1. ANALYSE D’ARTICLE
La DE est prédictive d’évènements cardio-vasculaires (coronaires, AVC)
à 5 ans chez les patients diabétiques.
Erectile Dysfunction and later cardiovascular disease in men with
type 2 diabetes.
Prospective cohort study based on the ADVANCE (Action in Diabetes
and Vascular Disease: Preterax and Diamicron Modified-Release
Controlled Evaluation) Trial.
J.am.college.cardiology.vol56:1908-13-2010.
Batty DG, Li Q, Czernichow S, Neal B, Zoungas S, Huxley R, Patel A, E. de Galan B,
Woodward M, Hamet P, Harrap SB, Poulte N, Chalmers C, on behalf of the ADVANCE
Collaborative Group.
Article analysé par les Drs Christophe.BONNIN * et Patrick.BOUILLY**
Contexte
La prévalence de la Dysfonction Erectile (DE), est particulièrement élevée chez les patients
diabétiques, jusqu’à 80% dans certaines études.
L’étude internationale ADVANCE (Action in Diabetes and Vascular Disease : Preterax and
Diamicron Modified-Release Controlled Evaluation) avait pour objectif de comparer un
contrôle traditionnel de la glycémie (objectif d’HbA1C entre 7 et 7.9%) avec un contrôle
intensif (objectif d’HbA1C < ou = 6.5%) par le glicazide à libération modifiée.
ADVANCE avait montré que le contrôle intensif de la glycémie permettait de réduire de 10%
les évènements combinés majeurs (macro et microvasculaires) et les évènements
microvasculaires majeurs en relation avec une diminution des néphropathies (OR = 0.79),
mais n’avait pas permis de montrer de réduction des évènements macrovasculaires majeurs,
ni de modification de la mortalité CV et de la mortalité toutes causes confondues.
Le travail présenté par Batty et al. a repris la cohorte masculine de l’étude ADVANCE,
incluant 6304 patients (sur 11140 hommes et femmes) entre 2001 et 2003, d’âge moyen
64.8 ans, ayant un diabète de type II associé à un antécédent d’évènement CV ou de
microangiopathie majeurs ou encore associé à au moins un autre FRCV.
Les antécédents d’ECV majeurs incluaient l’IDM, l’AVC, l’AIT, une hospitalisation pour angor
instable, la revascularisation coronaire, la revascularisation ou l’amputation d’un membre
inférieur. Les antécédents de microangiopathies majeures incluaient la macroalbuminurie
(albuminurie / créatininurie > 300 µg/mg), la rétinopathie proliférative, la photocoagulation
pour rétinopathie, l’œdème maculaire ou la cécité monoculaire de cause diabétique.
Les fonctions cognitives des patients étaient évaluées à l’aide du MMSE (Mini-Mental State
Examination). Une diminution des fonctions cognitives était définie par une réduction du
score d’au moins 3 points.
L’existence d’une dépression ou d’anxiété était recherchée à l’aide du score EQ-5D.
L’objectif de l’analyse était de savoir si la présence d’une dysfonction érectile (DE) à l’entrée
dans l’étude était prédictive d’un ou de plusieurs des évènements cliniques.
Le diagnostic de dysfonction érectile était réalisé sur une simple question (réponse : oui
ou non).
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2. Les patients étaient suivis en moyenne 5 ans à la recherche d’évènement coronaire ou
cérébro-vasculaire fatal et non fatal, de démence ou de diminution des fonctions cognitives.
Un évènement coronaire était défini par : décès d’origine coronaire incluant la mort subite,
infarctus non fatal, ischémie silencieuse, revascularisation coronaire, hospitalisation pour
angor instable.
Un évènement cérébro-vasculaire était défini par : décès d’origine cérébro-vasculaire, AVC
non fatal, AIT, hémorragie sous-arachnoïdienne.
Deux années après l’entrée dans l’étude, il était demandé à tous les patients qui n’avaient eu
aucun évènement au cours de cette période (n = 5427), s’ils conservaient ou non une DE
(présence d’une DE à l’entrée dans l’étude) ou si une DE était apparue depuis (absence de
DE à l’entrée dans l’étude).
L’objectif des auteurs était de savoir si l’apparition d’une DE au cours des deux
premières années était prédictive d’évènement cardio-vasculaires à 5 ans.
Résultats
3158 des 6304 patients avaient une DE à l’entrée dans l’étude (50%).
Les patients ayant une DE étaient statistiquement plus âgés, de poids plus élevé et étaient
plus sujets à une altération des fonctions cognitives. Ils étaient en revanche moins
tabagiques, avaient un taux de cholestérol total et une pression artérielle diastolique moins
élevés.
Au cours des 5 années de suivi, furent relevés 695 décès de toute cause, 1579 évènements
cardiovasculaires fatals ou non, 773 évènements coronaires fatals ou non, 411 évènements
cérébro-vasculaires fatals ou non, 58 cas de démence et 1013 cas de baisse des fonctions
cognitives.
En analyse multivariée, l’existence d’une DE à l’entrée dans l’étude était associée à une
augmentation significative des ECV (OR = 1.19, IC 1.08-1.32), des évènements
coronaires (OR = 1.35, IC 1.16-1.56) et des évènements cérébro-vasculaires (OR = 1.36,
IC 1.11-1.67).
Il n’y avait en revanche pas d’association avec la mortalité totale (OR = 1.16, IC 0.99-1.35),
ni avec la démence ou la baisse des fonctions cognitives.
Par ailleurs, parmi les patients qui n’avaient présenté aucun évènement à 2 ans,
l’association était statistiquement la plus forte et significative pour tous les critères à 5 ans
(NB : pour la mortalité totale, OR = 1.29, IC 1.00-1.66) chez ceux qui avaient une DE à
l’entrée et la conservaient à 2 ans.
Discussion et commentaires
Cette étude montre le caractère prédictif d’évènement CV de la DE sur une très large
population de patients (n = 6304), déjà mis en évidence dans plusieurs plus petites études
reprises dans la méta-analyse de Guo (1).
La méta-analyse de Guo concernait des patients non diabétiques et avait montré que le
risque relatif (RR) d’ECV en présence de DE était de 1.47 par rapport à l’absence de DE.
Concernant le caractère prédictif d’AVC, les résultats sont ici intéressants dans la mesure où
peu d’études sont disponibles, comme le soulignent les auteurs.
En 2005, Ponholzer avaient calculé qu’une DE modérée à sévère augmentait de 43% le
risque relatif d’AVC à 10 ans dans une cohorte de 2561 patients (2), mais dans la même
cohorte suivie 6.5 ans, la DE n’apparaissait pas comme prédictive d’évènements cardiaques
ou cérébro-vasculaires, l’âge moyen peu élevé des patients (45 ans) étant avancée comme
explication (3).
Dans la Krimpen Study qui concernait 1248 patients d’âge moyen 60 ans, la présence d’une
DE multipliait à 6.3 ans le risque d’ECV par 1.6 (2.6 en cas de DE sévère), mais le risque
d’AVC n’y était pas individualisé (4).
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3. Batty et al. font le parallèle avec la Prostate Cancer Prevention Trial, dans laquelle
l’apparition d’une DE au cours des 5 années du suivi était associée à une augmentation du
risque d’ECV de 25% (5).
Néanmoins, dans cette étude, le seuil de significativité n’était atteint que pour les critères
angor et angor ou infarctus du myocarde, et le risque d’AVC était seulement suggéré
(OR = 1.70, IC 0.98-2.96, p = 0.06).
Dans une étude de cohorte plus récente de Chung et al. ayant inclus 9006 patients d’âge
moyen 58.5 ans et suivis également 5 années, la présence d’une DE augmentait le risque
d’AVC de 1.29 et celle d’une DE organique de 1.36 (6).
Les auteurs précisent que la prise en compte de nombreuses variables d’ajustement et le
faible nombre de patients perdus de vue (n = 103 soit 1.6%) rendent les résultats peu
critiquables, même si tous les facteurs confondants peuvent ne pas avoir été éliminés.
La principale limite de cette étude reste le mode de diagnostic (une simple question) et
l’absence de quantification de la sévérité de la DE, qu’aurait permis l’utilisation d’un
questionnaire validé comme l’International Index of Erectile Dysfunction ou la réalisation d’un
pharmaco-echodoppler pénien (PEDP).
Le caractère encore plus informatif de la présence et de la persistance de la DE au cours
des deux premières années de l’étude n’était pas commentée, mais les auteurs concluaient :
que la DE est probablement plus un marqueur du risque cardio-vasculaire qu’un
facteur de risque cardio-vasculaire.
Références :
1. Guo W, Liao C, Zou Y, Li F, Li T, Zhou Q, Cao Y, Mao X. Erectile Dysfunction and Risk
of Clinical Cardiovascular Events: A Meta-Analysis of Seven Cohort Studies.
J. Sex. Med. 2010 ;7: 2805- 2816.
2. Ponholzer A et al. Is erectile dysfunction an indicator for increased risk of coronary heart
disease and stroke?
Eur Urol. 2005; 48: 512–518.
3. Ponholzer A, Gutjahr G, Temml C, Madersbacher S. Is erectile dysfunction a predictor of
cardiovascular events or stroke? A prospective study using a validated questionnaire.
I.J.I. R. 2010, 22: 25–29.
4. Schouten BWV, Bohnen AM, Bosch JLHR, et al. Erectile dysfunction prospectively
associated with cardiovascular disease in the Dutch general population: results from the
Krimpen Study.
I.J.I.R. 2008 Jan-Feb; 20(1): 92-99.
5. Thompson IM et al. Erectile dysfunction and subsequent cardiovascular disease. JAMA.
2005; 294 (23): 2996-3002.
6. Chung SD, Chen YK, Lin HC, Lin HC. Increased Risk of Stroke among Men with Erectile
Dysfunction: A Nationwide Population-based Study.
J. Sex. Med. 2011, 8: 240–246.
• * Médecin vasculaire – NICE – 06.
• ** Médecin vasculaire – sexologue – CERGY-PONTOISE- 95.
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