les organes lymphoïde centraux, périphériques maturation de LT, répertoire antigénique, éducation thymique, activation de lymphocyte T, la sélection clonale, la mémoire immunologique, le TCR, le homing, station de filtration lymphoïde, macrophage et phagocytose

1. 1. Les Organes Lymphoides
2. Les lymphocytes T
Départment de Chirurgie Dentaire
Dr. K. E. Kerboua
k.k.eddine@gmail.com
Faculté de Médecine d’Oran

3. Le complement
(A)
Les lymphocytes éffecteurs
(B)
Des lymphocytes mémoires
Premiere Bariere
Seconde Bariere
Troisieme Bariere
CCR7
CCR6
Écotaxie ="homing".

4. La lymphe
Maintain la balance des fluids
Les organes lymphoïdes secondaires sont distribués sur le trajet des lymphatiques comme des
STATIONS DE FILTRATION pour y COLLECTER les lymphocytes et y DRAINER les antigènes.
Le volume du compartiment lymphatique est proche de celui du secteur sanguin (5 à 6 L chez
l'adulte), mais le débit y est notoirement moindre (2 à 4 L/24h, contre 7000 L/24h pour la
circulation sanguine.
Protection contre les infections et les maladies
Peu de territoires anatomiques sont dépourvus de lymphatiques : épiderme de la peau, oeil,
système nerveux central, placenta, oreille interne, cartilage.
D'autres, au contraire, sont très riches : derme, estomac, poumon, système génito-urinaire.
Cette lymphe, riche en cellules, est principalement le véhicule de lymphocytes (0,8 à 16x103 /µL)

5. 21-5
On distingue DEUX catégories d'organes lymphoïdes : les organes lymphoïdes
PRIMAIRES ou centraux et les organes lymphoïdes SECONDAIRES ou périphériques.

6. La totalité de la population lymphocytaire est répartie dans un système immunitaire
distribué dans tout l'organisme
1. soit dans des entités anatomiques DISTINCTES (les organes lymphoïdes)
2. soit de manière DIFFUSE dans les tissus ou dans des réseaux de circulation.
Elle est composée d'environ 1018 lymphocytes.
Son poids global est d'environ 1,5 kg pour un adulte de 70 kg, dont 70 grammes sont localisés
dans la moelle osseuse.
Les précurseurs lymphocytaires subissent leur maturation au contact du micro-environnement
des organes lymphoïdes primaires INDÉPENDAMMENT de la présence des antigènes.
Les lymphocytes matures FONCTIONNELS qui en ressortent COLONISENT les organes
lymphoïdes secondaires qui sont placés sur les voies de pénétration des antigènes dans
l'organisme. Leurs fonctions sont donc de DRAINER les antigènes, d'OPTIMISER et de
RÉGULER les INTERACTIONS CELLULAIRES indispensables à l'apparition d'une réponse
immunitaire adaptative et de DISTRIBUER dans les tissus appropriés les CELLULES EFFECTRICES
LES ORGANES LYMPHOÏDES PRIMAIRES sont chez les mammifères LA MOELLE OSSEUSE, siège
de la lymphopoïèse et de la maturation des LYMPHOCYTES B, et LE THYMUS, siège de la
maturation des LYMPHOCYTES T.
LES ORGANES LYMPHOÏDES SECONDAIRES sont les GANGLIONS LYMPHATIQUES, LA RATE,
les tissus lymphoïdes ASSOCIÉS AUX MUQUEUSES.

7. I - ORGANES LYMPHOIDES SECONDAIRES
Ils sont destinés à RECEVOIR les lymphocytes T issus du thymus et les lymphocytes B issus de la
moelle osseuse
Les organes lymphoïdes SECONDAIRES sont répartis en DEUX SOUS-ENSEMBLES :
C'est au niveau de ces organes périphériques que se feront les CONTACTS avec LES ANTIGÈNES
parvenant par la voie lymphatique ou la voie sanguine ou même à travers les épithéliums des
muqueuses.
2. un compartiment MUQUEUX destiné à la défense des
MUQUEUSES.
Il comprend le tissu lymphoïde diffus des chorions
muqueux, les ganglions lymphatiques qui les drainent, la
glande mammaire.
Il se singularise par la nature de l'isotype qui y
prédomine: l'IgA sécrétoire.
1. Un compartiment SYSTÉMIQUE dévolu à la protection immunitaire du MILIEU
INTÉRIEUR.
Il comprend la rate, la majorité des ganglions lymphatiques et une partie du système
lymphoïde diffus.
Les isotypes prédominant y sont l'IgG et l'IgM.
Chaine légère
Chaine lourde
Une Chaine J
Une pièce sécretoire

8. 21-8
Encapsule, et lance des trabecules a l’interieure,
Le parenchyma splenique contient
1. La pulpe rouge: erythrocytes
2. La pulp blanche: lymphocytes, macrophages; entourant de petites branches de l’artere
splenique
Zone autour de l’artère : T-dépendantes.
Zone B-dépendante : organisée en follicules I et II.
Zone marginale : zone mixte située a la frontière entre la pulpe rouge et blanche.
 LIEU DE LA REPONSE IMMUNITAIRE
Rôle +++ épuration du sang (100 à 200 ml/mn) : capture des Ag.
VERITABLE FILTRE:organe PHAGOCYTAIRE principal : macrophages +++
1. LA RATE

9. 2. LES GANGLIONS LYMPHATIQUES
Les ganglions lymphatiques sont des organes encapsulés , situés sur le réseau lymphoïde.
Les ganglions sont des organes en forme de haricot assimilables à DES FILTRES interposés
sur la circulation lymphatique. Ils ont une double fonction :
1. exclusion des pathogènes par PHAGOCYTOSE des macrophages
2. INITIATION de la réponse immunitaire ADAPTATIVE
Ils sont entourés par une capsule conjonctive qui envoie
des septa ou trabécules à l'intérieur de l'organe.
Leur capsule est PERFORÉE par des vaisseaux
lymphatiques afférents, valvulés, issus des
GANGLIONS D'AMONT.
Le parenchyme ganglionnaire est séparé en TROIS
SOUS-RÉGIONS :
1. une région périphérique sous-capsulaire plus ou
moins épaisse : le cortex,
2. la région la plus profonde, proche du hile et donc
de la sortie du ganglion : la médullaire,
3. enfin, entre les deux précédentes la région
dite corticale profonde ou paracorticale
Les régions corticale et médullaire sont surtout
riches en lymphocytes B
la région paracorticale est à prédominance T.
On trouve des macrophages dans toutes les zones. Architecture du ganglion lymphatique

10. 3. LES FORMATIONS LYMPHOÏDES ANNEXÉES AUX MUQUEUSES
Les muqueuses représentent une importante aire de contact avec l'environnement ≈500 m2.
se caractérisent par l'absence de lymphatiques afférents, les antigènes provenant
directement de la lumière intestinale.
Le système immunitaire muqueux DIFFÈRE du système immunitaire systémique par
1. La nature de l'isotype prédominant d'immunoglobuline (IgA) à la structure particulière (IgA
sécrétoire)
2. La caractéristique fondamentale de ces cellules de RECIRCULER après
l'immunisation primaire pour venir coloniser spécifiquement des territoires du
même compartiment muqueux (phénomène d'écotaxie, ou "homing").
Mucosal Associated Lymphoid Tissue (MALT)

11. LES AMYGDALES
Elles sont placées à l'entrée des voies aéro-
digestives supérieures comme SIX SENTINELLES.
L'ensemble forme l'anneau de WALDEYER:
individualise deux palatines de chaque côté du
pharynx (le plus souvent infectees), une linguale, une
pharyngée et deux tubaires situées à l'orifice de la
trompe d'Eustache.
Les Pathogens penetrent a travers les crypts
rentrent en contact avec les lymphocytes
4. LES FOLLICULES LYMPHOÏDES SOLITAIRES
Les follicules lymphoïdes sont des amas arrondis de
lymphocytes et de cellules dendritiques, entourés par
un réseau de capillaires lymphatiques et sans position
anatomique fixe.
Ils sont localisés dans la lamina propria,
Toutes les surfaces de l'organisme sont recouvertes par
un épithélium qui est formé d'une couche de cellules
cubiques
En-dessous se situe la lamina propria constituée d'un
réseau de fibroblastes et de fibres
IgA

12. II - ORGANES LYMPHOIDES CENTRAUX
Les organes lymphoïdes centraux sont le site de MATURATION et de DIFFÉRENCIATION
des lymphocytes.
Seuls les lymphocytes porteurs de réarrangements fonctionnels émigreront hors de ces
organes qui sont donc le lieu d'acquisition du RÉPERTOIRE ANTIGÉNIQUE mais aussi
d'APPRENTISSAGE DE LA TOLÉRANCE AU SOI.
1-LA MOELLE OSSEUSE
La moelle osseuse n'est pas qu'un organe lymphoïde puisqu'elle est
le siège de l‘hématopoïèse (production des cellules sanguines), et
qu'on y retrouve toutes les lignées sanguines.
elle est vraisemblablement le siège de la
maturation et de la différenciation des
lymphocytes B
Architecture de la moelle:
La moelle osseuse dérive du mésenchyme.
Elle occupe l'espace libre à l'intérieur des os.
On y distingue
une moelle rouge, active, hématopoïétique,
une moelle jaune, inactive, graisseuse
Le développement de ces derniers est totalement indépendant de la présence des
antigènes et est sous le contrôle de l'activité inductrice du RÉTICULUM d'origine épithéliale.

13. Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) se retrouvent dans la populations des cellules
CD34+.
En fonction des informations contenues dans le microenvironnement (cytokines, contacts
cellulaires avec les cellules stromales) ces précurseurs vont s'engager irréversiblement dans une
lignée.
La moelle osseuse a donc , chez l'homme, TROIS fonctions dans la lymphopoïèse :
1. elle agit comme organe hématopoïétique qui maintient constant le contingent des
précurseurs des lymphocytes T et des lymphocytes B.
2. elle est l'organe lymphoïde primaire pour la lignée B
3. enfin elle HÉBERGE une partie des lymphocytes B activés par l'antigène en
périphérie qui se transforment en plasmocytes secréteur d'anticorps.
Pour les lymphocytes une partie poursuit son développement sur place: il s'agit de la lignée B
qui aboutit au plasmocyte médullaire.
1. Les précurseurs B et les lymphocytes pré-B représentent environ 20 % des cellules nucléées
de la moelle osseuse et la majorité des lymphocytes de la moelle.
2. Une autre partie migre vers l'autre organe lymphoïde primaire que constitue le thymus pour
y devenir des lymphocytes T
progéniteur commun avec les lymphocytes T
précurseur lymphoïde
lymphocytes T
lymphocytes B
cellules NK
progéniteur des lymphocytes B
CD34+
Tab
Dans la circulation sanguine: 1. 80% LT
2. 15% LB
3. 5% LNK

14. 2. Thymus
Le thymus est un organe bilobé situé dans la partie supérieure du médiastin antérieur.
Chaque lobule comprend
1. une partie périphérique, LE CORTEX plus sombre,
2. une partie interne plus claire, LA MÉDULLAIRE.
Il est formé d'une trame de cellules
épithéliales particulières, de forme étoilée avec de
longues extensions cytoplasmiques jointives à leurs
extrémités
Le parenchyme cellulaire qui comble ce réseau
épithélial est fait de lymphocytes qui prennent
le nom de thymocytes. Il est plus riche, et donc
plus dense, dans le cortex que dans la médullaire.
Le thymus n'a PAS DE LYMPHATIQUES AFFÉRENTS
mais possède de NOMBREUX LYMPHATIQUES
EFFÉRENTS à point de départ médullaire qui se
drainent dans les ganglions du médiastin.
L’INVOLUTION THYMIQUE

15. Environ 98 % des thymocytes meurent dans le thymus par le phénomène d'apoptose
Ces thymocytes condamnés à disparaître in situ sont ceux qui ne peuvent franchir avec
succès les barrières successives de LA SÉLECTION POSITIVE et de LA SÉLECTION
NÉGATIVE (voir cours « Lymphocyte T").

16. LYMPHOCYTE T

17. Les recepeteurs de reconnaissance impliques dans l’immunte innee: Les PRR, ex:TLR
Les recepeteurs de reconnaissance de l’immunite adaptative sont: les aticorps membranaires
dans le LB et le TCR dans le LT
1996
Peter C. Doherty et Rolf M. Zinkernagel
1980
2011
Jules A. Hoffmann
2011

18. Des épitopes T et des épitopes B
HLA I HLA II
LT LT

19. La contrainte de LA RECONNAISSANCE ADAPTATIVE par le lymphocyte T du peptide présenté
par une molécule du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) impose DEUX ÉTAPES
propres à L'ÉDUCATION THYMIQUE.
Rappelons que cette sélection a un COÛT ÉLEVÉ, puisque seuls 2 % des précurseurs ressortiront
du thymus sous forme de lymphocytes T matures naïfs, exprimant un TCR fonctionnel.
A. Une première étape, dite de SÉLECTION POSITIVE, aboutit à l'élimination des lymphocytes T
porteurs de TCR incapables de reconnaître les molécules du CMH de l'individu.
Seuls franchissent cette étape les lymphocytes T ayant un TCR capable de se lier aux molécules
du CMH et donc capables de participer à la réponse immunitaire cellulaire en
permettant les contacts entre les lymphocytes T et les cellules présentatrices d'antigène
(CPA).
B. Dans un deuxième temps, parmi ces lymphocytes T sélectionnés, ceux capables de
reconnaître des peptides auto-antigéniques présents dans le thymus avec une Forte Affinité
sont éliminés. Cette étape, dite de SÉLECTION NÉGATIVE, aboutit à un état de tolérance,
qualifiée de centrale, car intéressant les peptides auto-antigéniques ubiquitaires, non
spécifiques des tissus et exprimés dans le thymus.
I. Développement du LT
A. L'ÉDUCATION THYMIQUE

20. Les précurseurs des thymocytes qui pénètrent dans le thymus n'expriment à leur surface ni TCR,
ni CD3, ni CD4 et ni CD8. Ce sont des cellules BLASTIQUES qui vont aboutir en TROIS stades au
lymphocyte T sanguin mature naïf.
LE STADE I, ou double négatif, comprend des thymocytes qui ne possèdent pas de molécules
CD4 et CD8: ils sont dits CD4-CD8-.
1. LES THYMOCYTES DOUBLE NÉGATIFS représentent environ 5 % des thymocytes.
Ils sont concentrés dans la région sous-capsulaire du cortex thymique.
2. THYMOCYTES DOUBLE POSITIFS CD4+ CD8+ représentent 85 % des thymocytes
3. THYMOCYTES SIMPLE POSITIFS CD4+ OU CD8+ ne représentent que 10 % des thymocytes
Les étapes successives du développement des thymocytes sont marquées par des modifications
des marqueurs membranaires qui permettent de distinguer TROIS STADES CHRONOLOGIQUES.
LE STADE II est composé de thymocytes CD4+CD8+ ou double positifs
LE STADE III comprend DEUX SOUS-POPULATIONS de thymocytes SIMPLE POSITIFS, CD4+CD8-
et CD4-CD8+
1. Le stade I correspond aux précurseurs observés dans le cortex sous-capsulaire.
2. Le stade II correspond aux petits thymocytes du cortex profond et est un phénotype qui
n'est observé que dans le thymus.
3. Le stade III correspond au phénotype des cellules matures qui migrent dans la circulation
périphérique.

21. 21

22. Module de reconnaissance
Module de transduction du signal
V
D
J
V
D
J
1018 lymphocytes
B. LE RECEPTEUR DE LA CELLULE T (TCR)

23. Les genes codant le TCR sont ASSEMBLÉS par un réarrangement de l’ADN lors du
développement du LT dans le thymus
Locus du TCRβ
structure dans le precurseur des cellules T
structure dans un LT mature
Rearrangement de l’ADN
(rag1, rag2)
transcription
Traduction en proteine
T cell
ba
V segments D J C
Susumu Tonegawa
"the genetic principle for generation of antibody diversity".
1987
Locus du TCRβ
Expression membranaire
Chaine α + chaine β
1018 lymphocytes
Jeu de probabilités
C. LE RÉPERTOIRE ANTIGÉNIQUE

24. Une fois sortis du thymus où ils ont acquis LE RÉPERTOIRE T et
LA TOLÉRANCE AU SOI grâce aux mécanismes de sélection
positive et négative, les lymphocytes T matures naïfs sont
exportés dans le reste de l'organisme. Ils vont y patrouiller,
recirculant à travers les organes lymphoïdes secondaires via
le réseau des lymphatiques et la circulation sanguine
systémique À LA RECHERCHE DE LEUR ANTIGÈNE SPÉCIFIQUE.
II. Activation du LT
LT rentre dans l’organe
Lymphoide secondaire
Par voie sanguine
LT scanne les macrophages
et les cellules dendritiques
LT quitte l’organe
Lymphoide secondaire
Par voie lymphatique
LT rencontre son Ag
specifique et initie une
reponse immune
Activation Anergie

25. Trois phases
1. Phase de reconnaissance de l’Antigene
2. Phse d’Activation et de differentiation
3. Phase Effectrice
La rencontre avec l’antigene declenche
IL4, IL5
La vitamin A

26. CPA
LT CD4+ naif
LT CD8+ naif
Organe lymphoide secondaire Tissus peripheriques
LT effecteur CD4+
LT memoire CD4+
LT effecteur CD8+
(CTL)
LT memoire CD8+
Activation des
macrophages,
LB, etc.
Tuer les
cellules
infecees
Reconnaissance de
l’antigene
Activation differentiationExpansion clonale Phase Effectrice

27. Selection Clonale
La reponse immune
1984
Niels K. Jerne Georges
1960
LA SELECTION CLONALE
Le processus par lequel un lymphocyte prolifere et se differencie en reponse a un antigen
specifique
Clone: population de cellules identiques reconnisant le meme antigen que la cellule mere

28. La différence entre les CTL et les lymphocytes T helper repose sur LA NATURE DE L'ANTIGÈNE
DU CMH reconnu et celle de LA MOLÉCULE CO-RÉCEPTRICE associée
LA RENCONTRE avec ce dernier provoque une INTENSE PROLIFÉRATION donnant lieu à une
expansion clonale c'est-à-dire une multiplication du nombre de lymphocytes T spécifiques de
l'antigène, portant donc le même TCR.
Elle aboutit, grâce à un mécanisme de DIFFÉRENCIATION, à la génération de
lymphocytes t effecteurs et de lymphocytes t mémoire. (expliquant la précocité de
cette dernière lors d'une rencontre ultérieure avec le même antigène.
Les CTL sont restreints par les antigènes HLA de classe I et expriment la molécule CD8.
Les lymphocytes T helper sont, quant à eux, restreints par les antigènes HLA de classe II et
expriment la molécule CD4
Les CTL et les lymphocytes Th1 sont impliqués dans la réponse immunitaire à médiation
CELLULAIRE,
alors que les Th2 le sont dans la réponse immunitaire à médiation HUMORALE, avec
les lymphocytes B.

29. Phagocytosis or
endocytosis of
antigen
Antigen-
presenting
cell (APC)
MHC-II
self-antigen
Antigen
peptide
fragments
Key:
Exogenous
antigen
1 Phagocytosis or
endocytosis of
antigen
Digestion of
antigen into
peptide fragments
Phagosome
or endosome
Antigen-
presenting
cell (APC)
MHC-II
self-antigen
Antigen
peptide
fragments
Key:
1
2
Exogenous
antigen
Phagocytosis or
endocytosis of
antigen
Digestion of
antigen into
peptide fragments
Phagosome
or endosome
Antigen-
presenting
cell (APC)
Synthesis of MHC-II molecules
MHC-II
self-antigen
Antigen
peptide
fragments
Key:
Endoplasmic
reticulum
1
3
2
Exogenous
antigen Phagocytosis or
endocytosis of
antigen
Digestion of
antigen into
peptide fragments
Antigen peptide
fragments bind to
MHC-II molecules
Phagosome
or endosome
Antigen-
presenting
cell (APC)
Vesicles containing antigen
peptide fragments and
MHC-II molecules fuse
Packaging of MHC-II
molecules into a vesicle
Synthesis of MHC-II molecules
MHC-II
self-antigen
Antigen
peptide
fragments
Key:
Endoplasmic
reticulum
Vesicle undergoes
exocytosis and
antigen–MHC-II
complexes are inserted
into plasma membrane
1
5
6
7
4
3
2
Exogenous
antigen
les pathogènes qui se multiplient dans les vésicules intra-cellulaires, de même que ceux qui
proviennent de bactéries ou de toxines extra-cellulaires phagocytées, rejoignent LA VOIE DE
ROUTAGE DES ANTIGÈNES DE CLASSE II DU CMH, capables de présenter des antigènes digérés à
la surface des cellules présentatrices d'antigène professionnelle (CPA) aux lymphocytes
auxiliaires CD4+. Ces lymphocytes T auxiliaires ou "helper" (Th) ont pour mission d'aider les
autres cellules immunocompétentes.
A. LA VOIE DE ROUTAGE DES ANTIGÈNES DE CLASSE II DU CMH

30. les lymphocytes T cytolytiques ou CTL (pour "cytotoxic T lymphocytes"), principalement
CD8+, détectent des antigènes en provenance de pathogènes se multipliant dans le cytosol des
cellules où ils rejoignent LA VOIE DE ROUTAGE DES ANTIGÈNES DE CLASSE I DU CMH. Ainsi
présentés par ces antigènes de classe I, ils les signaleront aux CTL dont la fonction est de
lyser les cellules infectées.
B, LA VOIE DE ROUTAGE DES ANTIGÈNES DE CLASSE I DU CMH

31. Activities des CTL
Activation et selection
clonale d’un LT cytotoxique
Activation et selection clonale d’un
LT helper

32. Phase effectrice:
(A) Role des LT Helper
• Secrete des cytokines
– Attirent les neutrophiles,
LNK, macrophages
– Stimule la phagocytose
– stimule la mitose des
cellulesT et B et leur
maturation
• Coordone l’immunite
humorale et cellulaire
Cellules Presentatrice d’Ag
Activation des macrophages
Recrutement des leucocytes
inflammation
Selection clonale du LB
Selection clonale
du LT cytotoxique
Defenses naturelles Immunite Humorale Immunite Cellulaire

33. Les CTL attaquent DIRECTEMENT les cellules
enemies par les macanismes lethaux
UINQUEMENT apres liason avec les
complexes proteines-CMH I
1. le relargage des perforines, granzymes
tuent les cellules cibles
2. Les interferons diminuent la replication
virale et ectivent les macrophages
3. Les TNF tuent les cellules tummorales
Phase effectrice:
(B) Role des CTL

34. Les cellules T memoires: suit a la selection clonale quelques cellules T deviennent des cellules
memoires de LONG DUREE DE VIE et en GRAND NOMBRE QUE LES CELLULES NAIVES
la reponse rappelle des LT: Suite a la re-exposition au meme pathogene, les cellules memoires
lancent une attaque rapide
Jours aprés l’exposition à l’antigène
Phase de Reconnaissance
Phase d’Activation Phase Effectrice
Declin
(homeostasie)
La mémoire
III. LA MEMOIRE du LT