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Atelier 2007Les nouvelles moléculesPyronaridine1.2.4Trioxolane (OZ 277)Ferro Quine(SSR97-19371)Fosmidocyne
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Atelier 2007FosmidomycineAntipaludique actif sur la synthèseprotéique, sur l’apicoplasteInhibe la synthèse des isoprénoide...
Atelier 2007
Atelier 2007CONCLUSIONNous pouvons nous féliciter des résultats de cenouveau partenariat qui nous offre de nouvellespossib...
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Des molécules antipaludiques utilisables dans un avenir proche

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Des molécules antipaludiques utilisables dans un avenir proche - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Abdou Razack SAFIOU - Médecin - Ministère de la Santé / PNLP - Libreville, Gabon - safiouabdourazack@yahoo.fr

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Des molécules antipaludiques utilisables dans un avenir proche

  1. 1. Atelier 2007Des molécules antipaludiquesutilisables dans un avenirprocheDr Safiou Abdou RAZACKPNLP GabonEVALUATIONpar les FACILITATEURS
  2. 2. Atelier 2007IntroductionLa réduction du fardeau dupaludisme nous impose dedisposer d’un arsenalthérapeutique efficace cela endépit du développement desrésistance.Grâce au dynamisme de larecherche et au partenariatpublic privé,nous disposonsaujourd’hui de nouvellesmolécules utilisables dans unproche avenir.
  3. 3. Atelier 2007Différentes étapes avant la mise sur le misesur le marché d’un médicament
  4. 4. Atelier 2007Les nouvelles moléculesPyronaridine1.2.4Trioxolane (OZ 277)Ferro Quine(SSR97-19371)Fosmidocyne
  5. 5. Atelier 2007PyronaridineSynthétisé en Chine en 1970Nom commercial: Malaridine*Active comme schizonticide sanguin sur Plasmodium berghei;Plasmodium falciparum; Plasmodium ovale et Plasmodium malariaeIn vitro les CI50 de ce composés sur les souches chloroquinosensibles et chloroquino résistantes de Plasmodium falciparum sontde 4,73nmole à 15,4 nmole comparable à celles de la méfloquineEffets indésirables: douleurs abdominales; diarrhée; prurit; nausées;rarement vomissements; céphalées palpitations.Essai en Corée du sud en combinaison fixe avec artésunate(pyramax) www.iftm-pharo2005.org
  6. 6. Atelier 2007PYRONARIDINELes effets du pyronaridine et de la chloroquine sur les gametocytesmûrs de falciparum de Plasmodium ont été comparés dans 161patients traités avec de la chloroquine ou le pyronaridine. Ni lepyronaridine ni la chloroquine n‘ont montré lactivité gametocytocide.Les risques relatifs du gametocytemie après traitement après que letraitement de pyronaridine et de chloroquine en présence des isolatschloroquine résistants aient été 1.25 et 11.5, respectivement,suggérant que lutilisation de la chloroquine ait été associée à un àhaut risque de favoriser la gametocytemie dans des infectionschloroquine résistantesRingwald et al.
  7. 7. Atelier 20071,2,4 TrioxanePeroxyde inclus dans hétérocycle 1,2,4-trioxaneCe n’est pas une artémisinine de synthèse, mais mêmemode d’action sur le parasiteSynthèse chimique industrielle possibleBiodisponibilité intéressante per os avec demi-vie pluslongue que celle des artémisinine, cytotoxicité etmutagénicité peu probablesEfficacité in vitro et chez l’animal égale ou supérieure àcelles des artémisinineFruit du partenariat public-privé avec MMVRevélé dans la presse en août 2004
  8. 8. Atelier 2007Trioxanes, trioxaquinesSynthétiser des trioxanes ou peroxydes aussi actifs queles artémisinines(J. Mayrargue, UFR PHARMACIEChâtenay-Malabry)Allonger la demi-vie des artémisinines :trioxanesfluorés(P. Bégué, J.D. BRION, UFR pharmacieChatenay-Malabry)Coupler un trioxanes à une molécule de chloroquine:trioxaquines,pour profiter de la concentrationintraparasitaire et de la pharmacocinétique de lachloroquine(B. Meunier, Toulouse)
  9. 9. Atelier 2007
  10. 10. Atelier 2007Trioxaquine
  11. 11. Atelier 2007FerroquineLa stratégie :Combiner poison et appâtCombiner chloroquine et atome de fer (?)L’atome de fer semble être le bon candidatpour vectoriser la molécule vers le Plasmodiumle fer est le métal le plus important en biologie :rôle dans l’hémoglobineLa ferroquine n’est pas détruite par l’ estomac( possibilité de la donner per osLa ferroquine n’est pas mutagène (femme enceinte)La ferroquine est beaucoup moins toxique que la chloroquine
  12. 12. Atelier 2007Ferroquine
  13. 13. Atelier 2007FosmidomycineAntipaludique actif sur la synthèseprotéique, sur l’apicoplasteInhibe la synthèse des isoprénoidesBloque une enzyme clé du métabolismedu parasiteMais traitement de 5 joursNécessité d’identifier une associationsynergique(clindamycine par exemple)
  14. 14. Atelier 2007
  15. 15. Atelier 2007CONCLUSIONNous pouvons nous féliciter des résultats de cenouveau partenariat qui nous offre de nouvellespossibilités dans l’arsenal thérapeutiqueantipaludique.L’utilisation de ces nouveaux produits devra sefaire dans le cadre de combinaisonsthérapeutiques, rationnellement pour limiterl’apparition des résistances et à coût accessiblepour nos populations.
  16. 16. Atelier 2007Bibliographie.Kreidenweiss A.et al.(2006) In Vitro activity of ferroquine (SAR97193) is indépendant ofchloroquine résistance in Plasmodium falciparum. Am. J.Trop.Med.Hyg;75:1178-1181Atteke C.et al Vitro susceptibility to a new antimalarial organometallic analogue, ferroquine,ofPlasmodium falciparum isolates from the Haut Ogooué region of Gabon.Daher et al In Vitro metabolism of ferroquine (SSR97193) in animal and human hepatic modelsand antimalarial activity of major metabolites on Plasmodium falciparum.Pradines B. et al(1999) In Vitro susceptibility of Plasmodium falciparum from Gabon topyronaridine. Am. J.Trop.Hyg.Jan;60(1 ):105-8Daher W.et al.(2006) Assessment of Plasmodium falciparum resistance toferroquine(SSR97193) in field isolates and in W2 strain under pressure. Malar.J. Feb.7;5: 11Pradines B. et al.(2001) Ferrocene-chloroquine analogues as antimalarial agents :in vitroactivity of ferrochloroquine against 103 Gabonese isolates of Plasmodium falciparum.J.Antimicrob.Chemother. Aug. ;48(2) :179-84.Vennerstrom J.L. et al.( 2004) Identification an antimalarial synthetic trioxolane drugdevelopment candidate . Nature430 .Août 10.38Ringwald .P. et al.(1999) Short report effects of pyronaridine on gametocytes on patients withacute uncomplicated falciparum malaria .Am. J.Trop.Hyg.Septembre 61 (3 ) 446-8Pierrot C . Et al.(2005 ) Analysis of immune response patterns in naive and Plasmodiumberghei infected young rats following a ferroquine treatment. Int.J. Parasitol; Décembre 35 (14 )1601-10Danis M. ( 2006 ) Conférence atelier paludisme Institut PasteurMissinou M. et al. (2002) Fosmidomycin pour la malaria Lancet Vol 360 1941 -1942
  17. 17. Atelier 2007

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