Association d'antipaludiques et prévention des résistances - Conférence du 3e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - AMBROISE THOMAS Pierre - Université Joseph Fourier, Grenoble, France - PAmbroise-Thomas@chu-grenoble.fr
4. 1. Facteurs liés aux Plasmodium
Apparition
Haploïdie chez l’homme
Biomasse parasitaire
Extension
Production suffisante de gamétocytes à
partir des mutants résistants
6. Apparition
Mécanismes d’action simples
inhibiteurs de la DHFR
(pyriméthamine), de la DHPS
(sulfonamides), de la cytochrome C
réductase (atovaquone).
8. Cas particuliers. Ex: la chloroquine
Mécanisme d’action:
inhibition de la détoxification héminique
Mécanisme de résistance:
externalisation (PfMDR, CG2)
10. 3. Facteurs liés aux populations
(pseudorésistances)
Proguanil actif par son métabolite
(chlorproguanil) sous l’action du cytochrome
P 450. Inactif chez les sujets ayant des
mutations du gène codant pour le cytochrome
P 450
12. Choix des associations pour
prévenir les résistances
Nombreux modèles mathématiques
Dans l’ensemble on admet :
Probabilité de mutants simultanément
résistants = produit des fréquences
individuelles de mutations
13. Antipaludique A : N 1:106
Antipaludique B : N 1/1012
Association A+B : N 1/1018
16. 2. Associations avec des dérivés de
l’artémisinine
Artémisinine, antipaludique de choix:
-très rapidement efficace
(P 104/cycle)
-schizonticide et +/- gamétocytocide
-très rapidement éliminé
17. 2. Associations avec dérivés de
l’artémisinine
Artéméther +
lumefantrine (Riamet®, Coartem®)
Dihydroartémisinine +
piperaquine (Artekin®)
18. 2. Associations avec dérivés de
l’artémisinine
Artésunate +
-chloroquine
-amodiaquine
-méfloquine
-sulfadoxine-pyriméthamine
-Chlorproguanil + dapsone (Labdap®)
19. Associations avec l’Artésunate
Résultats
Efficacité thérapeutique
Améliorée +/-
Raccourcisement du traitement ++
Efficacité contre les résistances
Reprise (+/-) d’activité de l’antipaludique
associé
« Protection » de l’artésunate ?