Cette étude évalue l'efficacité de la transplantation hépatique, précédée de radio-chimiothérapie néoadjuvante, par rapport à la résection radicale pour les tumeurs de Klatskin résécables. L'objectif principal est de démontrer une supériorité en termes de survie à 5 ans, avec des critères secondaires concernant la survie sans récidive et la morbi-mortalité postopératoire. L'étude implique 18 centres français et prévoit d'inclure 60 patients sur une durée totale de 7 ans et 6 mois.

1. 1
Investigateur coordonnateur Dr. Eric VIBERT
Responsable scientifique Dr. Emmanuel BOLESLAWSKI
Transphil : Mise en place _version 1. 0 du 19022014_URC Paris Sud
Référents projet DRCD Isabelle BRINDEL
Référent projet URC Laina N’DIAYE
Attachée de recherche clinque Cynthia DESPOIS

2. La marge et les ganglions….

3. Au moins 5 ganglions sur la pièc
Bismuth Type Lymph Node Incidence
Type I (n=19) 21%
Type II (n=22) 27%
Type III (n=135) 41%
Type IV (n=144) 55%

4. 1- Radiothérapie Externe (45 Gy en 5 semaines)
2- Brachytherapy (Iridium 192 – 25 Gy) puis Xeloda (5FU Oral)
3- Laparotomie de Staging avec Picking Ganglionnaire
4- Transplantation Hépatique avec Implantation Vasculaire sur Aorte
1- Décès ou Progression avant le staging : 8/71 pts (11%)
2 - Contre-indiquer pour la TH à la laparotomie de staging : 14/71 (20%)
3 - Transplantation : 38/71 pts (53%)
 Mortalité postop : 3/38 (8%) et Récidive 5/38 (13%)
 16/38 : Pas de tumeurs sur la pièce dont 8/16 avec histo preop.
71 patients dont 9 sur cholangite sclérosante
2005

5. 79%
61% 58%
Intention de Traiter

6. 82%

7. 7
25% DO

8. 9
Survie sans récidive en ITT
Masse <3cm
Masse >3cm
69%
32%

9. Question: la transplantation hépatique
n’est-elle pas le meilleur traitement des
T. de Klatskin résécables ?
10
Rationneldel’étude

10. 11
Hypothèse de la recherche :
La transplantation hépatique selon des conditions strictes
(absence de métastases hépatiques, ganglionnaires...) des
patients avec CC-HIL résécable place ce protocole en
concurrence avec la résection conventionnelle
Rationneldel’étude

11. 12
Centre
Service de
Chirurgie
Lieu Service de
Radiothérapie
001 Dr VIBERT Paul Brousse Dr DEUTSCH
002 Dr BOLESLAWSKI Lille Dr MIRABEL
003 Pr BELGHITI Beaujon Dr LARROUY
004 Pr BOUDJEMA Rennes Pr LE PRISE
005 Pr LE TREUT Marseille
Dr MOUREAU-
ZABOTTO
006 Pr DUCERF Lyon Pr MORNEX
007 Pr SUC Toulouse Dr RIVES
008 Pr SOUBRANE Paris Pr SIMON
009 Pr AZOULAY Henri-Mondor Pr BELKACEMI
Descriptiondel’étude
Objectifs de l’étude
Méthodologie &
Randomisation
Centres
Chronologie &
Comités
Critères de sortie

12. 13
Centre
Service de
Chirurgie
Lieu Service de
Radiothérapie
010 Dr ROUSSEAU La Pitié Pr SIMON
011 Pr REGIMBEAU Amiens Dr COUTTE
012 Dr SALAME Tours Pr CALAIS
013 Pr MANTION Besançon Pr BOSSET
014 Pr GUGENHEIM Nice Dr BENEZERY
015 Pr LETOUBLON Grenoble Pr BALOSSO
016 Pr DELPERO Marseille
Dr MOUREAU-
ZABOTTO
017 Pr CHICHE bordeaux
Dr VENDRELY-
BUTTIAUX
018 Pr BACHELIER Strasbourg Pr NOEL
Descriptiondel’étude
Transplantation réalisée dans le centre
Transplantation réalisée dans le centre
le plus proche
Centre 011 Centre 002
Centre 016 Centre 005
Légende
Objectifs de l’étude
Méthodologie &
Randomisation
Centres
Chronologie &
Comités
Critères de sortie

14. Objectif principal
Démontrer la supériorité, en terme de survie à 5 ans, de la transplantation hépatique (TH)
précédée de Radio-Chimiothérapie néo adjuvante sur la résection radicale des tumeurs de
Klatskin jugées résécables.
 Critère de jugement principal : Survie à 5 ans en ITT
Objectifs secondaires
Evaluer :
- la survie sans récidive à 3 ans
- la morbi-mortalité péri-opératoire des deux types de chirurgie
- la toxicité de la Radio-Chimiothérapie et complications des traitements immunosuppresseurs
- les complications des traitements palliatifs
15
Descriptiondel’étude
Objectifs de l’étude
Méthodologie &
Randomisation
Centres
Chronologie &
Comités
Critères de sortie

15. Descriptiondel’étude
16
Chronologie de l’étude :
Durée totale de l’étude : 7 ans et 6 mois
Inclusion du
1er patient
Inclusion du
dernier patient
Fin de participation du
dernier patient
Période d’inclusion sur 2 ans Participation et suivi des patients: 6 mois et 5 ans
(durée: pré-opératoire + suivi)
 Effectif total attendu : 60 patients à inclure (54 évaluables)
 Inclusion estimée à 1 à 2 patients par centre et par an
 18 centres Français ont accepté de participer
Objectifs de l’étude
Méthodologie &
Randomisation
Centres
Chronologie &
Comités
Critères de sortie