Le document présente des innovations dans la prise en charge et la prévention du paludisme grave, en mettant en avant l'efficacité des dérivés d'artémisinine, notamment l'artésunate, par rapport à la quinine. Des études montrent une réduction significative de la mortalité chez les enfants et les adultes traités avec l'artésunate. Il souligne également l'importance de nouvelles stratégies de prévention et d'évaluation des traitements adjuvants dans le cadre de la gestion du paludisme.

1. Innovations dans la prise en charge et la
prévention du paludisme grave
WELE Mamadou, Ph.D Université de Bamako/ Mali
Atelier Paludisme 2011

2. Définition du paludisme grave
o Présence au moins un des paramètres cliniques et biologiques associés à un risque
accru de décès combinée avec la présence de la parasitémie à P. falciparum.
Cliniques Biologiques
Prostration Anémie sévère (<5g/dl enfant, Hb<7g/dl adulte)
Troubles de conscience Hypoglycémie (<2,2 mmol/l)
Respiration acidosique Acidose (bicar < 15)
Convulsions répétées Hyperlactatémie (>5)
Collapsus cardiovasculaire Hyperparasitémie (4%)
Œdème pulmonaire Insuffisance rénale (créat > 265, diurèse < 400l/j)
Saignement anormal
Ictère
Hémoglobinurie macroscopique
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3. Groupes à risque
Enfants Femmes enceintes
Jeunes enfants
o Susceptibilité ≠ nombre de grossesses
Anémie sévère
Détresse respiratoire o Effets en fonction de l’endemicité
Troubles de conscience
Grands enfants
Troubles neurologiques Mortalité fœto-maternelle
Crises convulsives
Anémie
Adultes: Différentes espèces de Plasmodium, sujets affaiblis, non immuns,
zones d’endemicité faible: Amerique latine, Asie
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4. Innovations dans la prise en charge du paludisme grave
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5. Quinine
o Pendant longtemps le traitement de choix du paludisme grave
o Milieu hospitalier / Effets cardiaques, hypoglycémiants
Dérivés d’artémisinine
Artémether/ Artésunate
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6. o Etude randomisée: Adultes Bangladesh, Inde, Indonesie et Myanmar
o AS en IV: 2,4 mg/kg a 0, 12, 24 h, et /j n=730
o QN en IV: 20 mg/ kg, 4h 10 mg/kg 3X/j n=731
o Mortalité: AS 15% (107/730)
QN: 22% (164/731) p=0,0002
o AS mieux toleré
o QN associée à hypoglycemie p=0,009
Courbe de survie des patients à l'hôpital
Tous les patients sont soit décédés à l'hôpital ou ressortis guéris, tous
les décès sont alors inclus
AS: devenir un traitement de choix du paludisme grave pour les adultes
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7. o Etude randomisée chez les enfants o Mortalité
AS: 8,5%
QN: 10, 9% p=0,0022
o 9 pays/11 centres: Mozambique,
Gambie, Ghana, Kenya, Tanzanie, Nigeria, o AS = moins de Coma, convulsions
Ouganda, Rwanda, et RDC
o Artesunate mieux toleré
o 5425 enfants
AS: 2712 AS Réduction substantielle de la mortalité
QN: 2713 chez les enfants africains avec paludisme grave
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8. o Etablissements de santé primaire / Milieu rural
o 72 Enfants
o DHA supp +SP/ 3 j
o AR IM +SP/ 3j
o Deux traitements ont été efficaces et bien tolérés
o Taux de clearance des parasites et de la fièvre = comparables dans les 2 groupes
Ajouter DHA supp à l'arsenal de la gestion du paludisme grave
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9. Artesunate vs Quinine
o Plus efficace, sans danger
o Réactions de type hypersensibilité rares chez certains patients
o Difficulté d’administration en milieu non hospitalier
o Résultats des études précédents probants
Confirmation dans des programmes de prise en chrage?
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10. o Niveau communautaire en zone rurale
Durée de la fievre et fréquence respiratoire
Signes d’anemie sevère chez un jeune enfant avec paleur
( Morgensen et al, Acta tropica 2006, Tanzanie)
Réexaminer et intégrer dans la gestion des programmes
de maladies de l'enfance (Ringsted et al, Malaria Journal 2006, Tanzanie)
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11. o Traitement adjuvent: EPO
Evaluer l'innocuité à court terme de EPO à des doses élevées combinée à la quinine
Aucune augmentation significative dans le taux de létalité 20% ( Picot et al, Malaria
Journal 2009)
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12. Innovations dans la prévention du paludisme grave
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13. Réduction du nombre de cas de paludisme simple
Diminution du nombre de cas de formes graves
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14. Etude double aveugle controlée placebo TPI (Tanzanie, Mali)
TPI
o Avec MQ réduire les épisodes de Protection substantielle contre les épisodes
paludisme chez les nourrissons cliniques de paludisme, l'infection et l'anémie
( Gosling et al, lancet 2009) chez les enfants utilisant MI
( Dicko et al, Plos Medecine 2011)
Réduction nombre de cas graves
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15. Conclusion
o Il existe des dérivés d’artémisinine en cours développement ayant fait leur preuve
d’efficacité dans des essais cliniques
o Ils ne sont pas utilisés dans la majeure partie des cas de paludisme grave
o Il existe des TPI en phase d’essai diminuer le risque de forme simple, par
conséquent de formes graves chez les enfants
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16. Merci de votre aimable attention
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17. Bibliographie
o Barnes K I, Mwenechanya J, Tembo M et al, (2004) Efficacy of rectal artesunate compared with parenteral quinine
in initial treatment of moderately severe malaria in African children and adults: a randomised studyLancet 363:
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o Milner Jr DA, Montgomery J, Seydel KB and Rogerson S J (2008) Severe malaria in children and pregnancy: an
update and perspective. Trends in Parasitology Vol.24 No.12
o Mogensen CB, Soerensen J, Bjorkman A, and Montgomery S (2006) Algorithm for the diagnosis of anaemia
without laboratory facilities among small children in a malaria endemic area of rural Tanzania Acta Tropica 99 :
119–125
o Picot S, Bienvenu AL, Konate S et al, (2009) Safety of epoietin beta-quinine drug combination in children with
cerebral malaria in Mali Malaria Journal 8:169
o Dondorpl AM, Fanellol CI, Hendriksen ICE (2010), Artesunate versus quinine in the treatment of severe falciparum
malaria in African children (AQUAMAT): an open-label, randomised trial Lancet 13: 1647–1657
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o Ringsted FM, Bygbjerg IbC and Samuelsen H (2006) Early home-based recognition of anaemia via general danger
signs, in young children, in a malaria endemic community in north-east Tanzania Malaria Journal 5:111
o South East Asian Quinine Artesunate Malaria Trial (SEAQUAMAT) group (2005) Artesunate versus quinine for
treatment of severe falciparum malaria: a randomised trial Lancet 366: 717–25
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