stress ;
l’immunité innée à l’échelle de la cellule car elle permet
d’éliminer des pathogènes intracellulaires ;
l’immunité adaptative car la dégradation des protéines par
autophagie génère des peptides qui seront ensuite présentés
sur le complexe majeur d‘histo compatibilité (CMH)

17. Autophagie (autodigestion)
Il passe par plusieurs étapes:
 Formation d'une membrane d'isolement, également
appelée phagophore, et sa nucléation; la membrane
d'isolation est croit être dérivé de l'urgence
 Allongement de la vésicule
 Maturation de l'autophagosome, sa fusion avec les
lysosomes, et dégradation éventuelle du contenu

18. Autophagie (autodigestion)
Au cours des dernières années, plus d'une douzaine de
"autophagie gènes "appelés Atgs ont été identifiés dont
les produits sont nécessaires pour la création de
l'autophagosome.
Tandis que les détails du processus ne sont toujours pas
entièrement compris, les contours ont été définis.
Dans un modèle simple, les signaux environnementaux
comme la famine ou l'épuisement des facteurs de
croissance activer un complexe d'initiation de quatre
protéines qui stimule l'assemblage d'un complexe de
nucléation.

19. Autophagie (autodigestion)
Ceci à son tour favorise la nucléation de la membrane
auto phagosomiale.
La membrane autophagosomique s'allonge davantage,
entoure et capture sa cargaison cytosolique, et se ferme à
former l'autophagosome.
L'allongement et la fermeture de la membrane
phagosomiale automatique nécessite la coordonnée
l'action de plusieurs systèmes de conjugaison de type
ubiquitaire, y compris la chaîne légère protéique 3
associée aux microtubules (LC3).

20. Autophagie (autodigestion)
La synthèse de LC3 est augmentée pendant l'autophagie et
c'est donc un marqueur utile pour identifier les cellules dans
lesquelles l'autophagie est en cours.
L'autophagosome nouvellement formé fusionne avec les
endosomes et finalement avec les lysosomes pour former un
autophagolysosome.
Dans l'étape terminale, la membrane interne et les cargaisons
cytosoliques incluses sont dégradé par les enzymes
lysosomiales.
Il y a des preuves que l'autophagie n'est pas un processus
aléatoire qui engloutit les contenus cytosoliques sans
discernement.

21. Autophagie (autodigestion)
L'autophagie est aussi impliqués dans le renouvellement des
organites comme ER, mitochondries et lysosomes et la
clairance de l'intracellulaire agrégats qui s'accumulent
pendant le vieillissement, le stress et divers autres états de
maladies.
L'autophagie peut déclencher la cellule mort si elle est
insuffisante pour faire face au stress imposé à la cellule. Cette
voie de la mort cellulaire est distincte de la nécrose et
l'apoptose, mais le mécanisme est inconnu.
En outre, on ne sait pas si la mort cellulaire est causée par
l'autophagie ou par le stress qui a déclenché l'autophagie.
Néanmoins, la vacuolisation autophagique précède ou
accompagne souvent la mort cellulaire.

22. Autophagie (autodigestion)
Il y a de plus en plus de preuves que l'autophagie joue un rôle
dans les maladies humaines.
Quelques exemples sont listés:
 Cancer: C'est un domaine d'investigation active,
l'autophagie peut à la fois promouvoir la croissance du
cancer et agir comme une défense contre les cancers.
 Troubles neurodégénératifs: nombreux neuro
dégénératifs, les troubles sont associés à un dérèglement de
l'autophagie.

23. Clinique
Dans la maladie d'Alzheimer, la formation d'autophagosomes
est accélérée et chez les souris les défauts de l'autophagie
accélèrent la neuro dégénérescence.
Dans la maladie de Huntington, les altérations de la
huntingtine mutante autophagie:
 Maladies infectieuses: de nombreux pathogènes sont
dégradés par autophagie; ceux-ci comprennent les
mycobactéries, Shigella spp., et HSV-1. Ceci est un moyen par
lequel les protéines microbiennes sont digérés et délivrés aux
voies de présentation de l'antigène.
Suppression spécifique de macrophage de Atg5 augmente
susceptibilité à la tuberculose.

24. Clinique
 Maladies inflammatoires de l'intestin: association
à l'échelle du génome des études ont lié à la fois la
maladie de Crohn et l'ulcère colite aux SNP dans les
gènes liés à l'autophagie.

25. Figure: Autophagie. Les stress cellulaires, tels que la privation de nutriments,
activent une voie d'autophagie qui passe par plusieurs phases (initiation,
nucléation et allongement de la membrane d'isolation) et créent finalement des
vacuoles à double membrane (autophagosome) dans lesquelles les matériaux
cytoplasmiques y compris les organites sont séquestrés puis dégradés suite à la
fusion des vésicules avec les lysosomes. Au stade final, les matériaux digérés
sont libérés pour le recyclage des métabolites. Voir le texte pour plus de détails.
(Modifié à partir de Choi, AMK, Ryter S, Levine B: Autophagie dans la santé
humaine et la maladie N Engl J Med 368: 651, 2013.)

26. CONCEPTS CLÉS
 ■ L'autophagie implique la séquestration d'organites
cellulaires en vacuoles autophagiques cytoplasmiques
(autophagosomes) qui fusionnent avec les lysosomes et
digèrent le Matériel.
 ■ L'autophagie est une réponse adaptative améliorée
pendant la privation de nutriments, permettant à la
cellule de cannibaliser
lui-même pour survivre.

27. CONCEPTS CLÉS
 ■ La formation des autophagosomes est régulée par
plus d'une douzaine de protéines qui agissent de
manière coordonnée et séquentielle manière.
 ■ Dysrégulation de l'autophagie se produit dans de
nombreux états pathologiques y compris les cancers,
les maladies inflammatoires de l'intestin et les
troubles neurodégénératifs. L'autophagie joue un rôle
dans l'hôte défense contre certains microbes.

28. Gastroentérologie
N. f. Du latin digestion [-digestion, -digestif], distribution,
répartition, relatif aux phénomènes enzymatiques
intestinaux. L'autodigestion est un phénomène qui peut se
produire dans l'estomac, lorsque la protection assurée par le
mucus contre les enzymes protéolytiques n'est plus assurée
ou après la mort.
Dans l'endothélium gastrique, de très nombreuses cellules
produisent un mucus (la mucine) protégeant l'estomac de ses
sécrétions acides et des enzymes (essentiellement la pepsine
et la présure) qui pourraient le digérer. A noter que le
pancréas peut aussi, dans certaines pancréatites aiguës, être
victime d'un début d'autodigestion, notamment par la
trypsine qu'il sécrète.

30. Références:
• Biology-journal.org
• Robbins and Cotran,(9th ed. 2014), « Pathology Basics of
Disease »,
• Robbins, « Basic Pathology », 9E(PDF) (Dr.Carson) VRG
• www.wikipedia.org /wiki/Autophagie