Porphyries A. Bourgarit
- 1. Porphyries A Bourgarit Medecine InterneHUPSSD Paris 13 Septembre 2017
- 2. Conflits d’intérêt Pas deconflits d’intérêt sur le sujet
- 3. Objectifs pédagogiques • Comprendrela pathologie, pathogénie des P • Savoir évoquer une P • Savoir diagnostiquer une P • Connaître les principes du traitement et de la surveillance des P
- 4. Définition • Anomalies héréditairespanethniques du métabolisme de l’hème • 8 altérations de la voie du métabolisme de l’hème – 7 deficits partiels – 1 augmentation d’activité
- 5. Fabrication Heme ubiquitairemais GR et Foie (cytochromes)
- 6. D’apres K Peochrev med Int 2016 Métabolisme de l’Heme
- 7.
- 8. Regulation : Celluleserythrocytaires EPO Pas de retrocontrole par Heme Dependant de disponbilité en fer
- 9. Classifications • Porphyries hépatiques/érythropoiétiques (lieu d’accumulation) • Aigues/cutanées/récessives (formes cliniques)
- 10. Classification clinique P Cutanée PVariegata P Aigue intermittente Coproporphyrie hereditaire P erythropoietique cong ProtoP erythropoietique
- 11. P hépatiques/aigues • Autosomiquesdominantes • Pénétrance faible • Expressivité variable • PAI 75000 en Europe (1/1000 Suede) • PV 30000 Europe (Af Sud) • Femmes en activité génitale – Trentenaires – Une ou plusieurs crises puis RC – Seulement 10% passent à forme chronique
- 12. Crises aigues • PhaseProdromique: – Changement mineur d’humeur, de comportement (anxiéte, insomnie, impossibilité de trouver le repos) • Crise: – Douleurs abdominales et dorsolombaires intenses irradiant dans les cuisses – Nausées, vomissements, constipation, – hyperactivité sympathique : tachycardie, sueurs, HTA.. – Examen normal, imagerie normale : léger meteorisme abdominal – Bio: DSH ou SiADH (40%) avec hyponatremie, jusqu’à convulsions… – Urines sensibles à la lumière… • Parfois troubles neuropsy (dépression, hallucinations, paranoia, confusion), déficit moteur modéré
- 14. Crises aigues • Duree1 à 2 semaines • Pas de facteur déclenchant évident • Spontanément résolutives • Prolongation et complications – si traitements inadaptés (toxicite neurologique de ALA) – Neurologiques : • Neuropathies périphériques motrices extrémités ou proximales (atteinte musculaire respiratoire, bulbaire) • Atteinte centrale: pyramidale, cécité transitoire, tbles conscience – Perte de poids (vomissements)
- 16. Formes cutanées - Bulles,fragilité cutanée - Plaques atrophiques - Hyperpigmentations - Cicatrices - en zones photoexposées
- 17. Photoalgie cutanée • EPP(erythropoietine P) et XLDPP (X linked Dominant PP) • Déficit en ferrochalatase (EPP) • Accumulation de PP dans GR puis peau foie • Accès de photosensibilité douloureuse – Brulures, prurit, des zones exposées – Dans les minutes suivant exposition solaire • Anomalies hépatiques (20%), intra et lithiases vesiculaires pigmentées: IHC • Anemie microcytaire modérée
- 19. Formes récessives • Rares •De l’enfant • Sévères
- 20. • Hémolyse – Modéréeà sévère – Chronique – Anémie – Hypersplenisme • Ostéoporose, ostéolyse,
- 21. Complications • HTA chronique •CHC (surveillance hépatique/an) • Insuffisance renale chronique • Atteintes neurologiques centrales et périphériques par neurotoxicité ALA
- 22. Quand y penseren médecine interne? • Troubles psychiatriques, sd dépressif • Hyperferritinemie • Douleurs diffuses
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- 24. En dehors descrises Spectrométrie par emission de fluorescence
- 25. Diagnostics différentiels • Porphyriesacquises – Saturnisme – Intox hexachlorobenzene – Tyrosinemie hepatorenale – PP cutanée (dialyse, hepatoK) • Augmentation non specifique des porphyrines – Hépatopathies, – Stress – SLE, pso, pemphigus, – RAA, polio, scarlatine, – Anémies
- 26. Facteurs déclenchants Augmentation productionhépatique de ALA, et/ou diminution de l’heme
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- 28. Traitement : PCutanées EPO
- 29. Messages clés • Ypenser devant – Des troubles neurologiques, du comportement, hépatiques, anémie hémolytique – une atteinte cutanée en zone photoexposée – Attention aux troubles électrolytiques lors des crises • Savoir rechercher les anomalies métaboliques pendant les crises et en dehors: diagnostic spécifique • Traitement = Eviction des facteurs déclenchants • Dépistage génétique familial pour traitement specifique, prevention des crises, complications chroniques et education • Surveillance des complications
- 31. Références • K Peoc’h,Rev Med Interne 2016 • H.Puy, Lancet 2010 • Diagnostics difficiles en médecine interne