Conférence du Prof. Gilles Pelletier présentant les règles d'attribution des greffons hépatiques pour les patients souffrant d'un cancer primaire du foie (CHC). Conférence donnée en juin 2014. France.
Imagerie du cholangiocarcinome du hile. Conférence du le Pr Maïté Lewin (Radiologue, AP-HP Hôpital Paul Brousse, Villejuif, France) aux Journées de Chirurgie hépato-biliaire (Juin 2014, Paris).
Conférence du Prof. Gilles Pelletier présentant les règles d'attribution des greffons hépatiques pour les patients souffrant d'un cancer primaire du foie (CHC). Conférence donnée en juin 2014. France.
Imagerie du cholangiocarcinome du hile. Conférence du le Pr Maïté Lewin (Radiologue, AP-HP Hôpital Paul Brousse, Villejuif, France) aux Journées de Chirurgie hépato-biliaire (Juin 2014, Paris).
Chirurgie du cholangiocarcinome hilaire. Conférence du Dr Oriana Ciacio ( Chirurgienne, AP-HP Hôpital Paul Brousse, Villejuif, France) aux Journées de Chirurgie Hépato-Biliaire (juin 2014, Paris)
Liver Resection VS Transplantation in Resectable Peri-Hilar Cholangiocarcinom...Eric Vibert, MD, PhD
Five year Intent-to-treat survival is 70% after Radio-Chemotherapy and Liver transplantation in UNRESECTABLE peri-hilar cholangiocarcinoma... Why reserve this treatment to unresectable liver tumor... We designed this prospective French multicentric study to test if radiochemotherapy and liver transplantation give better result than liver resection... All French HPB Center are concern so include patient in TRANSPHIL
Objectif: Le FOLFIRINOX, validé dans les formes métastatiques, est en cours d’évaluation dans l’adénocarcinome du pancréas borderline (BR) ou localement avancé (LA). Le but de cette étude était d’analyser les suites opératoires de patients réséqués pour ADCP BR/LA après traitement d'induction par FOLFIRINOX.
Méthode: Les patients opérés après FOLFIRINOX ont été inclus dans cette étude rétrospective (20 centres). Les tumeurs ont été classées BR/LA selon la classification du NCCN. Les scanners diagnostiques de 60 patients ont fait l’objet d’une relecture centralisée.
Résultats: De Nov. 2010 à Déc. 2013, 80 patients (âge médian 59 ans) ont été opérés après une médiane de 6 cycles (1-30) de FOFIRINOX, et 65% (n=52) ont reçu en complément une radiochimiothérapie préopératoire après FOLFIRINOX. Au diagnostic, 47 patients (59%) étaient classés BR et 33 (41%) LA. La taille moyenne tumorale était de 33 mm (+/-12,9), et 82,5% (n=66) des tumeurs étaient céphaliques. Une résection veineuse a été réalisée chez 30 patients (37,5%).
La mortalité et la morbidité (Clavien grade III-IV) étaient de 3,7% (n=3) et 22%, dont 4% de fistules pancréatiques. Le taux de résections R0 était de 84%, avec 15% de réponse histologique complète. Après une médiane de suivi post-chirurgicale de 38,2 mois (IC 95% 29,3-47,0), 23 patients (28,7%) sont décédés et 42 (52%) ont présenté une récidive tumorale. La médiane de survie globale depuis le diagnostic (SGD) était de 59,2 mois (IC95% 45,7-72 ,7). La survie sans récidive (SSR) après chirurgie était de 17,2 mois [IC 95%: 11,3-23,0]. Les patients présentant une réponse histologique majeure, tumeurs classées ypT0-T1N0, présentaient une SGD significativement prolongée comparée aux patients ypT2-T4Nx avec, respectivement, des taux de SGC à 36 mois de 100% et 55% (p=0,001).
En analyse univariée, le nombre de cycles de FOLFIRINOX inférieurs à 6 (HR=0,49 ; p=0,03), l’absence de résection veineuse (HR=0,39 ; p=0,003) et la réponse histologique majeure (HR=0,33 ; p=0,01) étaient des facteurs de SSR. En analyse multivariée, l’absence de résection veineuse (HR=0,92 ; p=0,03) et la réponse histologique majeure (HR=0,38 ; p=0,035) étaient des facteurs indépendants de SSR.
Conclusion: La résection chirurgicale pour adénocarcinome du pancréas BR/LA après FOLFIRINOX +/- radiochimiothérapie est R0 dans 84% des cas, associée à une faible morbidité, et permet d’obtenir des SSR et SG proches de celles des patients résécables d’emblée. Ces résultats justifient une évaluation prospective du FOLFIRINOX dans ces indications.
Métastases Hépatiques : Le Pr Christophe Penna, AP-HP Hôpital de Kremlin-Bicêtre nous donne son point vue de chirurgien colo-réctal sur le traitement à adapter en cas du cancer du colon
Nouveautés en transplantation hépatique / Transplantation Hépatique
Dr Ilias Kounis
Les journées du Centre Hépato-Biliaire - JCHB 2019
Journées de l'Hépatologie
Chirurgie du cholangiocarcinome hilaire. Conférence du Dr Oriana Ciacio ( Chirurgienne, AP-HP Hôpital Paul Brousse, Villejuif, France) aux Journées de Chirurgie Hépato-Biliaire (juin 2014, Paris)
Liver Resection VS Transplantation in Resectable Peri-Hilar Cholangiocarcinom...Eric Vibert, MD, PhD
Five year Intent-to-treat survival is 70% after Radio-Chemotherapy and Liver transplantation in UNRESECTABLE peri-hilar cholangiocarcinoma... Why reserve this treatment to unresectable liver tumor... We designed this prospective French multicentric study to test if radiochemotherapy and liver transplantation give better result than liver resection... All French HPB Center are concern so include patient in TRANSPHIL
Objectif: Le FOLFIRINOX, validé dans les formes métastatiques, est en cours d’évaluation dans l’adénocarcinome du pancréas borderline (BR) ou localement avancé (LA). Le but de cette étude était d’analyser les suites opératoires de patients réséqués pour ADCP BR/LA après traitement d'induction par FOLFIRINOX.
Méthode: Les patients opérés après FOLFIRINOX ont été inclus dans cette étude rétrospective (20 centres). Les tumeurs ont été classées BR/LA selon la classification du NCCN. Les scanners diagnostiques de 60 patients ont fait l’objet d’une relecture centralisée.
Résultats: De Nov. 2010 à Déc. 2013, 80 patients (âge médian 59 ans) ont été opérés après une médiane de 6 cycles (1-30) de FOFIRINOX, et 65% (n=52) ont reçu en complément une radiochimiothérapie préopératoire après FOLFIRINOX. Au diagnostic, 47 patients (59%) étaient classés BR et 33 (41%) LA. La taille moyenne tumorale était de 33 mm (+/-12,9), et 82,5% (n=66) des tumeurs étaient céphaliques. Une résection veineuse a été réalisée chez 30 patients (37,5%).
La mortalité et la morbidité (Clavien grade III-IV) étaient de 3,7% (n=3) et 22%, dont 4% de fistules pancréatiques. Le taux de résections R0 était de 84%, avec 15% de réponse histologique complète. Après une médiane de suivi post-chirurgicale de 38,2 mois (IC 95% 29,3-47,0), 23 patients (28,7%) sont décédés et 42 (52%) ont présenté une récidive tumorale. La médiane de survie globale depuis le diagnostic (SGD) était de 59,2 mois (IC95% 45,7-72 ,7). La survie sans récidive (SSR) après chirurgie était de 17,2 mois [IC 95%: 11,3-23,0]. Les patients présentant une réponse histologique majeure, tumeurs classées ypT0-T1N0, présentaient une SGD significativement prolongée comparée aux patients ypT2-T4Nx avec, respectivement, des taux de SGC à 36 mois de 100% et 55% (p=0,001).
En analyse univariée, le nombre de cycles de FOLFIRINOX inférieurs à 6 (HR=0,49 ; p=0,03), l’absence de résection veineuse (HR=0,39 ; p=0,003) et la réponse histologique majeure (HR=0,33 ; p=0,01) étaient des facteurs de SSR. En analyse multivariée, l’absence de résection veineuse (HR=0,92 ; p=0,03) et la réponse histologique majeure (HR=0,38 ; p=0,035) étaient des facteurs indépendants de SSR.
Conclusion: La résection chirurgicale pour adénocarcinome du pancréas BR/LA après FOLFIRINOX +/- radiochimiothérapie est R0 dans 84% des cas, associée à une faible morbidité, et permet d’obtenir des SSR et SG proches de celles des patients résécables d’emblée. Ces résultats justifient une évaluation prospective du FOLFIRINOX dans ces indications.
Métastases Hépatiques : Le Pr Christophe Penna, AP-HP Hôpital de Kremlin-Bicêtre nous donne son point vue de chirurgien colo-réctal sur le traitement à adapter en cas du cancer du colon
Nouveautés en transplantation hépatique / Transplantation Hépatique
Dr Ilias Kounis
Les journées du Centre Hépato-Biliaire - JCHB 2019
Journées de l'Hépatologie
Conférence du Pr. Dominique Thabut (Hopital Pitié-Salpétrière, Paris, France), Juin 2014. Prise en charge de l'hémorragie liée à l'hypertension portale chez le patient cirrhotique.
Gestion du petit foie restant: place et résultats des techniques pré-opératoires préventives de l'IHC :
Radiofréquence combinée à la résection - Dr Gabriella PITTAU / Pr Antonio SA CUNHA
Actualités 2015 en radiothérapie des cancers des voies aéro-digestives supérieures. Revue subjective des congrès et publications. Présentation CRONOR 21/11/2015. Thèmes : radiochimiothérapie, modification du fractionnement, biothérapie,
Les traitements de l'hépatite C chronique en 2014, pour les patients cirrhotiques et transplantés : Nouvelles molécules, Résultats, Traitement selon le génotype, Telaprevir, Boceprevir, Sofosbuvir, Simeprevir, Daclatasvir, Ledipasvir, Ombitasvir, Asunaprevir... Conférence du Dr. Audrey COILLY, Hépatologue à l'Hôpital Paul Brousse (France), aux Journées Hépato-Biliaire (13 Juin 2014, Paris).
Le Pr Olivier Glehen présente l'étude GASTRICHIP sur la CHIP prophylactique dans les cancers avancés de l'estomac qu'il coordonne au niveau national et international.
Carcinome hépatocellulaire (CHC). Conférence du Dr Eric Vibert (Chirurgien, AP-HP Hôpital Paul Brousse, Villejuif, France) aux Journées de Chirurgie hépato-biliaire, Juin 2014, Paris.
1. Hypothermic perfusion of the liver during hepatic resection allows for safer total vascular exclusion of over 60 minutes by decreasing metabolic needs and improving hemodynamic tolerance.
2. Hypothermic perfusion can be performed in situ, without dividing the portal triad, or ex situ after dividing the portal triad. Veno-venous bypass is often used to avoid hemodynamic instability during long periods of vascular exclusion.
3. Preliminary experience with 77 cases of hepatic resection using hypothermic perfusion and vascular exclusion showed lower mortality and morbidity compared to standard surgery. Independent predictors of mortality were identified to help patient selection.
This document summarizes research on applications of microtechnology and bioengineering in liver modeling and transplantation. It discusses topics like micropatterning co-cultures, encapsulation, bioartificial and transplantable engineered livers, and using microfluidics and biomaterials for drug screening and disease modeling. Specific techniques covered include differentiating stem cells into liver cells, constructing 3D liver organoids, developing liver-on-chip devices, and applying organoids to study bile acid recycling and treat cholangiopathy. The overall goal is to build functional artificial livers through multidisciplinary approaches like microengineering, stem cell differentiation, organoid development, and organ-chip systems.
This phase 2 clinical trial evaluated the safety and efficacy of bepirovirsen, an antisense oligonucleotide, for the treatment of chronic hepatitis B. The trial involved 31 participants with chronic hepatitis B who received subcutaneous injections of bepirovirsen or placebo. Treatment with bepirovirsen was found to be generally safe and well tolerated, with mostly mild to moderate adverse events. Bepirovirsen treatment resulted in transient increases in liver enzymes in some participants. Additionally, reductions in hepatitis B surface antigen levels were observed in participants receiving bepirovirsen compared to placebo, suggesting antiviral activity. This trial provides initial evidence supporting further evaluation of bepirovirsen for the treatment of chronic hepatitis
Plus de Centre Hepato-Biliaire / AP-HP Hopital Paul Brousse (20)
1. Tumeur Hépatique
Eleonora De Martin
Journée d’Hépatologie du Centre Hépato-Biliaire
Hôpital Paul Brousse
12 juin 2015 - Paris
2. Monsieur L.J.Y, 60 ans
Janvier 2010: 1ere consultation – Avis transplantation
- Cirrhose OH sevrée depuis 21 mois
- MELD 10, CHILD-PUGH B7
- Ascite abondante, VO grade II – III
- CHC unique 16 mm du lobe droit, AFP 338 ng/ml
4. Risque de récidive post-TH
2 : faible > 2 : élevé
N = 537 + 435
Score AFP et prédiction du risque de récidive
Paramètre Pts
Diamètre (cm)
3
3-6
>6
0
1
4
Nombre de nodules
1-3
≥4
0
2
AFP (µg/L)
100
100-1000
>1000
0
2
3
69,9 ± 2,3 %
p < 0,001
p < 0,001
40,8 ± 4,1 %
45,3 ± 4,6 %
13,4 ± 1,8 %
0 12 24 36 48 60 72 84 96
0
20
40
60
80
100
Rateofrecurrence(%)
Survivalrate(%)
Months after transplantation
Duvoux, Gastroenterology 2012
5. Monsieur L.J.Y, 60 ans
Janvier 2010: 1ere consultation – Avis transplantation
- Cirrhose OH sevrée depuis 21 mois
- MELD 10, CHILD-PUGH B7
- Ascite réfractaire, VO grade II – III
- CHC unique 16 mm du lobe droit, AFP 338 ng/ml
Bilan pré-transplantation hépatiqueScore αFP = 2
7. Avril 2010
Amélioration
- clinique: disparition de l’ascite
- biologique: TP 62%,
Plts 160
bilirubine totale 24 umol/l,
albumine 33 g/l
Child-Pugh: A 6 - MELD: 10
Mais : AFP 550 ng/dl
8. 1. Pas de traitement
2. Chimioembolisation
3. Radiofréquence
4. Résection chirurgicale
Qu’auriez-vous fait dans l’attente?
9. Cinétique d’accès à la greffe des CHC si MELD à 10
[35-40]
[30-34]
[26-29]
[20-25]
[16-19]
[11-14]
[06-10]
50% accès TH
en 18 mois…
P value = 0
0 4 8 12 16 20 24
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
Tauxd’incidencecumulé
Cinétique d’accès à la greffe selon le MELD en 5 classes pour l’indication : CHCTNM2
Mois
10. HTP et progression de CHC
chez les patients en attente de TH
Faitot, Hepatology 2015
Patients drop-out de la liste d’attente TH avec ou sans HTP
243 patients en attente de TH, 70% ayant une HTP
11. Avril 2010
Amélioration
- clinique: disparition de l’ascite
- biologique: TP 62%,
Plts 160
bilirubine totale 24 umol/l,
albumine 33 g/l
Mais : AFP 550 ng/dl
Chimioembolisation hypersélective foie droit
12. Septembre 2010
Clinique : pas d’ascite
Biologie: TP 66%
bilirubine totale 30 umol/l
albumine 33 g/l
AFP 772 ng/ml
Scanner: régression de la fixation lipiodolée et
augmentation du nodule du segm VII 28 mm
13. 22.10.2010 Transplantation hépatique
Foie entier
Donneur: H, 83 ans
Anastomose bilio-
biliaire
IS : tacrolimus,
mycophenolate
mofetil et corticoïdes
14. Histologie du foie natif…Cholangiocarcinome
CCA moyennement différencié non encapsulé aux contours
irréguliers réalisant un nodule unique mesurant 2.9 cm
(nécrose tumorale 40%)
16. Epidemiologie
Le iCCA est le 2ème tumeur hépatique après le CHC
Le iCCA sur cirrhose < 10% des tous les CCA
HCC-CCA < 1% des tumeur hépatique
L’incidence du iCCA semble augmente dans les
derniers années
Prédominance masculin 1.2-1.5 sur 100.000 pts
Razumilava, Lancet 2014
17. Pathogenèse
Cytoto
A prag
ABC-2
biliary
either
gemcit
therap
11·7 m
gemcit
95% C
and in
to this
The be
small
other o
not pr
gemcit
therap
improv
signall
biology
The
Figure2:Potentialcellsof origininintrahepaticcholangiocarcinoma
PV=portal vein.HA=hepaticartery.BD=bileduct.HC=hepaticcell.
Cholangiocarcinoma
Hepatocytetransdifferentiation
andtransformation
Progenitor cell
transformation
Progenitor cells
Canal of Hering
BD
HC
Portal triad
Cholangiocytetransformation
HA
PV
Razumilava, Lancet 2014
18. Diagnostic
Hashimoto, j Hepatobiliary Pancreat Sci 2015
ever, the use of liver transplantation
a is controversial due to a low sur-
h recurrence rate and is currently
and potential practices that could help expand access to
transplantation for patients with ICC.
Arterial phase Venous phase
HCC
ICC
phy
ld
ased
assi-
nd
cir-
e a
ci-
ment
s
a
ma
al
t
con-
ous
139ci (2015) 22:138–143
Si lésion atypique de CHC compléter avec IRM
et indication a faire une PBH
19. Diagnostic
Hashimoto, j Hepatobiliary Pancreat Sci 2015
Le dosage du CA 19-9 peut être une argument
supplémentaire
La sensitivité est de 62% et la spécificité est de 63%
Si le CA 19-9 est > à 1000 U/mL une maladie
extra- hépatique est fortement probable
20. 1. Risque de récidive
2. Survie post-TH
3. Chimiotherapie
La place de la TH pour
le Cholangiocarcinome intrahépatique
21. Sapisochin, Am J Transpl 2014
Risque cumulative de récidive chez les patients ayant
iCCA ≤ 2 cm « very early » versus > 2 cm
Récidive iCCA ≤ 2cm post-TH
Etude multicentrique, rétrospective, espagnole.
N=29 patients TH ayant un iCCA sur le foie natif
42%
0%
P=0.05
26. Survie post-TH: iCCA et iCCA ≤ 2 cm
Sapisochin, Am J Transpl 2014
Survie globale des patients
ayant un iCCA sur le foie natif
Survie des patients ayant un iCCA
≤ 2 cm « very early » versus > 2 cm
45%
71%
34%
P=0.2
27. Survie post-TH: iCCA/HCC-CCA
Milan in vs Milan out
Facciuto, Transplantation 2014
Survie des patients ayant
un iCCA ou HCC-CCA sur le foie natif
Survie sans récidive des patients ayant un
iCCA ou HCC-CCA selon les critères de Milan
Etude monocentrique américaine. N= 32 patients, TH, 16 iCCA, 16 HCC-CCA.
Taille médiane nodule 2.5 cm (0.8-12)
78%
32%
P=0.04
57%
28. iCCA/HCC-CCA
TH versus Résection
Etude multicentrique, rétrospective, française (CHB, Rennes et Lille).
N=60 patients, 38 TH et 22 RS ayant un iCCA/HCC-CCA < 5cm
Données personnelles
30. Chimiothérapie et survie sans récidive après TH
Hong, Arch Surg 2011
Survie sans récidive après TH en fonction de la chimiothérapie
La chimiothérapie adjuvante seule n’améliore pas
la survie ni la récidive tumorale
31. Et notre patient…?
6 cycle de GEMOX en post-TH
Vivant sans récidive a 5 ans post TH
32. Conclusion
• Le CCA intrahépatique sur cirrhose est un diagnostic
différentiel du CHC
• Certains patients très sélectionnés peuvent être des
candidats à la TH même si cette indication reste débattue
• Si le diagnostic est porté avant la TH, la taille et le nombre
de nodules sont pronostiques
• Si le diagnostic est porté sur le foie explanté, un traitement
adjuvant peut être discuté
• Nécessité d’un étude prospective pour pouvoir valider
cette indication