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Association des Médecins
        d’AIN BEIDA




Le Syndrome Métabolique


                 A.BERRAH
        Service de Médecine Interne
         Hôpital Lamine Debaghine
             CHU Bab El Oued
Les facteurs de risque CV


   Hypercholestérolémie,
   Diabète,
   HTA,
   Tabagisme,
   Hérédité,
   Surpoids (obésité abdominale)
   …et près de 300 autres FRCV recensés !
Forte prévalence du surpoids et de
                                 l’obésité dans la plupart des régions
                                Variation du surpoids et de l’obésité dans la population symptomatique**
                                                    (% de la population par région)1
                               100%
                                 90%
                                 80%
         % de la population




                                 70%
                                 60%                                                                                      IMC <25
                                 50%                                                                                      IMC 25-<30
                                 40%                                                                                      IMC 30-<35
                                 30%                                                                                      IMC 35-<40
                                 20%                                                                                      IMC ≥40
                                 10%
                                  0%




                                                                                                             lie
                                                                                          nt



                                                                                                  e
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                                                                                        r ie
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                                                                                                          ra
                                                                                               A
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                                                                                                         t
                                                               l'O




                                                                                       O




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                                                          pe
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      * Les données peuvent différer légèrement depuis les abstracts publiés en raison du gel de base postérieur
      **maladie coronaire documentée, maladie cérébrovasculaire documentée et/ou AOMI
1. Bhatt DL et al, on behalf of the REACH Registry Investigators.
   JAMA 2006; 295(2): 180-189.
Forte prévalence haute du surpoids et de
         l’obésité chez les patients avec facteurs de
        risque multiples dans la plupart des régions
                                                    Variation du surpoids et de l’obésité
                                            dans la population avec facteurs de risque multiples
                                                      (% de la population par région)1
                               100%
                                 90%
                                 80%
         % de la population




                                 70%
                                 60%                                                                                         IMC <25
                                 50%                                                                                         IMC 25-<30
                                 40%                                                                                         IMC 30-<35
                                 30%                                                                                         IMC 35-<40
                                 20%                                                                                         IMC ≥40
                                 10%
                                  0%




                                                                                                                lie
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                                                                                                            t
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                                                 e




                                                                                                         A
                                                             de
                                                  u




                                                                         e
                                   e




                                                                                     oy
                                                                          p
                                               iq
                                    u




                                                                       ro
                                                          pe
                                             ér
                                 iq




                                                                                    M
                                                                  Eu
                               ér



                                            m



                                                        ro
                              m



                                         A



                                                      Eu
                        A




      * Les données peuvent différer légèrement depuis les abstracts publiés en raison du gel de base postérieur

1. Bhatt DL et al, on behalf of the REACH Registry Investigators.
   JAMA 2006; 295(2): 180-189.
Prévalence de l’ Hypertension
           Artérielle dans le Monde
Prévalence
%
50
                  2000 - 2025
                                                                  H                                2000
40                                                                F
30
20
10     116.2 123.3   40.8 52.5   60.4   57.8   60.0 54.3    35.9 37.9   98.5 83.1      38.4 33.0    38.2   41.6   N d’HTA
                                                                                                                  (millions)
 0
50
40                                                                                                 2025
30
20
10     147.9 161.8   44.0 59.7   107.3 106.2   102.1 98.5   72.2 80.4   151.7 147.5    67.3 62.1    73.6 77.1
                                                                                                                  N d’HTA
                                                                                                                  (millions)
 0
                                                                           na
                                                     a
                 i e st
     Fo om rke d




                                                                                          la a r




                                                                                              fr n
                                                be &




                                                 en n




                                                                                       I s si e
                                   di
                     e




                                                                                             A ar a
                                               sc er
             om iali




                                                                                           A Oth
                                            i b ca




                                                                        hi
       r m i es t




                                                                                             n &
                    s




                                                   t
                                                  an




                                                                                                   a
        on Ma ish




                                 In




                                           r e st




                                                                                                ic
                                                                        C




                                                                                                h
                                          ar r i




                                                                                      Su ds
          on oc




                                          C Ea
               l




                                                                                             Sa
                                        C e
             ab




                                     e m
        Ec r S




                                                                                          b-
                                            e
   t




                                   th i n A
Es




                                         dl
          e




                                       id
                                      t
      Ec




                                    M
                                   La




                                                                                                   Kearney et al Lancet 2005
6




        Diabetes: the growing global burden
                                                                  1
Prevalence estimates of diabetes mellitus 2025
                                          2003
                                          2001
                                          2000

                                                                                               No data
                                                                                               < 2%
                                                                                               2–5%
                                                                                               5–8%
                                                                                               8–11%
                                                                                               11–14%
                                                                                               14–17%
                                                                                               > 17%




International Diabetes Federation (IDF):2
• Diabetes currently affects nearly 250 million people worldwide
• It is expected to affect 380 million by 2025
                       1
                        Adapted from IDF. E-Atlas. Available at: www.eatlas.idf.org (accessed 26.12.08).
                                 2
                                  Diabetes Atlas, third edition© International Diabetes Federation, 2006.
Contrôle glycémique vs autres facteurs de
                    risque cardiovasculaire

  Hypertension               Hyperlipidémie                   Type 2 diabète
             %Contrôlé



                                                                           16%
                41%                           43%
     59%                         57%

                                                                     84%



%Non contrôlé



                                                                                         Sou
                      http://www.cdc.gov/nchs/about/major/nhanes/nh3data.htm. Last accessed 2
26.1%

   Mortalité CV en ALGERIE = 26.1% TAHINA

   Transition épidémiologique = décalage
    expo/évnt

   Prévalence des FR majeurs
       HTA = 35.3 %      SAHA
       Diabète = 12.5 % TAHINA
Evaluation du Risque Cardio-
         métabolique en ALGERIE

   Caractérisation des FRCV

   Modalités de prise en charge des FRCV

   Cardiologues , Diabétologues , Internistes = 155
RESULTATS

   Age moyen 58 ans ( 40 – 91 )
   H : 328 , F : 446
   Sédentarité : 66% ,
   activité : 28%
   sport 1/sem : 8%
   Alimentation : féculents 59%
RESULTATS

FR          %

HTA         75

Diabète     74

Hyper LDL-C 40

HypoHDL-C   49

HyperTGD    48
Anthropométrie

   Poids moyen 81 Kg ( 46-142)
   Taille moyenne 165 cm ( 140-193 )
   Péri Abd : 103 cm ( H 102 , F 104 ; p = 0.049 )
   H : 82% ≥ 94cm , 52% ≥ 102
   F : 97% ≥ 80 cm , 90% ≥ 88 cm
   BMI 29.71 ( 18.94-51.56 )
   BMI > 30% : 50% des sujets
   Cinétique pondérale : 0.42 Kg / an à/c 20 ans
Progression du surpoids et du tour de taille
                                      en France
                                                                   n = 25 770




                    Tour de taille
                      en cm                                         + 4.5 cm
                     100                                            + 2.4 cm



                       80

                                          84,6                        86,2                        87,2



                       60
                                  ObEpi 1997                  ObEpi 2000                  ObEpi 2003




                                                                                                         G CAR 04 06 653
ObEpi 2003 : Enquête épidémiologique sur l’obésité et le surpoids en France Dossier de presse 17.06.03
DIVERS

   Hyperuricémie ou goutte : 6%
   Apnée du sommeil      : 6%
   Stéatose hépatique     : 10%
   Ovaires polykystiques   : 1%
PRISE EN CHARGE

   Prévention IIaire : 30% ( 2 sur 3 cardiopathie ischémique )

   Mesure phare      :   style de vie

   HTA : TRT : IEC+++

   Lipides : Statines en prévention IIaire ; Fibrates TGD , HDL

   Diabète : Metformine +++
Therapeutic Goals and Recommendations for Clinical
              Management of Metabolic Syndrome
          (Grundy et al. Circulation 2005; 112 Oct 18)

Dyslipidemia
LDL-C, HDL-
C, TG, non-
HDL-C



Elevated
Blood
Pressure
Elevated
Glucose
Prothrombotic
and
Proinflammatory
States
SYNTHESE

   776 patients , 1 FRCV

   Population urbaine ( 5/6 ) , inactive

   obésité ( 50% BMI> 30%)

   Prise de poids de 15kg depuis l’âge de 20 ans
Prévalence


Syndrome Métabolique dans une
   population adulte avec au
       moins un FRCV
Prévalence


Syndrome Métabolique dans une
   population adulte avec au
       moins un FRCV

   49% dont 58% Femmes
UNION MAGHREBINE
Syndrome métabolique
            d’insulinorésistance
                        Obé sité viscé rale
   Dyslipidé mie
                                                     Microalbuminurie




    Hypertension           Insulino                  Hypofibrinolys
     arté rielle          ré sistance                e

                                                             Dysfonction
                                                             endothé liale
Hyperglycé mie                                               Inflammatio
                                                             n chronique
                       Athé rosclé rose
                   Cardiopathie isché mique
                               Sché ma adapté d’aprè s Reaven G., Syndrome X 10 years
                               after, Drugs 1999, 58, suppl.1:19-20.
Le syndrome métabolique
    ou la preuve qu’Obélix n’était pas si « bien portant ».




Le syndrome métabolique est
un concept clinique, né de la
mise en évidence d’anomalies
métaboliques interconnectées
chez un même individu
présentant le plus souvent une
obésité abdominale.
Définitions

      1923 : Kylin : HTA + hyperglycémie + goutte
      1950 : J.Vague: obésité abdominale + diabète
      1988 : Reaven : Syndrome X

          –   Syndrome plurimétabolique
          –   Syndrome dysmétabolique
          –   Syndrome d’insulino-résistance
          –   Deadly quartet

      Plusieurs définitions :
              - OMS
              - NCEP* : ATPIII (2001)
              - EGIR (2002)
              - IDF (2005)




* National Cholesterol Education Program – Adult treatment Panel III
Syndrome métabolique
                      Problèmes de définition
                               NCEP-ATP III                      IDF
                          (au moins trois critères)   (TT et au moins 2 critères)
Facteur de risque           Seuil diagnostique            Seuil diagnostique
Obésité (TT)
Homme                            > 102 cm                      > 94 cm
Femme                             > 88 cm                      > 80 cm

Triglycérides                    ≥ 1,5 g/L                    ≥ 1,5 g/L

HDL-cholestérol
Homme                            < 0,4 g/L                    < 0,4 g/L
Femme                            < 0,5 g/L                    < 0,5 g/L

Pression artérielle          ≥ 130 / 85 mmHg              ≥ 130 / 85 mmHg

Glycémie à jeun                  ≥ 1,10 g/L                   ≥ 1,0 g/L
VTE
Experts’

Meeting

 2004
La mesure du périmètre abdominal
        permet de dépister l’excès de tissu adipeux viscéral



Tissu adipeux viscéral (cm2)              La mesure du périmètre abdominal est corrélée
  Paroi antérieure                            à la quantité de tissu adipeux viscéral
                         300

                         250                                                                   r = 0,80

                         200
  Paroi postérieure

                         150

                         100

                           50

                            0                                                                     Périmètre
                            40            60          80         100          120        140    abdominal (cm)



       Després JP et al. Treatment of obesity: need to focus on high risk abdominally obese patients. BMJ 2001; 322: 71
Le tour de taille hypertriglycéridémique permet de
              dépister les sujets à risque coronarien



        Risque relatif                                      p < 0,05
        de maladie coronaire
        10
                                 p < 0,05
          8                                                 3,6
          6
                               2,5
          4                                                                Tour de taille ≥ 90cm
                                                                           et TG ≥ 1,8 g/l (2 mmol/l)
          2
                                                                       Tour de taille < 90cm
          0                                                            et TG < 1,8 g/l (2 mmol/l)
                   <   1,10 g/l            1,10-1,25 g/l
                             Glycémie à jeun




                                                                                                        G CAR 04 07
D’après Lemieux et coll. Circulation. 2000 ; 102:179-184.
Prévalence de l’Hypertriglycéridémie et du HDL-bas
    chez les patients avec obésité abdominale


       Hypertriglycéridémie                                HDL cholestérol bas
                 ≥1,5 g/l                                              <0,4 g/l
  50                                         50
                             Pas d'obésité                          Pas d'obésité
                            abdominale                              abdominale
                            Obésité                                 Obésité
  40                        abdominale       40                     abdominale



  30                                         30



  20                                         20



  10                                         10



   0                                          0
        Hommes               Femmes               Hommes            Femmes

        Etude ORNICAR: Etude transversale en France en 2006 chez 3391 patients

                                                           Obésité abdominale: >102 cm chez homme > 88 cm
                                                                           chez la femme NCEP JAMA 2001
Prévalence de l’Hypertension Artérielle et du
Diabète de type 2 chez les patients
                    avec obésité abdominale

      Hypertension artérielle                   Diabète de type 2
                                                    Glycémie ≥ 1,26 g/l
           > 140-90 mm Hg

 35                Pas d'obésité
                                   35
                                                        Pas d'obésité
                   abdominale                           abdominale
 30                Obésité         30                   Obésité
                   abdominale                           abdominale
 25                                25


 20                                20


 15                                15


 10                                10


  5                                 5

  0                                 0
      Hommes        Femmes              Hommes           Femmes
       Etude ORNICAR: Etude transversale en France en 2006 chez 3391 patients

                                              Obésité abdominale: >102 cm chez homme > 88 cm
                                                              chez la femme NCEP JAMA 2001
Physiopathologie du syndrome métabolique

                                           Epi-génétique
                                   Alimentation stable et régime fœtal


          Environnement                                                             Génétique
   sédentarité et consommation excessive                                 variation des gènes codant la satiété




                             Activation du tissu adipeux

  Activation des voies de l’inflammation                    Production d’acides gras non estérifiés



                                    Insulino-résistance                     Hypertriglycéridémie
                                                                              Baisse des HDL


      ATHEROME                                         Activation sympathique
(et dysfonction endothéliale)                                   (HTA)
D&MD Report
World MS Market by Application in 2003

             9%   1%

       6%

                             Hypertension
  9%                   38%   Dyslipidemia
                             Diabetes
                             Obesity
                             Diabetes diagnostics
                             Lipid diagnostics



            37%
                             Size: $54.3 billion
World MS Market by Application in 2008

                  2%
            7%

       6%
                       32%

  8%                          Hypertension
                              Dyslipidemia
                              Diabetes
                              Obesity
                              Diabetes diagnostics
                              Lipid diagnostics




            45%              Size: $97.7 billion
World Metabolic Syndrome Markets by
       Region, 2003 and 2008

  Région                        2003              2008
  North America                  27.7             49.8
  European Union                 11.9             21.5
  Rest of Europe                  1.6              2.9
  Japan                           6.5             11.7
  Pacific Rim, Africa             4.3              7.8
  Latin America                   2.2              3.9
  Total:                         54.3             97.7
                   Source: Biophoenix



    (Figures are in $US billions and exclude inflation)
World Metabolic Syndrome Markets by
     Application, 2003 and 2008

    Application                   2003         2008
    Hypertension                   21.0         31.0
    Dyslipidémie                   20.0         44.0
    Diabète                         5.0          7.5
    Obésité                         3.0          6.0
    Diabète diagnostic              4.2          7.2
    Lipides diagnostic              0.5          2.0
    Total:                        54.3          97.7
                    Source: Biophoenix



    (Figures are in $US billions and exclude inflation)
Principales anomalies métaboliques et FRCV agrégés
             entre-eux dans le syndrome métabolique



   Obésité viscérale

   Insulino-résistance, hyperinsulinisme, Diabète de type 2
   Hypertriglycéridémie
   Baisse des HDL, augmentation du rapport apoA/apoB
   Augmentation des VLDL
   Hyperlipidémie post-prandiale
   HTA systolique et diastolique
   Augmentation du fibrinogène
   Augmentation de la CRP
   Augmentation de la viscosité sanguine
   Dysfonction endothéliale
   Microalbuminurie
Syndrome métabolique :
        un risque de mortalité cardiovasculaire
                         x 3,5
        Cohorte de Kuopio, n=1 209, suivi 11,6 ans
  Risque de mortalité cardio-vasculaire




                                                 Mortalité cardio-
                                                 vasculaire
                 20


                   15

                                              RR=3,55 (95% CI) 3,55                 Syndrome métabolique
                   10                         (1,96-6,43)                           présent

                                                                                        Syndrome métabolique
                              5                                                         absent
  (%)




                              0

                                          0        2         4        6   8   10   12       Années




                                                                                                               G CAR 04 07
                                                                                                               662
D’après Lakka HM et al. JAMA
Syndrome métabolique
Prédicteur de la morbi-mortalité




                           Lakka et al JAMA 2002 ; 288 : 2709-16
Risque CV (décès CV ou IDM non fatal)
             en fonction
   du nombre de facteurs de risque




                         Sattar et al. Circulation 2003;108 : 414-419
Risque de décès toutes causes confondues et de
décès d'origine CV en fonction du quintile de tour de
                        taille
                   <86 cm        86-<91,5 cm      91,5-<96,5      96,5-<102,7        > 102,7            p
                                                      cm              cm
 Hommes               1              0,88            0,91             1,01            1,35           < 0,001
RR brut décès

  RR ajusté           1              1,15            1,35             1,63            2,05           < 0,001
   décès
  RR ajusté           1              1,22            1,36             1,59            1,81           < 0,001
  décès CV
 Femmes               1              0,96            0,93             1,06            1,33           < 0,001
RR brut décès

  RR ajusté           1              1,16            1,21             1,46            1,78           < 0,001
   décès
  RR ajusté           1              1,28            1,29             1,71            2,31           <0,001
  décès CV




Le modèle est stratifié en fonction de l'âge au moment du recrutement, et du centre. Les RR ajustés tiennent
compte du tabagisme actuel ou passé, du niveau d'éducation, de la consommation d'alcool, de l'activité
physique, de la taille et de la classe d'IMC.


                            Pischon T, Boeing H, Hoffman K et col. General and abdominal adiposity
                                     and risk of death in Europe. N Engl J Med 2008;359:2105-20.
Risque de décès toutes causes confondues et de
      décès d'origine CV en fonction de l'IMC
                     < 18,5   18,5-    21-    23,5-    25-     26,5-   28-<30   30-<35    > 35          p
                              <21     <23,5   <25     <26,5    <28



    Hommes           2,86     1,64    1,08     1       0,90    0,95     1,09     1,28     2,06        < 0,001
  RR brut décès

 RR ajusté décès     2,30     1,39    1,03     1       0,91    0,96     1,08     1,24     1,94        < 0,001


RR ajusté décès CV   1,84     1,05    0,97     1       0,95    1,01     1,28     1,62     2,70        < 0,001


    Femmes           1,96     1,27    1,01     1       1,01    1,08     1,10     1,18     1,68        < 0,001
  RR brut décès

 RR ajusté décès     1,71     1,22     1       1       1,01    1,07     1,11     1,17     1,65        < 0,001


RR ajusté décès CV   1,09     1,10    1,01     1       1,13    1,15     1,24     1,31     2,27        < 0,001




   Le modèle est stratifié en fonction de l'âge au moment du recrutement et du centre. Le RR ajusté tient compte
   du tabagisme actuel ou passé, du niveau d'éducation, de la consommation d'alcool, de l'activité physique et de
   la taille.


                                  Pischon T, Boeing H, Hoffman K et col. General and abdominal adiposity
                                           and risk of death in Europe. N Engl J Med 2008;359:2105-20.
« Complications »
        du syndrome métabolique

 Les maladies cardio-vasculaires
 Diabète de type 2
   Le syndrome des ovaires polykystiques
   La stéato-hépatite non alcoolique
   Les « complications » de chaque facteur du
    syndrome (obésité)
Risque relatif d’ACFA ajusté sur l’âge et le
sexe pour chaque composant du syndrome
                métabolique


Composant du syndrome                    Risque relatif          p
métabolique                              (IC à 95 %)

Obésité                                  1,64 (1,26-2,15)        < 0,001
Hypertension                             1,69 (1,26-2,27)        < 0,001
HDL bas                                  1,52 (1,09-2,14)        0,01
Triglycérides élevés                     1,13 (0,81-1,57)        0,47
Intolérance au glucose (NCEP-ATP         1,44 (1,09-1,90)        0,01
III)
Intolérance au glucose                   1,35 (1,06-1,73)        0,01
(AHA/NHLBI)



                       Watanabe H et coll. Metabolic syndrome and risk of development
                             of atrial fibrillation. The Niigata Preventive Medicine study.
                        Circulation 2008; DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.744466
SYNDROME METABOLIQUE :
     Les limites d'un concept utile ?

 Critères ambigus et imprécis (ATPIII, OMS)

 Physiopathologie non univoque (insulinorésistance
ou       adiposopathie ?)

 Recouvre un large spectre de niveaux de risque
CV très différents.

 Ne prend pas en compte tous les facteurs de
risque modifiables

 Traiter le syndrome ne diffère pas               du
traitement de chacun des facteurs de risque.
                               Diabetes Care, 28, 2289 - 200
LES ATOUTS DU SYNDROME METABOLIQUE



Une valeur d'alerte :
        Un marqueur visible et simple de risque peut
        en cacher … plusieurs autres.

Une approche simplifiée prédictive :
       La ceinture "hypertriglycéridémique"
       (Tour de taille  et TG > 2 mmol/L)

Le suivi individuel du tour de taille
peut prédire l'évolution des paramètres biologiques pour un patient donné

Une aide à la décision thérapeutique de prévention Iaire et IIaire
cardiovasculaire :
        - Risque de 1er infarctus du myocarde ( 44 %) (Interheart 2005)
        - Risque de récidive d'événements CV majeurs ( 40 %) (TNT 2006)
        - Prédiction de l'utilité de l'intensification thérapeutique (statine)
          en prévention IIaire
Prévention de la conversion                                         (TNT 2006)
Le Dépistage le moins coûteux




   LE TRAITEMENT
   LE PLUS EFFICACE
Subjects achieving HbA1c targets
  previously on diet/exercise




        Garber et al. Lancet 2008; online early publication 25 Sept 2008
Body weight change from baseline




Mean±2SE
             Garber et al. Lancet 2008; online early publication 25 Sept 2008
SBP change from baseline




Mean±2SE
                Garber et al. Lancet 2008; online early publication 25 Sept 2008
EVOLUTION DES PORTIONS


Il y’a 20 ans   Actuellement


 210 calories    610 calories




 500 calories    850 calories




 333 calories    590 calories
SYNDROME METABOLIQUE
                 NCEP – ATP III




     SURPOIDS
Androïde/Abdominal
    > 88 cm -    >
      102 cm
                        DIAGNOSTIC
                        + Critères
             CLINIQUE
       HTA
     > 130/85
SYNDROME METABOLIQUE
                     NCEP – ATP III


                                        Glycémie > 1.10
                                        g/l
                                        (et/ou intolérance
     SURPOIDS
                                        au
Androïde/Abdominal
                                         glucose)
    > 88 cm -    >
      102 cm
                        DIAGNOSTIC            Triglycérid
             CLINIQUE
                        + Critères   BIOLOGIE es
                                              > 1.5 g/l
       HTA
     > 130/85
                                          HDL < 0.40 g/l
                                               < 0.50 g/l
Syndrome métabolique
ATP III (Adult Treatment Panel III) : JAMA 2001;285:2486-97.


                      Facteur de risque       Seuil diagnostique

                      Obésité abdominale
                      Tour de taille
                      Homme                   > 102 cm
                      Femme                   > 88 cm



                      ↑ Triglycérides         ≥ 150 mg/100 mL


                      ↓ HDL-Cholestérol
                                Homme         < 40 mg/100 mL
                                Femme         < 50 mg/100 mL
                      ↑ Pression artérielle   ≥ 130-85 mm Hg


≥ 3 critères
                      ↑ Glycémie              ≥ 110 mg/100 mL
UNE NOUVELLE DÉFINITION
DU SYNDROME MÉTABOLIQUE
 Pour qu’un sujet puisse être défini comme
  ayant un syndrome métabolique, il faut :




   Fédération internationale de diabétologie ; septembre 2006.
Le syndrome métabolique (SM) est une entité physiopathologique
       maintenant bien définie qui répond à des critères précis,
            même s’ils sont appelés à évoluer dans le temps.
La définition la plus communément admise est celle du NCEP ATP III,
                       paru dans le JAMA en 2001.

      Le diagnostic de syndrome métabolique est établi lorsque
    le patient présente au moins trois des cinq facteurs suivants :

                     • pression artérielle ≥ 130/85 mmHg ;
                  • adiposité abdominale avec un tour de taille
                               > 102 cm chez l’homme,
                              et > 88 cm chez la femme ;
                   • élévation des triglycérides ≥ 150 mg/dl ;
               • diminution du HDL-C < 40 mg/dl chez l’homme
                            et < 50 mg/dl chez la femme ;
                        • glycémie à jeun > 1,10 mmol/l.

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  • 1. Association des Médecins d’AIN BEIDA Le Syndrome Métabolique A.BERRAH Service de Médecine Interne Hôpital Lamine Debaghine CHU Bab El Oued
  • 2. Les facteurs de risque CV  Hypercholestérolémie,  Diabète,  HTA,  Tabagisme,  Hérédité,  Surpoids (obésité abdominale)  …et près de 300 autres FRCV recensés !
  • 3. Forte prévalence du surpoids et de l’obésité dans la plupart des régions Variation du surpoids et de l’obésité dans la population symptomatique** (% de la population par région)1 100% 90% 80% % de la population 70% 60% IMC <25 50% IMC 25-<30 40% IMC 30-<35 30% IMC 35-<40 20% IMC ≥40 10% 0% lie nt e d st e st n tin si or po r ie ue l'E ra A N La Ja t l'O O us de du en e A de u pe e oy iq u ro pe ér iq M Eu ér m ro m A Eu A * Les données peuvent différer légèrement depuis les abstracts publiés en raison du gel de base postérieur **maladie coronaire documentée, maladie cérébrovasculaire documentée et/ou AOMI 1. Bhatt DL et al, on behalf of the REACH Registry Investigators. JAMA 2006; 295(2): 180-189.
  • 4. Forte prévalence haute du surpoids et de l’obésité chez les patients avec facteurs de risque multiples dans la plupart des régions Variation du surpoids et de l’obésité dans la population avec facteurs de risque multiples (% de la population par région)1 100% 90% 80% % de la population 70% 60% IMC <25 50% IMC 25-<30 40% IMC 30-<35 30% IMC 35-<40 20% IMC ≥40 10% 0% lie nt e d st e st n tin si or po r ie ue l'E ra A N La Ja t l'O O us de du en e A de u e e oy p iq u ro pe ér iq M Eu ér m ro m A Eu A * Les données peuvent différer légèrement depuis les abstracts publiés en raison du gel de base postérieur 1. Bhatt DL et al, on behalf of the REACH Registry Investigators. JAMA 2006; 295(2): 180-189.
  • 5. Prévalence de l’ Hypertension Artérielle dans le Monde Prévalence % 50 2000 - 2025 H 2000 40 F 30 20 10 116.2 123.3 40.8 52.5 60.4 57.8 60.0 54.3 35.9 37.9 98.5 83.1 38.4 33.0 38.2 41.6 N d’HTA (millions) 0 50 40 2025 30 20 10 147.9 161.8 44.0 59.7 107.3 106.2 102.1 98.5 72.2 80.4 151.7 147.5 67.3 62.1 73.6 77.1 N d’HTA (millions) 0 na a i e st Fo om rke d la a r fr n be & en n I s si e di e A ar a sc er om iali A Oth i b ca hi r m i es t n & s t an a on Ma ish In r e st ic C h ar r i Su ds on oc C Ea l Sa C e ab e m Ec r S b- e t th i n A Es dl e id t Ec M La Kearney et al Lancet 2005
  • 6. 6 Diabetes: the growing global burden 1 Prevalence estimates of diabetes mellitus 2025 2003 2001 2000 No data < 2% 2–5% 5–8% 8–11% 11–14% 14–17% > 17% International Diabetes Federation (IDF):2 • Diabetes currently affects nearly 250 million people worldwide • It is expected to affect 380 million by 2025 1 Adapted from IDF. E-Atlas. Available at: www.eatlas.idf.org (accessed 26.12.08). 2 Diabetes Atlas, third edition© International Diabetes Federation, 2006.
  • 7. Contrôle glycémique vs autres facteurs de risque cardiovasculaire Hypertension Hyperlipidémie Type 2 diabète %Contrôlé 16% 41% 43% 59% 57% 84% %Non contrôlé Sou http://www.cdc.gov/nchs/about/major/nhanes/nh3data.htm. Last accessed 2
  • 8. 26.1%  Mortalité CV en ALGERIE = 26.1% TAHINA  Transition épidémiologique = décalage expo/évnt  Prévalence des FR majeurs HTA = 35.3 % SAHA Diabète = 12.5 % TAHINA
  • 9.
  • 10. Evaluation du Risque Cardio- métabolique en ALGERIE  Caractérisation des FRCV  Modalités de prise en charge des FRCV  Cardiologues , Diabétologues , Internistes = 155
  • 11.
  • 12. RESULTATS  Age moyen 58 ans ( 40 – 91 )  H : 328 , F : 446  Sédentarité : 66% ,  activité : 28%  sport 1/sem : 8%  Alimentation : féculents 59%
  • 13.
  • 14. RESULTATS FR % HTA 75 Diabète 74 Hyper LDL-C 40 HypoHDL-C 49 HyperTGD 48
  • 15. Anthropométrie  Poids moyen 81 Kg ( 46-142)  Taille moyenne 165 cm ( 140-193 )  Péri Abd : 103 cm ( H 102 , F 104 ; p = 0.049 )  H : 82% ≥ 94cm , 52% ≥ 102  F : 97% ≥ 80 cm , 90% ≥ 88 cm  BMI 29.71 ( 18.94-51.56 )  BMI > 30% : 50% des sujets  Cinétique pondérale : 0.42 Kg / an à/c 20 ans
  • 16.
  • 17. Progression du surpoids et du tour de taille en France n = 25 770 Tour de taille en cm + 4.5 cm 100 + 2.4 cm 80 84,6 86,2 87,2 60 ObEpi 1997 ObEpi 2000 ObEpi 2003 G CAR 04 06 653 ObEpi 2003 : Enquête épidémiologique sur l’obésité et le surpoids en France Dossier de presse 17.06.03
  • 18. DIVERS  Hyperuricémie ou goutte : 6%  Apnée du sommeil : 6%  Stéatose hépatique : 10%  Ovaires polykystiques : 1%
  • 19. PRISE EN CHARGE  Prévention IIaire : 30% ( 2 sur 3 cardiopathie ischémique )  Mesure phare : style de vie  HTA : TRT : IEC+++  Lipides : Statines en prévention IIaire ; Fibrates TGD , HDL  Diabète : Metformine +++
  • 20. Therapeutic Goals and Recommendations for Clinical Management of Metabolic Syndrome (Grundy et al. Circulation 2005; 112 Oct 18) Dyslipidemia LDL-C, HDL- C, TG, non- HDL-C Elevated Blood Pressure Elevated Glucose Prothrombotic and Proinflammatory States
  • 21. SYNTHESE  776 patients , 1 FRCV  Population urbaine ( 5/6 ) , inactive  obésité ( 50% BMI> 30%)  Prise de poids de 15kg depuis l’âge de 20 ans
  • 22. Prévalence Syndrome Métabolique dans une population adulte avec au moins un FRCV
  • 23. Prévalence Syndrome Métabolique dans une population adulte avec au moins un FRCV 49% dont 58% Femmes
  • 25. Syndrome métabolique d’insulinorésistance Obé sité viscé rale Dyslipidé mie Microalbuminurie Hypertension Insulino Hypofibrinolys arté rielle ré sistance e Dysfonction endothé liale Hyperglycé mie Inflammatio n chronique Athé rosclé rose Cardiopathie isché mique Sché ma adapté d’aprè s Reaven G., Syndrome X 10 years after, Drugs 1999, 58, suppl.1:19-20.
  • 26.
  • 27. Le syndrome métabolique ou la preuve qu’Obélix n’était pas si « bien portant ». Le syndrome métabolique est un concept clinique, né de la mise en évidence d’anomalies métaboliques interconnectées chez un même individu présentant le plus souvent une obésité abdominale.
  • 28. Définitions 1923 : Kylin : HTA + hyperglycémie + goutte 1950 : J.Vague: obésité abdominale + diabète 1988 : Reaven : Syndrome X – Syndrome plurimétabolique – Syndrome dysmétabolique – Syndrome d’insulino-résistance – Deadly quartet Plusieurs définitions : - OMS - NCEP* : ATPIII (2001) - EGIR (2002) - IDF (2005) * National Cholesterol Education Program – Adult treatment Panel III
  • 29. Syndrome métabolique Problèmes de définition NCEP-ATP III IDF (au moins trois critères) (TT et au moins 2 critères) Facteur de risque Seuil diagnostique Seuil diagnostique Obésité (TT) Homme > 102 cm > 94 cm Femme > 88 cm > 80 cm Triglycérides ≥ 1,5 g/L ≥ 1,5 g/L HDL-cholestérol Homme < 0,4 g/L < 0,4 g/L Femme < 0,5 g/L < 0,5 g/L Pression artérielle ≥ 130 / 85 mmHg ≥ 130 / 85 mmHg Glycémie à jeun ≥ 1,10 g/L ≥ 1,0 g/L
  • 31. La mesure du périmètre abdominal permet de dépister l’excès de tissu adipeux viscéral Tissu adipeux viscéral (cm2) La mesure du périmètre abdominal est corrélée Paroi antérieure à la quantité de tissu adipeux viscéral 300 250 r = 0,80 200 Paroi postérieure 150 100 50 0 Périmètre 40 60 80 100 120 140 abdominal (cm) Després JP et al. Treatment of obesity: need to focus on high risk abdominally obese patients. BMJ 2001; 322: 71
  • 32.
  • 33. Le tour de taille hypertriglycéridémique permet de dépister les sujets à risque coronarien Risque relatif p < 0,05 de maladie coronaire 10 p < 0,05 8 3,6 6 2,5 4 Tour de taille ≥ 90cm et TG ≥ 1,8 g/l (2 mmol/l) 2 Tour de taille < 90cm 0 et TG < 1,8 g/l (2 mmol/l) < 1,10 g/l 1,10-1,25 g/l Glycémie à jeun G CAR 04 07 D’après Lemieux et coll. Circulation. 2000 ; 102:179-184.
  • 34. Prévalence de l’Hypertriglycéridémie et du HDL-bas chez les patients avec obésité abdominale Hypertriglycéridémie HDL cholestérol bas ≥1,5 g/l <0,4 g/l 50 50 Pas d'obésité Pas d'obésité abdominale abdominale Obésité Obésité 40 abdominale 40 abdominale 30 30 20 20 10 10 0 0 Hommes Femmes Hommes Femmes Etude ORNICAR: Etude transversale en France en 2006 chez 3391 patients Obésité abdominale: >102 cm chez homme > 88 cm chez la femme NCEP JAMA 2001
  • 35. Prévalence de l’Hypertension Artérielle et du Diabète de type 2 chez les patients avec obésité abdominale Hypertension artérielle Diabète de type 2 Glycémie ≥ 1,26 g/l > 140-90 mm Hg 35 Pas d'obésité 35 Pas d'obésité abdominale abdominale 30 Obésité 30 Obésité abdominale abdominale 25 25 20 20 15 15 10 10 5 5 0 0 Hommes Femmes Hommes Femmes Etude ORNICAR: Etude transversale en France en 2006 chez 3391 patients Obésité abdominale: >102 cm chez homme > 88 cm chez la femme NCEP JAMA 2001
  • 36. Physiopathologie du syndrome métabolique Epi-génétique Alimentation stable et régime fœtal Environnement Génétique sédentarité et consommation excessive variation des gènes codant la satiété Activation du tissu adipeux Activation des voies de l’inflammation Production d’acides gras non estérifiés Insulino-résistance Hypertriglycéridémie Baisse des HDL ATHEROME Activation sympathique (et dysfonction endothéliale) (HTA)
  • 37.
  • 39. World MS Market by Application in 2003 9% 1% 6% Hypertension 9% 38% Dyslipidemia Diabetes Obesity Diabetes diagnostics Lipid diagnostics 37% Size: $54.3 billion
  • 40. World MS Market by Application in 2008 2% 7% 6% 32% 8% Hypertension Dyslipidemia Diabetes Obesity Diabetes diagnostics Lipid diagnostics 45% Size: $97.7 billion
  • 41. World Metabolic Syndrome Markets by Region, 2003 and 2008 Région 2003 2008 North America 27.7 49.8 European Union 11.9 21.5 Rest of Europe 1.6 2.9 Japan 6.5 11.7 Pacific Rim, Africa 4.3 7.8 Latin America 2.2 3.9 Total: 54.3 97.7 Source: Biophoenix (Figures are in $US billions and exclude inflation)
  • 42. World Metabolic Syndrome Markets by Application, 2003 and 2008 Application 2003 2008 Hypertension 21.0 31.0 Dyslipidémie 20.0 44.0 Diabète 5.0 7.5 Obésité 3.0 6.0 Diabète diagnostic 4.2 7.2 Lipides diagnostic 0.5 2.0 Total: 54.3 97.7 Source: Biophoenix (Figures are in $US billions and exclude inflation)
  • 43. Principales anomalies métaboliques et FRCV agrégés entre-eux dans le syndrome métabolique  Obésité viscérale  Insulino-résistance, hyperinsulinisme, Diabète de type 2  Hypertriglycéridémie  Baisse des HDL, augmentation du rapport apoA/apoB  Augmentation des VLDL  Hyperlipidémie post-prandiale  HTA systolique et diastolique  Augmentation du fibrinogène  Augmentation de la CRP  Augmentation de la viscosité sanguine  Dysfonction endothéliale  Microalbuminurie
  • 44. Syndrome métabolique : un risque de mortalité cardiovasculaire x 3,5 Cohorte de Kuopio, n=1 209, suivi 11,6 ans Risque de mortalité cardio-vasculaire Mortalité cardio- vasculaire 20 15 RR=3,55 (95% CI) 3,55 Syndrome métabolique 10 (1,96-6,43) présent Syndrome métabolique 5 absent (%) 0 0 2 4 6 8 10 12 Années G CAR 04 07 662 D’après Lakka HM et al. JAMA
  • 45. Syndrome métabolique Prédicteur de la morbi-mortalité Lakka et al JAMA 2002 ; 288 : 2709-16
  • 46. Risque CV (décès CV ou IDM non fatal) en fonction du nombre de facteurs de risque Sattar et al. Circulation 2003;108 : 414-419
  • 47. Risque de décès toutes causes confondues et de décès d'origine CV en fonction du quintile de tour de taille <86 cm 86-<91,5 cm 91,5-<96,5 96,5-<102,7 > 102,7 p cm cm Hommes 1 0,88 0,91 1,01 1,35 < 0,001 RR brut décès RR ajusté 1 1,15 1,35 1,63 2,05 < 0,001 décès RR ajusté 1 1,22 1,36 1,59 1,81 < 0,001 décès CV Femmes 1 0,96 0,93 1,06 1,33 < 0,001 RR brut décès RR ajusté 1 1,16 1,21 1,46 1,78 < 0,001 décès RR ajusté 1 1,28 1,29 1,71 2,31 <0,001 décès CV Le modèle est stratifié en fonction de l'âge au moment du recrutement, et du centre. Les RR ajustés tiennent compte du tabagisme actuel ou passé, du niveau d'éducation, de la consommation d'alcool, de l'activité physique, de la taille et de la classe d'IMC. Pischon T, Boeing H, Hoffman K et col. General and abdominal adiposity and risk of death in Europe. N Engl J Med 2008;359:2105-20.
  • 48. Risque de décès toutes causes confondues et de décès d'origine CV en fonction de l'IMC < 18,5 18,5- 21- 23,5- 25- 26,5- 28-<30 30-<35 > 35 p <21 <23,5 <25 <26,5 <28 Hommes 2,86 1,64 1,08 1 0,90 0,95 1,09 1,28 2,06 < 0,001 RR brut décès RR ajusté décès 2,30 1,39 1,03 1 0,91 0,96 1,08 1,24 1,94 < 0,001 RR ajusté décès CV 1,84 1,05 0,97 1 0,95 1,01 1,28 1,62 2,70 < 0,001 Femmes 1,96 1,27 1,01 1 1,01 1,08 1,10 1,18 1,68 < 0,001 RR brut décès RR ajusté décès 1,71 1,22 1 1 1,01 1,07 1,11 1,17 1,65 < 0,001 RR ajusté décès CV 1,09 1,10 1,01 1 1,13 1,15 1,24 1,31 2,27 < 0,001 Le modèle est stratifié en fonction de l'âge au moment du recrutement et du centre. Le RR ajusté tient compte du tabagisme actuel ou passé, du niveau d'éducation, de la consommation d'alcool, de l'activité physique et de la taille. Pischon T, Boeing H, Hoffman K et col. General and abdominal adiposity and risk of death in Europe. N Engl J Med 2008;359:2105-20.
  • 49. « Complications » du syndrome métabolique  Les maladies cardio-vasculaires  Diabète de type 2  Le syndrome des ovaires polykystiques  La stéato-hépatite non alcoolique  Les « complications » de chaque facteur du syndrome (obésité)
  • 50. Risque relatif d’ACFA ajusté sur l’âge et le sexe pour chaque composant du syndrome métabolique Composant du syndrome Risque relatif p métabolique (IC à 95 %) Obésité 1,64 (1,26-2,15) < 0,001 Hypertension 1,69 (1,26-2,27) < 0,001 HDL bas 1,52 (1,09-2,14) 0,01 Triglycérides élevés 1,13 (0,81-1,57) 0,47 Intolérance au glucose (NCEP-ATP 1,44 (1,09-1,90) 0,01 III) Intolérance au glucose 1,35 (1,06-1,73) 0,01 (AHA/NHLBI) Watanabe H et coll. Metabolic syndrome and risk of development of atrial fibrillation. The Niigata Preventive Medicine study. Circulation 2008; DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.744466
  • 51. SYNDROME METABOLIQUE : Les limites d'un concept utile ?  Critères ambigus et imprécis (ATPIII, OMS)  Physiopathologie non univoque (insulinorésistance ou adiposopathie ?)  Recouvre un large spectre de niveaux de risque CV très différents.  Ne prend pas en compte tous les facteurs de risque modifiables  Traiter le syndrome ne diffère pas du traitement de chacun des facteurs de risque. Diabetes Care, 28, 2289 - 200
  • 52. LES ATOUTS DU SYNDROME METABOLIQUE Une valeur d'alerte : Un marqueur visible et simple de risque peut en cacher … plusieurs autres. Une approche simplifiée prédictive : La ceinture "hypertriglycéridémique" (Tour de taille  et TG > 2 mmol/L) Le suivi individuel du tour de taille peut prédire l'évolution des paramètres biologiques pour un patient donné Une aide à la décision thérapeutique de prévention Iaire et IIaire cardiovasculaire : - Risque de 1er infarctus du myocarde ( 44 %) (Interheart 2005) - Risque de récidive d'événements CV majeurs ( 40 %) (TNT 2006) - Prédiction de l'utilité de l'intensification thérapeutique (statine) en prévention IIaire Prévention de la conversion (TNT 2006)
  • 53. Le Dépistage le moins coûteux LE TRAITEMENT LE PLUS EFFICACE
  • 54.
  • 55.
  • 56. Subjects achieving HbA1c targets previously on diet/exercise Garber et al. Lancet 2008; online early publication 25 Sept 2008
  • 57. Body weight change from baseline Mean±2SE Garber et al. Lancet 2008; online early publication 25 Sept 2008
  • 58. SBP change from baseline Mean±2SE Garber et al. Lancet 2008; online early publication 25 Sept 2008
  • 59.
  • 60.
  • 61.
  • 62.
  • 63. EVOLUTION DES PORTIONS Il y’a 20 ans Actuellement 210 calories 610 calories 500 calories 850 calories 333 calories 590 calories
  • 64.
  • 65.
  • 66.
  • 67. SYNDROME METABOLIQUE NCEP – ATP III SURPOIDS Androïde/Abdominal > 88 cm - > 102 cm DIAGNOSTIC + Critères CLINIQUE HTA > 130/85
  • 68. SYNDROME METABOLIQUE NCEP – ATP III Glycémie > 1.10 g/l (et/ou intolérance SURPOIDS au Androïde/Abdominal glucose) > 88 cm - > 102 cm DIAGNOSTIC Triglycérid CLINIQUE + Critères BIOLOGIE es > 1.5 g/l HTA > 130/85 HDL < 0.40 g/l < 0.50 g/l
  • 69. Syndrome métabolique ATP III (Adult Treatment Panel III) : JAMA 2001;285:2486-97. Facteur de risque Seuil diagnostique Obésité abdominale Tour de taille Homme > 102 cm Femme > 88 cm ↑ Triglycérides ≥ 150 mg/100 mL ↓ HDL-Cholestérol Homme < 40 mg/100 mL Femme < 50 mg/100 mL ↑ Pression artérielle ≥ 130-85 mm Hg ≥ 3 critères ↑ Glycémie ≥ 110 mg/100 mL
  • 70. UNE NOUVELLE DÉFINITION DU SYNDROME MÉTABOLIQUE Pour qu’un sujet puisse être défini comme ayant un syndrome métabolique, il faut : Fédération internationale de diabétologie ; septembre 2006.
  • 71. Le syndrome métabolique (SM) est une entité physiopathologique maintenant bien définie qui répond à des critères précis, même s’ils sont appelés à évoluer dans le temps. La définition la plus communément admise est celle du NCEP ATP III, paru dans le JAMA en 2001. Le diagnostic de syndrome métabolique est établi lorsque le patient présente au moins trois des cinq facteurs suivants : • pression artérielle ≥ 130/85 mmHg ; • adiposité abdominale avec un tour de taille > 102 cm chez l’homme, et > 88 cm chez la femme ; • élévation des triglycérides ≥ 150 mg/dl ; • diminution du HDL-C < 40 mg/dl chez l’homme et < 50 mg/dl chez la femme ; • glycémie à jeun > 1,10 mmol/l.