Le document présente l'impact des anti-VEGF sur le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA), en se concentrant sur les thérapies comme le pegaptanib et le ranibizumab qui inhibent l'angiogenèse pathologique. Il souligne l'importance de ces agents thérapeutiques pour la préservation de la vision, ainsi que l'évolution des traitements au fil des ans. Les résultats montrent une efficacité constante du ranibizumab pour diverses formes de néovascularisation et une bonne tolérance des patients.

1. Néovaisseaux sous rétiniens : ce que les anti-VEGF ont changé JF.Girmens *, C.Français, MH.Errera, C.Laurens, M.Ullern, JA.Sahel * Service IV & C.I.C.

2. Traitement(s) de la DMLA NV extra-fovéolaires : laser NV rétro-fovéolaires : Laser péri-fovéolaire 2000 : Thérapie photodynamique TAP Study, Arch Ophthalmol 1999;117:1329-45 & 2002;120:1443-54 Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

3. Traitement(s) de la DMLA NV extra-fovéolaires : laser NV rétro-fovéolaires : Laser péri-fovéolaire 2000 : Thérapie photodynamique Indiquée dans certaines formes cliniques AV entre 1/10 et 5/10 Prédominance visible Occultes évolutifs « Contre-indications » nombreuses Mixtes, lésion trop étendue, DEP Echecs Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

4. Traitement(s) de la DMLA NV extra-fovéolaires : laser NV rétro-fovéolaires : Laser péri-fovéolaire 2000 : Thérapie photodynamique 2004 : Pegaptanib (Macugen®) N Engl J Med. 2004;351(27):2805-16 FDA : Déc. 2004 ATU Déc. 2005 puis AMM juin 2006 2006 : Ranibizumab (Lucentis®) N Engl J Med. 2006;355(14):1419-31 & 32-44 FDA : Juin 2006 ATU 4 déc. 2006 puis AMM juin 2007 (?) Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

5. Traitement(s) de la DMLA NV extra-fovéolaires : laser NV rétro-fovéolaires : Laser péri-fovéolaire 2000 : Thérapie photodynamique 2004 : Pegaptanib (Macugen®) 2006 : Ranibizumab (Lucentis®) 2005 : Bevacizumab (Avastin®) hors AMM Intra-veineux Ophthalmology. 2005;112(6):1035-47. Intra-vitréen Ophthalmic Surg Lasers Imaging. 2005;36(4):331-5 Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

6. Angiogénèse Processus complexe aboutissant à la formation de vaisseaux Cellules endothéliales normalement quiescentes Angiogenèse si production de facteurs de croissance Ischémie Réparation tissulaire Processus pathologique Tumoral Dégénératif inflammatoire Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

7. Processus complexe Vasodilatation des vx préexistants Augmentation de perméabilité vasculaire Dégradation de la matrice extracellulaire Activation et prolifération de cellules endothéliales Migration et constitution de colonnes Différentiation des cellules Maturation et remodelage Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

8. Historique 1948: Hypothèse du facteur X (Michaelson) Michaelson IC. Trans Ophthalmol Soc UK. 1948;68:137-80 1983: Facteur de perméabilité vasculaire Senger DR & al. Science. 1983;219:983-985 1989: Facteur angiogénique (VEGF) Ferrara N, Henzel WJ. 1989;161:851-858 1994: VEGF et pathologies oculaires Aiello LP & al. N Engl J Med. 1994;331:1480-87 1999: premiers essais des anti-VEGF chez des patients atteints de DMLA Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

9. VEGF Famille de facteurs de croissance A, B, C, D, E, PlGF Principal régulateur de l’angiogenèse : A 121, 145, 165, 183, 189, 206 (aa) 121 & 165 les plus produites au niveau rétinien Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

10. Rôle dans la physiologie oculaire VEGF et récepteurs présents dans l’œil sain Récepteurs à la surface des cellules endothéliales (VEGF FR1 & 2) Fortes concentrations de VEGF dans l’EP Rôles : Développement embryologique de la vascularisation normale Maintien d’un flux sanguin suffisant Trophique pour la choriocapillaire Maintien de la fenestration Neuroprotecteur Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

11. Propriétés Stimulateur de l’angiogénèse Inducteur de perméabilité vasculaire Altération des cellules endothéliales Formation de fenêtres Dissolution des jonctions étanches Effets pro-inflammatoires Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

12. VEGF & DMLA VEGF est nécessaire et suffisant pour produire une néovascularisation pathologique Inhibition par les anti-VEGF Du développement de NV sous-rétiniens De la croissance de NV sous-rétiniens déjà présents VEGF présent dans les membranes néovasculaires de la DMLA Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

13. VEGF & DMLA VEGF : principal stimulus angiogénique responsable de la néovascularisation Néovascularisation : principale cause de perte sévère d'acuité visuelle Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

14. VEGF & DMLA VEGF : principal stimulus angiogénique responsable de la néovascularisation Néovascularisation : principale cause de perte sévère d'acuité visuelle VEGF est le principal responsable de la perte de vision lors de la DMLA Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

15. Cibles JAMA 2005;293(12):1509-13 Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

16. Cibles Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

17. Pegaptanib (Macugen®) Aptamer (28 nucléotides) Agit comme un anticorps Non immunogène Haute affinité pour le VEGF 165 Pour l’empêcher de se fixer sur ses récepteurs Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

18. Blocage sélectif Blocage VEGF 165 Pas de différence entre inhibition du VEGF 164 et inhibition non sélective Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

19. Blocage sélectif Blocage VEGF 165 Pas de différence entre inhibition du VEGF 164 et inhibition non sélective Sans effet sur vascularisation physiologique Ishida S. & al. J Exp Med 2003;198:483-9 Contrairement au blocage non sélectif Inai T & al. Am J Pathol 2004;1:35-52 Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

20. Etude « VISION » Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

21. Préserver la vision Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

22. Quelle que soit la forme de néovaisseau Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

23. Evolution de l’AV Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

24. Tolérance Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

25. En bref... Elargissement des indications : Toutes AV Toutes formes de néovascularisation Toutes tailles de lésions Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

26. En bref... Elargissement des indications Toutes AV Toutes formes de néovascularisation Toutes tailles de lésions Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

27. Etudes en cours Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

28. Etudes en cours

29. Ranibizumab (Lucentis®) Fragment d’anticorps monoclonal humanisé « Dérive » du bevacizumab (Avastin®) 3 fois plus petit Affinité x 100 Affinité pour toutes les isoformes du VEGF Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

30. Design Sham PDT Ranibizumab 0.3 mg (n=140) Ranibizumab 0.5 mg (n=140) Lecture centralisée des angiographies NV visibles prédominants (n=423) Randomisation 1:1:1 PDT Sham PDT Sham injection (n=143) Screening

31. Calendrier Evaluation Groupe 1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Groupe 3 Mois Groupe 2 0.5 mg ranibizumab 0.3 mg ranibizumab Sham injection Sham PDT PDT *selon diffusion angiographique * * * * * * * * * * * *

32. Patients perdant moins de 15 lettres * P <0.0001 vs. PDT PDT (n=143) Ranibizumab 0.3 mg (n=140) Ranibizumab 0.5 mg (n=139) %* %* % of subjects %

33. Patients perdant ≥ 30 lettres PDT (n=143) Ranibizumab 0.3 mg (n=140) Ranibizumab 0.5 mg (n=139) % of Subjects %* %* % * P <0.0001 vs. PDT

34. Gain ≥15 Lettres % of Subjects PDT (n=143) Ranibizumab 0.3 mg (n=140) Ranibizumab 0.5 mg (n=139) % * % * % * P <0.0001 vs. PDT

35. Gain ≥ 30 lettres % of Subjects PDT (n=143) Ranibizumab 0.3 mg (n=140) Ranibizumab 0.5 mg (n=139) % † % * % * P =0.0018 vs. PDT † P <0.0001 vs. PDT

36. Evolution de l’AV ETDRS letters Note: Vertical bars are ± one standard error of the mean. PDT (n=143) – 9.5 Month

37. Evolution de l’AV +11.3 +8.5 – 9.5 20.8 lettres 18.0 lettres * P < 0.0001 PDT (n=143) Ranibizumab 0.3 mg (n=140) Ranibizumab 0.5 mg (n=139) ETDRS letters Month

38. Design Ranibizumab 0.3 mg (n=238) Ranibizumab 0.5 mg (n=240) “ Minimally classic” ou occultes (n=716) Lecture centralisée des angiographies Randomisation 1:1:1 Screening Sham (n=238)

39. Calendrier Mois Ranibizumab 0.5 mg Sham 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 23 24 Visite finale Evaluation Ranibizumab 0.3 mg

40. Primary endpoint: Patients perdant < 15 lettres *p <0.0001 vs sham Patients (%) Sham (n=238) Ranibizumab 0.3 mg (n=238) Ranibizumab 0.5 mg (n=240) * * 62.2% 94.5% 94.6% 0 50 100

41. Patients perdant > 30 lettres * p <0.0001 vs sham Sham (n=238) Ranibizumab 0.3 mg (n=238) Ranibizumab 0.5 mg (n=240) Patients (%) 100 14.3% 0.8% 1.2% 0 20 40 * *

42. Secondary endpoint Patients gagnant > 15 lettres * p <0.0001 vs sham Patients (%) Sham (n=238) Ranibizumab 0.3 mg (n=238) Ranibizumab 0.5 mg (n=240) * * 100 4.6% 24.8% 33.8% 0 10 20 30 40 50

43. Evolution de l’AV * p < 0.0001 + 17.7 lettres + 17.0 lettres Sham (n=238) Ranibizumab 0.3 mg (n=238) Ranibizumab 0.5 mg (n=240) +6.5 +7.2 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 ETDRS letters 1 Mois Lettres ETDRS -10.5

44. Tolérance ophtalmologique 1 (0.7%) 1 (0.7%) † 0 0 0 0 Presumed Endophthalmitis* Culture Positive Culture Not Done 0 1 (0.7%) 0 Vitreous Hemorrhage 0 0 0 Retinal Tear 0 0 0 Lens Damage 0 1 (0.7%) 1 (0.7%) ‡ Rheg. Retinal Detachment 1 (0.7%) † 0 0 Uveitis Ranibizumab 0.5 mg (n=140) Ranibizumab 0.3 mg (n=137) PDT (n=143) 0 2 (0.8%) † 0 1 (0.4%) 0 0 Presumed Endophthalmitis* Culture positive Culture negative 1 (0.4%) 1 (0.4%) 0 Vitreous hemorrhage 1 (0.4%) 1 (0.4%) 0 Retinal tear 1 (0.4%) 0 0 Lens damage 0 0 0 Rheg. retinal detachment 1 (0.4%) ‡ 2 (0.8%) 0 Uveitis Ranibizumab 0.5 mg (n=239) Ranibizumab 0.3 mg (n=238) Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

45. Tolérance systémique 6 (4.3%) 3 (2.2%) 3 (2.1%) Total 0 0 0 AVC hémorragique 1 (0.7%) 1 (0.7%) 1 (0.7%) AVC ischémique 3 (2.1%) 1 (0.7%) 1 (0.7%) Infarctus du myocarde 2 (1.4%) 1 (0.7%) 1 (0.7%) Décès Ranibizumab 0.5 mg (n=140) Ranibizumab 0.3 mg (n=137) PDT (n=143) Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

46. Tolérance systémique 4 (1.7%) 2 (0.8%) 2 (0.8%) Accidents thrombo-emboliques -4 / -1 -1 / -2 -2 / -2 Variations moyennes (mmHg) 1 (0.4%) 1 (0.4%) 1 (0.4%) Infarctus du myocarde 20 (8.4%) 20 (8.4%) 23 (9.7%) Hypertension 3 (1.3%) 1 (0.4%) 1 (0.4%) AVC 2 (0.8%) † 1 (0.4%)* 0 Décès Ranibizumab 0.5 mg (n=239) Ranibizumab 0.3 mg (n=238) Sham (n=236) Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

47. En bref... Efficace quel que soit le type de néovascularisation Permet d’espérer une AMELIORATION DE LA VISION Tolérance ? Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

48. Bevacizumab (Avastin®) Ac monoclonal recombinant humanisé Liaison à haute affinité à toutes les isoformes du VEGF Blocage des liaisons aux R. Flt-1 & KDR L.G. Presta & al. Cancer Res 57 (1997) 4593–4599 Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

49. Bevacizumab (Avastin®) Ac monoclonal recombinant humanisé Liaison à haute affinité à toutes les isoformes du VEGF Blocage des liaisons aux R. Flt-1 & KDR L.G. Presta & al. Cancer Res 57 (1997) 4593–4599 AMM européenne (12 jan. 2005) : Traitement de première ligne cancer colorectal métastatique en association à une chimio. intraveineuse 5-fluorouracile/acide folinique ± irinotécan 5mg/kg, 1 perf. IV tous les 15 jours. Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

50. Avastin IV en traitement DMLA ? Anti-VEGF intravitréens (ranibizumab+++) Résultats prometteurs AMM : fin 2006 « Parenté » Bevacizumab – Ranibizumab Absence de barrière pour atteindre la cible Pathologie bilatérale Risques des injections intravitréennes Demi-vie plus longue en IV ? Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

51. Avastin IV Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

52. Acuité visuelle Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

53. Tolérance Aucun EI grave Pas de BAV (perte > 1 lettre) HTA : 7 patients Survenue retardée (S6) Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

54. 1 patient traité aux XV-XX © JFGirmens Krypton PDT Triamcinolone

55. 1 patient traité aux XV-XX Krypton PDT Triamcinolone Début Janvier 2006 Score ETDRS = 30 (20/250) © JFGirmens

56. 1 patient traité aux XV-XX © JFGirmens

57. 17 jan. 2006 24 jan. 2006 (J+5) 31 jan. 2006 (J+12) Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

58. Avenir de l’Avastin en perfusion ? Effets maintenus à 6 mois Pas de perfusion supplémentaire Moshfeghi AA & al. Ophthalmology 2006 Nov;113(11):2002.e1-12 Nécessité d’études supplémentaires Tolérance au long cours ? Posologie ? Risque d’effets secondaires systémiques 2006 Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

59. Effets indésirables Etudes / patients cancers avancés Cancer colo-rectal métastasé cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique (AMM) cancer du sein métastatique cancer de la prostate hormono-résistant Carcinome rénal Etat général altéré, chirurgie Association avec chimiothérapies Posologie 5mg/kg tous les 15 jours Durée : plusieurs mois D’autant plus qu’Avastin augmente significativement la survie ! Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

60. Effets secondaires Perforations gastro-intestinales Trouble de cicatrisation Hypertension artérielle Dose-dépendante ? 1 antihypertenseur le plus souvent Protéinurie Dose-dépendante ? Asymptomatique le plus souvent Mécanisme ? Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

61. Effets secondaires Hémorragies Associées aux tumeurs Hémoptysies (K poumon à petites cellules) Cérébrales (métastases) Hémorragies cutanéo-muqueuses bénignes 20 à 40 % Epistaxis, spontanément résolutives Complications thrombo-emboliques Artérielles (AVC/AIT, IdM…) : 4% vs. 2% Veineuses (TVP, EP…) Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

62. Avastin en IVT Mai 2005: premières injections aux USA Février 2006 79 patients Avril 2006 266 patients Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

63. Avastin en IVT aux XV-XX Décembre 2005 – Janvier 2006: Rédaction d’un « protocole » d’utilisation Indications Surveillance Précautions d’emploi Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

64. Indications « compassionnelles » Néovascularisation rétro-fovéolaire Active baisse d’acuité visuelle récente documentée diffusion angiographique exsudation intra-rétinienne en OCT secondaire à une DMLA ne pouvant bénéficier d’aucun autre traitement : NV visible ou occulte isolé avec AV <20/200, Taille totale de la lésion > 5400µ Décollement vascularisé de l’Epithelium Pigmentaire anastomose chorio-rétinienne AV inférieure ou égale à 20/50 NV « minimally classic » Echec ou échappements au traitement par PDT (2 séances) ± injection intra-vitréenne de Kenacort® (réunion mensuelle de validation) Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

65. Contre-indications ophtalmologiques Néovascularisation d’autre origine que DMLA Atrophie ou fibrose rétro-fovéolaire de l’œil à injecter Déchirure de l’épithélium pigmentaire dans l’œil à injecter Hémorragie intra-vitréenne dans l’œil à injecter Déhiscence périphérique Inflammation intraoculaire active et antécédent d’uvéïte dans l’œil à injecter Blépharite, conjonctivite, kératite infectieuses Intervention chirurgicale récente (y compris chirurgie de la cataracte) < 1 mois GCAO non contrôlé (TO > 30 mmHg) Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

66. Contre-indications systémiques HTA mal équilibrée Antécédent d’accident thrombo-embolique phlébites embolie pulmonaire Antécédent de pathologie cardio-vasculaire infarctus du myocarde ou d’angor insuffisance cardiaque Antécédent d’accident vasculaire cérébral  Cs. Cardio. si doute Intervention chirurgicale récente (moins de 1 mois) Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

67. Surveillance Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

68. Information / Consentement Acte invasif Usage hors AMM Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

69. Avastin aux XV-XX: Préparation Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

70. Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

71. Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

72. Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

73. Résultats 66 patients 45 femmes, 21 hommes 78,5 ans (60 à 92 ans) Suivi moyen : 4,1 mois 1,6 injections 1 tous les 2,5 mois Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

74. Acuité visuelle + 2 lettres en moyennes De 38 à 40 (ETDRS) © JFGirmens Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

75. Acuité visuelle 60 (90,9%) perdent moins de 15 lettres © JFGirmens Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

76. Acuité visuelle 45 (68,2%) gagnent 0 lettres ou plus 28 (42,4%) gagnent 5 lettres ou plus 18 (27,3%) gagnent 10 lettres ou plus 10 (15,2%) gagnent 15 lettres ou plus 5 (7,6%) gagnent 20 lettres ou plus 2 (3,0%) gagnent 25 lettres ou plus 2 (3,0%) gagnent 30 lettres ou plus © JFGirmens Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

77. Tolérance Toutes indications confondues: > 300 patients traités depuis février 2006 Aucun effet indésirable systémique Aucun décès Aucun accident thrombo-embolique Pas d’HTA Complications ophtalmologiques Hémorragies sous-conjonctivales Kératites et ulcères de cornée : 8 cas Pseudo-endophtalmies : 2 cas Déchirures de l’EP : 2 cas Aucun DR ni déchirure, aucune cataracte Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

78. Tolérance Absence de toxicité rétinienne Cultures cellulaires Retina 2006;26(5):512-8 Br J Ophthalmol 2006;90(10):1316-21 Histologique Retina 2006;26:257-61 Br J Ophthalmol 2006;90(9):1178-82 Electrophysiologique Animal Retina 2006;26:882-8 Homme Retina 2006;26:270-4 Profil de tolérance clinique Recueil des effets secondaires sur internet Br J Ophthalmol 2006;90(11):1444-9 Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

79. Tolérance Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

80. Tolérance Déclaration des effets secondaires sur internet : 70 centres USA, Brésil, Argentine, Costa Rica, Venezuela, Mexique, Israel, Allemagne, Autriche 7.113 injections / 5.228 patients EI liés à l’injection : 11 érosions cornéennes (0,15%) 3 décollements de rétine (0,04%) 1 traumatisme cristalinien (0,01%) & 1 cataracte (0,01%) 1 endophthalmie (0,01%) EI liés au médicament : 15 HTA (0,21%) 10 cas d’inflammation (0,15%) 10 cas de BAV brutale (0,15%) 3 hémorragies sous-rétiniennes (0,04%) 1 HTO (0,01%) 1 AIT (0,01%) & 2 AVC (0,03%) 1 OACR (0,01%) 1 décès (0,01%) Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

81. Ce que les anti-VEGF ont changé Traiter des patients que nous ne pouvions traiter jusqu’à présent Amélioration de l’acuité visuelle Beaucoup de questions... Quel traitement pour quel malade? Quand réinjecter ? Éléments de décision (AV ? OCT ?) Effets systémiques ? Tolérance au long cours ? Inhibition non sélective au long cours Avastin vs. Lucentis ? ... Et quelques problèmes ! Organisation et lieu d’injection (2025 : 37.000) Korobelnik JF & al. IOVS 2006;47(10):4270-6 Cout De 50€ à 1350€ par injection ... Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

82. Que VONT-ils changer ? Associations thérapeutiques Anti-VEGF + photothérapie dynamique Plusieurs anti-VEGF (sélectivité) Avastin® puis Macugen® ? Ophthalmic Surg Lasers Imaging 2006 Nov-Dec;37(6):446-54 Autres cibles (si)RNA : bevasiranib VEGF trap Inhibiteurs Tyrosine Kinase Squalamine Autres voies d’administration Formes retard ? Angiogénèse VEGF Anti-VEGF Aux XV-XX… Conclusion

83. Patients traités par : PO. Barale C. Français JF. Girmens JP. Héligon G. Jounda C. Laurens M. Ullern Y. Ounnoughene S. Scheer MH. Errera Recueil de données Hélène Nourry & la pharmacie Pour nous avoir permis de traiter > 300 patients. Remerciements