Le document traite des maladies génétiques, y compris les anomalies chromosomiques et les mutations génétiques, et leur impact sur la santé humaine. Il explique les différents types de mutations, leurs conséquences sur les protéines et les maladies associées, ainsi que les modes de transmission génétique. Des exemples spécifiques de maladies, comme la maladie de Gaucher et le syndrome de Turner, sont mentionnés pour illustrer les conceptions théoriques.

1. Cours 3 Maladies génétiques Anomalies du développement

2. Maladies génétiques Support génétique Gènes Maladies monogéniques Maladies oligogéniques Maladies polygéniques Chromosomes Maladies chromosomiques

3. ADN

4. ADN

5. Replication de l’ADN

6. Gène et transcription de l’ADN

7. Gène > Protéine 22 acides aminés 40 000 génes 40 000 protéines +/- Combinatoire

8. Combinatoire > Biomolécules Protéines Glucides Lipides

9. Combinatoire > Biomolécules Protéines Glucides Lipides ADN Enzymes Métabolisme Autres (2500) 40 000 gènes 40 000 protéines Structure Signalisation Information

10. Régulation - Homéostasie Protéines Glucides Lipides ADN Enzymes Métabolisme Autres (2500) 40 000 gènes 40 000 protéines Structure Signalisation Information

11. Régulation - Homéostasie 2500 Métabolites Environnement Protéome > 40 000 protéines Métabolome

12. Gène > Protéine

13. Traduction des ARNm

14. Traduction des ARNm > Ribosomes

15. Traduction des ARNm > Ribosomes

16. Gène > ARNm > Protéine

17. Mutations

18. Mutation ponctuelle > Substitution Mutation faux-sens Respect du cadre de lecture

19. Drépanocytose V. Ingram, 1957 Mutation faux-sens Respect du cadre de lecture

20. Maladies de l’hémoglobine V. Ingram, 1957

21. Mutation ponctuelle > Délétion Délétion ponctuelle Respect du cadre de lecture

22. Mutation frameshift (délétion) Pas de respect du cadre de lecture > Troncation

23. Mutation frameshift (insertion) Pas de respect du cadre de lecture > Troncation

24. Mutation stop Arrêt de lecture > Troncation

25. Mutations > Devenir de la protéine Mutation génique Protéine tronquée Fonction Expression Arrêt de la traduction Changement d’un acide aminé Maturation de l’ARNm Séquence Gain Perte Surexpression Sous-expression Régulation

26. Type de mutation > Devenir de la protéine Protéine mutée Troncation Séquence modifiée Durée de vie Auto-assemblage Amylose Fonction protéique Localisation Dégradation Accumulation Anomalies de la conformation Fonction cellulaire Fonction tissulaire

27. Type de mutation > Devenir de la protéine

28. Mutations > Conséquences Mutation Gène activé Gène inactivé Surexpression Gain de fonction Perte d’expression Baisse d’expression Perte de fonction

29. Perte de fonction enzymatique > Maladies de surcharge Maladie enzymatique gène mutation B B Excrétion Taux - Surcharge Toxique Surcharge Fonction A B enzyme A A A A A A A A A A A A A A A A

30. Maladie de Gaucher > Perte de fonction Maladie de Gaucher Déficit en glucocérebrosidase A B enzyme

31. Déficit en alpha1-antitrypsine Fonction Accumulation Reticulum Endoplasmique

32. Déficit en alpha1-antitrypsine > Perte de fonction

33. Déficit en alpha1-antitrypsine > Accumulation

34. Accumulation de la protéine > Amylose

35. Accumulation de la protéine > Amylose

36. Type de protéines Maladies enzymatiques Maladies métaboliques Maladies des anti-enzymes (Déficit en A1AT) Malformations Maladies immunologiques Protéinopathies (Amylose) Maladies neurodégénératives Prédisposition au cancer

37. Enzyme > Maladies enzymatiques

38. Maladies enzymatiques > Maladies métaboliques Maladie enzymatique gène mutation B B Excrétion Taux - Surcharge Toxique Surcharge Fonction A B enzyme A A A A A A A A A A A A A A A A

39. Maladies de surcharge

40. Maladie de surcharge > Maladie de Gaucher Maladie de Gaucher Déficit en glucocérebrosidase A B enzyme

41. Maladie de surcharge > Glycogénoses

42. Maladie de surcharge > Glycogénose cardiaque Maladie de Pompe

43. Mutations des protéines de structure > Maladie de Marfan

44. Mutations des protéines de structure > Maladie de Marfan

45. Mutations des protéines de structure > Maladies du collagen

46. Mutations des protéines de structure > Maladies du collagen

47. Mutations des protéines de structure > Maladies du collagène

48. Mutations des protéines de structure > Maladies du collagène

49. Protéines de l’appareil contractile

50. Protéines de l’appareil contractile

51. Protéines de l’appareil contractile > Myopathies / Cardiomyopathies

52. Mutations > Protéines de signalisation Fonction Prolifération Différenciation

53. Mutations > Protéines de signalisation Cancer Malformations

54. Mutations > Protéines de transport

55. Mutations > Protéines de transport

56. Mutations > Protéines de transport

57. Mutations > Canalopathies

58. Mutations > Canalopathies

59. Mutations > Canalopathies

60. Canalopathies > Fibose kystique du pancréas

61. Canalopathies > Fibose kystique du pancréas

62. Canalopathies > Arythmies cardiaques

63. Modes de transmission

64. Mutation autosomale récessive

65. Mutation autosomale récessive Fonction préservée m m m Fonction dégradée Maladie Normal

66. Mutation autosomale récessive Maladie de Gaucher Fonction préservée m m m Fonction dégradée Maladie Normal

67. Mutation autosomale dominante

68. Mutation autosomale dominante Fonction anormale m Maladie

69. Mutation autosomale dominante Maladie de Marfan Fonction anormale m Maladie

70. Hémophilie

71. Mutation liée à l’X

72. Mutation liée à l’X Fonction anormale Maladie m Homme X Y Fonction normale m Transmettrice X X Femme

73. Mutation mitochondriale

74. Mutations somatiques

75. Mutations somatiques > Cancer

76. Avantages

77. Avantage sélectif

78. Avantages Paludisme Plasmodium falciparum

79. Avantages Gène Environnement

80. Flux génétique Gènes Environnement

81. Flux génétique

82. Avantages : HIV / CCR5

83. Avantages : HIV / CCR5

84. Obésité – Diabète sucré

85. Obésité – Diabète sucré

86. Maladies chromosomiques

87. Chromosome

88. Chromosome

89. Chromosome

90. Chromosome

91. Caryotype

92. Anomalies numériques Trisomies Trisomie 21 Chromosomes sexuels Monosomies Monosomie 22 Chromosomes sexuels

93. Trisomies

94. Trisomies

95. Trisomie 21

96. Trisomie 21 > Phénotype

97. Anomalies de chromosomes sexuels

98. Monosomie X > Syndrome de Turner

99. 47,XXY > Syndrome de Klinefelter

100. Anomalies structurales Translocations Délétions Inversions Chromosomes en anneau Anomalies complexes

101. Anomalies structurales

102. Translocation

103. Anomalies somatiques

104. Anomalies développementales Malformations

105. Déformations

106. Déformations

107. Malformations Anomalies chromosomiques Mutation génique Infection Toxique Environnementale Multifactorielle

108. Types d’anomalies

109. Anomalies du situs

110. Anomalies de champ

111. Anomalies du tube neural

112. Spina bifida

113. Anencéphale

114. Anomalies des membres

115. Ostéochondrodysplasies

116. Anomalies viscérales

117. Anomalies du phénotype sexuel

118. Polymalformations

119. Fin du cours 3