Les anomalies génétiques récessives
•
1 j'aime•1,618 vues
Sommet de l'Elevage 2015 - Pauline Michot (INRA GABI)
Recommandé
Recommandé
Contenu connexe
Tendances
Tendances (16)
Plus de Institut de l'Elevage - Idele
Plus de Institut de l'Elevage - Idele (20)
Les anomalies génétiques récessives
- 2. Rappels sur les anomalies récessives • Déterminisme récessif : l’expression de l’anomalie nécessite deux copies de la mutation +/‐ ‐ /‐+/+ ANIMAL SAIN Homozygote pour l’allèle sauvage Hétérozygote PORTEUR de la mutation ANIMAL SAIN Homozygote pour la mutation ANIMAL ATTEINT
- 3. +/‐ +/+ + /‐ +/++/‐ +/+ +/‐ +/‐ ‐ /‐ +/‐+/‐ +/+ • Présence d’un ancêtre commun dans les généalogies des parents • Émergence favorisée par la consanguinité • Transmission durant un nb de générations élevé dans la population avant observation des premiers homozygotes • Faible prévalence dans la population générale (<5 %) • Prévalence élevée dans certains accouplements / montages génétiques (max. 25%) Rappels sur les anomalies récessives
- 5. Remaniements chromosomiques (ex: Cheiloschisis en Blonde d’ Aquitaine) Mutation dominante avec mosaïcisme germinal/somatique (ex: Nanisme harmonieux en Charolaise ) Transmission liée à L’X (50% des descendants mâles d’une femelle porteuse atteints) Mutation récessive Fréquent Rare Les autres déterminismes génétiques Transmission avec empreinte parentale hétéroplasmie mitochondriale déterminisme multiallélique,… Cheiloschisis : Translocation 6‐20 Nanisme harmonieux Caryotype anormal équilibré Caryotype normal
- 6. • Premiers cas reportés au printemps 2013 • Phénotype similaire à la dysplasie ectodermique anhidrotique (DEA) chez l’Homme : – Hypo‐trichose (absence de poils) – une ano‐ ou dys‐odontie (absence partielle ou totale de dents) – une hypo ou an‐hydrose (absence de transpiration / glandes sudoripares) Un exemple d’anomalie récessive en détail : les veaux « sans poils, sans dents » en Charolaise Capitan et al., in prep.
- 8. Un exemple d’anomalie en détail : les veaux « sans poils, sans dents » en Charolais • Anomalie causée par la mutation de l’un des trois gènes de la voie de l’ectodysplasine: (EDA, EDAR et EDARADD) protéine impliquée dans le développement de diverses glandes dont les glandes mammaires ainsi que les poils, les dents, les écailles et les plumes • Des cas sporadiques décrits chez des veaux mâles de différentes races (issue fatale…) mais jamais de femelles rapportées jusqu’à cette émergence • 11 signalements dont 10 généalogies exploitables : 1 ancêtre commun sur les 2 voies ! Déterminisme autosomal récessif supposé
- 9. • Cartographie par homozygotie à l’aide de marqueurs moléculaires • Génotypage des individus et parents sur puce à SNP 50K • Grande zone d’homozygotie (27 Mb) commune aux cas et hétérozygote chez leurs parents • Plus d’une centaine de gènes présents dans l’intervalle identifié dont un gène candidat : EDAR ! Cartographie par homozygotie La cartographie par homozygotie Ytournel et al. (2008)
- 12. Epidermolyse bulleuse jonctionnelle en Charolais (Michot P. et al. 2015) • Anomalie de la peau caractérisée par la formation de lésions bulleuse au niveau de la jonction entre le derme et l’épiderme • Cas sporadiques depuis années 80. Euthanasie directe • 4 veaux issus du même élevage nés entre 2010 et 2013 : – érosion marquée et ulcères de la peau – désongulation – déformation des oreilles
- 13. 1 seul prélèvement biologique exploitable insuffisant pour une cartographie par homozygotie Séquençage du génome complet a permis de : 1) Recherche de régions d’homozygoties supérieures à 1 Mb 2) Recherches de mutations dans les gènes candidats fonctionnels de ces intervalles Identification d’une grande délétion du gène de l’intégrine beta 4 , protéine intervenant dans la jonction dermo‐epidermique Test en cours de développement Epidermolyse bulleuse jonctionnelle en Charolais
- 14. L’ataxie progressive du Charolais : 40 ans que ça dure ! Duchesne et al, in prep. • Des symptômes à apparition tardive: – premiers symptômes entre 8 et 24 mois – Difficultés au relever – Ataxie (incoordination) des membres postérieurs, mouvements en saccades – Miction en jet, posture anormale – Evolution des symptomes en quelques mois jusqu’au décubitus total (12‐24 mois en moyenne) – Evolution d’autant plus rapide que l’apparition des symptômes est précoce • Symptômes aspécifiques et pas toujours évocateurs difficultés à poser un diagnostic • 2014 : mutation causale trouvée • 2015 : test bientôt disponible (transfert technologique à Labogena) Photos : JM Nicol
- 15. • Rouge des prés : les veaux tourneurs Mutation causale identifiée en septembre 2012 Test disponible en routine • Blonde d’ Aquitaine : • Parthenaise : « Crises d’épilepsie » • Charolaise : SAP Et bien d’autres anomalies résolues et en cours de résolution Veau Tourneur (photo: JM Nicol) Axonopathie (photo : ENVT) Veau Paillasson (photo: ENVT)
- 16. Conclusion • Tout n’est pas récessif mais conséquences économiques supérieures • Les anomalies génétiques touchent à la fois monte naturelle et IA , toutes les races (allaitantes /laitières; petits ou grands effectifs) • Rapidité dans la détection d’anomalie grâce à la puissance des outils technologiques • A condition : – Remontée de cas – Matériel biologique suffisant – Phénotype précis • Comme pour l’Ataxie, les anomalies non résolues aujourd’hui pourront l’être demain !