cours

1. S
LEUCEMIE MYELOIDE
CHRONIQUE
DR GHERRAS
DR OUKIL

2. Plan
S Rappel sur l’hematopoiese
S Definition /Generalites
S Physiopathologie
S Etude clinique
S Examens complementaires
S Evolution/ Complications
S Diagnostic differentiel
S Pronostic
S Traitement

3. Rappel sur l’hematopoiese
S Hematopoiese:
Ensemble des phenomenes cellulaires qui assurent la production
continue et regulee des cellules matures et fonctionnelles du sang
.
S Tissu Hematopoietique :
-en constant renouvellement
-differenciation /maturation
-proliferation tres importante
-adaptation continue et regulee

4. CSH
MonocytaireMyéloïde Erythroïde
Granulocytes Monocytes Erythrocytes
D
I
F
F
E
R
E
N
C
I
A
T
I
O
N
Thrombocytes
MoelleOsseuseSang
Mégacaryocytaire
lymphopoïèse
Progéniteur Myéloïde
Commun
… … … …
Hematopoïèse
Claire Abbal/ARL-22.03.11

6. Definition /Generalites
S 1/Definition : LMC est une hemopathie maligne appartenant
aux groupe des SMP chroniques caracterisee par:
-proliferation predominant sur la lignee granuleuse
-presence d’une anomalie chromosomique specifique ,le
chromosome phou son equivalent moleculaire :le rearangement
BCR-ABL
-Evolution en 3 phases en l’absense de traitement:chronique
,acceleree,aigue ou blastique
-Actuellement le trt a ete revolutionne par l’avenement des
ITK

7. Definition /Generalites
S Epidemiologie:
-Incidence en Algerie 0.4/100 000 habitant
-Age: Se voit a tout age ,surtout adulte jeune (30-50 ans )
Rare chez l’enfant
-Sexe : sex-ratio 1.4

8. Definition /Generalites
S Etiopathogenie :
-Dans la grande majorite des cas ,aucune etiologie n’est
retrouve
-Facteures favorisant:radiations ionisantes ,exposition
prolongee aux benzenes

9. PHYSIOPATHOLOGIE
Anomalie de la CSH
Translocation reciproque entre le bras long du ch 9 et ch 22
Gene de fusion BCR-ABLARNmProteine BCR-ABL ayant une
activite tyrosine kinase elevee et non regulee
- Stimulation de la prolifération cellulaire
- Phosphorylation de substrats trans –membranaire
action mitogénique
- Diminution de la réponse aux stimulis apoptotiques

11. BCR-ABL
Stimulation
Prolifération
Inhibition
Apoptose
Instabilité
génomique
Phénotype Malin
CANCER
Inhibition
suppresseurs
tumeur
Effets de la protéine chimérique BCR-ABL

12. Le BCR-ABL exerce ses effets via son activité Tyrosine Kinase (TK)
Proliferation
Claire Abbal/ARL-22.03.11

13. Leucocytose
Nombre élevé
Myélémie
Nombre élevé
Passage dans
le sang
BCR-ABL
Physiopathologie LMC
CSH CSL
Prolifération, immortalité
Différenciation OK
D
I
F
F
E
R
E
N
C
I
A
T
I
O
N
S
a
n
g
Cellule souche
hématopoïétique
Cellule souche leucémique BCR-ABL+
PromyélocytesMyélocytes
Métamyélocytes
Non
segmentés
Cellules
BCR-ABL+
Claire Abbal/ARL-22.03.11

14. ETUDE CLINIQUE
S Circonstances de decouverte :
-Asthenie ,Amaigrissement
-Pesanteure et /ou douleur de l’hypochondre gauche (SPMG)
-Decouverte fortuite d’une hyperleucocytose
-A l’occasion d’une complication vasculaire :priapisme
,AVC,dimitution de l’acuite visuelle avec hemorragie
retinienne,infarctus splenique
-Plus rarement ,complications hemorragiques et thrombotiques

15. ETUDE CLINIQUE
S Examen clinique :
-L’examen peut etre normal
-SPMG:ferme ,indolore,
-HPMG:moderee
-Autres : douleures localisees a la pression du sternum ,
syndrome hemorragique

16. EXAMENS
COMPLEMENTAIRES
S 1 – NFS
 Hyperleucocytose = > 100 000/mm3
neutrophiles (30-40 %)
myélémie>20%, composée de tous les stades de maturation
granuleuse métamyélocytes , myélocytes , promyélocytes ,
rares blastes ,basophilie ++ et éosinophilie
Autres lignées sanguines:
Anémie modérée
Plaquettes normales ou élevées
Si abaissées, il faut craindre une acutisation.

17. EXAMENS
COMPLEMENTAIRES
2- Myélogramme
Le myélogramme est identique au
frottis sanguin
- une hyperplasie granuleuse (80-90 %) -
maturation normale
- éosinophilie et basophilie médullaire
inutile au diagnostic, n ’est réalise que
pour faire une cytogénétique médullaire
3. BOM :Disparition presque totale des
vésicules adipeuses, hyperplasie des
lignées granueleuse et mégacaryocytaire,
rareté des groupements d’érythroblastes.

18. EXAMENS
COMPLEMENTAIRES
4-Caryotype :
S Sur MO, Dans 90 à 95%
des cas, existence du chr
Ph
Permet egalement la
recherche d’autres anomalies
cytogénétiques

19. EVOLUTION/COMPLICATION
S
1 - Complications hématologiques
 hémorragies liées à la thrombopathie
 thromboses liées à l'hyperleucocytose et l'hyperplaquettose
 veines sus hépatiques : sd de Budd-Chiari tableau hypertension porta
corps caverneux : priapisme
rate : infarctus splénique.
 Leucostase :
leucostase cérébrale : hypoxie : coma. leucostase pulmonaire : arrêt r
2 - Complications métaboliques
 Hyperurecemie .
 insuffisance rénale

20. DIAGNOSTIC POSITIF
S Facile dans les formes typiques
:SPMG,hyperleucocytose >100 000 ,myelemie >20%
S Parfois difficile dans les formes atypiques
Interet du caryotype ,et biologie moleculaire

21. DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL
S 1. Myélémies réactionnelles
Grands traumatismes, nécroses tissulaires, phase de réparation
d’une agranulocytose, crise hémolytique, métastase médullaire des
cancers,infection bacterienne .
S 2. Autres syndromes myéloprolifératifs
- Myélofibrose primitive
- Thrombocytémie essentielle
- Maladie de Vaquez

22. TRAITEMENT
S 1ere intention: Inhibiteurs des tyrosines kinases
 Imatinib ou Glivec
- inhibiteur spécifique de la tyrosine kinase bcr-abl
- blocage de la fixation de ATP de ABL et du site tyrosine kinase.
- posologie 400mg/j en phase chronique => 600mg

23. TRAITEMENT
S 2eme intention:
 Inhibiteurs des tyrosines kinases de 2eme et 3 eme
génération
 Chimiothérapies conventionnelles Hydréa
posologie 50mg/kg/j,à réserver :patients âgés
contre-indications des autres traitements
 Allogreffes réservées aux formes résistantes