Réversion de la résistance aux antipaludiques - Présentation de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Germaine RETOFA - Médecin - Ministère de la Santé et du Planning Familial - Service de Lutte Contre le Paludisme - Madagascar
Histologie de la Cavité Buccale (Chapitre 1/3 de l'Histologie du l'appareil d...
Réversion de la résistance aux antipaludiques
1. PrPréésentsentéé par RETOFA Germainepar RETOFA Germaine
MMéédecin chef CSB2decin chef CSB2 SoamanitraSoamanitra
DRSPF ANDROYDRSPF ANDROY
AtAtéélierlier palu 2006palu 2006
Réversion de la résistance aux
antipaludiques
EVALUATION
par les FACILITATEURS
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par les FACILITATEURS
2. I-INTRODUCTION
GENERALITE:
-Un diagnostic précoce et un traitement institué sans délai
constituent les éléments fondamentaux de la stratégie mondiale de
l’OMS pour la lutte contre le paludisme. L’utilisation à bon escient
d’un antipaludique efficace permet non seulement de diminuer la
durée de l’accès palustre , mais encore de réduire la fréquence des
complications et le risque de décès.
-La chloroquine développée aux Etats Unis en 1943 est
l’antipaludique ayant été le plus utilisé depuis cette date.
Malheureusement, cette molécule n’est plus efficace dans de
nombreux pays où les souches de P.falciparum chloroquino-
résistantes se sont développées depuis une vingtaine d’années.
- médicaments qui peuvent reverser la résistance du plasmodium à la
chloroquine
4. II-LES ANTIPALIDIQUES: CHLOROQUINE
Mécanismes d’action de la CHLOROQUINE chez
P.falciparum:
- La CQ s’oppose à la cristallisation et forme avec le
ferriprotoporphyrine un complexe hautement toxique pour le
parasite
5. III-RESISTANCE:
Mécanismes de résistance du parasite:
La résistance du parasite
repose sur l’expulsion de
la CQ hors de la vacuole
digestive par une
molécule de la membrane
de cette vacuole, la
PfCRT(Plasmodium
falciparum chloroquine
résistance transporter)
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6. IV- REVERSION ET REVERSEUR
C’est un regain pour la CQ-R qui a suivi la démonstration
que la CQ-R est réversible par les modulateurs de la R dans
les cellules cancéreuses de mammifères multi-resistantes.
13. V-CONCLUSION
L’intérêt de la réversion: la chloroquine était
disponible,d’indication facile car de coût
faible et peu toxique,le plus utilisée en
Afrique.
Suggestion:-Essayer d’appliquer des études
de la réversion chez l’homme
-Essayer de trouver des
médicaments reverseurs pour les autres
antipaludiques qui ont de la résistance au
P.falciparum (exemple:quinine… )
14. REFERENCESUrsos,L.M.B;Dzekounov,S.M.and Roepe,P.D(2000) Mol.Biochem.Parasitol,110,125-135
Bray,P.G;Jenneh,O;Raynes,K.J;Mungthin,M;Ginsburg,H.and Ward,,S.A(1999)J.Cell.Biol,145,363-
376
Taylor,D;Walden,J.C;Robin,A.H and Smith,P.J(2000)Antimicrob.Agents Chemother,44,2689-2692.
Martiney,J.A;Cerami,A. and Slater,A.F.G(1995)J.Biol.Chem,270,22393-22398
Martin,S.K,Oduola,A.M and Milhous,W.K(1987) Science,235,899-901
Bray,P.G;Hawley,S.R;Mungthin,M and Ward,S.A(1996) Mol.Pharmacol,50,1559-1566
Rasoanaivo P, Ratsimamanga-Urverg S, Milijaona R, Rafatro H, Rakoto-Ratsimamanga A,
Galeffi C, Nicoletti M.
In vitro and in vivo chloroquine-potentiating action of Strychnos myrtoides alkaloids against
chloroquine-resistant strains
of Plasmodium malaria. Planta Med. 1994 Feb;60(1):13-6. PMID: 8134408 [PubMed - indexed for
MEDLINE]