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INTERET DE L’ACIDE EPSILON
AMINOCAPROÏQUE DANS
LE TRAITEMENT DES ULCERES
EPITHELIAUX CHRONIQUES DE
LA CORNEE CHEZ LE CHIEN
A. Regnier, G. Cazalot & B. Cantaloube
Département des Sciences Cliniques
ENV Toulouse
Congrès de la SFEROV, Hôtel-Dieu PARIS, septembre 2004.
INTRODUCTION
• Affection cornéenne fréquente correspondant à un modèle canin
spontané des ulcères cornéens récurrents de l’Homme
• Pathogénie mal connue : activité protéolytique liée à la plasmine
identifiée dans les larmes d’Hommes (Salonen et coll. 1987) et de
chiens (Willeford et coll. 1998) présentant un UEC
• Dégradation prolongée de protéines de la matrice extra-cellulaire
(e.g. fibronectine) qui jouent un rôle dans la cicatrisation épithéliale:
mauvaises migration et adhésion cellulaires
But : inhiber le système activateur du plasminogène – plasmine
pour éviter ce processus
• Données de la littérature : utilisation d’aprotinine (Morgan & Abrams
1994) et de GAG PolySulfatés (Miller 1996; Willeford et coll. 1998)
• L’acide epsilon aminocaproïque AEAC, un agent antiplasmine
efficace dans un modèle d’UEC chez le lapin (Williams et coll. 1999)
Plasminogène Plasmine
PDFCollagénases
Fibrine
uPA
tPA
AEAC
+
+
+
-
-
• Hypothèse: efficacité de l’acide epsilon aminocaproïque dans le
traitement de l’UEC chez le chien?
• But de l’étude :
– Analyse rétrospective de données cumulées
– Evaluation de l’utilité potentielle que présente l’AEAC en tant
que thérapeutique adjuvante dans la gestion des UEC
MATERIEL & METHODE
• Dossiers médicaux de 44 chiens
atteints d’UEC (Oct 97-March 03)
• Critères d’inclusion
– ulcère épithélial
– marge d’épithélium non adhérent
– coloration au vert de lissamine
– évoluant depuis 10j minimum
• Critères d’exclusion
– Œdème cornéen diffus
– Vascularisation cornéenne dense
– STT < 10 mm
Photographie A. Regnier - ENVT
Photographie A. Regnier - ENVT
J0 : desépithélialisation
16 CN (17 yeux)
(Oct.97 – Juin 00)
Gentamicine 3 mg/ml
28 CN (34 yeux)
(Jan. 00 – Mars 03)
AEAC 35.7 mg/ml
Gel bioadhésif
J7 Guérison
Guérison
Guérison
Desépithélialisation
J14
Desépithélialisation
J21Echec
• Protocole
• Analyse statistique
– Données numériques (e.g. âge …) et nominales (e.g. genre,
œil atteint …) des deux groupes de traitement analysées par
les tests de Mann-Whitney et de Fischer
– Comparaison des taux de cicatrisation des UEC dans les deux
groupes de traitement grâce au test de Fischer
RESULTATS
Comparabilité des groupes
Groupe contrôle Groupe AEAC P
(significatif si < 0.05)
Races n = 10
Caniches, boxers
n = 14
Caniches, boxers
Age médian 0.5-11ans
6.5 ans
1-14 ans
8.0 ans 0.108 NS
Genre
F/M (%) 50/50 47/53 1.0 NS
Latéralité
OD 52.9 % 47.0 % 0.771 NS
Evolution médiane à
J0
(1.5-12 sem)
4 sem
(1.5-16 sem)
4 sem 0.316 NS
Traitement antérieur
% yeux 70.6 % 76.5 % 0.738 NS
Efficacité clinique
DISCUSSION
• Echantillons homogènes et compatibles avec les données
épidémiologiques de la littérature (Champagne & Munger 1992, Morgan
& Abrams 1994, Bentley et coll. 2001)
• Taux de guérison global plus élevé dans le groupe AEAC que dans le
groupe contrôle, sans toxicité apparente
• Traitement à la gentamicine des yeux du groupe contrôle: pertinence de
l’échantillon ?
• Nos résultats avec l’AEAC
- bien meilleurs que ceux obtenus avec l’aprotinine (Morgan & Abrams
1994)
- similaires à ceux observés avec les GAG PS (Miller 1996)
CONCLUSION
J0 : fixation du vert de
lissamine
J7 : affrontement des
épithéliums de migration
J14 : cicatrisation
complète
• Efficacité de l’AEAC associé à une thérapeutique chirurgicale
conventionnelle
• Mise en évidence indirecte du rôle joué par la plasmine dans
la pathogénie des ulcères épithéliaux chroniques de la cornée

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L'acide aminocaproïque dans les ulcères cornéens - CAZALOT - SFEROV Paris 2004

  • 1. INTERET DE L’ACIDE EPSILON AMINOCAPROÏQUE DANS LE TRAITEMENT DES ULCERES EPITHELIAUX CHRONIQUES DE LA CORNEE CHEZ LE CHIEN A. Regnier, G. Cazalot & B. Cantaloube Département des Sciences Cliniques ENV Toulouse Congrès de la SFEROV, Hôtel-Dieu PARIS, septembre 2004.
  • 3. • Affection cornéenne fréquente correspondant à un modèle canin spontané des ulcères cornéens récurrents de l’Homme • Pathogénie mal connue : activité protéolytique liée à la plasmine identifiée dans les larmes d’Hommes (Salonen et coll. 1987) et de chiens (Willeford et coll. 1998) présentant un UEC • Dégradation prolongée de protéines de la matrice extra-cellulaire (e.g. fibronectine) qui jouent un rôle dans la cicatrisation épithéliale: mauvaises migration et adhésion cellulaires But : inhiber le système activateur du plasminogène – plasmine pour éviter ce processus
  • 4. • Données de la littérature : utilisation d’aprotinine (Morgan & Abrams 1994) et de GAG PolySulfatés (Miller 1996; Willeford et coll. 1998) • L’acide epsilon aminocaproïque AEAC, un agent antiplasmine efficace dans un modèle d’UEC chez le lapin (Williams et coll. 1999) Plasminogène Plasmine PDFCollagénases Fibrine uPA tPA AEAC + + + - -
  • 5. • Hypothèse: efficacité de l’acide epsilon aminocaproïque dans le traitement de l’UEC chez le chien? • But de l’étude : – Analyse rétrospective de données cumulées – Evaluation de l’utilité potentielle que présente l’AEAC en tant que thérapeutique adjuvante dans la gestion des UEC
  • 7. • Dossiers médicaux de 44 chiens atteints d’UEC (Oct 97-March 03) • Critères d’inclusion – ulcère épithélial – marge d’épithélium non adhérent – coloration au vert de lissamine – évoluant depuis 10j minimum • Critères d’exclusion – Œdème cornéen diffus – Vascularisation cornéenne dense – STT < 10 mm Photographie A. Regnier - ENVT Photographie A. Regnier - ENVT
  • 8. J0 : desépithélialisation 16 CN (17 yeux) (Oct.97 – Juin 00) Gentamicine 3 mg/ml 28 CN (34 yeux) (Jan. 00 – Mars 03) AEAC 35.7 mg/ml Gel bioadhésif J7 Guérison Guérison Guérison Desépithélialisation J14 Desépithélialisation J21Echec • Protocole
  • 9. • Analyse statistique – Données numériques (e.g. âge …) et nominales (e.g. genre, œil atteint …) des deux groupes de traitement analysées par les tests de Mann-Whitney et de Fischer – Comparaison des taux de cicatrisation des UEC dans les deux groupes de traitement grâce au test de Fischer
  • 11. Comparabilité des groupes Groupe contrôle Groupe AEAC P (significatif si < 0.05) Races n = 10 Caniches, boxers n = 14 Caniches, boxers Age médian 0.5-11ans 6.5 ans 1-14 ans 8.0 ans 0.108 NS Genre F/M (%) 50/50 47/53 1.0 NS Latéralité OD 52.9 % 47.0 % 0.771 NS Evolution médiane à J0 (1.5-12 sem) 4 sem (1.5-16 sem) 4 sem 0.316 NS Traitement antérieur % yeux 70.6 % 76.5 % 0.738 NS
  • 14. • Echantillons homogènes et compatibles avec les données épidémiologiques de la littérature (Champagne & Munger 1992, Morgan & Abrams 1994, Bentley et coll. 2001) • Taux de guérison global plus élevé dans le groupe AEAC que dans le groupe contrôle, sans toxicité apparente • Traitement à la gentamicine des yeux du groupe contrôle: pertinence de l’échantillon ? • Nos résultats avec l’AEAC - bien meilleurs que ceux obtenus avec l’aprotinine (Morgan & Abrams 1994) - similaires à ceux observés avec les GAG PS (Miller 1996)
  • 16. J0 : fixation du vert de lissamine J7 : affrontement des épithéliums de migration J14 : cicatrisation complète • Efficacité de l’AEAC associé à une thérapeutique chirurgicale conventionnelle • Mise en évidence indirecte du rôle joué par la plasmine dans la pathogénie des ulcères épithéliaux chroniques de la cornée