SlideShare une entreprise Scribd logo
Surveillance du déploiement de
l’artesunate/amodiaquine pour le traitement
du paludisme non compliqué au Sénégal.
Intérêt de la pharmacovigilance
Philippe Brasseur
IRD, Dakar, Sénégal
Pharmacovigilance
• L’efficacité et la tolérance aux associations
à base des dérivés de l’artémisinine n’a
pas encore été évaluée à une large
échelle en Afrique
• Il est indispensable d’instaurer un système
de pharmacovigilance pour surveiller la
survenue des effets indésirables
• ces données sont indispensables en santé
publique
Pharmacovigilance
• Elle intervient en phase IV
(post marketting surveillance)
• Objectifs :
- détecter des effets indésirables non observé
en études pré-cliniques et cliniques
- détecter des réactions résultant d’interactions
médicamenteuses
- mieux apprécier les risques
- apporter des corrections aux posologies
- réduire les indications
Pharmacovigilance
• doit d’abord permettre de détecter des
effets indésirables graves
• une relation de cause à effet entre la
clinique et le traitement
• si ils apparaissent dans un sous groupe
particulier
• prévenir les autorités sanitaires du pays
• modifier les modalités du traitement
Effets indésirables
- dose-dépendant +++
- dose-indépendant
- pseudo-allergiques
Effets indésirables dose dépendants
• Les effets dose-dépendants peuvent survenir dans
différentes situations :
• Changement de formulation (principe actif ou excipient)
• Voie d’administration
• Non compliance
• Variations individuelles
- déficience en G6PD associé à des réactions
hémolytiques avec primaquine et sulfonamides
- capacité de métaboliser ou d’éliminer
- rapidité ou lenteur d’acétylation
- relation entre médicament et ses métabolites
Effets indésirables dose dépendants
• Age : les nouveaux-nès et les jeunes enfants
sont plus dose-dépendants
• Grossesse, sensibilité > au cours du premier
trimestre :
- effet tératogène de la pyriméthamine et
dapsone (risque d’avortement, mort-né,
maformations)
- risque d’ictère néonatal et d’hémolyse des
antagonistes des folates (pyriméthamine)
- agénésie dentaire par les tétracycline)
Effets indésirables dose-dépendants
• Interactions médicamenteuses qui
peuvent augmenter la toxicité :
- cimétidine augmente la concentration
plasmatique en quinine
- quinine + méfloquine augmente les effets
toxiques de la méfloquine
• maladies associées : IR et ID augmentent
le risque hématologique et cutané dus aux
sulfamides
Prise en charge
• Tout patient présentant des effets
indésirables graves après la prise du
médicament doit être détecté et
hospitalisé
• doit subir des examens complémentaires
cliniques et biologiques
• tenter d’établir la relation de cause à effet
Etablir une relation cause/effet
• Fréquence et effets similaires sur d’autres
patients
• le patient a-t-il présenté des symptômes similaires
avant la prise ?
• médicaments associés au traitement ?
• peut on l’expliquer par les propriétés du produit ?
• classification : très probable ou certain, probable,
possible, improbable, sans relation, inclassable
Mise en place de l’association
artesunate-amodiaquine
Amodiaquine et métabolites
• pharmacocinétique variable
• métabolisation hépatique rapide de l’AQ
• prise de 600mg : ½ vie 5h, plus détectable après
8h
• c’est son principal métabolite la mono deséthyl
amodiaquine qui est actif
• sa ½ vie pourrait excéder 18 jours
• se concentre dans les GR
• interactions médicamenteuses peu connues
Amodiaquine seule ou associée
• effets indésirables graves connus en
prophylaxie :
Rash cutanés
Prurit
Hépatite
Neutropénie
Agranulocytose
Anémie aplastique
Effets indésirables graves
• Entre 1985, 44 effets indésirables graves ont été
rapportés avec des prophylaxies avec AQ
• 28 cas d’agranulocytose avec 9 décès par
complications septiques
• évolution favorable pour les autres de 19 jours
en moyenne (leucocytose de 0,2.109 à
0,7.109/µL)
• 14 cas d’hépatites graves dont 3 décès
• 2 intoxications volontaires mortelles
• dans 12 cas, AQ était associé à la prise de SP
Etude d’efficacité, tolérance et
pharmacovigilance de AS/AQ
• Le traitement des accès simples de
paludisme à P. falciparum par AS/AQ a
été mise en place en basse Casamance
dans les 5 dispensaires du district
d’Oussouye depuis 2000
• 3 037 patients ont eu un suivis clinique de
28 jours pour efficacité, tolérance et
pharmacovigilance jusqu’à fin 2005
Surveillance du déploiement des combinaisons thérapeutiques pour le traitement du paludisme. Intérêt de la pharmacovigilance
district d’Oussouye,
Basse Casamance, Sénégal
Surveillance du déploiement des combinaisons thérapeutiques pour le traitement du paludisme. Intérêt de la pharmacovigilance
!"# $ % %
Efficacité de AS / AQ
• Les taux de guérison (sans correction PCR),
en analyse ITT sont stables :
95,8% (2000)
94% (2001)
95,8% (2002)
94,2% (2003)
88,0% (2004)
97,4% (2005)
Evolution des traitements des fièvres
0
20
40
60
80
100
120
1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Années
Pourcentages
Q CQ AS/AQ AQ SP AQ/SP
Evolution de la consommation des antimalariques pour traiter
les cas confirmés de paludisme non compliqués à P.falciparum à
Mlomp
0
20
40
60
80
100
120
1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Années
Pourcentages
Q
CQ
AS/AQ
AQ
SP/AQ
Fièvres et cas confirmés de paludisme avant et
pendant le déploiement de AS/AQ à Mlomp
&
'
( $)
*+, $
Proportion de traitements donnés pour des fièvres
à Mlomp de 1996-2005
&
, ' *+, $
Pharmacovigilance
• Entre 2000 et 2005 3 037 patients ayant un
paludisme non compliqué à P. falciparum
ont reçu artesunate + amodiaquine et ont
eu un suivi clinique 28 jours
• Parmi eux, 966 ont eu un suivis à la fois
parasitologique, biologique et clinique
- 2133 with arsumax°+ camoquin°
- 904 with arsucam°(coblister)
Protocoles de traitement
• artesunate (arsumax°) 4 mg/kg/J + amodiaquine
(camoquin°) 10mg/kg/J pendant 3 jours
• coblister arsucam°(50mg d’artesunate par
comprimé) (153mg amodiaquine base par
comprimé)
• nombre de comprimé de chaque/J sur 3 jours :
- 1-6 ans : 1
- > 6-13 ans: 2
- > 13 ans: 4
Effets indésirables graves
• Aucun effet indésirable grave pouvant
entrainer un décès ou nécessitant une
hospitalisation n’a été observé
• L’intensité de certains effets indésirables
bénins ont nécessité un arrêt du traitement
dans 13 cas
(vomissements 4, douleurs abdominales 2,
vertiges 3, allergie 3, prurit 1)
Les plus fréquents effets
indésirables
(pouvant être attribués au traitement)
- Vomissements 5,6%
- Prurit 3,8%
- Vertiges 3,1%
Distribution par âge des effets
indésirables
3,723,274,343,90Prurit %
6,365,065,265,440Vomissement
%
>15>10-15>5-10>1-50-1Ages
N %
gastralgies 1 0,3%
Vomissement 180 56,8%
Nausées 1 0,3%
D. abdominales 4 1,3%
Diarrhée 13 4,1%
digestifs 199 62,8%
prurit 38 12,0%
rash 2 0,6%
cutanés 40 12,6%
anorexie/asthenie 3 0,9%
céphalées 6 1,9%
Vertiges 64 20,2%
S. nerveux 73 23,0%
autres 1 0,3%
Décès 2 0,6%
Deterioration 1 0,3%
Hospitalisation 1 0,3%
graves 4 1,3%
Total 317 100,0%
Biochimie
* différence moyenne entre admission (J0) et J28
°n = nombre de patients évaluès
34+ 0,723+ 0,3Hématocrite
(%)
32- 12,427- 3,54Creatinine
(µmol/l)
33- 6,6729- 9,9Bilirubine
(µmol/l)
33- 9,629- 2ALT (UI/L)
32- 14,528- 0,2AST (UI/L)
nDifférence
moyenne
n°Différence
moyenne*
20012000année
Hematologie
0,36
0,35
p
8338,4
(21 - 49)
856840
(2700 - 18300)
J28
17736,2
(18 - 48)
1666767
(1890 - 16100)
J7
25638,4
(19 - 52)
2416356
(1400 - 21060)
J0
nMoyenne de
l’hématocrite
(%)
nMoyenne des
leucocyte (µl)
2002 - 2004
Evolution de la sensibilité de P. falciparum in vitro
aux anti-malariques de 1997 à 2004 à Mlomp
Pourcentages d’isolats sensibles (valeurs limites retenues : amodiaquine < 80 nM/L;
monodeséthylamodiaquine < 60 nM/L; dihydro- artemisinine < 15 nM/L)
!
Surveillance du déploiement des combinaisons thérapeutiques pour le traitement du paludisme. Intérêt de la pharmacovigilance
• Patrice Agnamey, Université Paris VII
• Moustapha Cisse, Centre de Santé, Oussouye,
Sénégal
• Philippe Eldin de Pécoulas, Université de Caen
• Jean François Faucher, CHU de Besançon
• Oumar Gaye, Université Cheikh Anta Diop, Dakar,
Sénégal
• Cheikh Sokhna, UR 77, IRD, Dakar, Sénégal
• Jean-François Trape, UR 77, IRD, Dakar Sénégal
• Piero Olliaro, TDR, WHO, Genève, Suisse
Participations
This work was supported by:
- TDR et UNDP/WB/WHO (Special programme)
- Ministère français de Affaires Etrangères
(FAC 2000 programme)
- Ministère français de la recherche (PAL+)
We are very grateful to nurses and health
workers of health centers for their help and to
Sanofi-Synthélabo, France and Parke-Davis,
Dakar for kindly providing the drugs
Aknowledgments
Rates of implementation of
microscopy/AS+AQ treatment in Mlomp
Numberofcases
& -
. / / ,0 $$ *+, $ / - $
traitements des épisodes de fièvre
de 1996 à 2005Nombredetraitements
! "
' *+, $ 1!
&

Contenu connexe

En vedette

Le devenir d’un accès palustre
Le devenir d’un accès palustreLe devenir d’un accès palustre
Le devenir d’un accès palustre
Institut Pasteur de Madagascar
 
Les anophèles transgéniques: moyen de lutte ou miroir aux alouettes
Les anophèles transgéniques: moyen de lutte ou miroir aux alouettesLes anophèles transgéniques: moyen de lutte ou miroir aux alouettes
Les anophèles transgéniques: moyen de lutte ou miroir aux alouettes
Institut Pasteur de Madagascar
 
Des molécules antipaludiques utilisables dans un avenir proche
Des molécules antipaludiques utilisables dans un avenir procheDes molécules antipaludiques utilisables dans un avenir proche
Des molécules antipaludiques utilisables dans un avenir proche
Institut Pasteur de Madagascar
 
Les différentes hypothèses physiopathologiques du paludisme grave cérébral : ...
Les différentes hypothèses physiopathologiques du paludisme grave cérébral : ...Les différentes hypothèses physiopathologiques du paludisme grave cérébral : ...
Les différentes hypothèses physiopathologiques du paludisme grave cérébral : ...
Institut Pasteur de Madagascar
 
Intérêt des tests rapides et critères de définition de l'accès simple
Intérêt des tests rapides et critères de définition de l'accès simpleIntérêt des tests rapides et critères de définition de l'accès simple
Intérêt des tests rapides et critères de définition de l'accès simple
Institut Pasteur de Madagascar
 
Lamps 2015 2a
Lamps 2015 2aLamps 2015 2a
Lamps 2015 2a
Filipe Pereira
 
Diaporama évolution label vvf
Diaporama évolution label vvfDiaporama évolution label vvf
Diaporama évolution label vvf
UDOTSI50
 
La chimioprophylaxie et groupes-cibles
La chimioprophylaxie et groupes-ciblesLa chimioprophylaxie et groupes-cibles
La chimioprophylaxie et groupes-cibles
Institut Pasteur de Madagascar
 
Les facteurs biologiques d'évolution vers l'accès grave
Les facteurs biologiques d'évolution vers l'accès graveLes facteurs biologiques d'évolution vers l'accès grave
Les facteurs biologiques d'évolution vers l'accès grave
Institut Pasteur de Madagascar
 
L'infection asymptomatique
L'infection asymptomatiqueL'infection asymptomatique
L'infection asymptomatique
Institut Pasteur de Madagascar
 
Projet pedagogique
Projet pedagogiqueProjet pedagogique
Projet pedagogique
gabylon3
 
diagnostic
diagnosticdiagnostic
Tous les 15 jours, à Matignon...
Tous les 15 jours, à Matignon...Tous les 15 jours, à Matignon...
Tous les 15 jours, à Matignon...
Gouvernement
 
2014 12-memento tourisme-complet
2014 12-memento tourisme-complet2014 12-memento tourisme-complet
2014 12-memento tourisme-complet
Chafik YAHOU
 
Detection des mutations au niveau des marqueurs génétiques de la résistance
Detection des mutations au niveau des marqueurs génétiques de la résistanceDetection des mutations au niveau des marqueurs génétiques de la résistance
Detection des mutations au niveau des marqueurs génétiques de la résistance
Institut Pasteur de Madagascar
 
Prise en charge à domicile du paludisme
Prise en charge à domicile du paludismePrise en charge à domicile du paludisme
Prise en charge à domicile du paludisme
Institut Pasteur de Madagascar
 
Pressure!
Pressure!Pressure!
Pressure!
robindenhartog
 
Comment et pourquoi Plasmodium modifie-t-il la surface du globule rouge hôte?
Comment et pourquoi Plasmodium modifie-t-il la surface du globule rouge hôte?Comment et pourquoi Plasmodium modifie-t-il la surface du globule rouge hôte?
Comment et pourquoi Plasmodium modifie-t-il la surface du globule rouge hôte?
Institut Pasteur de Madagascar
 
E-commerce : une première étape d'e-marketing = le bouche à oreille
E-commerce : une première étape d'e-marketing = le bouche à oreilleE-commerce : une première étape d'e-marketing = le bouche à oreille
E-commerce : une première étape d'e-marketing = le bouche à oreille
e-Commerce Viral
 

En vedette (20)

Le devenir d’un accès palustre
Le devenir d’un accès palustreLe devenir d’un accès palustre
Le devenir d’un accès palustre
 
Les anophèles transgéniques: moyen de lutte ou miroir aux alouettes
Les anophèles transgéniques: moyen de lutte ou miroir aux alouettesLes anophèles transgéniques: moyen de lutte ou miroir aux alouettes
Les anophèles transgéniques: moyen de lutte ou miroir aux alouettes
 
Des molécules antipaludiques utilisables dans un avenir proche
Des molécules antipaludiques utilisables dans un avenir procheDes molécules antipaludiques utilisables dans un avenir proche
Des molécules antipaludiques utilisables dans un avenir proche
 
Les différentes hypothèses physiopathologiques du paludisme grave cérébral : ...
Les différentes hypothèses physiopathologiques du paludisme grave cérébral : ...Les différentes hypothèses physiopathologiques du paludisme grave cérébral : ...
Les différentes hypothèses physiopathologiques du paludisme grave cérébral : ...
 
Intérêt des tests rapides et critères de définition de l'accès simple
Intérêt des tests rapides et critères de définition de l'accès simpleIntérêt des tests rapides et critères de définition de l'accès simple
Intérêt des tests rapides et critères de définition de l'accès simple
 
Lamps 2015 2a
Lamps 2015 2aLamps 2015 2a
Lamps 2015 2a
 
Spreecast2 13 mai 2014
Spreecast2 13 mai 2014Spreecast2 13 mai 2014
Spreecast2 13 mai 2014
 
Diaporama évolution label vvf
Diaporama évolution label vvfDiaporama évolution label vvf
Diaporama évolution label vvf
 
La chimioprophylaxie et groupes-cibles
La chimioprophylaxie et groupes-ciblesLa chimioprophylaxie et groupes-cibles
La chimioprophylaxie et groupes-cibles
 
Les facteurs biologiques d'évolution vers l'accès grave
Les facteurs biologiques d'évolution vers l'accès graveLes facteurs biologiques d'évolution vers l'accès grave
Les facteurs biologiques d'évolution vers l'accès grave
 
L'infection asymptomatique
L'infection asymptomatiqueL'infection asymptomatique
L'infection asymptomatique
 
Projet pedagogique
Projet pedagogiqueProjet pedagogique
Projet pedagogique
 
diagnostic
diagnosticdiagnostic
diagnostic
 
Tous les 15 jours, à Matignon...
Tous les 15 jours, à Matignon...Tous les 15 jours, à Matignon...
Tous les 15 jours, à Matignon...
 
2014 12-memento tourisme-complet
2014 12-memento tourisme-complet2014 12-memento tourisme-complet
2014 12-memento tourisme-complet
 
Detection des mutations au niveau des marqueurs génétiques de la résistance
Detection des mutations au niveau des marqueurs génétiques de la résistanceDetection des mutations au niveau des marqueurs génétiques de la résistance
Detection des mutations au niveau des marqueurs génétiques de la résistance
 
Prise en charge à domicile du paludisme
Prise en charge à domicile du paludismePrise en charge à domicile du paludisme
Prise en charge à domicile du paludisme
 
Pressure!
Pressure!Pressure!
Pressure!
 
Comment et pourquoi Plasmodium modifie-t-il la surface du globule rouge hôte?
Comment et pourquoi Plasmodium modifie-t-il la surface du globule rouge hôte?Comment et pourquoi Plasmodium modifie-t-il la surface du globule rouge hôte?
Comment et pourquoi Plasmodium modifie-t-il la surface du globule rouge hôte?
 
E-commerce : une première étape d'e-marketing = le bouche à oreille
E-commerce : une première étape d'e-marketing = le bouche à oreilleE-commerce : une première étape d'e-marketing = le bouche à oreille
E-commerce : une première étape d'e-marketing = le bouche à oreille
 

Similaire à Surveillance du déploiement des combinaisons thérapeutiques pour le traitement du paludisme. Intérêt de la pharmacovigilance

ACTs : surveillance de la sensibilité in vitro et pharmacovigilance
ACTs : surveillance de la sensibilité in vitro et pharmacovigilanceACTs : surveillance de la sensibilité in vitro et pharmacovigilance
ACTs : surveillance de la sensibilité in vitro et pharmacovigilance
Institut Pasteur de Madagascar
 
Hépastat : Etude des caractéristiques de la population d’hépatiques traités ...
Hépastat : Etude des  caractéristiques de la population d’hépatiques traités ...Hépastat : Etude des  caractéristiques de la population d’hépatiques traités ...
Hépastat : Etude des caractéristiques de la population d’hépatiques traités ...
ghassan El malki
 
Pharmacogénétique des avk vf
Pharmacogénétique des avk vfPharmacogénétique des avk vf
Pharmacogénétique des avk vf
Aimane Bouazzaoui
 
Médicaments antipaludiques : nouvelles bithérapies, stratégies de changement ...
Médicaments antipaludiques : nouvelles bithérapies, stratégies de changement ...Médicaments antipaludiques : nouvelles bithérapies, stratégies de changement ...
Médicaments antipaludiques : nouvelles bithérapies, stratégies de changement ...
Institut Pasteur de Madagascar
 
BedouchVo-Documentation intervention pharmaceutique_UE6.9_janv2015
BedouchVo-Documentation intervention pharmaceutique_UE6.9_janv2015BedouchVo-Documentation intervention pharmaceutique_UE6.9_janv2015
BedouchVo-Documentation intervention pharmaceutique_UE6.9_janv2015
HA VO THI
 
Asthme avril 2013
Asthme avril 2013Asthme avril 2013
Asthme avril 2013
Ninou Haiko
 
Un jour de traitement efficace par artesunate + sulfamethoxypyrazine/pyriméth...
Un jour de traitement efficace par artesunate + sulfamethoxypyrazine/pyriméth...Un jour de traitement efficace par artesunate + sulfamethoxypyrazine/pyriméth...
Un jour de traitement efficace par artesunate + sulfamethoxypyrazine/pyriméth...
Institut Pasteur de Madagascar
 
Un jour de traitement efficace par artesunate + sulfamethoxypyrazine/pyriméth...
Un jour de traitement efficace par artesunate + sulfamethoxypyrazine/pyriméth...Un jour de traitement efficace par artesunate + sulfamethoxypyrazine/pyriméth...
Un jour de traitement efficace par artesunate + sulfamethoxypyrazine/pyriméth...
Institut Pasteur de Madagascar
 
Serfaty l hcv obdiabinsulin 2014
Serfaty l  hcv obdiabinsulin  2014Serfaty l  hcv obdiabinsulin  2014
Serfaty l hcv obdiabinsulin 2014
odeckmyn
 
Changement de politique de traitement antipaludiques vers les ACT à Madagascar
Changement de politique de traitement antipaludiques vers les ACT à MadagascarChangement de politique de traitement antipaludiques vers les ACT à Madagascar
Changement de politique de traitement antipaludiques vers les ACT à Madagascar
Institut Pasteur de Madagascar
 
Serfati hcv obésité
Serfati   hcv obésitéSerfati   hcv obésité
Serfati hcv obésité
odeckmyn
 
IRA secondaire à une cristallisation d'amoxicilline
IRA secondaire à une cristallisation d'amoxicillineIRA secondaire à une cristallisation d'amoxicilline
IRA secondaire à une cristallisation d'amoxicilline
itsnotover
 
Comment s'assurer que les antipaludiques recommandés sont efficaces?
Comment s'assurer que les antipaludiques recommandés sont efficaces?Comment s'assurer que les antipaludiques recommandés sont efficaces?
Comment s'assurer que les antipaludiques recommandés sont efficaces?
Institut Pasteur de Madagascar
 
Moussalli du-2012-vhcud
Moussalli du-2012-vhcudMoussalli du-2012-vhcud
Moussalli du-2012-vhcud
odeckmyn
 
ENQUETE DE PERCEPTIO N SUR LA VARICELLE AU PRES DES MEDECINS ET PARMACIENS
ENQUETE DE PERCEPTIO N SUR LA VARICELLE AU PRES DES MEDECINS ET PARMACIENSENQUETE DE PERCEPTIO N SUR LA VARICELLE AU PRES DES MEDECINS ET PARMACIENS
ENQUETE DE PERCEPTIO N SUR LA VARICELLE AU PRES DES MEDECINS ET PARMACIENS
Mouad Boutadghart
 
Gestion de la coccidiose : enquête auprès des éleveurs caprins
Gestion de la coccidiose : enquête auprès des éleveurs caprinsGestion de la coccidiose : enquête auprès des éleveurs caprins
Gestion de la coccidiose : enquête auprès des éleveurs caprins
Institut de l'Elevage - Idele
 
VHC chez les UDIV.ppt
VHC chez les UDIV.pptVHC chez les UDIV.ppt
VHC chez les UDIV.ppt
odeckmyn
 
Les produits à marge réduite (médicaments à marge forfaitaire) au maroc, expl...
Les produits à marge réduite (médicaments à marge forfaitaire) au maroc, expl...Les produits à marge réduite (médicaments à marge forfaitaire) au maroc, expl...
Les produits à marge réduite (médicaments à marge forfaitaire) au maroc, expl...
Ghassan El Malki
 

Similaire à Surveillance du déploiement des combinaisons thérapeutiques pour le traitement du paludisme. Intérêt de la pharmacovigilance (20)

ACTs : surveillance de la sensibilité in vitro et pharmacovigilance
ACTs : surveillance de la sensibilité in vitro et pharmacovigilanceACTs : surveillance de la sensibilité in vitro et pharmacovigilance
ACTs : surveillance de la sensibilité in vitro et pharmacovigilance
 
Hépastat : Etude des caractéristiques de la population d’hépatiques traités ...
Hépastat : Etude des  caractéristiques de la population d’hépatiques traités ...Hépastat : Etude des  caractéristiques de la population d’hépatiques traités ...
Hépastat : Etude des caractéristiques de la population d’hépatiques traités ...
 
Pharmacogénétique des avk vf
Pharmacogénétique des avk vfPharmacogénétique des avk vf
Pharmacogénétique des avk vf
 
Iatrogènie avk
Iatrogènie avkIatrogènie avk
Iatrogènie avk
 
Médicaments antipaludiques : nouvelles bithérapies, stratégies de changement ...
Médicaments antipaludiques : nouvelles bithérapies, stratégies de changement ...Médicaments antipaludiques : nouvelles bithérapies, stratégies de changement ...
Médicaments antipaludiques : nouvelles bithérapies, stratégies de changement ...
 
BedouchVo-Documentation intervention pharmaceutique_UE6.9_janv2015
BedouchVo-Documentation intervention pharmaceutique_UE6.9_janv2015BedouchVo-Documentation intervention pharmaceutique_UE6.9_janv2015
BedouchVo-Documentation intervention pharmaceutique_UE6.9_janv2015
 
Asthme avril 2013
Asthme avril 2013Asthme avril 2013
Asthme avril 2013
 
Un jour de traitement efficace par artesunate + sulfamethoxypyrazine/pyriméth...
Un jour de traitement efficace par artesunate + sulfamethoxypyrazine/pyriméth...Un jour de traitement efficace par artesunate + sulfamethoxypyrazine/pyriméth...
Un jour de traitement efficace par artesunate + sulfamethoxypyrazine/pyriméth...
 
Un jour de traitement efficace par artesunate + sulfamethoxypyrazine/pyriméth...
Un jour de traitement efficace par artesunate + sulfamethoxypyrazine/pyriméth...Un jour de traitement efficace par artesunate + sulfamethoxypyrazine/pyriméth...
Un jour de traitement efficace par artesunate + sulfamethoxypyrazine/pyriméth...
 
Serfaty l hcv obdiabinsulin 2014
Serfaty l  hcv obdiabinsulin  2014Serfaty l  hcv obdiabinsulin  2014
Serfaty l hcv obdiabinsulin 2014
 
Changement de politique de traitement antipaludiques vers les ACT à Madagascar
Changement de politique de traitement antipaludiques vers les ACT à MadagascarChangement de politique de traitement antipaludiques vers les ACT à Madagascar
Changement de politique de traitement antipaludiques vers les ACT à Madagascar
 
Serfati hcv obésité
Serfati   hcv obésitéSerfati   hcv obésité
Serfati hcv obésité
 
IRA secondaire à une cristallisation d'amoxicilline
IRA secondaire à une cristallisation d'amoxicillineIRA secondaire à une cristallisation d'amoxicilline
IRA secondaire à une cristallisation d'amoxicilline
 
Comment s'assurer que les antipaludiques recommandés sont efficaces?
Comment s'assurer que les antipaludiques recommandés sont efficaces?Comment s'assurer que les antipaludiques recommandés sont efficaces?
Comment s'assurer que les antipaludiques recommandés sont efficaces?
 
Moussalli du-2012-vhcud
Moussalli du-2012-vhcudMoussalli du-2012-vhcud
Moussalli du-2012-vhcud
 
ENQUETE DE PERCEPTIO N SUR LA VARICELLE AU PRES DES MEDECINS ET PARMACIENS
ENQUETE DE PERCEPTIO N SUR LA VARICELLE AU PRES DES MEDECINS ET PARMACIENSENQUETE DE PERCEPTIO N SUR LA VARICELLE AU PRES DES MEDECINS ET PARMACIENS
ENQUETE DE PERCEPTIO N SUR LA VARICELLE AU PRES DES MEDECINS ET PARMACIENS
 
Gestion de la coccidiose : enquête auprès des éleveurs caprins
Gestion de la coccidiose : enquête auprès des éleveurs caprinsGestion de la coccidiose : enquête auprès des éleveurs caprins
Gestion de la coccidiose : enquête auprès des éleveurs caprins
 
Iatrogènie avk
Iatrogènie avkIatrogènie avk
Iatrogènie avk
 
VHC chez les UDIV.ppt
VHC chez les UDIV.pptVHC chez les UDIV.ppt
VHC chez les UDIV.ppt
 
Les produits à marge réduite (médicaments à marge forfaitaire) au maroc, expl...
Les produits à marge réduite (médicaments à marge forfaitaire) au maroc, expl...Les produits à marge réduite (médicaments à marge forfaitaire) au maroc, expl...
Les produits à marge réduite (médicaments à marge forfaitaire) au maroc, expl...
 

Plus de Institut Pasteur de Madagascar

Annexe 3 atelier paludisme 2009
Annexe 3  atelier paludisme 2009Annexe 3  atelier paludisme 2009
Annexe 3 atelier paludisme 2009
Institut Pasteur de Madagascar
 
Rapport audit 2007
Rapport audit 2007Rapport audit 2007
Rapport audit 2007
Institut Pasteur de Madagascar
 
Bilan evaluations 2007
Bilan evaluations 2007Bilan evaluations 2007
Bilan evaluations 2007
Institut Pasteur de Madagascar
 
Exemple evaluation 2007
Exemple evaluation 2007Exemple evaluation 2007
Exemple evaluation 2007
Institut Pasteur de Madagascar
 
Presentation atelier paludisme 2007
Presentation atelier paludisme 2007Presentation atelier paludisme 2007
Presentation atelier paludisme 2007
Institut Pasteur de Madagascar
 
Comparaison entre les premières et les dernières évaluations - 2006
Comparaison entre les premières et les dernières évaluations - 2006Comparaison entre les premières et les dernières évaluations - 2006
Comparaison entre les premières et les dernières évaluations - 2006
Institut Pasteur de Madagascar
 
Exemple grille evaluation 2006
Exemple grille evaluation 2006Exemple grille evaluation 2006
Exemple grille evaluation 2006
Institut Pasteur de Madagascar
 
Présentation Atelier Paludisme 2006
Présentation Atelier Paludisme 2006Présentation Atelier Paludisme 2006
Présentation Atelier Paludisme 2006
Institut Pasteur de Madagascar
 
Rapport evaluations 1an 2 ans - 2005
Rapport evaluations 1an 2 ans - 2005Rapport evaluations 1an 2 ans - 2005
Rapport evaluations 1an 2 ans - 2005
Institut Pasteur de Madagascar
 
Grille d'evalution 2005
Grille d'evalution 2005Grille d'evalution 2005
Grille d'evalution 2005
Institut Pasteur de Madagascar
 
Participants tables rondes 2005
Participants tables rondes 2005Participants tables rondes 2005
Participants tables rondes 2005
Institut Pasteur de Madagascar
 
Diaporama 2003
Diaporama 2003Diaporama 2003
Certificat 2003
Certificat 2003Certificat 2003
Grilles d'évaluations 2004
Grilles d'évaluations 2004Grilles d'évaluations 2004
Grilles d'évaluations 2004
Institut Pasteur de Madagascar
 
Synthèse des Grilles Evaluations 2003
Synthèse des Grilles Evaluations 2003Synthèse des Grilles Evaluations 2003
Synthèse des Grilles Evaluations 2003
Institut Pasteur de Madagascar
 
Guide pour le suivi et l'évaluation des programmes
Guide pour le suivi et l'évaluation des programmesGuide pour le suivi et l'évaluation des programmes
Guide pour le suivi et l'évaluation des programmes
Institut Pasteur de Madagascar
 
Monitoring and Evaluation Toolkit
Monitoring and Evaluation ToolkitMonitoring and Evaluation Toolkit
Monitoring and Evaluation Toolkit
Institut Pasteur de Madagascar
 
Développement nouveaux médicaments
Développement nouveaux médicamentsDéveloppement nouveaux médicaments
Développement nouveaux médicaments
Institut Pasteur de Madagascar
 
Diagnostic biologique du paludisme
Diagnostic biologique du paludismeDiagnostic biologique du paludisme
Diagnostic biologique du paludisme
Institut Pasteur de Madagascar
 

Plus de Institut Pasteur de Madagascar (20)

Annexe 3 atelier paludisme 2009
Annexe 3  atelier paludisme 2009Annexe 3  atelier paludisme 2009
Annexe 3 atelier paludisme 2009
 
Rapport audit 2007
Rapport audit 2007Rapport audit 2007
Rapport audit 2007
 
Bilan evaluations 2007
Bilan evaluations 2007Bilan evaluations 2007
Bilan evaluations 2007
 
Exemple evaluation 2007
Exemple evaluation 2007Exemple evaluation 2007
Exemple evaluation 2007
 
Presentation atelier paludisme 2007
Presentation atelier paludisme 2007Presentation atelier paludisme 2007
Presentation atelier paludisme 2007
 
Comparaison entre les premières et les dernières évaluations - 2006
Comparaison entre les premières et les dernières évaluations - 2006Comparaison entre les premières et les dernières évaluations - 2006
Comparaison entre les premières et les dernières évaluations - 2006
 
Exemple grille evaluation 2006
Exemple grille evaluation 2006Exemple grille evaluation 2006
Exemple grille evaluation 2006
 
Présentation Atelier Paludisme 2006
Présentation Atelier Paludisme 2006Présentation Atelier Paludisme 2006
Présentation Atelier Paludisme 2006
 
Rapport evaluations 1an 2 ans - 2005
Rapport evaluations 1an 2 ans - 2005Rapport evaluations 1an 2 ans - 2005
Rapport evaluations 1an 2 ans - 2005
 
Synthese 2005
Synthese 2005Synthese 2005
Synthese 2005
 
Grille d'evalution 2005
Grille d'evalution 2005Grille d'evalution 2005
Grille d'evalution 2005
 
Participants tables rondes 2005
Participants tables rondes 2005Participants tables rondes 2005
Participants tables rondes 2005
 
Diaporama 2003
Diaporama 2003Diaporama 2003
Diaporama 2003
 
Certificat 2003
Certificat 2003Certificat 2003
Certificat 2003
 
Grilles d'évaluations 2004
Grilles d'évaluations 2004Grilles d'évaluations 2004
Grilles d'évaluations 2004
 
Synthèse des Grilles Evaluations 2003
Synthèse des Grilles Evaluations 2003Synthèse des Grilles Evaluations 2003
Synthèse des Grilles Evaluations 2003
 
Guide pour le suivi et l'évaluation des programmes
Guide pour le suivi et l'évaluation des programmesGuide pour le suivi et l'évaluation des programmes
Guide pour le suivi et l'évaluation des programmes
 
Monitoring and Evaluation Toolkit
Monitoring and Evaluation ToolkitMonitoring and Evaluation Toolkit
Monitoring and Evaluation Toolkit
 
Développement nouveaux médicaments
Développement nouveaux médicamentsDéveloppement nouveaux médicaments
Développement nouveaux médicaments
 
Diagnostic biologique du paludisme
Diagnostic biologique du paludismeDiagnostic biologique du paludisme
Diagnostic biologique du paludisme
 

Surveillance du déploiement des combinaisons thérapeutiques pour le traitement du paludisme. Intérêt de la pharmacovigilance

  • 1. Surveillance du déploiement de l’artesunate/amodiaquine pour le traitement du paludisme non compliqué au Sénégal. Intérêt de la pharmacovigilance Philippe Brasseur IRD, Dakar, Sénégal
  • 2. Pharmacovigilance • L’efficacité et la tolérance aux associations à base des dérivés de l’artémisinine n’a pas encore été évaluée à une large échelle en Afrique • Il est indispensable d’instaurer un système de pharmacovigilance pour surveiller la survenue des effets indésirables • ces données sont indispensables en santé publique
  • 3. Pharmacovigilance • Elle intervient en phase IV (post marketting surveillance) • Objectifs : - détecter des effets indésirables non observé en études pré-cliniques et cliniques - détecter des réactions résultant d’interactions médicamenteuses - mieux apprécier les risques - apporter des corrections aux posologies - réduire les indications
  • 4. Pharmacovigilance • doit d’abord permettre de détecter des effets indésirables graves • une relation de cause à effet entre la clinique et le traitement • si ils apparaissent dans un sous groupe particulier • prévenir les autorités sanitaires du pays • modifier les modalités du traitement
  • 5. Effets indésirables - dose-dépendant +++ - dose-indépendant - pseudo-allergiques
  • 6. Effets indésirables dose dépendants • Les effets dose-dépendants peuvent survenir dans différentes situations : • Changement de formulation (principe actif ou excipient) • Voie d’administration • Non compliance • Variations individuelles - déficience en G6PD associé à des réactions hémolytiques avec primaquine et sulfonamides - capacité de métaboliser ou d’éliminer - rapidité ou lenteur d’acétylation - relation entre médicament et ses métabolites
  • 7. Effets indésirables dose dépendants • Age : les nouveaux-nès et les jeunes enfants sont plus dose-dépendants • Grossesse, sensibilité > au cours du premier trimestre : - effet tératogène de la pyriméthamine et dapsone (risque d’avortement, mort-né, maformations) - risque d’ictère néonatal et d’hémolyse des antagonistes des folates (pyriméthamine) - agénésie dentaire par les tétracycline)
  • 8. Effets indésirables dose-dépendants • Interactions médicamenteuses qui peuvent augmenter la toxicité : - cimétidine augmente la concentration plasmatique en quinine - quinine + méfloquine augmente les effets toxiques de la méfloquine • maladies associées : IR et ID augmentent le risque hématologique et cutané dus aux sulfamides
  • 9. Prise en charge • Tout patient présentant des effets indésirables graves après la prise du médicament doit être détecté et hospitalisé • doit subir des examens complémentaires cliniques et biologiques • tenter d’établir la relation de cause à effet
  • 10. Etablir une relation cause/effet • Fréquence et effets similaires sur d’autres patients • le patient a-t-il présenté des symptômes similaires avant la prise ? • médicaments associés au traitement ? • peut on l’expliquer par les propriétés du produit ? • classification : très probable ou certain, probable, possible, improbable, sans relation, inclassable
  • 11. Mise en place de l’association artesunate-amodiaquine
  • 12. Amodiaquine et métabolites • pharmacocinétique variable • métabolisation hépatique rapide de l’AQ • prise de 600mg : ½ vie 5h, plus détectable après 8h • c’est son principal métabolite la mono deséthyl amodiaquine qui est actif • sa ½ vie pourrait excéder 18 jours • se concentre dans les GR • interactions médicamenteuses peu connues
  • 13. Amodiaquine seule ou associée • effets indésirables graves connus en prophylaxie : Rash cutanés Prurit Hépatite Neutropénie Agranulocytose Anémie aplastique
  • 14. Effets indésirables graves • Entre 1985, 44 effets indésirables graves ont été rapportés avec des prophylaxies avec AQ • 28 cas d’agranulocytose avec 9 décès par complications septiques • évolution favorable pour les autres de 19 jours en moyenne (leucocytose de 0,2.109 à 0,7.109/µL) • 14 cas d’hépatites graves dont 3 décès • 2 intoxications volontaires mortelles • dans 12 cas, AQ était associé à la prise de SP
  • 15. Etude d’efficacité, tolérance et pharmacovigilance de AS/AQ • Le traitement des accès simples de paludisme à P. falciparum par AS/AQ a été mise en place en basse Casamance dans les 5 dispensaires du district d’Oussouye depuis 2000 • 3 037 patients ont eu un suivis clinique de 28 jours pour efficacité, tolérance et pharmacovigilance jusqu’à fin 2005
  • 19. !"# $ % %
  • 20. Efficacité de AS / AQ • Les taux de guérison (sans correction PCR), en analyse ITT sont stables : 95,8% (2000) 94% (2001) 95,8% (2002) 94,2% (2003) 88,0% (2004) 97,4% (2005)
  • 21. Evolution des traitements des fièvres 0 20 40 60 80 100 120 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 Années Pourcentages Q CQ AS/AQ AQ SP AQ/SP
  • 22. Evolution de la consommation des antimalariques pour traiter les cas confirmés de paludisme non compliqués à P.falciparum à Mlomp 0 20 40 60 80 100 120 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 Années Pourcentages Q CQ AS/AQ AQ SP/AQ
  • 23. Fièvres et cas confirmés de paludisme avant et pendant le déploiement de AS/AQ à Mlomp & ' ( $) *+, $
  • 24. Proportion de traitements donnés pour des fièvres à Mlomp de 1996-2005 & , ' *+, $
  • 25. Pharmacovigilance • Entre 2000 et 2005 3 037 patients ayant un paludisme non compliqué à P. falciparum ont reçu artesunate + amodiaquine et ont eu un suivi clinique 28 jours • Parmi eux, 966 ont eu un suivis à la fois parasitologique, biologique et clinique - 2133 with arsumax°+ camoquin° - 904 with arsucam°(coblister)
  • 26. Protocoles de traitement • artesunate (arsumax°) 4 mg/kg/J + amodiaquine (camoquin°) 10mg/kg/J pendant 3 jours • coblister arsucam°(50mg d’artesunate par comprimé) (153mg amodiaquine base par comprimé) • nombre de comprimé de chaque/J sur 3 jours : - 1-6 ans : 1 - > 6-13 ans: 2 - > 13 ans: 4
  • 27. Effets indésirables graves • Aucun effet indésirable grave pouvant entrainer un décès ou nécessitant une hospitalisation n’a été observé • L’intensité de certains effets indésirables bénins ont nécessité un arrêt du traitement dans 13 cas (vomissements 4, douleurs abdominales 2, vertiges 3, allergie 3, prurit 1)
  • 28. Les plus fréquents effets indésirables (pouvant être attribués au traitement) - Vomissements 5,6% - Prurit 3,8% - Vertiges 3,1%
  • 29. Distribution par âge des effets indésirables 3,723,274,343,90Prurit % 6,365,065,265,440Vomissement % >15>10-15>5-10>1-50-1Ages
  • 30. N % gastralgies 1 0,3% Vomissement 180 56,8% Nausées 1 0,3% D. abdominales 4 1,3% Diarrhée 13 4,1% digestifs 199 62,8% prurit 38 12,0% rash 2 0,6% cutanés 40 12,6% anorexie/asthenie 3 0,9% céphalées 6 1,9% Vertiges 64 20,2% S. nerveux 73 23,0% autres 1 0,3% Décès 2 0,6% Deterioration 1 0,3% Hospitalisation 1 0,3% graves 4 1,3% Total 317 100,0%
  • 31. Biochimie * différence moyenne entre admission (J0) et J28 °n = nombre de patients évaluès 34+ 0,723+ 0,3Hématocrite (%) 32- 12,427- 3,54Creatinine (µmol/l) 33- 6,6729- 9,9Bilirubine (µmol/l) 33- 9,629- 2ALT (UI/L) 32- 14,528- 0,2AST (UI/L) nDifférence moyenne n°Différence moyenne* 20012000année
  • 32. Hematologie 0,36 0,35 p 8338,4 (21 - 49) 856840 (2700 - 18300) J28 17736,2 (18 - 48) 1666767 (1890 - 16100) J7 25638,4 (19 - 52) 2416356 (1400 - 21060) J0 nMoyenne de l’hématocrite (%) nMoyenne des leucocyte (µl) 2002 - 2004
  • 33. Evolution de la sensibilité de P. falciparum in vitro aux anti-malariques de 1997 à 2004 à Mlomp Pourcentages d’isolats sensibles (valeurs limites retenues : amodiaquine < 80 nM/L; monodeséthylamodiaquine < 60 nM/L; dihydro- artemisinine < 15 nM/L) !
  • 35. • Patrice Agnamey, Université Paris VII • Moustapha Cisse, Centre de Santé, Oussouye, Sénégal • Philippe Eldin de Pécoulas, Université de Caen • Jean François Faucher, CHU de Besançon • Oumar Gaye, Université Cheikh Anta Diop, Dakar, Sénégal • Cheikh Sokhna, UR 77, IRD, Dakar, Sénégal • Jean-François Trape, UR 77, IRD, Dakar Sénégal • Piero Olliaro, TDR, WHO, Genève, Suisse Participations
  • 36. This work was supported by: - TDR et UNDP/WB/WHO (Special programme) - Ministère français de Affaires Etrangères (FAC 2000 programme) - Ministère français de la recherche (PAL+) We are very grateful to nurses and health workers of health centers for their help and to Sanofi-Synthélabo, France and Parke-Davis, Dakar for kindly providing the drugs Aknowledgments
  • 37. Rates of implementation of microscopy/AS+AQ treatment in Mlomp Numberofcases & - . / / ,0 $$ *+, $ / - $
  • 38. traitements des épisodes de fièvre de 1996 à 2005Nombredetraitements ! " ' *+, $ 1! &