Le document aborde les hépatites virales, en mettant en évidence leur importance en tant que problème de santé publique, notamment les virus B, C et E, qui représentent un risque important de morbidité et de mortalité. Il décrit également les caractéristiques morphologiques et antigéniques des divers virus, leurs modes de transmission, ainsi que les options de diagnostic, de traitement et de prévention disponibles. Enfin, le document souligne la nécessité d'une prévention vaccinale pour lutter contre ces infections.

1. Hépatite virale
Dr TSATOROMILA Fenosoa Anita Mireile
Pr RASAMINDRAKOTROKA Andry
1

2. • Hépatites à virus B, C et E
– Problème de la santé publique : 4ème priorité de
santé publique à l'échelle mondiale après
infection à VIH/Sida, paludisme et tuberculose
– Responsable de 80% de décès par cancer (1,5
millions décès par an)
• Emergence des nouveaux virus en cours d’étude
Intérêts
5/2/202
3
2

3. • Classer les virus des hépatites
• Donner leurs caractéristiques morphologiques et
antigéniques
• Décrire les pouvoirs pathogènes de chaque virus
• Décrire le diagnostic biologique de chaque virus
• Donner le traitement et les prophylaxie de chaque
infection due aux virus des hépatites
Objectifs
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4. INTRODUCTION
I. HISTORIQUE
II. CLASSIFICATION
III. VIRUS DE L’HEPATITE A
IV. VIRUS DE L’HEPATITE B
V. VIRUS DE L’HEPATITE C
VI. VIRUS DE L’HEPATITE D
VII. VIRUS DE L’HEPATITE E
VIII. VIRUS DE L’HEPATITE G
IX. VIRUS TTV
CONCLUSION
PLAN
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5. Introduction
• Hépatite = tout processus inflammatoire au niveau du foie
– Décelable par élévation des enzymes du foie
Transaminases (ASAT et ALAT)
 Hépatite CYTOLYTIQUE gamma GT, Phosphatases
alcalines
Hépatite CHOLESTATIQUE
• Hépatite chronique = inflammation évolutive du foie qui
dure plus de 6 mois
• Principales causes: virales, médicamenteuses, toxiques
5

6. Introduction
6

7. Introduction
• Hépatites virales regroupent des infections aux
manifestations cliniques très différentes suivant le virus en
cause (A,B,C,D,E).
• Evolution vers la chronicité (au-delà de 6mois) de l'infection
par les virus B et C, pouvant conduire au développement
d'une cirrhose et d’un carcinome hépatocellulaire,
• Problème de santé publique majeurefficacité limitée des
traitements actuellement disponibles
7

8. Introduction
• Hépatite Fulminante: apparition brutale caractérisée
par une déficience des fonctions hépatiques et un
coma survenant rapidement (encéphalopathie
hépatique) hospitalisé en vue d'une éventuelle
transplantation hépatique
• Prévention vaccinalearme idéale pour lutter contre
les maladies infectieuses, disponible aujourd'hui
que pour les hépatites A et B.
8

9. • Hépatite virale : lésion inflammatoire des
hépatocytes due à des virus
• Grandes variétés de virus des hépatites selon
– Leurs famille
Picornaviridae : virus de l’hépatite A (VHA)
Hepadnaviridae : virus de l’hépatite B (VHB)
Togaviridae : virus de l’hépatite C (VHC)
I. Généralités
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10. • Grandes variétés de virus des hépatites selon
– Leurs famille
Viroide : virus de l’hépatite D (VHD)
Hepaviridae : virus de l’hépatite E (VHE)
Flaviviridae : virus de l’hépatite G (VHG)
Parvoviridae : « Transfusion – transmitted
virus » TTV
I. Généralités
5/2/2023 10

11. • Grandes variétés de virus des hépatites selon
– Leur mode de transmission
Entérale
Parentérale
sexuelle
– Leur agressivité :
Hépatites aigues
Hépatites fulminants
Hépatites chroniques
I. Généralités
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12. • Autres virus responsables d’hépatites secondaires
– Herpes virus
Cytomégalovirus (CMV)
Herpès virus simplex (HSV)
Epstein Bar Virus (EBV)
Virus de la Varicelle et Zona (VZV)
– Virus de la fièvre jaune
– VIH au cours de la primo-infection
I. Généralités
5/2/2023 12

13. I. Généralités
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14. I. Généralités
• Diagnostic d’hépatite virale aiguë
– Asymptomatique
 80%+++diagnostic sérologique
– Symptomatologie 20% par des signes aspécifiques
 Phase pré-ictérique
o Anorexie, nausées, douleur HCD
o Asthénie, fièvre
o Syndrome grippal
o Arthralgies, urticaire
o Troubles digestifs, …
o Environ 7 à 10j l’apparition d’un ictère cutanéo-
muqueux 14

15. I. Généralités
• Diagnostic d’hépatite virale aiguë
– Symptomatologie
Phase ictérique
oIctère cutanéo-muqueux
oSelles décolorées, urines foncées
oLégère hépatomégalie
oSplénomégalie
15

16. I. Généralités
• Diagnostic d’hépatite virale aiguë
– Symptomatologie
Phase ictérique
o Ictère cutanéo-muqueux
o Selles décolorées, urines foncées
o Légère hépatomégalie
o Splénomégalie
Signes de gravite
o TP < 50% : mesure du TP doit être systématique
et répétée à la phase aiguë (2 fois par semaine) 16

17. I. Généralités
• Diagnostic d’hépatite virale aiguë
– Symptomatologie
Signes de gravite
o Hépatite sévère HGE
o Encéphalopathie hépatique: troubles du sommeil,
somnolence, astérixis)  hospitalisation
d’urgence à proximité d’un centre de
transplantation hépatique.
o Hépatite fulminante  Centre de greffe
» Pronostic avant TH < 15 % survie
» Pronostic depuis TH > 60 % survie
17

18. I. Généralités
• Conduite à tenir
– Enquête (source de contamination?) : enquête familiale
– Mesures générales à la phase aigue
Aucun traitement spécifique
Eviter tout medicament hepato-toxique ou sedatif ou
neuro-sédatif (paracétamol, sédatif, anti-vomitifs,
neuroleptiques, bactrim etc)
– Mesures d’hygiène pour éviter la contamination de
l’entourage en cas d’hépatite A ou E
– Immunoprophylaxie pour le sujet contaminé de l’hépatite B
18

19. II. Virus de l’hépatite A (VHA)
II.1. Épidémiologie
• Agent
– Excrétion fécale brève mais intense
– Détectable dans sang et selles
– Famille : Picornaviridae (entérovirus),
– Genre : Hépatovirus
– Seul espèce : Virus de l’hépatite A (VHA)
• Morphologie
– Virus à ARN monocaténaire +
– Capside icosaédrique constitués par l'assemblage de 4
protéines de structure (VP1, VP2, VP3, VP4)
– Taille : 27 à 32 nm de diamètre
– non enveloppé, très résistant dans le milieu extérieur
19

20. II. Virus de l’hépatite A (VHA)
II.1. Épidémiologie
• Structure antigénique
– 1 seul sérotype
– Anticorps spécifiques : IgM et IgG anti-VHA
• Modalités
– Endémo-épidémique
– Enfant et adulte jeune
• Réservoir
– homme
– Eau contaminée
– Large réservoir dans pays en voie de développement
– Collectivités
20

21. II. Virus de l’hépatite A (VHA)
II.1. Épidémiologie
• Mode de transmission
– Direct
Fécal-oral
Par contact direct ( famille en collectivité, crèche,
homosexuels)
– Indirecte
Consommation d’eau ou d’aliments contaminés, manu-
portée surtout l’eau
Parentérale possible (Produits sanguins labiles
contenant de VHA)
• 21

22. II. Virus de l’hépatite A (VHA)
• Diagnostic clinique
– Incubation: 15 à 50 jours
– Période de contagiosité: 2 sem avant le début de l’ictère
jusqu’à deux mois et demi après le début des symptômes
Souvent asymptomatique, bénigne
– Forme anictérique (90%)
– Phase pré-icterique ( 2 sem ) non spécifique
– Phase ictérique
• Evolution
– favorable, guérison en quelques sem à quelques mois
– complication: Forme choléstatique, forme fulminante (1%)
22

23. II. Virus de l’hépatite A (VHA)
• Evolution
– Taux de létalité proportionnel à l'âge , faible
– JAMAIS DE PASSAGE A LA CHRONICITE
• Cinétique des anticorps
23

24. II. Virus de l’hépatite A (VHA)
• Diagnostic biologique
– Sérologie : mise en évidence des anticorps IgM et IgG
spécifiques (anti VHA)
– Détection de l’ARN viral par PCR dans la salive au début
des signes cliniques
• Traitement
– Traitement symptomatique, pas de traitement curatif
spécifique
– Traitement préventif +++
Interdiction de la consommation d’alcool
 Eviction des médicaments hépatotoxiques
Contre indications des corticoïdes 24

25. II. Virus de l’hépatite A (VHA)
• Traitement
– Mesures d’hygiène : lavage des aliments (crudités, fruits),
lutte contre péril fécal (assainissement, latrine),
désinfection des surfaces
– Maladie à déclaration obligatoire
– Vaccin (voyageurs en zone d’endémie, militaires,
institution) : HAVRIX 1440R (forme adulte), HAVRIX 720R
(forme pédiatrique), AvaximR, Twinrix®
– Immunisation active par gammaglobulines ordinaires en
IM: protection immédiate (3 a 5 j), de courte durée (3 mois )
25

26. III. Virus de l’hépatite B (VHB)
• Agent
– Famille : Hepadnaviridae
– Genre : Orthohepadnavirus, Avihepadnavirus
– Espèce : virus de l’hépatite B
– Virus à ADN circulaire partiellement bicaténaire, 3200
paires de base , enveloppé , Capside icosaédrique,
entourant la nucléocapside
26

27. III. Virus de l’hépatite B (VHB)
• Réservoir: homme.
• Transmission:
– Transmission sexuelle (MST)+++ par toutes les
secrétions corporelles : Sperme ou secrétions vaginales
– Parentérale: sang et dérivés, injections
– Transmission verticale : mère-enfant
voie placentaire (communication sang fœto-
maternelle)
Accouchement : ingestion sang maternel au moment
passage dans filière génitale, au cours césarienne
 Allaitement : pénétration au travers des muqueuses
27

28. III. Virus de l’hépatite B (VHB)
28

29. III. Virus de l’hépatite B (VHB)
29

30. III. Virus de l’hépatite B (VHB)
30

31. III. Virus de l’hépatite B (VHB)
• Pathogénie
– Virus peu cytopathogène
– Réaction immune de l’hôte
Très forte hépatite fulminante
Forte: hépatite aiguë
Faible: hépatite asymptomatique, chronicité
Nulle: portage chronique
• Clinique Polymorphisme clinique
– Incubation : 2 à 6 semaines
– Formes asymptomatiques+++
– formes anictériques : Élévation des transaminases TGO
TGP 31

32. III. Virus de l’hépatite B (VHB)
• Clinique
– Phase d’état : Ictère d’intensité variable, urines foncées,selles
normales ou décolorées, prurit inconstant, foie de volume
normal ou légèrement augmenté
– Forme fulminante : insuffisance hépatocellulaire, ictère,
atrophie hépatique, syndrome hémorragique , mortalité 80%
– Évolution
Guérison sans séquelle chez 90 à 95%: décroissance
progressive de l’ictère en 2 à 6 semaines
Forme fulminante
Hépatite chronique
– Complication: cirrhose, carcinome hépatocellulaire
32

33. III. Virus de l’hépatite B (VHB)
33

34. III. Virus de l’hépatite B (VHB)
• Diagnostic biologique
– Atteinte hépatique
Syndrome de cytolyse : ALAT, ASAT ↗
Syndrome de rétention biliaire : bilirubine ↗,
Phosphatases Alcalines ↗
Insuffisance hépatocellulaire : Taux de Prothrombine↘
– Sérologie
AgHBs, Hbe et HBc
Ac anti-HBs, anti-Hbe, anti-Hbc
ADNviral
34

35. III. Virus de l’hépatite B (VHB)
• Diagnostic biologique
– Culture virale: inoculation a des systèmes cellulaires
impossibles Pas un diagnostic de routine
– Biologie moléculaire
 Détection et quantification de l’ADN du VHB
oBut de la quantification : suivre évolution
charge virale dans le sérum
oPrésence ADN du VHB : réplication virale
35

36. III. Virus de l’hépatite B (VHB)
• Traitement
– Curatif
Repos
Régime alimentaire riche en glucose
Arrêt des médicaments hépatotoxique et alcool
Formes aiguës communes : pas de traitement
Formes fulminantes : traitement symptomatique
Formes chroniques: interféron pégylé, entécavir,
ténofovir
36

37. III. Virus de l’hépatite B (VHB)
• Traitement
– Préventif :
amélioration des conditions d’hygiène
Vaccination (0,1,6mois)
– Sérothérapie
Limitation des actes à risque
Personnels soignants
Toxicomane
Préservatifs 37

38. III. Virus de l’hépatite B (VHB)
• Evolution
– Favorable en 10 à 15 jours , jamais chronique
– gravité
Hépatite fulminante
Chronicité
Cirrhose
CHC carcinome hépatocellulaire
38

39. IV. Virus de l’hépatite C (VHC)
• Agent : VHC
– Famille : Flaviviridae
– Genre : Hépacivirus
– Espèce : virus de l’hépatite C
– Virus à ARN simple brin à polarité positive enveloppé, 40 –
70 nm
– Nucléocapside icosaédrique, 30 à 53 nm, composée de
multiple copie de protéines virales
– Membrane formée par une double couche lipidique, lieu
d’encrage de glycoprotéines virales
39

40. IV. Virus de l’hépatite C (VHC)
• Réservoir : Homme
• Transmission
– Voie parentérale +++
– Groupe à risque: usagers de drogues IV , hémodialysés,
hémophiles, transplantés
– Contamination nosocomiale: hémodialysés, sujets hospitalises en
soins intensifs
– Actes médico-chirurgicales (endoscopie digestive, transfusion
sanguine, soins dentaires, piercing, tatouage, acupuncture)
– Parentérale : sang et dérivés, injections accidentelles ou
toxicomanie
– relation sexuelle homo surtout et salivaire
– Mère-enfant
40

41. IV. Virus de l’hépatite C (VHC)
41

42. IV. Virus de l’hépatite C (VHC)
• Clinique
– Incubation : 4 à 12 semaines
– Peu symptomatique
– Phase d’état
Anictérique et asymptomatique (80%)
Sinon asthénie, prurit, ictère
Rarement sévère, JAMAIS D’HÉPATITE FULMINANTE
– Passage à la chronicité (grande variabilité génétique du
virus)
– Facteurs favorisants: âge, déficit immunitaire, alcoolisme
Génotype viral (1b avec maladie + sévère)
Infection virale associée (VHB) 42

43. IV. Virus de l’hépatite C (VHC)
• Evolution
– guérison : 15 -35%
– Hépatite chronique : 35 -85%
– Complication : Cirrhose, Carcinome hépatocellulaire
• Diagnostic biologie
– Transaminases : 5 -10 fois la normale
– Sérologie : Ac anti-HVC positifs pendant toute la vie.
– Biologie moléculaire: ARN du VHC dans le sang 1 à
3 sem après l’infection, toujours positif (infection
chronique), négatif en cas de guérison

44. IV. Virus de l’hépatite C (VHC)
• Traitement
– Mesures générales: arrêt de l'alcool, arrêt des
médicaments hépatotoxiques (si possible),
– Hospitalisation courte pour éducation thérapeutique et
début du traitement
– Interféron alpha + Ribavirinejusqu’à 48 semaines
– Indications: hépatite chronique active, Hépatite aiguë
– Surveillance: transaminases, bilirubine, TP
• Prophylaxie
– Dépistage chez les donneurs de sang
– Désinfection du matériel
44

45. 45

46. 46

47. IV. Virus de l’hépatite D (ou virus delta)
• Agent
– Virus défectif du virus B pour sa multiplication,
JAMAIS de VHD sans infection par le VHB
– Pas encore classé dans une famille, s’apparente aux
pseudo-virus pathogènes des plantes (viroïdes, virus
satellites et ARNs satellites)
47

48. IV. Virus de l’hépatite D (ou virus delta)
• Agent
– Structure de VHD:
 virus défectif à ARN à polarite (-), monocaténaire
circulaire,
1700 nucleotides, 36-37nm,
enveloppé et ancrées par les glycoprotéines VHB
(AgHBs)
oEnveloppe dérivée du VHB renferme 2
constituants spécifique (génome et protéines
delta)
48

49. IV. Virus de l’hépatite D (ou virus delta)
• Modes de transmission
– Transmission parentérale
Par inoculation parentérale directe impliquant un
risque d'infection delta posttransfusionnelle
Surtout chez les groupes à risque (Toxicomanie
++, hémophiles, drogues,…)
– Transmission sexuelle +
– Contacts intrafamiliaux +
– Materno-foetale : Transmission verticale périnatale
– Pas de transmission verticale mère enfant 49

50. IV. Virus de l’hépatite D (ou virus delta)
• Co-infections : 2 % d’infections chroniques, surinfections,
baisse régulière de la prévalence
• Diagnostic
– Co-infection VHB/VHD : hépatite fulminante
– Surinfection : 80% hépatite chronique
– Sérologie à la recherche des IgM anti-HD et des IgG anti-HD
dans le sérum
– Mise en évidence des constituants viraux
– Détection d’ARN du VHD au niveau hépatique
– Culture: in vivo chez les singes sensibles au VHB
Diagnostic peu utilise en routine
50

51. IV. Virus de l’hépatite D (ou virus delta)
• Mesures d'accompagnement
– Lutter contre les facteurs associés à la progression de la
fibrose
– Lutte contre alcool: consommation nulle ou très limitée (<
10 g/j)
 alcoolo-dépendance doit être prise en charge
– Prise en charge de l’excès de poids
• Traitement lourd : éradication virale dans 50% des cas
– INTERFERON ALPHA : 9-10 millions d’unités/ inj , 3
fois/semaine, prolonge pendant au moins 1 an
51

52. IV. Virus de l’hépatite D (ou virus delta)
• Traitement lourd
– Risque élevé de rechute
– Récidive sur foie transplante moins fréquente que
celle par le VHB mais moins sévère
• Prophylaxie des infections par VHD
– Superpose à celle du VHB
– Vaccination contre l’hépatite B permet a la fois de
prévenir les hépatites B et delta
52

53. V. Hépatite virale E (VHE)
• Agent
– Calcivirus, ARN
– Famille : Hepeviridae
– Seul genre : Hepevirus
– Seul espèce : virus de l’hépatite E
• Structure
– petit virus sphérique à ARN + , simple brin , 7,2 kb, non
enveloppé de 27 à 34 nm de diamètre
– capside icosaédrique
• Réservoir
– Homme pour les génotypes 1 et 2
– Animaux (porcs, sangliers) pour les génotypes 3 et 4 53

54. V. Hépatite virale E (VHE)
• Mode de transmission
– Féco-orale (consommation d’eau ou d’aliments contaminé)
– Parentérale (transfusion d’un sang avec une virémie)
– Verticale (mère-enfant, létale pour le nouveau-né)
– Alimentaire (consommation de viande mal cuite des porcs)
• Clinique souvent ictérique
– Incubation : 15 à 50 jours
– Forme asymptomatique (50%)
– Forme paucisymptomatique se manifestant par une fébricule
– Symptôme: syndrome pseudo-grippal, trouble digestif, ictère
– Régression au bout de un à deux semaines
54

55. V. Hépatite virale E (VHE)
• Évolution
– Bénigne
– Forme chronique concernant seulement le génotype 3
seulement les immunodéprimés (transplantés, sous-
chimiothérapie, VIH)
– Hépatite E fulminante: forme la plus grave, destruction massive
des hépatocytes évoluant vers une atrophie hépatique
atteignant souvent les femmes enceintes
• Diagnostic biologique
– Sérologie
– Biologie moléculaire : Sérum, surnageant de lavage des selles
Applicable pour tous les génotypes
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56. V. Hépatite virale E (VHE)
• HEPATITE E : contamination
• Orofécale :
• - contacts interpersonnels (0,7 à 2 %
• dans l’entourage d’un cas infecté).
• - boissons : eau.
• EPIDEMIES :
• - tous les 5 à 10 ans
• - rôle de la saison des pluies discuté.
• RESERVOIRS ANIMAUX
• -
56

57. V. Hépatite virale E (VHE)
• Hepatite E
• • Famille des Hepeviridae
• • Virus a ARN, detectable dans sang (15j) et selles
• • Diagnostic:
• – IgM anti VHE
• – PCR VHE sang et selles
• • Excretion dans les selles
• – 2 a 4 jours avant debut ictere
• – disparait en 2 a 3 semaines
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58. V. Hépatite virale E (VHE)
• Traitement
– Mesure générale
 Eviction des aliments et des médicaments hépatotoxiques
– Moyens medicamenteux
 Ribavirine
 IFN pégylé
 Contre-indiqué chez les transplantés, risque de rejet aigu
– Mesures collectives vis-à-vis des ressources en eaux
 Production de l’eau potable
 Traitement des eaux de surface pour diminuer la contamination
des eaux de consommation
– Vis-à-vis des aliments
 Consommation des aliments bien cuits
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59. V. Hépatite virale E (VHE)
• Mesures individuelles
– Mesure d’hygiène générale
– vaccination
Etude randomisée de phase 3 (56 302 patients
par groupe) testant un nouveau vaccin chinois
o Hecolin ; Xiamen Innovax Biotech
o Efficacité de 100 % après 3 injections
59

60. Conclusion
• Virus des hépatites
– Hépatotropes
– Variable selon leur structure, épidémiologie et pronostic
• Signes cliniques non spécifiques, dominés par le syndrome
pseudo-grippal, troubles digestif et l’ictère
• Diagnostic biologique direct et indirect
• Gravite et pronostic dépendant des formes fulminantes et
chroniques ainsi que des complications (cirrhose, CHC)
• Traitement par immunomodulateurs et antiviraux d’action directe
• Place majeure de la prophylaxie dans la lutte contre la diffusion de
la maladie
60

61. Merci de votre aimable attention
61