Bts diététique systeme immunitaire

1Franck Rencurel 2020
Le système
immunitaire
Franck Rencurel , PhD
BTS diététique

Franck Rencurel 2020 2
Immunologie
Définition:
Etude des défenses physiologique où
l’organisme (l’«hote ») distingue le soi du
non-soi (« matériel étranger »)
Au cours de ce processus il (l’organisme)
neutralise les substances étrangères.

Objectifs pédagogiques
Etre capable de décrire l’organisation du système
immunitaire
De connaitre la terminologie spécifique à ce
système
D’expliquer la différence entre immunité innée et
acquise, médiation cellulaire et humorale

IMMUNOLOGIE - Sommaire
 Introduction
 Les lignes de défense
I. Première ligne : les barrières superficielles
I.1 Peau
I.2Voie respiratoire
I.3 Muqueuse digestive

II. La résistance
II.1 La réaction inflammatoire
II.1.1 Généralités
II.1.2 Inflammation aigue/chronique
II.1.3 Les phases de l’inflammation
II.1.4 Les médiateurs de l’inflammation
II.2 Les phagocytes
II.3 Les cellules tueuses
II.4 Les granulocytes éosinophiles
II.5 Les protéines antimicrobiennes
II.6 La fièvre

III. L’immunité
III.1 Généralités
III.1.1 Les cellules de
l’immunité
III.1.2 Les sites de
l’immunité
III.1.3 Reconnaissance
du Soi / non-Soi
III.1.4 Spécificité des
Lymphocytes
III.2 Immunité humorale
III.2.1 Mécanismes
III.2.2 Les anticorps
III.3 Immunité à médiation
cellulaire
III.4 Résumé
III.5 Immunité passive / active
III.6 Anomalies du système
immunitaire

Introduction
 Barrières physiques et système de défense contre des
éléments étranger: microorganismes, et éléments solides.
 Barrière physique: Peau / muqueuses (barrière cellulaire et
chimique cf mucus)
Défenses
Défenses non spécifiques : Macrophages / monocytes /
granulocytes
Défenses spécifiques : Met en jeux les Lymphocytes
Spécifiques contre une structure macromoléculaire de l’adversaire :
l’antigène
Médiation cellulaire ou humorale

Agresseur
Réaction immunitaire
Réponse Non spécifique
Indépendante de la nature
de l’agresseur
Réponse Spécifique
dépendante de la nature
de l’agresseur
Cellules immunocompétentes
Médiation cellulaireMédiation humorale
LymphocytesT
Cytolyse
Lymphocytes B
Anticorps
Destruction
amplification

Définitions
 Système immunitaire : Ensemble des réactions spécifiques et
non spécifiques mises en œuvre par l’organisme pour réagir contre
tout corps étranger identifié comme « non-soi ».
 ANTIGENE : Toute substance qui entraîne une réponse immunitaire
lors de son introduction dans le corps et qui induit la production
d’anticorps dirigés contre elle.
 ANTICORPS : Protéine spécifique dirigée contre un antigène,
produite par le plasmocyte après exposition d’1 Lymphocyte B à un
antigène
 5 classes d’anticorps : Ig G / Ig E / Ig A / Ig M / Ig D

3 lignes de défense
1
barrières
2
Résistance
3
Immunité

I-LES BARRIÈRES

La peau et les muqueuses
Barrières
physiques
Barrières
chimiques
Kératine
Epithélium
Mucus
Desquamation
Sébum, transpiration
Acidité
gastrique/vaginale
Lysozyme (Salive,
larmes,
transpiration)

La peau: Organe de
défense.
barrière bloquant l’entrée des
micro-organismes
La peau: organe
immunitaire.

14
• La kératine (barrière physique)
• La sueur (lysozyme) et le sébum (graisses et acidité) sont
bactéricides Et fongistatiques
Si par lésion, le corps étranger pénètre l’épiderme:
Kératinocytes et cellules de Langerhans (dentritiques)
Sécrètent des médiateurs chimiques interleukines (Il-1)
Qui attirent et activent les lymphocytesT sur le site d’agression.
Franck Rencurel 2020
I.1 La peau :

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I.2 Les voies respiratoires:
• Epithélium cilié
• Cellules à mucus
• Macrophages alvéolaires (phagocytose des poussières)
I.3 La muqueuse digestive :
• Salive : IgA, lysozyme, glycoprotéines bactéricides
• Estomac : HCl antiseptique (acidité gastrique, 1,5<pH <5
• Intestin :
 Flore microbienne
 Plaques de Peyer
 Lymphocytes intraépithéliaux

Epithélium cilié

II-LA RÉSISTANCE

La résistance constitue la seconde ligne de défense
Réaction inflammatoire
Phagocytes et cellules tueuses
Agents antimicrobiens
Fièvre
phagocytose

II.1 l’inflammation
II.1.1 Généralités
Définition : Réponse des tissus vivants,
vascularisés à une agression
Objectif : Défendre le corps et réparer les
dégâts causés par l’agression
Lieu : Tissu conjonctif vascularisé
Etiologie :
• Infection
• Agents physiques
• Agents chimiques
• Corps étrangers
• Défaut de vascularisation
• Système immunitaire défaillant
Agression
Destruction tissulaire
Débris cellulaires + germes
Nettoyage+ réparation

II.1 L’inflammation
II.1.2 Inflammation aigueVS inflammation chronique:
Inflammation aigue
• Réponse immédiate à une agression
• Courte durée : jours - semaines
• Guérison spontanée ou avec traitement
Inflammation chronique
• Inflammation sans aucune tendance vers la guérison
• Persistante avec +/- aggravation
• Longue durée : Mois - années

Les 5 signes de l’inflammation
Chaleur Rougeur gonflement douleur Perte de fonction

Lésion
Phase
vasculaire et
inflammatoire
Amorce
2 à 4 jours
Phase de
prolifération
Réparation
10 à 15 jours
Phase de
Remodellage
Maturation
2 mois à 2 ans
Apoptose
Différentiation
cellulaire
(épiderme)
Réorganisation
de la matrice
extracellulaire
Cicatrisation
Cellules lésées
remplacées
Cellules vasculaires

II.1.3 Les différentes phases de l’inflammation:
II.1.3.1 phase vasculaire
• 4 signes spécifiques :
 Chaleur
 Rougeur
 Gonflement de la zone agressée/ œdème
 Douleur
• La libération de médiateurs chimiques suite à l’agression induit :
 Vasodilatation des capillaires
 Augmentation de la perméabilité capillaire = fuite
de liquides dans le milieu extracellulaire
 Œdème inflammatoire (fuite d’exsuda avec
protéines dans le tissu
= compression des tissus = DOULEUR)
 Phénomène de chimiotactisme (recrutement de
cellules immunitaires)

II.1.3.2 La Phase cellulaire
• Leucocytose  augmentation du nombre de leucocytes dans le sang
• Arrivée massive des cellules immunitaires au niveau de la lésion
• Diapédèse leucocytaires (polynucléaires et monocytes)
(les cellules traversent l’endothélium vasculaire)
• Phagocytose des agents pathogènes par neutrophiles
• Différenciation des monocytes en macrophages
• Phagocytose massive par les macrophages

II.1.3.2 Réaction cellulaire
http://dev.maxicours.com:9041/se/fiche/7/8/395887.
html/ts

II.1.3.3 Détersion ou nettoyage
• Simultanément à la phase cellulaire
• Elimination des débris et tissus nécrosés
 par phagocytose
 Drainage de l’exsuda via le système
lymphatique
 Évacuation du pus via la peau ou conduit
bronchique/urinaire/intestinal

II.1.3.4 Réparation et cicatrisation
• A lieu seulement si le nettoyage est complet (par l’organisme
ou par action externe)
• Implique facteurs de croissance + interactions cellules-MEC
• Présence d’un tissu de remplacement ou « bourgeon charnu »
• Constitution d’une cicatrice si aucune possibilité de
régénération (TC fibreux +++ en remplacement des tissus
fonctionnels)
• Réparation épithéliale

II.I.4 Les médiateurs de l’inflammation
Histamine
Basophiles
Mastocytes
Prostaglandines
Globules blancs
Cellules du tissu
endommagéL’histamine augmente la
perméabilité vasculaire et
permet la contraction des
muscles lisses localement. Au
niveau de système nerveux,
elle déclenche la douleur
Dérivés des phospholipides
membranaires
Acide arachidonique le père
des prostaglandines (dérivé
des w-6)

II.I.4 Les médiateurs de l’inflammation
Vasodilatation NO,Activateur du plasminogène (PAF),
Histamine, Prostaglandines**, Kinines*
Perméabilité
vasculaire
(PAF),Histamine, BradyKinines*,
Leucotriènes**(C4,D4,E4)
Chimiotactisme
Leucotriènes, produits bactériens,
chimiokines,Thrombine, PDF
Fièvre
Douleur
Destruction
IL-1, IL-2,TNF, Prostaglandine E2
Bradykinine, Prostaglandines
Radicaux libres, NO, Lysosomes,
cytokines lymphocytaires

Homéostasie Inflammation
http://acces.ens-lyon.fr/acces/thematiques/immunite-et-
vaccination/thematiques/immunite-innee-barrieres-naturelles-et-reaction-
inflammatoire/les-mediateurs-de-l2019inflammation

II. 2. Les Phagocytes
Les Neutrophiles
Les Macrophages (macrophagocytes)

II.2. Les phagocytes
Linéage cellulaire
Leucocytes
Granulocytes Agranulocytes
Basophiles Eosinophiles Neutrophiles Lymphocytes Monocytes
Macrophages

Neutrophiles et Macrophages
Neutrophiles
Abondants en début d’infection.
Aspect polynucléé mais 1 SEUL
NOYAU!
Rôle de nettoyage
Phagocytose des agents étrangers.
Très riches en lysosomes
(granulation cytoplamsiques)
Macrophages
Actifs après qqs heures
Phagocytose
Cellules présentatrices d’antigène

II.3. Les cellules NK, tueuses Naturelles
Ce sont de très gros lymphocytes avec
nombreuses granulations.
Issues de la lignée lymphocytaire,
produites dans la moelle osseuse.
Les cellules NK se distinguent des
lymphocytes T et B par l’absence d’Ig et
de CD3. (caractérisées par la présence
de CD56)
La spécificité de ces cellules est d’être
capable de lyser des cellules malades
sans nécessiter d’activation préalable et
sans rentrer en contact avec l’agent
pathogène.

II.3. Les CellulesTueuses naturelles (Natural Killer)
Représentent 5 à 15 % des lymphocytes
Elles sont présentes dans le sang, les organes lymphoïdes
(rate, amygdales, ganglions périphériques) et dans certains
tissus (foie, poumons, placenta)
Eliminent les cellules tumorales, infectées/parasitées
sans immunisation préalable. Ils provoquent la lyse
cellulaire
Ils Font partie de l’immunité innée
Sont capables d’activité immunomodulatrice en recrutant
et activant d’autres cellules du système immunitaire par la
libération de cytokines.

Reconnaissance des cellules pathologiques via des récepteurs
membranaires dirigés contre des protéines, lipides, sucres à la
surface des cellules

II. 4. Granulocytes éosinophiles
Concentration sanguine augmente lors
d’infections (parasites)et allergies, asthme,
urticaire et certains cancers.(éosinophilie)
Libèrent de l’histamine
S’attaquent aux « grosses proies » comme
des vers parasites
Faible pouvoir de phagocytose, agit plutôt sur
la destruction enzymatique
(enzymes contenues dans les granulations)

39
Le complément :
• Le complément est un système de protéines sériques qui
comporte une trentaine de constituants, solubles et
membranaires. Il est impliqué dans la réponse innée aux
infections, dans l’élimination des complexes immuns et dans la
régulation de la réponse spécifique. Ce sont des enzymes
• Activation selon une réaction en cascade (type coagulation) :
 Via la réponse spécifique ou Classique: Fixation d’un complexe
Ag-Ac
 Via la réponse innée non spécifique ou Alterne:
Pas d’intervention d’ immunoglobulines

Activation du complément:
Voie classique: activée par le complexe immun faisant
intervenir la reconnaissance de ce complexe sur l’ Ig.
Voie majoritaire d’activation du complément!
Les fragments C4a, C3a et C5a, sont capables de
déclencher une réaction inflammatoire en se liant à des
récepteurs (monocytes, macrophages, polynucléaires,
mastocytes, plaquettes) et sont appelés anaphylatoxines
Nous verrons ceci dans la partie « immunité »
Voie Alterne: Immunité innée, voie de défense
antibactérienne. protéines B,D,C3, properdine

Activation Complément:Voie Alterne
Le but est de former le « Complexe d’Attaque Membranaire » (MAC)
constituant des pores dans la membrane de la bactérie pour la
détruire (entrée d’eau et d’ion=choc osmotique)
Aucune Ig
n’intervient ici

« Opsonisation » Complément
Définition: C’est l’activation de la phagocytose par liaison d’une
protéine (opsonine) sur l’élément à phagocyter .
Liaison de C3b
sur la bactérie
après
activation
CR1 sur le
macrophage se
lie à C3b sur la
bactérie
Phagocytose de
la bactérie par
le macrophage
Formation du
Phagosome par
fusion de
membrane
Les lysosomes
fusionnent avec
le phagosome=
phagolysosome

Le complément: Protéines antimicrobiennes
Complément
++ réponse
inflammatoire
++ efficacité
macrophages
++ chimiotactique
Macrophages ++
++ efficacité
destructrice des Ig

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Les interférons :
Définition :
• Petites protéines produite par les cellules en réponse à une
agression virale ou contre des cellules cancéreuses. Globules
blancs mais aussi cellules dendritiques ou épithéliales.
Actions :
• Régulatrice et stimulatrice du système immunitaire
• Participent à la réaction inflammatoire :
 Stimulent la production IL-1 =>
Activation des LymphocytesT
 Activent des cellules NK
 Augmentent l’activité phagocytaire
des macrophages

Les interférons
Trois type d’interférons:
 Alpha (2a et 2b)
ils sont utilisés contre l’hépatite B et hépatite C.
Bloquent la réplication du virus,
Stimulent les macrophages
Bloque la division cellulaire (utilisée par les virus)
 Béta
Mal connu, semble ralentir la progression de la sclérose en plaque.
 Gamma
Actifs contre les cellules cancéreuses.
NB: les interférons ne sont pas spécifiques d’un virus mais sont de
puissants activateurs des macrophages

Les interférons
Signal à la cellule voisine non
infectée de détruire les ARN et de
bloquer La synthèse protéique
(utilisée pour la réplication du
virus)
Signal à la cellule voisine
infectée de déclencher
l’Apoptose (Mort cellulaire)
Activation des
cellules immunitaires
Macrophages)

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Les lysozymes :
Définition :
• Glycoprotéines présentes majoritairement dans les sécrétions
et liquides biologiques (larmes, salives, lait maternel, plasma..)
• Interviennent dans la digestion des produits de la phagocytose
Actions :
• Le lysozyme est une protéase capable d’ « attaquer » la paroi
des bactéries.‘digestions des glucides de la paroi.
• Action non spécifique (défense innée).
• N.B ne pas confondre avec le Lysosome qui contient des
hydrolases!

II. 6. La Fièvre

Définition: La fièvre est une augmentation régulée de 1 à 4 degrés au
dessus de la température corporelle normale.
Sous le contrôle su SNC (hypothalamus) .
Différent de l'hyperthermie (coup de chaleur) qui est un mécanisme
non régulé par leSNC.
Chez l'homme: 37°C +/- 0,5
II. 6. La Fièvre
L'hypothalamus reçoit les infos
afférentes qui proviennent soit de
thermo-récepteurs périphériques (ex:
peau) qui donnent des infos sur la
température extérieure, soit des infos
provenant du sang circulant.

II. 6. La Fièvre
Pyrogènes
Endogènes
(cytokines)
 Exogènes
(constituants
de la paroi
bactérienne)
Causes
++ Efficacité des GB
++ Efficacité des
cytokines
Lysozyme …
Dénature certaines
protéines des
microorganismes
Effets
Plus rarement: fatigue, coup de
chaleur
Fréquent lors de vaccination chez
enfants

II. 6. La Fièvre
Pyrogènes exogènes Pyrogènes endogènes
RécepteursTLR
(Phagocytes et toutes
cellules)
Récepteurs spécifiques
Réponse inflammatoire
Prostaglandine E2
Hypothalamus
Fièvre
•Les bactéries Gram –
produisent des
lipopolysaccharides.
•Les bactéries Gram+
produisent des toxines
•IL-1 β (c'est la plus
importante)
•TNF α (Tumor
Necrosis Factor)
•IL-6
•IFN α/β (Interféron)

II. 6. La Fièvre
Les cas suivant nécessitent de consulter un médecin
Toutes hausses
deT° chez un
nourrisson
UneT°
supérieure à
38,5 °C
Chez un enfant la T° buccale ou auriculaire se situe entre 36 °C
et 36,8°C
Un enfant est fiévreux avec T° >38,2°C

II.7 La protéine C-réactive (C-RP)
53
Définition :
• Produite par le foie (hépatocytes)
• Élevée si infection bactérienne, inflammation, tumeur mais aussi
surpoids et diabète (C-RP x3)
Valeurs normale <2mg/l
Actions :
• Participe à la réaction inflammatoire,
• joue le rôle d’opsonine

T A viscéral
3x plus d’IL-6
Dépôts androïdes surtout
viscéraux
Augmentation des risques
Cardiovasculaires
Insuline résistance
IL-6
CRP
IL-6
CRP
Adipocytes
Hépatocyte
Foie
CRP
bactéries Activation
Phagocytes
Inflammation
Tissus
Sécrétion insuline
Cardiovasculaire
Pancréas
Opsonisation

III-L’IMMUNITÉ

III.I Généralités
Les défenses spécifiques se différencies de la défense innée par:
Plus longues à se mettre en jeu
Défenses plus efficaces
Spécificité contre un antigène précis
Systémique
Défenses mémorisées nécessitant un apprentissage

III.I Généralités
 Deux voies
Médiation humorale* Médiation Cellulaire
Lymphocytes B
produisent des anticorps
(Immunoglobulines ou Ig)
LymphocytesT
attaquent les cellules
identifiées comme
étrangères
*Humorale => via la circulation sanguine

III.I. I Les cellules de l’immunité
Lymphocytes B LymphocytesT Macrophages
Migrent en grand
nombre dans
Les ganglions
lymphatiques
Maturation dans
le thymus.
Migrent dans les
ganglions
lymphatiques
Abondants dans
les organes
lymphoïdes
et tissus
conjonctifs

III.I. 2 Les sites de l’immunité
Les organes lymphoïdes

Organes lymphoïdes primaires
Le Thymus
Base du cou
sous le sternum
2 lobes
Maturation des LymphocytesT sous l’action de 2 hormones:
LaThymuline et la Thymopoïetine.
Acquisition des récepteurs de reconnaissance des antigène et les co
-récepteurs CD4 et CD8
Contrôle qualité dans leThymus (reconnaissance antigène,
reconnaissance du soi)
LeThymus s’atrophie à l’adolescence et laisse place à un
tissu graisseux

Organes lymphoïdes primaires
La Moelle osseuse
Synthèse des éléments figurés
du sang.
Dans tous les os mais surtout
thorax, rachis, épaules, bassin.
Cellules souches produites sous
l’action de facteurs de
croissance.
Différentiation en cellules
mâtures.

Ontogenèse des lymphocytesT

Organes lymphoïdes secondaires
Les ganglions lymphatiques

Les ganglions lymphatiques
Filtrage de la lymphe, élimination des débris cellulaires, des bactéries
Ils sont regroupés en chapelet au niveau de l’abdomen, du thorax, du
cou, des aisselles et de l’aine. C’est dans ces trois dernières zones
qu’ils peuvent devenir palpables lorsqu’ils gonflent.
Le ganglion est le lieu de reconnaissance de l’antigène par un
Lymphocytes qui se multipliera par la suite.
•Différentiation en lymphocyteT qui migre dans le sang vers
l’agresseur
•Lymphocytes B devenant Plasmocytes produisant et libérant les
anticorps spécifiques de l’agresseur.

La rate
Hypocondre gauche, accolé derrière
l’estomac (grande courbure)
Organe mou d’environs 300g qui se
compose de 2 parties :
- La pulpe rouge qui filtre les globules
rouges (hématies) et en stocke une
partie.
- La pulpe blanche qui sert à la défense
immunitaire de l'organisme
Vie Fœtale: Erythropoïese.
Naissance et adulte:
Stock et maturation des GR
Elimination des débris cell et GR
anormaux par les macrophages
Maturation des lymphocytes (cf ganglions) mais ici les Ig libérées
directement dans le sang et non dans la lymphe

III.I.3 Reconnaissance du soi/Non soi
Pr Jean Dausset (1916-2009)
Prix Nobel Médecine 1980
Complexe Majeur d’Histocompatibilité (CMH) ou Système HLA
(Human Leucocyte Antigen) chez l’Homme

Le CMH est un groupe de gènes sur le chromosome 6 codant
pour des glycoprotéines membranaires à la surface des cellules.
L’objectif: identifier l’intrus en se reconnaissant soi-même !
CMH de classe 1: 3 gènes HLA –A, HLA-B, HLA-C
Présent dans toutes les cellules nuclées (donc pas les GR) ni
la cornée (greffe sans typage HLA).
( la classe 3 code surtout
pour des protéines solubles
impliquées dans l’immunité
commeTNFa..)
3 classes de gènes du CMH

CMH de classe II : Expression constitutive, beaucoup plus
restreinte, par une famille de cellules appelées «Cellules
Présentatrices de l’Antigène» (les macrophages, lymphocytes B,
LymphocytesT activés uniquement!, cellules dendritiques
Famille complexe avec des sous régions.
3 types de protéines:
HLA-DR: la chaine alpha codée par le gène DRA
HLA-DQ: les chaines alpha et beta codée par DQA1 et DQB1
HLA-DP: codées par les gènes DPA1 et DPB1

Rôle CMH : Présentation des antigènes .
Classe I: Antigènes endogènes (virus, cellules cancéreuses)
Les virus utilisent la cellule pour se multiplier.
Classe II: Antigènes d’origine extracellulaire : bactéries, parasites,
cellules infectées.
Toutes ces molécules sont exprimées à la surface d’une cellule
uniquement si elles ont fixé un peptide (pas stables
sinon).
Le système immunitaire surveille continuellement ce qui est
exprimé à la surface de la cellule (du Soi : il ne se passe rien, si
étranger : réaction immunitaire).

III.1.3 Reconnaissance du soi
70
NOTER:
Il y a cytotoxicité des LT cytotoxiques s’il y a une double
complémentarité entre :
Antigène et récepteur antigénique du LTcytotoxique (TCR)
Molécule HLA classe I et molécule CD8 du LTcytotoxique
NB : CD4 ou CD8 sont des marqueurs antigéniques de surface des LT
CD pour Cluster de différentiation
Les lymphocytesT sont activés par présentation de l’antigène par le
CMH

III.I.4 spécificités des lymphocytes B et T
Chaque Lymphocyte B ouT possède sur sa surface membranaire un
récepteur capable de se lier à un antigène donné (BCR ouTCR).

Des millions de lymphocytes produits.
Chaque lymphocyte caractérisé par son récepteur membranaire
donc par l’antigène qui peut s’y lier.
Durant la vie fœtal, toutes sortes de lymphocytes sont produits
Y compris certains dirigés contre soi mais ils sont rapidement
éliminés par apoptose.
Erreurs => Maladie auto-immunes

Bertrand Arnulf Immuno-hématologie Saint Louis L3 Physiopathologie du système immunitaire et immunothérapies
CSH: Cellule Souche Hematopoïetique
CSM: Cellule souche myeloïde
CSL: Cellule Souche Lymphoïde

Les récepteurs antigéniques des lymphocytes :
Mis en place durant la maturation des Lymphocytes
• LymphocytesT :
Présence d’un récepteur antigénique : le TCR avec 1 partie variable
spécifique à un antigène donné.
• Lymphocyte B :
Présence d’un récepteur antigénique :Anticorps Ig M, avec 1 partie
variable spécifique à un antigène donné.(voir suite cours)

III. 2 Immunité Humorale
Production d’anticorps par les lymphocytes B sur la membrane.
L’Ig membranaire est un récepteur antigénique

Immunité à médiation humorale
1-Liaison Ag-Ig, sélection
clonale
Les lymphocytes B
reconnaissent directement l’Ag
2- Prolifération des clones
3- Différentiation
4- Diffusion des anticorps
III.2.1 mécanisme

III.2.1 mécanisme Ontogenèse des lymphocytes B et T
Vander 6è ed. Physiologie humaine

III.2.1 mécanisme
Après élimination de
l’agresseur les clones de
Lymphocytes B meurent.
Seuls les lymphocyes B
« mémoire » subsistent
Division clonale
rapide grâce aux
lymphocytes B
« mémoire »
Principe utilisé lors de la vaccination

III.4 Immunité Humorale
Le macrophage phagocyte le corps étranger
Macrophage devient une CPA*
qui migre vers les organes lymphoïdes secondaires
Un fragment peptidique (épitope) est fixé
à la membrane par le CMH
Dans les organes lymphoïdes secondaires les LymphocytesT
immatures se lient spécifiquement à l’antigène par le TCR
La liaison au TCR entraine l’activation de gène permettant
l’expression de Cytokines, la division cellulaire et la différentiation
Des lymphocytesT Helper.
CPA=cellule présentatrice d’antigène

Présentation de l’antigène peptidique par le CMH II et liaison au
TCR dans les organes lymphoïdes secondaires.
Cellule présentatrice d’antigène

1) Les macrophages
(présentatrices de l’antigène)
2)Les lymphocytesT
auxiliaires (Helper) (TCD4+)
La réponse immunitaire humorale nécessite 2 types de
cellules et des interleukines:
IL

L’interleukine 2 produite par le LymphocyteT auxiliaire stimule:
•La multiplication des lymphocytes B et leur transformation en
Plasmocytes
•La différentiation des lymphocytesT (CD8) en lymphocytesT
cytotoxiques

Les immunoglobulines (anticorps)
Soit membranaires sur les lymphocytes B
Soit circulants (anticorps) libérés par les
plasmocytes
Structure protéique
2 chaines lourdes
2 chaines légères
Structure globale représentée enY

Neutralisation des toxines et virus
en s’y fixant
Agglutination des bactéries
Lyse cellulaire
Opsonisation

Dr. Dominic Bergeron Professeur adjoint Département Biochimie, Microbiologie et
Immunologie Faculté de médecine U. Ottawa

Les anticorps se ressemblent mais ont des régions différentes.
Fonctions différentes
Affinités différentes
Spécificités différentes
Portions bioactives différentes

87
5 classes d’anticorps

88

89

90

91

92
Dr. Dominic Bergeron Professeur adjoint Département Biochimie, Microbiologie et Immunologie Faculté
de médecine U. Ottawa
IgA

93

Immunité à médiation cellulaire

95
III.3 Immunité médiation cellulaire
Les lymphocytesT cytotoxiques se fixent sur
l’antigène spécifique et libèrent des
« perforines », Enzymes faisant des trous dans
la membrane/paroi cellulaire

96
Les lymphocytes T agissent contre:
•Les cellules cancéreuses
•Les parasites (nématodes)
•Les cellules « non soi » (greffes)
•Cellules infectées par virus

97
LiaisonTCR antigène
Sensibilisation du LT
Activation par les LT auxiliaires
(cytokines..)
Division et différentiation en
LT actifs et LT mémoire

98
III.4 Résumé
Cellules NK (Natural Killer)
Appartiennent à l’immunité non spécifique.
Se lient de façon non spécifique aux cellules cancéreuses ou infectées (virus)
Lymphocytes B
Appartiennent à l’immunité spécifique. Production d’anticorps
LymphocytesT cytotoxiques
Se fixent de façon spécifique sur des cellules exprimant des protéines
« étrangères » à leur surface et les détruisent
LymphocytesT Helper (auxiliaires)
Deviennent actifs au contact des CPA
Activent l’expansion clonale des lymphocytes B et T sensibilisés
LymphocytesT suppresseurs
Mettent fin à la réponse immunitaire

1Er contact antigène
Anticorps
2Eme contact antigène
Lymphocyte B
LymphocyteT
auxiliaire
LymphocyteT
cytotoxique
Plasmocytes Cellules
mémoires
Cellules
mémoires
LymphocyteT
Cytotoxique
Activés
Macrophage
CPA
Phagocytose
Devient
stimule
stimulestimule
Antigène libre
Active directement
Antigène présenté
Par la cellule infectée (CMH)
active
Donne naissance à Donne naissance à
stimule
Médiation cellulaireMédiation Humorale
Liaison antigène Opsonisation, neutralisation
Destruction des cellules infectées ou cancéreuses

III.5 Immunité Active/Passive

Artificielle ou Naturelle
Artificielle ou Naturelle

Immunité Passive
C’est le transfert d’anticorps (Ig) de façon naturelle ou artificielle
Naturelle Anticorps monoclonaux
Immunothérapie (Cancer)

Un anticorps monoclonal est une Ig dirigée spécifiquement contre
un épitope d’un antigène donné.
Il est dit monoclonal car produit par un seul clone de plasmocytes
Utilisation:
Diagnostique
Maladie auto-immune
Immunothérapie cancer
Production « InVitro » par génie génétique

Immunité Active
Provoquer la réponse immunitaire par contact avec l’antigène
•Infections tout au long de la vie
•Acquisition d’immunité chez les enfants (plus
souvent malades que les adultes)
•Apprentissage de nouveaux antigène lors de
voyages
Naturelle:
Artificielle:
•Vaccination

La vaccination
 Microorganismes vivants virulents mais atténués (ex:BCG)
Microorganismes morts (inactivé) (ex: Grippe)
Toxines neutralisées(Toxoïdes) (Ex: tétatnos)
Antigènes isolés produits par génie génétique (hépatite B)
Les adjuvants permettent un relargage progressif de l'antigène, une
meilleure prise en charge par les cellules présentatrices de
l'antigène et une réponse immunitaire innée plus efficace.
Adjuvant de Freund (émulsion huile/eau), dérivés d’Alun (sels d’aluminium),
protéines améliorant la liaison antigène/TCR

La vaccination mime une première rencontre avec l'antigène et permet la mise en
place d'une réponse mémoire qui sera plus efficace pour contrôler l'infection
elle-même

III.6 Anomalies du système immunitaire

Maladies auto-immunes
Polyarthrite rhumatoïde
Sclérose en plaque (SEP)
Diabète de type 1
Allergies
Bénin si local
Peut-être mortelle si systémique

Allergies
Libération
d’histamine
Par les
mastocytes
Mastocytes
Couverts
D’IgE
Liaison
Ag/IgE
Libération
Massive
d’histamine
Histamine =>
Inflammation +++

https://sites.google.com/site/lesitedemmuller/pages-des-troisiemes/protection-de-l-organisme/allergies

Déséquilibres immunitaires

La maladie de Crohn

La maladie de Crohn
Découverte aux USA en 1932 par le Dr Burrill Bernard Crohn
C’est une maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI)
Adolescents et jeunes adultes
Diarrhées chroniques (jusqu’à plusieurs mois)
Douleurs abdominales
Fièvre et perte de poids

La maladie de Crohn
Génétique Immunologie
Microbiote
Environnement
Physiopathologie

La maladie de Crohn
Physiopathologie
Pays nordiques plus touchés que le sud
(120000 personnes en France)
Urbains plus que les ruraux
Classes aisées plutôt que défavorisées
Familles Crohn (8 à 40%)
(concordance des sites anatomique lésés au sein d’une fratrie)
Tabac ++
Incidence max 18-30 ans

La maladie de Crohn
Lésions ulcéro-
scléreuses pouvant
toucher tout le tube
digestif
(bouche Anus).
Colon Crohn Colon sain

Mucus + microbiote
Barrière physique
Cohésion des entérocytes
Système immunitaire
Représente 60-70% des cellules
Immunitaires de
L’organisme
3 barrières
1
2
3
Immunité du tube digestif
Tissus conjonctif simple richement vascularisé (sang et lymphe)
Le plus grand tissu exposé au milieu extérieur (300m2 vs peau 1,5 m2

Immunité du tube digestif
Polynucléaires et monocytes première défense en cas d’intrusion de bactéries
Corps étrangers. Réponse innée
Contact d’une bactérie ou protéine alimentaire (ex gluten) avec les Cellules
dendritiques: CPA migrent dans les plaques de Peyer (ganglions sous l’épithélium)
où elles activent les lymphocytesT
(Filtres à antigènes)
(peptides antimicrobiens
Contrôle du microbiote)

Tolérance immunitaire
La diversification alimentaire dès le 4ème mois permet au système
immunitaire de s’adapter aux nouveaux aliments (antigènes).
Les bactéries aident aussi à l’apprentissage du système
immunitaire. La flore Intestinale évolue au cours de la
diversification alimentaire.
Les cellules épithéliales participent aussi à l’immunité. Les TLR
(Toll like receptor) présents sur la membrane lient les antigènes
bactériens. Synthèse d’IL-8 chimiotactique attirant les
neutrophiles.

1er contact
2ème contact

En situation normale, d’homéostasie,
les antigènes commensaux n’induisent
pas de réponse immune forte.
Barrière physique (mucus,
renouvellement rapide des
entérocytes)
Production de cytokines
immunosuppressives activant les
lymphocytesT régulateurs
(Il-10,TGF-b)
Les cellules dendritiques produisent de
l’IL-10 et TGF-b inducteurs des
lymphocytesT régulateurs

Rupture de l’homéostasie intestinale
Les MICI sont une rupture de l’homéostasie intestinale, les
évènement initiateurs sont encore mal connus
Réponse inappropriée du SI
Surexpression du récepteurTLR4 dans le cas de la maladie de Crohn.
Surproduction de cytokines (IFNg, IL-6,TGF..) dans le cas de la
maladie de Crohn
Augmentation de la perméabilité pericellulaire responsable
d’inflammation (épithélium non cohésif)

Rupture de l’homéostasie intestinale

Thérapies
Base des traitements: cibler la réponse immunitaire intestinale
Dérivés aminosalicylés (sulfasalazine, mesalazine)
Anti-inflammatoires En première intension, bien tolérés, peu d’effets secondaires
Corticoïdes
Anti-inflammatoires, très efficaces, en deuxième intension ou lors des poussées.
Effets secondaires
Immunosuppresseurs
En cas de corticodépendance.
Biothérapies
Molécules générées et modifiées par génie génétique (anticorps)
Modulation de l’activité des cytokines
Inhibition des lymphocytesT
Blocage du recrutement cellulaire

La dermatite Atopique

Immunité de la peau
Barrière
Rupture de
La barrière
Activation des cellules de
L’immunité Innée (signal défense)
Inflammation
Migration des
Cellules dendritiques
Activation des lymphocytesT
et B naïf (ganglions)s
Activation des
lymphocytes T
CD8 cytotoxiques
Infection Inflammation Activation Réponse
I. Innée I. acquise

•MALADIE INFLAMMATOIRE CHRONIQUE
•Maladie Fréquente chez l’enfant (10% des enfants)
•Physiopathologie de la Dermatite Atopique associée à
l’Asthme,
•Prédisposition génétique (50% des personnes atteintes ont
un parents atopique)
•Hyper production d’IgE et d’eosinophiles
•Présence de lésions cutanées due à l’activation dans la peau
des LymphocytesT cytotoxiques (CD8+)

Les causes ?
Une part génétique : diminution d’expression de certains gènes de
protéines de la peau
affaiblissant la résistance cutanée.
Facteurs environnementaux: Lavages trop fréquents , excès
d’hygiène (microbiote cutané?)
Habitat mal aéré favorisant les acariens
Animaux domestiques
Pollution atmosphérique
Stress

PHYSIOPATHOLOGIE
Les mécanismes à l’origine des lésions de la DA impliquent
trois partenaires :
l’antigène,
les cellules présentatrices d’antigène (cellules dendritriques)
les lymphocytesT (LT) spécifiques.
Les allergènes protéiques de grosses tailles sont capables
de pénétrer dans les couches superficielles de l’épiderme
des patients atopiques en raison de l’altération de la barrière
cutanée.
Deux phases : sensibilisation et révélation

 Phase 1 Sensibilisation
Premier contact avec un allergène protéique
Production de lymphocytesT mémoire
 Phase 2 Expression
Nouveau contact avec l’allergène
Stimulation des lymphocytesT mémoire/
Activation des LymphocytesT CD8 cytotoxiques

Macrophage
LymphocytesT
auxiliaires
Activation
des macrophages
Activation
des éosinophiles
Cytotoxicité

Sensibilisation

Sensibilisation
•Cliniquement silencieuse:
Aboutit à la génération de LT spécifiques à des allergènes ayant pénétrés la peau.
• Pénétration cutanée favorisée par un déséquilibre de la barrière présent chez les
patients atopiques.
•Lésions d’eczéma de la DA impliquent une présentation de l’allergène aux LT
Par les cellules dendritiques dans les ganglions.
•Il y a production de lymphocytesT mémoires qui migreront au niveau cutanée
prêts à répondre à la prochaine rencontre avec l’allergène.

Phase d’expression (2ème rencontre avec l’allergène)
*LT CD8 cytotoxiques
*

Phase d’expression (2ème rencontre avec l’allergène)
 Lors de la deuxième rencontre avec l’allergène les cellules dendritiques le
présentent aux lymphocytesT mémoires. L’inflammation est causée par
l’activation des LT CD8 au niveau de la peau (derme épiderme).
Une fois la sensibilisation faite, les nouveaux contacts avec l’allergène
entrainent de l’eczéma.
L’inflammation entraine aussi l’activation des kératinocytes.
L’inflammation induit l’apoptose des kératinocytes et cellules endothéliales.

La dermatite Atopique Traitements
Objectifs
• Restaurer la barrière cutanée avec des émollients (hydrate la peau)
•Agir sur l’inflammation (Antiinflammatoires type corticoïdes)
•Antihistaminiques oraux pour diminuer les démangeaisons
•Eviter ou traiter une infection (antibactériens)

Fin du cours ici
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