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TRAITEMENT MEDICAL
ANTI CANCEREUX
A.MAGDELAINE
Pharmacien
MODULE DE CANCEROLOGIE
PLAN
 GENERALITES
 LA CHIMIOTHERAPIE ANTICANCEREUSE
 ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 ANTICANCEREUX NON CYTOTOXIQUES
GENERALITES
Cancer = maladie liée à la prolifération et la diffusion
incontrôlée de cellules de l’organisme devenues anormales.
 1ère cause de mortalité dans les pays développés
 France :
1ère cause de décès chez l’homme
2nde chez la femme (n°1 = cardio-vasculaire)
 Décès / Localisation :
broncho-pulmonaire chez l’homme
sein chez la femme
 Incidence en progression
EPIDEMIOLOGIE
ARSENAL THERAPEUTIQUE
 Traitements loco-régionaux
 Chirurgie
 Radiothérapie (+ radiosensibilisants)
 Traitements généraux = CHIMIOTHERAPIE
 Chimiothérapie cytotoxique
 Chimiothérapie ciblée
 Immunotherapie
Interférons, interleukines
CHIMIOTHERAPIE
ANTI-CANCEREUSE
GENERALITES
GENERALITES
 DEFINITION et CONDITIONS D’APPLICATION
 LES MDTS ANTI-CANCEREUX
CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE
CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE
 DEFINITION
 Méthode de lutte anti-cancéreuse
 Seule ou en association à la chirurgie ou la radiothérapie
(cf conditions d’application)
 Traitement général, diffusé dans tout l'organisme
 Objectif = détruire les cellules malignes issues de la
tumeur d'origine
 CONDITIONS D’APPLICATION
 CURATIVE
 ADJUVANTE
 NEO ADJUVANTE
 PALLIATIVE
 RADIO SENSIBILISANTE
CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE
CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE
 Chimiothérapie curative
 Peut amener la guérison du patient
 À risque
 Quelques pathologies : leucémies, lymphomes,
ovaires, testicules, tumeurs embryonnaires de l’enfant, ….
 Chimiothérapie palliative
 Améliorer le confort du patient sans amélioration de la
durée de vie, ni de la survie !
Bénéfice pour le patient ?  balance toxicité / survie
 Pathologies : LMC, LLC, sein métastatique, myélomes,
thyroïde, sarcomes mous
CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE
 Chimiothérapie adjuvante
 Après traitement loco-régional
 Qd risque de récidive métastatique +++
 Améliorer les chances de survie du patient
 Pathologies : sein, vessie, colorectal, ORL, col, …
 Chimiothérapie néo-adjuvante
 Avant traitement loco-régional
 Réduction du volume tumoral : Limiter exérèse
 Améliorer les chances de survie du patient
 Pathologies : Sein, Vessie, ORL …
 Anti cancéreux = terme générique qui regroupe des
substances actives contre les cancers
 Classification basée sur leur mécanisme d'action et la
structure chimique de la substance active :
 AC Cytotoxiques, action directe sur l’ADN
 AC Cytostatiques, action sur la croissance des  cancer
= Thérapies ciblées :
Anticorps monoclonaux
Rc aux facteurs de croissance
CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE
 LES MEDICAMENTS ANTI CANCEREUX
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 DEFINITION
 CLASSIFICATION MODE D ACTION
 TOXICITES
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
DEFINITION
 Objectif = Détruire les  tumorales présentes
 Action = sur l’ADN des  tumorales (ou non tumorales)
en prolifération
 Effet sur la propriété proliférative :
o Arrêt des fonctions de reproduction et de division
des  cancéreuses : mort  Cytotoxicité
o Attaque de toutes les cellules de l'organisme en
cours de division  Toxicité
 Aucun effet direct sur l’invasivité, la dédifférenciation
ou les métastases
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
CLASSIFICATION
= Selon le mode d'action cellulaire :
 Antimétabolites  synthèse de l’ADN
 Antifusoriaux  poisons du fuseau mitotique
 Agents alkylants  modification de l’ADN
 Intercalants  coupure de l’ADN
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 MECANISME D’ACTION
= Analogues structuraux de métabolites naturels
interfèrent avec la synthèse des acides nucléiques
o 3 catégories principales :
- les antifolates,
- les analogues des bases puriques,
- les analogues des bases pyrimidiques.
ANTI METABOLITES
Les analogues des purines
6-mercaptopurine PURINETHOL ®
fludarabine FLUDARA ®
cladribine LEUSTATINE ®
pentostatine NIPENT ®
Thioguanine LANVIS ®
ANTI METABOLITES
 MOLECULES
Les analogues des pyrimidines
cytarabine (Ara C) - ARACYTINE ®,
5-fluorouracile (5-FU) - FLUORO-URACILE ®
gemcitabine - GEMZAR ®
capecitabine - XELODA ®
ANTI METABOLITES
 MOLECULES
Les analogues de l'acide folique
Méthotrexate (MTX) - LEDERTREXATE ®
Raltitrexed - TOMUDEX ®
Pemetrexed - ALIMTA ® (Kc poumon)
ANTI METABOLITES
 MOLECULES
POISONS DU FUSEAU
Cible moléculaire = tubuline cytoplasmique
dont la polymérisation est nécessaire à
la construction du fuseau mitotique.
Interaction = blocage de la mitose
 MECANISME D’ACTION
 MOLECULES
 Alcaloïdes de la pervenche
- Vinblastine - VELBE ®
- Vincristine - ONCOVIN ®
- Vindésine - ELDISINE ®
- Vinorelbine - NAVELBINE ®
 Les taxanes
- Paclitaxel - TAXOL ®
- Docétaxel - TAXOTERE ®
POISONS DU FUSEAU
AGENTS ALKYLANTS
 MECANISME D ACTION
 Création de ponts entre les 2 chaînes d'ADN
Pas de duplication possible
Altérations (rupture, délétion), mutations génique
Blocage de la mitose
AGENTS ALKYLANTS
 MOLECULES
 Sels de platine
Cis-platine - CISPLATYL ®
Para-platine - CARBOPLATINE ®
Oxali-platine - ELOXATINE ®
 Moutardes à l’azote
Cyclophosphamide - ENDOXAN ®
Ifosfamide - HOLOXAN ®
Melfalan - ALKERAN ®
 MOLECULES
 Nitroso-urée
Fotémustine - MUPHORAN ®
Carmustine - BICNU ®
 Autres :
Dacarbazine - DETICENE ®
Mitomycine - AMETYCINE ®
AGENTS ALKYLANTS
INTERCALANTS
 MECANISME D ACTION
= induisent ou stabilisent des coupures de l’ADN
S’insèrent entre deux bases adjacentes : ils provoquent
ainsi un déroulement du pas de la double hélice et des
modifications de structure de l’ADN
* Inhibiteurs d’enzymes =
topo isomérase I
topo isomérase II
Inhibiteurs de la Topo isomérase II
* Anthracyclines (Antibiotiques)
- Daunorubicine - CERUBIDINE ®,
DAUNOXOME ®
- Doxorubicine - ADRIBLASTINE ®
= Adriamycine CAELIX ® (liposomale)
- Epirubicine - FARMORUBICINE ®
- Idarubicine - ZAVEDOS ®
- Pirarubicine - THEPRUBICINE ®
INTERCALANTS
 MOLECULES
Inhibiteurs de la Topo isomérase II
* Autres Antibiotiques :
Mitoxantrone - NOVANTRONE ®
Bléomycine - BLEOMYCINE®
* Dérivés de la podophyllotoxine
- Etoposide, VP16 - VEPESIDE ®, ETOPOPHOS ®
Inhibiteurs de la Topo isomérase I
* Dérivés de la camptothécine :
Irinitécan - CAMPTO ®
Topotecan - HYCAMTIN ®
INTERCALANTS
 MOLECULES
o Identique sur  cancéreuse et  saines
o +++ si  à taux de renouvellement élevé :
Ex : MO, follicule pileux, épithélium digestif,…
o Caractéristiques :
 Immédiate, Précoce, Tardive
 Aiguë, Chronique
 LA TOXICITE
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
Les Toxicités !
Aiguës
o Hématologique
o Gastro-intestinale
o Rénale
o Vésicale
o Dermatologique
o Neurologique
 LA TOXICITE
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
Chroniques
o 2nd Kc
o Cardiaque
o Génitale
o Hépatique
o Neurologique
o Pulmonaire
 La toxicité hématologique
= Myelotoxicité
Destruction des  souches hématopoïétiques
 3 lignées atteintes :
 GB dt PNN : Neutropénie
Risque infectieux
 Plaquettes : Thrombopénie
Risque hémorragique
 GR : Anémie
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
+++
 La toxicité hématologique
 Atteinte toxique des globules blancs et des plaquettes
Début J3 - J4
Taux le plus bas = NADIR, J7 - J10
Ré-ascension du taux jusqu'à restitution totale J21
 Surveillance des taux de GB, PNN et plaquettes (NFS) :
Avant la chimiothérapie :
Entre 2 cures = INTER CURE, souvent de 21 jours,
= Évaluation de la profondeur du NADIR
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité hématologique
 NEUTROPENIE
 Définition :
Neutropénie : GB < 2 G/L PNN > 1.5 G/L
Agranulocyotse : GB < 1 G/L PNN < 0.5 G/L
 Risque infectieux
Bactéries >> Virus, champignons, parasites.
 AC concernés : tous
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité hématologique
 NEUTROPENIE
 Sans signe infectieux : DOMICILE
 Avec Infection (hyper/hypothermie, frissons)
= NEUTROPENIE FEBRILE : HOSPITALISATION
d’URGENCE
 Examen clinique, prélèvements (hémoc, ECBU)
 ANTIBIOTHERAPIE large spectre et synergique
 ISOLEMENT - asepsie : lavage des mains, masques
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité hématologique
 NEUTROPENIE
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
Traitement antibiotique de 1ère intention
devant une fièvre isolée chez un patient neutropénique
FORTUM, AXEPIM, TIENAM, TAZOCILLINE ou CLAVENTIN
+ Aminoside : AMIKACINE,GENTAMICINE
ou CIFLOX en cas de CI aux aminosides
+ VANCOCINE (Anti-staph) si KT central
 PREVENTION = fact. croissance hématopoïétiques G-CSF
 La toxicité hématologique
 ANEMIE
 Définition : Taux Hb < 11 G/L (F) (N = 12-15)
< 12 G/L (H) (N = 13-17)
 Conséquences cliniques :
Dyspnée, fatigue, essoufflement, ….  Qualité de vie !
 AC concernés : tous, sels de platine +++
 Traitement CURATIF = TRANSFUSION
si taux d'hémoglobine < 8 G/L et/ou anémie mal tolérée
 PREVENTION = = Erythropoïétine (EPO)
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité hématologique
 THROMBOPENIE
 Définition : Taux Pl < 75 G/L (F)
 Risque hémorragique si < 20-30 G/L
Signes = purpura, pétéchies, hépaturie, ….
 AC concernés : tous, carboplatine et étoposide +++
 Traitement = TRANSFUSION
si le chiffre des plaquette est < 20 Giga/L
et/ou signes hémorragique
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité digestive
 Nausées et vomissements : très fréquents
complications les + redoutées de la CT; cause d'arrêt
 Mucites
 Troubles du transit
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité digestive
 Nausées et vomissements
 AC + concernés :
Cyclophosphamide haute dose, sels de platine
 Délai d’apparition et durée des symptômes :
 aigu (dans les 24 premières heures),
 retardé (au delà de la 24ème heure)
 anticipé (avant la chimiothérapie = anxiété)
 Traitement anti-émétique :
Neuroleptiques, Corticoïdes, Anxiolytiques et Sétrons
 La toxicité digestive
 Mucites
 Effet anti-prolifératif exercé par la chimiothérapie sur la
muqueuse buccale.
Prévention = HYGIENE
Bon état dentaire, détartrage, Hygiène buccale stricte
Maintient de la salivation : Stimulants = SURLARLEM S25
Substitut = ARTISIAL ®
Bains de bouche : Bicarbonate Sodium
+/- Antifongique +/- Lidocaïne
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité digestive
 Troubles du transit :
 Diarrhée
 AC plus concernés : 5 fluoro-uracile, irinotecan
 Risque de perforations digestives
 Ttt symptomatique : antispasmodiques + régime alimentaire
 Constipation
 AC plus concernés : Alcaloïdes de la pervenche
 Alimentation parentérale jusqu’à normalisation du transit
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité rénale
AC concernés :
- Méthotrexate : précipitation dans tubules rénaux
- Cisplatine : nécrose des tubules rénaux
Traitement :
- Hyperhydratation
- Hyperdiurèse (alcaline pour MTX)
Chimioprotection CisPt : Amifostine - ETHYOL®
Les Toxicités !
Aiguës
o Hématologique
o Gastro-intestinale
o Rénale
o Vésicale
o Dermatologique
o Neurologique
o Locale
 LA TOXICITE
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 AC concernés : cyclophosphamide, ifosfamide
 Cystite hémorragique
 Traitement curatif :
- augmenter la diurèse, alcaliniser les urines
- lavages vésicaux avec instillation de corticoïdes locaux
 Chimioprotection : Mesna - UROMITEXAN ®
Même dose nécessaire que l’agent AC
Inactivation de l’acroléine, métabolite irritant
 La toxicité vésicale
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 Alopécie
 Fragilité des ongles
 Hyperpigmentation
 La toxicité cutanéo muqueuse
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité cutanéo muqueuse
ALOPECIE
AC + concernés : Taxanes, anthracyclines
PREVENTION :
 Perruque (remboursée par SS)
 Casque hypothermique :
o Pour produit alopéciant :
* 1/2 vie courte et administration en perfusion brève
* absence de méta osseuse ou cutanée de la voûte crânienne
o contre-indiqué si lymphome
 Casque réfrigérant
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 Casque réfrigérant
Technique rigoureuse :
- posé 10 min avant l'injection du produit alopéciant,
- maintenu en contact étroit avec l'ensemble du cuir chevelu
grâce à un bandage serré,
- retiré 30 minutes après la fin de l'injection.
Oreilles, nuque et front protégés par du coton pour limiter les
sensations douloureuses,
Sensation de froid intense qui se propage à tout le corps
Céphalées, vertiges et nausées peuvent survenir
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 Second Kc
 Administration prolongée des traitements AC :
= risque de faire un 2ème Kc x 10 !
 AC concernés : alkylants
 Localisation :
 Toutes : poumon, vessie, foie, …
 Hémato : leucémies aiguës, Sd myelodysplasiques
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité cardiaque
 Toxicité immédiate, cumulative
 Manifestations :
- Aiguë : modification tracé ECG
- Chronique : Myocardiopathie, Troubles du rythme
 AC plus concernés :
Anthracyclines +++
5FU perfusion continue
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité cardiaque
 Surveillance :
-Clinique (rythme )
-ECG
-échographie
 Prévention pour Anthracyclines :
-Dexrazoxane - CARDIOXANE ® = cardioprotecteur
-Calcul des doses cumulées
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité génitale
= Effet sur la Fertilité, les Fonctions gonadiques
- Destruction des cellules germinales
- AC concernés : alkylants +++
- Moins de problème avant la puberté
- Garçons plus vulnérables que les filles
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité génitale
Homme
- Kc testicules +++
- Diminution du nb de spermatozoïdes = Oligo-zoospermie
voire disparition totale = azoospermie
souvent définitive  Cryo-conservation du sperme ?
Suivi de la qtté de spermatozoïdes  spermogramme
- Pas de perturbation de la fonction endocrine
- Pas d’atteinte de la sexualité
Femme
- Retard, voire arrêt de la menstruation = aménorrhée
- Grossesse ?
Contraception pendant toute la durée du ttt et 18 mois
après : risques de tératogenèse ++ au 1er trimestre
Ok après 18 mois à deux ans d'arrêt de la CT :
pas de problème sur les grossesses ultérieures
pas de sur-risque génétique
- Risque de ménopause chimio induite fonction de l'âge
 Conservation d'ovocytes, d'embryons ?
 La toxicité génitale
LES ANTIKcEUX CYTOTOXIQUES
 Toxicité hépatique
 Cytolyse : Méthotrexate haute dose
 Cholestase : Hormonotherapie
 Neurotoxicite
 Méthotrexate si irradiation encéphalique
 atrophie corticale
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité pulmonaire
Infiltrats pulmonaires
 Méthotrexate
 Etat fébrile transitoire " pseudo-grippal "
 Peu fréquent, pas d’arret de la CT.
Fibroses pulmonaires
 Bléomycine
 Survenue exceptionnelle avant dose totale maxi (300 mg)
=>Surveillance cumul doses
 Evolution vers insuffisance respiratoire grave
 LA TOXICITE
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
+ Syndrome de lyse tumorale : Urgence métabolique
= Libération brutale de cellules cancéreuses qui dépasse les
capacités d’élimination du rein :
 Hyper-Kaliémie, Hyper-Uricémie, Hyper-Calcémie
 Insuffisance rénale aiguë
Traitement :
 Hyperhydratation => hyperdiurèse
 Ttt hyperuricémie : Allopurinol - ZYLORIC ®
Rasburicase - FASTURTEC ®
 Ttt hypercalcémie : Biphophonates
 DEFINITION
 CLASSIFICATION MODE D ACTION
 TOXICITES
Médicaments « ADJUVANTS »
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 TOXICITE et MEDICAMENTS ADJUVANTS
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 Toxicité hémato :
 Facteurs de croissance hématopoïétiques
 Toxicité gastro-intestinale :  Anti émétiques
 Toxicité cardiaque
 Toxicité vésicale  Cytoprotection
 Toxicité rénale
 Autres adjuvants
 La toxicité hématologique
 ANEMIE
 Traitement CURATIF = TRANSFUSION
 PREVENTION
= Erythropoïétine (EPO) analogue de l’EPO humaine
 EPREX®, NEORECORMON® 1inj SC 1-3x / semaine
 ARANESP® 1inj SC 1x / 1-3 semaines
 Stimuler la production des GR par le rein et le foie
En association à un traitement en fer.
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité hématologique
 NEUTROPENIE
 PREVENTION
= facteurs de croissance hématopoïétiques G-CSF
* Libération immédiate : NEUPOGEN ®
GRANOCYTE ® 1inj SC/J x 10-14J
* Libération prolongée : NEULASTA ® 1 inj SC
Prescrits dès la fin de la chimiothérapie
 Stimuler la production des globules blancs par la MO.
 Réduire la durée de l'aplasie, Minimiser le risque de NF
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité digestive
Nausées et vomissements : Traitement anti-émétique
 Neuroleptiques :
PRIMPERAN – PLITICAN – VOGALENE – MOTILIUM
prévention N-V retardés
en association aux Corticoïdes : SOLUMEDROL
 Anxiolytiques : TEMESTA – TRANXENE - XANAX
prévention vomissement d’anticipation
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité digestive
 Nausées et vomissements : Traitement anti-émétique
 Famille des sétrons : formes orales et injectable
ZOPHREN, KYTRIL, NAVOBAN, ANZAMET
Prévention N-V aigus induits par la CT ou la RT cytotoxique
En association à un corticoïde qui majore leur efficacité
Injection IVL 5-30 min avant CT, puis relais VO
 EMEND : formes orales
Prévention N-V aigus induits par la CT avec Cisplatine
125 MG à J1 puis 80 MG J2 et J3
 La toxicité digestive
Nausées et vomissements : Traitement anti-émétique
 Famille des sétrons : formes orales et injectable
ZOPHREN, KYTRIL, NAVOBAN, ANZAMET
Prévention N-V aigus induits par la CT ou la RT cytotoxique
En association à un corticoïde qui majore leur efficacité
Injection IVL 5-30 min avant CT, puis relais VO
 EMEND : formes orales
Prévention N-V aigus induits par la CT avec Cisplatine
125 MG à J1 puis 80 MG J2 et J3
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité rénale
 Cytoprotection :
Amifostine - ETHYOL®
 Prévention Néphrotoxocité cumulative du cisplatine
en asso à hydratation adéquate
(Cystite hémorragique)
 Perf IV courte (15 min)
réalisée 30 min avant le début de la CT
 Cytoprotection :
Mesna - UROMITEXAN ®
 Prévention de la toxicité urinaire vésicale
*Ifosfamide
*Cyclophosphamide haute dose
 Même dose nécessaire que l’agent AC
 perf IV fractionnée ou continue pdt CT et 8H post CT
 Inactivation de l’acroléine, métabolite irritant
 La toxicité vésicale
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité cardiaque
 Cytoprotection :
Dexrazoxane - CARDIOXANE ®
Prévention de la cardiotoxicité chronique cumulative
liée à l’utilisation de doxorubicine
Dose = 20 x dose doxorubicine
Perf IV courte (15 min) réalisée 30 min avant
l’administration de doxorubicine
Port de gants obligatoire pour manipulation
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 Hyperuricémie
 Traitement et prophylaxie
= Rasburicase - FASTURTEC ®
 Uricolytique
 Hyperuricémie aiguë en vue de prévenir l’IRA chez les
patients soufrant d’une hémopathie avec masse tumorale
élevée et risque de lyse tumorale rapide.
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 Hypercalcémie
 Traitement = Biphophonates
 Ac zalendronique – ZOMETA ®
 Ac ibandronique – BONVIVA ®
 Pamidronate de sodium – AREDIA ®
 Traitement des hypercalcémies induites par des tumeurs
avec ou sans méta, en asso à une hydratation optimale
Surveillance fct rénale + Ca, P, Mg
PLAN
 GENERALITES
 LA CHIMIOTHERAPIE ANTICANCEREUSE
 ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 ANTICANCEREUX NON CYTOTOXIQUES
LES ANTICANCEREUX
NON CYTOTOXIQUES
 THERAPIE CIBLEE
 Anticorps monoclonaux
 Autres
 Hormones et anti hormones
ANTICANCEREUX NON CYTOTOXIQUES
ANTICORPS
= molécule naturelle qui reconnaît spécifiquement un
ANTIGENE (contre les bactéries et les virus par exemple).
Les cellules de certains cancers portent des AG
mais le malade ne produit pas d‘AC efficaces contre ceux-ci.
ANTICORPS MONOCLONAL
= AC très pur, produit industriellement,
dirigé contre des AG portés par les cellules tumorales
afin de les détruire spécifiquement .
=> L’AC s'attache à l’AG de la cellule cancéreuse
et entraîne sa mort.
ANTICORPS MONOCLONAUX
MECANISME D ACTION
= Le ciblage spécifique de protéines dont la surexpression
est associée au dvpt de la Tumeur
Surexpression associée
 Au potentiel invasif
 Au potentiel métastatique
 À la résistance à la CT
 À la résistance à l’hormonothérapie
 À un mauvais pronostic
ANTICORPS MONOCLONAUX
 Trastuzumab - HERCEPTIN ®
= AC monoclonal recombinant anti - HER2
Indication : Kc SEIN avec surexpression tumorale de HER2
 Kc métastatique
 Kc en situation adjuvante :
après chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie
ANTICORPS MONOCLONAUX
 Rituximab – MABTHERA ®
= AC monoclonal anti - CD20
Indications:
 Lymphome non hodgkinien,à cellules B CD20 positives
 Leucémie lymphoïde chronique
 Polyarthrite rhumatoïde
ANTICORPS MONOCLONAUX
 Alemtuzumab - MABCAMPATH
= AC monoclonal anti - CD52
Indication : Leucémie lymphoïde chronique
à Lympho B et T CD52(+)
 Cetuximab – ERBITUX ®
 Panitumumab – VECTIBIX ®
= AC monoclonal anti - EGFR
(EGFR : récepteur au facteur de croissance épidermique)
Indications :
 Kc colorectal métastatique exprimant l'EGFR
et présentant le gène KRAS non muté (type sauvage)
+ Kc tête et cou en association (Erbitux seul)
ANTICORPS MONOCLONAUX
 Bevacizumab – AVASTIN ®
= AC monoclonal anti - VEGF
(VEGF : facteur de croissance endothelial vasculaire)
= anti angiogène  vascularisation de la tumeur
Indication :
Kc colorectal métastatique
Kc sein métastatique
Kc bronchique non à petites cellules, avancé et non
opérable, métastatique ou en rechute
 Kc du rein avancé et/ou métastatique.
ANTICORPS MONOCLONAUX
TOXICITE : faible
 Réaction en cours de perfusion
+++ au cours des 1ères injections :
Fièvre, nausées, fatigue ou maux de tête
Effets de type allergique rares mais justifiant :
 une perfusion lente de l'anticorps au début,
 la prescription de médicaments antiallergiques
 une surveillance lors des premières injections.
 Syndrome de lyse tumorale
ANTICORPS MONOCLONAUX
 THERAPIE CIBLEE
 Anticorps monoclonaux
 Autres
ANTICANCEREUX NON CYTOTOXIQUES
 Bortezomib – VELCADE
= Inhibiteur du protéasome
(centre de la régulation de nombreuses proteines impliquées
dans cancérogénèse)
Indication : Myélome multiple
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  • 2. PLAN  GENERALITES  LA CHIMIOTHERAPIE ANTICANCEREUSE  ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  ANTICANCEREUX NON CYTOTOXIQUES
  • 4. Cancer = maladie liée à la prolifération et la diffusion incontrôlée de cellules de l’organisme devenues anormales.  1ère cause de mortalité dans les pays développés  France : 1ère cause de décès chez l’homme 2nde chez la femme (n°1 = cardio-vasculaire)  Décès / Localisation : broncho-pulmonaire chez l’homme sein chez la femme  Incidence en progression EPIDEMIOLOGIE
  • 5. ARSENAL THERAPEUTIQUE  Traitements loco-régionaux  Chirurgie  Radiothérapie (+ radiosensibilisants)  Traitements généraux = CHIMIOTHERAPIE  Chimiothérapie cytotoxique  Chimiothérapie ciblée  Immunotherapie Interférons, interleukines
  • 7. GENERALITES  DEFINITION et CONDITIONS D’APPLICATION  LES MDTS ANTI-CANCEREUX CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE
  • 8. CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE  DEFINITION  Méthode de lutte anti-cancéreuse  Seule ou en association à la chirurgie ou la radiothérapie (cf conditions d’application)  Traitement général, diffusé dans tout l'organisme  Objectif = détruire les cellules malignes issues de la tumeur d'origine
  • 9.  CONDITIONS D’APPLICATION  CURATIVE  ADJUVANTE  NEO ADJUVANTE  PALLIATIVE  RADIO SENSIBILISANTE CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE
  • 10. CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE  Chimiothérapie curative  Peut amener la guérison du patient  À risque  Quelques pathologies : leucémies, lymphomes, ovaires, testicules, tumeurs embryonnaires de l’enfant, ….  Chimiothérapie palliative  Améliorer le confort du patient sans amélioration de la durée de vie, ni de la survie ! Bénéfice pour le patient ?  balance toxicité / survie  Pathologies : LMC, LLC, sein métastatique, myélomes, thyroïde, sarcomes mous
  • 11. CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE  Chimiothérapie adjuvante  Après traitement loco-régional  Qd risque de récidive métastatique +++  Améliorer les chances de survie du patient  Pathologies : sein, vessie, colorectal, ORL, col, …  Chimiothérapie néo-adjuvante  Avant traitement loco-régional  Réduction du volume tumoral : Limiter exérèse  Améliorer les chances de survie du patient  Pathologies : Sein, Vessie, ORL …
  • 12.  Anti cancéreux = terme générique qui regroupe des substances actives contre les cancers  Classification basée sur leur mécanisme d'action et la structure chimique de la substance active :  AC Cytotoxiques, action directe sur l’ADN  AC Cytostatiques, action sur la croissance des  cancer = Thérapies ciblées : Anticorps monoclonaux Rc aux facteurs de croissance CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE  LES MEDICAMENTS ANTI CANCEREUX
  • 14.  DEFINITION  CLASSIFICATION MODE D ACTION  TOXICITES LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
  • 15. DEFINITION  Objectif = Détruire les  tumorales présentes  Action = sur l’ADN des  tumorales (ou non tumorales) en prolifération  Effet sur la propriété proliférative : o Arrêt des fonctions de reproduction et de division des  cancéreuses : mort  Cytotoxicité o Attaque de toutes les cellules de l'organisme en cours de division  Toxicité  Aucun effet direct sur l’invasivité, la dédifférenciation ou les métastases LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
  • 16. CLASSIFICATION = Selon le mode d'action cellulaire :  Antimétabolites  synthèse de l’ADN  Antifusoriaux  poisons du fuseau mitotique  Agents alkylants  modification de l’ADN  Intercalants  coupure de l’ADN LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
  • 17.  MECANISME D’ACTION = Analogues structuraux de métabolites naturels interfèrent avec la synthèse des acides nucléiques o 3 catégories principales : - les antifolates, - les analogues des bases puriques, - les analogues des bases pyrimidiques. ANTI METABOLITES
  • 18. Les analogues des purines 6-mercaptopurine PURINETHOL ® fludarabine FLUDARA ® cladribine LEUSTATINE ® pentostatine NIPENT ® Thioguanine LANVIS ® ANTI METABOLITES  MOLECULES
  • 19. Les analogues des pyrimidines cytarabine (Ara C) - ARACYTINE ®, 5-fluorouracile (5-FU) - FLUORO-URACILE ® gemcitabine - GEMZAR ® capecitabine - XELODA ® ANTI METABOLITES  MOLECULES
  • 20. Les analogues de l'acide folique Méthotrexate (MTX) - LEDERTREXATE ® Raltitrexed - TOMUDEX ® Pemetrexed - ALIMTA ® (Kc poumon) ANTI METABOLITES  MOLECULES
  • 21. POISONS DU FUSEAU Cible moléculaire = tubuline cytoplasmique dont la polymérisation est nécessaire à la construction du fuseau mitotique. Interaction = blocage de la mitose  MECANISME D’ACTION
  • 22.  MOLECULES  Alcaloïdes de la pervenche - Vinblastine - VELBE ® - Vincristine - ONCOVIN ® - Vindésine - ELDISINE ® - Vinorelbine - NAVELBINE ®  Les taxanes - Paclitaxel - TAXOL ® - Docétaxel - TAXOTERE ® POISONS DU FUSEAU
  • 23. AGENTS ALKYLANTS  MECANISME D ACTION  Création de ponts entre les 2 chaînes d'ADN Pas de duplication possible Altérations (rupture, délétion), mutations génique Blocage de la mitose
  • 24. AGENTS ALKYLANTS  MOLECULES  Sels de platine Cis-platine - CISPLATYL ® Para-platine - CARBOPLATINE ® Oxali-platine - ELOXATINE ®  Moutardes à l’azote Cyclophosphamide - ENDOXAN ® Ifosfamide - HOLOXAN ® Melfalan - ALKERAN ®
  • 25.  MOLECULES  Nitroso-urée Fotémustine - MUPHORAN ® Carmustine - BICNU ®  Autres : Dacarbazine - DETICENE ® Mitomycine - AMETYCINE ® AGENTS ALKYLANTS
  • 26. INTERCALANTS  MECANISME D ACTION = induisent ou stabilisent des coupures de l’ADN S’insèrent entre deux bases adjacentes : ils provoquent ainsi un déroulement du pas de la double hélice et des modifications de structure de l’ADN * Inhibiteurs d’enzymes = topo isomérase I topo isomérase II
  • 27. Inhibiteurs de la Topo isomérase II * Anthracyclines (Antibiotiques) - Daunorubicine - CERUBIDINE ®, DAUNOXOME ® - Doxorubicine - ADRIBLASTINE ® = Adriamycine CAELIX ® (liposomale) - Epirubicine - FARMORUBICINE ® - Idarubicine - ZAVEDOS ® - Pirarubicine - THEPRUBICINE ® INTERCALANTS  MOLECULES
  • 28. Inhibiteurs de la Topo isomérase II * Autres Antibiotiques : Mitoxantrone - NOVANTRONE ® Bléomycine - BLEOMYCINE® * Dérivés de la podophyllotoxine - Etoposide, VP16 - VEPESIDE ®, ETOPOPHOS ® Inhibiteurs de la Topo isomérase I * Dérivés de la camptothécine : Irinitécan - CAMPTO ® Topotecan - HYCAMTIN ® INTERCALANTS  MOLECULES
  • 29. o Identique sur  cancéreuse et  saines o +++ si  à taux de renouvellement élevé : Ex : MO, follicule pileux, épithélium digestif,… o Caractéristiques :  Immédiate, Précoce, Tardive  Aiguë, Chronique  LA TOXICITE LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
  • 30. Les Toxicités ! Aiguës o Hématologique o Gastro-intestinale o Rénale o Vésicale o Dermatologique o Neurologique  LA TOXICITE LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES Chroniques o 2nd Kc o Cardiaque o Génitale o Hépatique o Neurologique o Pulmonaire
  • 31.  La toxicité hématologique = Myelotoxicité Destruction des  souches hématopoïétiques  3 lignées atteintes :  GB dt PNN : Neutropénie Risque infectieux  Plaquettes : Thrombopénie Risque hémorragique  GR : Anémie LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES +++
  • 32.  La toxicité hématologique  Atteinte toxique des globules blancs et des plaquettes Début J3 - J4 Taux le plus bas = NADIR, J7 - J10 Ré-ascension du taux jusqu'à restitution totale J21  Surveillance des taux de GB, PNN et plaquettes (NFS) : Avant la chimiothérapie : Entre 2 cures = INTER CURE, souvent de 21 jours, = Évaluation de la profondeur du NADIR LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
  • 33.  La toxicité hématologique  NEUTROPENIE  Définition : Neutropénie : GB < 2 G/L PNN > 1.5 G/L Agranulocyotse : GB < 1 G/L PNN < 0.5 G/L  Risque infectieux Bactéries >> Virus, champignons, parasites.  AC concernés : tous LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
  • 34.  La toxicité hématologique  NEUTROPENIE  Sans signe infectieux : DOMICILE  Avec Infection (hyper/hypothermie, frissons) = NEUTROPENIE FEBRILE : HOSPITALISATION d’URGENCE  Examen clinique, prélèvements (hémoc, ECBU)  ANTIBIOTHERAPIE large spectre et synergique  ISOLEMENT - asepsie : lavage des mains, masques LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
  • 35.  La toxicité hématologique  NEUTROPENIE LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES Traitement antibiotique de 1ère intention devant une fièvre isolée chez un patient neutropénique FORTUM, AXEPIM, TIENAM, TAZOCILLINE ou CLAVENTIN + Aminoside : AMIKACINE,GENTAMICINE ou CIFLOX en cas de CI aux aminosides + VANCOCINE (Anti-staph) si KT central  PREVENTION = fact. croissance hématopoïétiques G-CSF
  • 36.  La toxicité hématologique  ANEMIE  Définition : Taux Hb < 11 G/L (F) (N = 12-15) < 12 G/L (H) (N = 13-17)  Conséquences cliniques : Dyspnée, fatigue, essoufflement, ….  Qualité de vie !  AC concernés : tous, sels de platine +++  Traitement CURATIF = TRANSFUSION si taux d'hémoglobine < 8 G/L et/ou anémie mal tolérée  PREVENTION = = Erythropoïétine (EPO) LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
  • 37.  La toxicité hématologique  THROMBOPENIE  Définition : Taux Pl < 75 G/L (F)  Risque hémorragique si < 20-30 G/L Signes = purpura, pétéchies, hépaturie, ….  AC concernés : tous, carboplatine et étoposide +++  Traitement = TRANSFUSION si le chiffre des plaquette est < 20 Giga/L et/ou signes hémorragique LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
  • 38. LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  La toxicité digestive  Nausées et vomissements : très fréquents complications les + redoutées de la CT; cause d'arrêt  Mucites  Troubles du transit
  • 39. LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  La toxicité digestive  Nausées et vomissements  AC + concernés : Cyclophosphamide haute dose, sels de platine  Délai d’apparition et durée des symptômes :  aigu (dans les 24 premières heures),  retardé (au delà de la 24ème heure)  anticipé (avant la chimiothérapie = anxiété)  Traitement anti-émétique : Neuroleptiques, Corticoïdes, Anxiolytiques et Sétrons
  • 40.  La toxicité digestive  Mucites  Effet anti-prolifératif exercé par la chimiothérapie sur la muqueuse buccale. Prévention = HYGIENE Bon état dentaire, détartrage, Hygiène buccale stricte Maintient de la salivation : Stimulants = SURLARLEM S25 Substitut = ARTISIAL ® Bains de bouche : Bicarbonate Sodium +/- Antifongique +/- Lidocaïne LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
  • 41. LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  La toxicité digestive  Troubles du transit :  Diarrhée  AC plus concernés : 5 fluoro-uracile, irinotecan  Risque de perforations digestives  Ttt symptomatique : antispasmodiques + régime alimentaire  Constipation  AC plus concernés : Alcaloïdes de la pervenche  Alimentation parentérale jusqu’à normalisation du transit
  • 42. LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  La toxicité rénale AC concernés : - Méthotrexate : précipitation dans tubules rénaux - Cisplatine : nécrose des tubules rénaux Traitement : - Hyperhydratation - Hyperdiurèse (alcaline pour MTX) Chimioprotection CisPt : Amifostine - ETHYOL®
  • 43. Les Toxicités ! Aiguës o Hématologique o Gastro-intestinale o Rénale o Vésicale o Dermatologique o Neurologique o Locale  LA TOXICITE LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
  • 44.  AC concernés : cyclophosphamide, ifosfamide  Cystite hémorragique  Traitement curatif : - augmenter la diurèse, alcaliniser les urines - lavages vésicaux avec instillation de corticoïdes locaux  Chimioprotection : Mesna - UROMITEXAN ® Même dose nécessaire que l’agent AC Inactivation de l’acroléine, métabolite irritant  La toxicité vésicale LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
  • 45.  Alopécie  Fragilité des ongles  Hyperpigmentation  La toxicité cutanéo muqueuse LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
  • 46. LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  La toxicité cutanéo muqueuse ALOPECIE AC + concernés : Taxanes, anthracyclines PREVENTION :  Perruque (remboursée par SS)  Casque hypothermique : o Pour produit alopéciant : * 1/2 vie courte et administration en perfusion brève * absence de méta osseuse ou cutanée de la voûte crânienne o contre-indiqué si lymphome
  • 47.  Casque réfrigérant LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
  • 48.  Casque réfrigérant Technique rigoureuse : - posé 10 min avant l'injection du produit alopéciant, - maintenu en contact étroit avec l'ensemble du cuir chevelu grâce à un bandage serré, - retiré 30 minutes après la fin de l'injection. Oreilles, nuque et front protégés par du coton pour limiter les sensations douloureuses, Sensation de froid intense qui se propage à tout le corps Céphalées, vertiges et nausées peuvent survenir LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
  • 49.  Second Kc  Administration prolongée des traitements AC : = risque de faire un 2ème Kc x 10 !  AC concernés : alkylants  Localisation :  Toutes : poumon, vessie, foie, …  Hémato : leucémies aiguës, Sd myelodysplasiques LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
  • 50. LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  La toxicité cardiaque  Toxicité immédiate, cumulative  Manifestations : - Aiguë : modification tracé ECG - Chronique : Myocardiopathie, Troubles du rythme  AC plus concernés : Anthracyclines +++ 5FU perfusion continue
  • 51. LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  La toxicité cardiaque  Surveillance : -Clinique (rythme ) -ECG -échographie  Prévention pour Anthracyclines : -Dexrazoxane - CARDIOXANE ® = cardioprotecteur -Calcul des doses cumulées
  • 52. LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  La toxicité génitale = Effet sur la Fertilité, les Fonctions gonadiques - Destruction des cellules germinales - AC concernés : alkylants +++ - Moins de problème avant la puberté - Garçons plus vulnérables que les filles
  • 53. LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  La toxicité génitale Homme - Kc testicules +++ - Diminution du nb de spermatozoïdes = Oligo-zoospermie voire disparition totale = azoospermie souvent définitive  Cryo-conservation du sperme ? Suivi de la qtté de spermatozoïdes  spermogramme - Pas de perturbation de la fonction endocrine - Pas d’atteinte de la sexualité
  • 54. Femme - Retard, voire arrêt de la menstruation = aménorrhée - Grossesse ? Contraception pendant toute la durée du ttt et 18 mois après : risques de tératogenèse ++ au 1er trimestre Ok après 18 mois à deux ans d'arrêt de la CT : pas de problème sur les grossesses ultérieures pas de sur-risque génétique - Risque de ménopause chimio induite fonction de l'âge  Conservation d'ovocytes, d'embryons ?  La toxicité génitale LES ANTIKcEUX CYTOTOXIQUES
  • 55.  Toxicité hépatique  Cytolyse : Méthotrexate haute dose  Cholestase : Hormonotherapie  Neurotoxicite  Méthotrexate si irradiation encéphalique  atrophie corticale LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
  • 56. LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  La toxicité pulmonaire Infiltrats pulmonaires  Méthotrexate  Etat fébrile transitoire " pseudo-grippal "  Peu fréquent, pas d’arret de la CT. Fibroses pulmonaires  Bléomycine  Survenue exceptionnelle avant dose totale maxi (300 mg) =>Surveillance cumul doses  Evolution vers insuffisance respiratoire grave
  • 57.  LA TOXICITE LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES + Syndrome de lyse tumorale : Urgence métabolique = Libération brutale de cellules cancéreuses qui dépasse les capacités d’élimination du rein :  Hyper-Kaliémie, Hyper-Uricémie, Hyper-Calcémie  Insuffisance rénale aiguë Traitement :  Hyperhydratation => hyperdiurèse  Ttt hyperuricémie : Allopurinol - ZYLORIC ® Rasburicase - FASTURTEC ®  Ttt hypercalcémie : Biphophonates
  • 58.  DEFINITION  CLASSIFICATION MODE D ACTION  TOXICITES Médicaments « ADJUVANTS » LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
  • 59.  TOXICITE et MEDICAMENTS ADJUVANTS LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  Toxicité hémato :  Facteurs de croissance hématopoïétiques  Toxicité gastro-intestinale :  Anti émétiques  Toxicité cardiaque  Toxicité vésicale  Cytoprotection  Toxicité rénale  Autres adjuvants
  • 60.  La toxicité hématologique  ANEMIE  Traitement CURATIF = TRANSFUSION  PREVENTION = Erythropoïétine (EPO) analogue de l’EPO humaine  EPREX®, NEORECORMON® 1inj SC 1-3x / semaine  ARANESP® 1inj SC 1x / 1-3 semaines  Stimuler la production des GR par le rein et le foie En association à un traitement en fer. LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
  • 61.  La toxicité hématologique  NEUTROPENIE  PREVENTION = facteurs de croissance hématopoïétiques G-CSF * Libération immédiate : NEUPOGEN ® GRANOCYTE ® 1inj SC/J x 10-14J * Libération prolongée : NEULASTA ® 1 inj SC Prescrits dès la fin de la chimiothérapie  Stimuler la production des globules blancs par la MO.  Réduire la durée de l'aplasie, Minimiser le risque de NF LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
  • 62. LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  La toxicité digestive Nausées et vomissements : Traitement anti-émétique  Neuroleptiques : PRIMPERAN – PLITICAN – VOGALENE – MOTILIUM prévention N-V retardés en association aux Corticoïdes : SOLUMEDROL  Anxiolytiques : TEMESTA – TRANXENE - XANAX prévention vomissement d’anticipation
  • 63. LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  La toxicité digestive  Nausées et vomissements : Traitement anti-émétique  Famille des sétrons : formes orales et injectable ZOPHREN, KYTRIL, NAVOBAN, ANZAMET Prévention N-V aigus induits par la CT ou la RT cytotoxique En association à un corticoïde qui majore leur efficacité Injection IVL 5-30 min avant CT, puis relais VO  EMEND : formes orales Prévention N-V aigus induits par la CT avec Cisplatine 125 MG à J1 puis 80 MG J2 et J3  La toxicité digestive Nausées et vomissements : Traitement anti-émétique  Famille des sétrons : formes orales et injectable ZOPHREN, KYTRIL, NAVOBAN, ANZAMET Prévention N-V aigus induits par la CT ou la RT cytotoxique En association à un corticoïde qui majore leur efficacité Injection IVL 5-30 min avant CT, puis relais VO  EMEND : formes orales Prévention N-V aigus induits par la CT avec Cisplatine 125 MG à J1 puis 80 MG J2 et J3
  • 64. LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  La toxicité rénale  Cytoprotection : Amifostine - ETHYOL®  Prévention Néphrotoxocité cumulative du cisplatine en asso à hydratation adéquate (Cystite hémorragique)  Perf IV courte (15 min) réalisée 30 min avant le début de la CT
  • 65.  Cytoprotection : Mesna - UROMITEXAN ®  Prévention de la toxicité urinaire vésicale *Ifosfamide *Cyclophosphamide haute dose  Même dose nécessaire que l’agent AC  perf IV fractionnée ou continue pdt CT et 8H post CT  Inactivation de l’acroléine, métabolite irritant  La toxicité vésicale LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
  • 66. LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  La toxicité cardiaque  Cytoprotection : Dexrazoxane - CARDIOXANE ® Prévention de la cardiotoxicité chronique cumulative liée à l’utilisation de doxorubicine Dose = 20 x dose doxorubicine Perf IV courte (15 min) réalisée 30 min avant l’administration de doxorubicine Port de gants obligatoire pour manipulation
  • 67. LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  Hyperuricémie  Traitement et prophylaxie = Rasburicase - FASTURTEC ®  Uricolytique  Hyperuricémie aiguë en vue de prévenir l’IRA chez les patients soufrant d’une hémopathie avec masse tumorale élevée et risque de lyse tumorale rapide.
  • 68. LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  Hypercalcémie  Traitement = Biphophonates  Ac zalendronique – ZOMETA ®  Ac ibandronique – BONVIVA ®  Pamidronate de sodium – AREDIA ®  Traitement des hypercalcémies induites par des tumeurs avec ou sans méta, en asso à une hydratation optimale Surveillance fct rénale + Ca, P, Mg
  • 69. PLAN  GENERALITES  LA CHIMIOTHERAPIE ANTICANCEREUSE  ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  ANTICANCEREUX NON CYTOTOXIQUES
  • 71.  THERAPIE CIBLEE  Anticorps monoclonaux  Autres  Hormones et anti hormones ANTICANCEREUX NON CYTOTOXIQUES
  • 72. ANTICORPS = molécule naturelle qui reconnaît spécifiquement un ANTIGENE (contre les bactéries et les virus par exemple). Les cellules de certains cancers portent des AG mais le malade ne produit pas d‘AC efficaces contre ceux-ci. ANTICORPS MONOCLONAL = AC très pur, produit industriellement, dirigé contre des AG portés par les cellules tumorales afin de les détruire spécifiquement . => L’AC s'attache à l’AG de la cellule cancéreuse et entraîne sa mort. ANTICORPS MONOCLONAUX
  • 73. MECANISME D ACTION = Le ciblage spécifique de protéines dont la surexpression est associée au dvpt de la Tumeur Surexpression associée  Au potentiel invasif  Au potentiel métastatique  À la résistance à la CT  À la résistance à l’hormonothérapie  À un mauvais pronostic ANTICORPS MONOCLONAUX
  • 74.  Trastuzumab - HERCEPTIN ® = AC monoclonal recombinant anti - HER2 Indication : Kc SEIN avec surexpression tumorale de HER2  Kc métastatique  Kc en situation adjuvante : après chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie ANTICORPS MONOCLONAUX
  • 75.  Rituximab – MABTHERA ® = AC monoclonal anti - CD20 Indications:  Lymphome non hodgkinien,à cellules B CD20 positives  Leucémie lymphoïde chronique  Polyarthrite rhumatoïde ANTICORPS MONOCLONAUX  Alemtuzumab - MABCAMPATH = AC monoclonal anti - CD52 Indication : Leucémie lymphoïde chronique à Lympho B et T CD52(+)
  • 76.  Cetuximab – ERBITUX ®  Panitumumab – VECTIBIX ® = AC monoclonal anti - EGFR (EGFR : récepteur au facteur de croissance épidermique) Indications :  Kc colorectal métastatique exprimant l'EGFR et présentant le gène KRAS non muté (type sauvage) + Kc tête et cou en association (Erbitux seul) ANTICORPS MONOCLONAUX
  • 77.  Bevacizumab – AVASTIN ® = AC monoclonal anti - VEGF (VEGF : facteur de croissance endothelial vasculaire) = anti angiogène  vascularisation de la tumeur Indication : Kc colorectal métastatique Kc sein métastatique Kc bronchique non à petites cellules, avancé et non opérable, métastatique ou en rechute  Kc du rein avancé et/ou métastatique. ANTICORPS MONOCLONAUX
  • 78. TOXICITE : faible  Réaction en cours de perfusion +++ au cours des 1ères injections : Fièvre, nausées, fatigue ou maux de tête Effets de type allergique rares mais justifiant :  une perfusion lente de l'anticorps au début,  la prescription de médicaments antiallergiques  une surveillance lors des premières injections.  Syndrome de lyse tumorale ANTICORPS MONOCLONAUX
  • 79.  THERAPIE CIBLEE  Anticorps monoclonaux  Autres ANTICANCEREUX NON CYTOTOXIQUES
  • 80.  Bortezomib – VELCADE = Inhibiteur du protéasome (centre de la régulation de nombreuses proteines impliquées dans cancérogénèse) Indication : Myélome multiple AUTRES THERAPIES CIBLEES