Tumeur Hépatique
Eleonora De Martin
Journée d’Hépatologie du Centre Hépato-Biliaire
Hôpital Paul Brousse
12 juin 2015 - Paris
Monsieur L.J.Y, 60 ans
Janvier 2010: 1ere consultation – Avis transplantation
- Cirrhose OH sevrée depuis 21 mois
- MELD 10, CHILD-PUGH B7
- Ascite abondante, VO grade II – III
- CHC unique 16 mm du lobe droit, AFP 338 ng/ml
Etes-vous d’accord pour le projet de TH?
Risque de récidive post-TH
 2 : faible > 2 : élevé
N = 537 + 435
Score AFP et prédiction du risque de récidive
Paramètre Pts
Diamètre (cm)
3
3-6
>6
0
1
4
Nombre de nodules
1-3
≥4
0
2
AFP (µg/L)
100
100-1000
>1000
0
2
3
69,9 ± 2,3 %
p < 0,001
p < 0,001
40,8 ± 4,1 %
45,3 ± 4,6 %
13,4 ± 1,8 %
0 12 24 36 48 60 72 84 96
0
20
40
60
80
100
Rateofrecurrence(%)
Survivalrate(%)
Months after transplantation
Duvoux, Gastroenterology 2012
Monsieur L.J.Y, 60 ans
Janvier 2010: 1ere consultation – Avis transplantation
- Cirrhose OH sevrée depuis 21 mois
- MELD 10, CHILD-PUGH B7
- Ascite réfractaire, VO grade II – III
- CHC unique 16 mm du lobe droit, AFP 338 ng/ml
Bilan pré-transplantation hépatiqueScore αFP = 2
Scanner Février 2010
Avril 2010
Amélioration
- clinique: disparition de l’ascite
- biologique: TP 62%,
Plts 160
bilirubine totale 24 umol/l,
albumine 33 g/l
Child-Pugh: A 6 - MELD: 10
Mais :  AFP 550 ng/dl
1. Pas de traitement
2. Chimioembolisation
3. Radiofréquence
4. Résection chirurgicale
Qu’auriez-vous fait dans l’attente?
Cinétique d’accès à la greffe des CHC si MELD à 10
[35-40]
[30-34]
[26-29]
[20-25]
[16-19]
[11-14]
[06-10]
50% accès TH
en 18 mois…
P value = 0
0 4 8 12 16 20 24
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
Tauxd’incidencecumulé
Cinétique d’accès à la greffe selon le MELD en 5 classes pour l’indication : CHCTNM2
Mois
HTP et progression de CHC
chez les patients en attente de TH
Faitot, Hepatology 2015
Patients drop-out de la liste d’attente TH avec ou sans HTP
243 patients en attente de TH, 70% ayant une HTP
Avril 2010
Amélioration
- clinique: disparition de l’ascite
- biologique: TP 62%,
Plts 160
bilirubine totale 24 umol/l,
albumine 33 g/l
Mais :  AFP 550 ng/dl
Chimioembolisation hypersélective foie droit
Septembre 2010
 Clinique : pas d’ascite
 Biologie: TP 66%
bilirubine totale 30 umol/l
albumine 33 g/l
 AFP 772 ng/ml
 Scanner: régression de la fixation lipiodolée et
augmentation du nodule du segm VII  28 mm
22.10.2010 Transplantation hépatique
 Foie entier
 Donneur: H, 83 ans
 Anastomose bilio-
biliaire
 IS : tacrolimus,
mycophenolate
mofetil et corticoïdes
Histologie du foie natif…Cholangiocarcinome
CCA moyennement différencié non encapsulé aux contours
irréguliers réalisant un nodule unique mesurant 2.9 cm
(nécrose tumorale 40%)
1. Epidémiologie
2. Pathogenèse
3. Diagnostic
Cholangiocarcinome intrahépatique
Epidemiologie
 Le iCCA est le 2ème tumeur hépatique après le CHC
 Le iCCA sur cirrhose < 10% des tous les CCA
 HCC-CCA < 1% des tumeur hépatique
 L’incidence du iCCA semble augmente dans les
derniers années
 Prédominance masculin 1.2-1.5 sur 100.000 pts
Razumilava, Lancet 2014
Pathogenèse
Cytoto
A prag
ABC-2
biliary
either
gemcit
therap
11·7 m
gemcit
95% C
and in
to this
The be
small
other o
not pr
gemcit
therap
improv
signall
biology
The
Figure2:Potentialcellsof origininintrahepaticcholangiocarcinoma
PV=portal vein.HA=hepaticartery.BD=bileduct.HC=hepaticcell.
Cholangiocarcinoma
Hepatocytetransdifferentiation
andtransformation
Progenitor cell
transformation
Progenitor cells
Canal of Hering
BD
HC
Portal triad
Cholangiocytetransformation
HA
PV
Razumilava, Lancet 2014
Diagnostic
Hashimoto, j Hepatobiliary Pancreat Sci 2015
ever, the use of liver transplantation
a is controversial due to a low sur-
h recurrence rate and is currently
and potential practices that could help expand access to
transplantation for patients with ICC.
Arterial phase Venous phase
HCC
ICC
phy
ld
ased
assi-
nd
cir-
e a
ci-
ment
s
a
ma
al
t
con-
ous
139ci (2015) 22:138–143
Si lésion atypique de CHC  compléter avec IRM
et indication a faire une PBH
Diagnostic
Hashimoto, j Hepatobiliary Pancreat Sci 2015
Le dosage du CA 19-9 peut être une argument
supplémentaire
La sensitivité est de 62% et la spécificité est de 63%
Si le CA 19-9 est > à 1000 U/mL une maladie
extra- hépatique est fortement probable
1. Risque de récidive
2. Survie post-TH
3. Chimiotherapie
La place de la TH pour
le Cholangiocarcinome intrahépatique
Sapisochin, Am J Transpl 2014
Risque cumulative de récidive chez les patients ayant
iCCA ≤ 2 cm « very early » versus > 2 cm
Récidive iCCA ≤ 2cm post-TH
Etude multicentrique, rétrospective, espagnole.
N=29 patients TH ayant un iCCA sur le foie natif
42%
0%
P=0.05
Récidive iCCA post-TH
Sapisochin, Am J Transpl 2014
Facteurs de risque de récidive tumorale
Récidive iCCA post-TH
Sapisochin, Am J Transpl 2014
Facteurs de risque de récidive tumorale
Récidive iCCA post-TH
Sapisochin, Am J Transpl 2014
Facteurs de risque de récidive tumorale
Récidive iCCA post-TH
Sapisochin, Am J Transpl 2014
Facteurs de risque de récidive tumorale
Survie post-TH: iCCA et iCCA ≤ 2 cm
Sapisochin, Am J Transpl 2014
Survie globale des patients
ayant un iCCA sur le foie natif
Survie des patients ayant un iCCA
≤ 2 cm « very early » versus > 2 cm
45%
71%
34%
P=0.2
Survie post-TH: iCCA/HCC-CCA
Milan in vs Milan out
Facciuto, Transplantation 2014
Survie des patients ayant
un iCCA ou HCC-CCA sur le foie natif
Survie sans récidive des patients ayant un
iCCA ou HCC-CCA selon les critères de Milan
Etude monocentrique américaine. N= 32 patients, TH, 16 iCCA, 16 HCC-CCA.
Taille médiane nodule 2.5 cm (0.8-12)
78%
32%
P=0.04
57%
iCCA/HCC-CCA
TH versus Résection
Etude multicentrique, rétrospective, française (CHB, Rennes et Lille).
N=60 patients, 38 TH et 22 RS ayant un iCCA/HCC-CCA < 5cm
Données personnelles
Survie iCCA/HCC-CCA
TH versus Résection
Données personnelles
75%
34%
P=0.03
TH
RS
Chimiothérapie et survie sans récidive après TH
Hong, Arch Surg 2011
Survie sans récidive après TH en fonction de la chimiothérapie
La chimiothérapie adjuvante seule n’améliore pas
la survie ni la récidive tumorale
Et notre patient…?
 6 cycle de GEMOX en post-TH
 Vivant sans récidive a 5 ans post TH
Conclusion
• Le CCA intrahépatique sur cirrhose est un diagnostic
différentiel du CHC
• Certains patients très sélectionnés peuvent être des
candidats à la TH même si cette indication reste débattue
• Si le diagnostic est porté avant la TH, la taille et le nombre
de nodules sont pronostiques
• Si le diagnostic est porté sur le foie explanté, un traitement
adjuvant peut être discuté
• Nécessité d’un étude prospective pour pouvoir valider
cette indication

Tumeurhepatiqueedemartin

  • 1.
    Tumeur Hépatique Eleonora DeMartin Journée d’Hépatologie du Centre Hépato-Biliaire Hôpital Paul Brousse 12 juin 2015 - Paris
  • 2.
    Monsieur L.J.Y, 60ans Janvier 2010: 1ere consultation – Avis transplantation - Cirrhose OH sevrée depuis 21 mois - MELD 10, CHILD-PUGH B7 - Ascite abondante, VO grade II – III - CHC unique 16 mm du lobe droit, AFP 338 ng/ml
  • 3.
    Etes-vous d’accord pourle projet de TH?
  • 4.
    Risque de récidivepost-TH  2 : faible > 2 : élevé N = 537 + 435 Score AFP et prédiction du risque de récidive Paramètre Pts Diamètre (cm) 3 3-6 >6 0 1 4 Nombre de nodules 1-3 ≥4 0 2 AFP (µg/L) 100 100-1000 >1000 0 2 3 69,9 ± 2,3 % p < 0,001 p < 0,001 40,8 ± 4,1 % 45,3 ± 4,6 % 13,4 ± 1,8 % 0 12 24 36 48 60 72 84 96 0 20 40 60 80 100 Rateofrecurrence(%) Survivalrate(%) Months after transplantation Duvoux, Gastroenterology 2012
  • 5.
    Monsieur L.J.Y, 60ans Janvier 2010: 1ere consultation – Avis transplantation - Cirrhose OH sevrée depuis 21 mois - MELD 10, CHILD-PUGH B7 - Ascite réfractaire, VO grade II – III - CHC unique 16 mm du lobe droit, AFP 338 ng/ml Bilan pré-transplantation hépatiqueScore αFP = 2
  • 6.
  • 7.
    Avril 2010 Amélioration - clinique:disparition de l’ascite - biologique: TP 62%, Plts 160 bilirubine totale 24 umol/l, albumine 33 g/l Child-Pugh: A 6 - MELD: 10 Mais :  AFP 550 ng/dl
  • 8.
    1. Pas detraitement 2. Chimioembolisation 3. Radiofréquence 4. Résection chirurgicale Qu’auriez-vous fait dans l’attente?
  • 9.
    Cinétique d’accès àla greffe des CHC si MELD à 10 [35-40] [30-34] [26-29] [20-25] [16-19] [11-14] [06-10] 50% accès TH en 18 mois… P value = 0 0 4 8 12 16 20 24 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 Tauxd’incidencecumulé Cinétique d’accès à la greffe selon le MELD en 5 classes pour l’indication : CHCTNM2 Mois
  • 10.
    HTP et progressionde CHC chez les patients en attente de TH Faitot, Hepatology 2015 Patients drop-out de la liste d’attente TH avec ou sans HTP 243 patients en attente de TH, 70% ayant une HTP
  • 11.
    Avril 2010 Amélioration - clinique:disparition de l’ascite - biologique: TP 62%, Plts 160 bilirubine totale 24 umol/l, albumine 33 g/l Mais :  AFP 550 ng/dl Chimioembolisation hypersélective foie droit
  • 12.
    Septembre 2010  Clinique: pas d’ascite  Biologie: TP 66% bilirubine totale 30 umol/l albumine 33 g/l  AFP 772 ng/ml  Scanner: régression de la fixation lipiodolée et augmentation du nodule du segm VII  28 mm
  • 13.
    22.10.2010 Transplantation hépatique Foie entier  Donneur: H, 83 ans  Anastomose bilio- biliaire  IS : tacrolimus, mycophenolate mofetil et corticoïdes
  • 14.
    Histologie du foienatif…Cholangiocarcinome CCA moyennement différencié non encapsulé aux contours irréguliers réalisant un nodule unique mesurant 2.9 cm (nécrose tumorale 40%)
  • 15.
    1. Epidémiologie 2. Pathogenèse 3.Diagnostic Cholangiocarcinome intrahépatique
  • 16.
    Epidemiologie  Le iCCAest le 2ème tumeur hépatique après le CHC  Le iCCA sur cirrhose < 10% des tous les CCA  HCC-CCA < 1% des tumeur hépatique  L’incidence du iCCA semble augmente dans les derniers années  Prédominance masculin 1.2-1.5 sur 100.000 pts Razumilava, Lancet 2014
  • 17.
    Pathogenèse Cytoto A prag ABC-2 biliary either gemcit therap 11·7 m gemcit 95%C and in to this The be small other o not pr gemcit therap improv signall biology The Figure2:Potentialcellsof origininintrahepaticcholangiocarcinoma PV=portal vein.HA=hepaticartery.BD=bileduct.HC=hepaticcell. Cholangiocarcinoma Hepatocytetransdifferentiation andtransformation Progenitor cell transformation Progenitor cells Canal of Hering BD HC Portal triad Cholangiocytetransformation HA PV Razumilava, Lancet 2014
  • 18.
    Diagnostic Hashimoto, j HepatobiliaryPancreat Sci 2015 ever, the use of liver transplantation a is controversial due to a low sur- h recurrence rate and is currently and potential practices that could help expand access to transplantation for patients with ICC. Arterial phase Venous phase HCC ICC phy ld ased assi- nd cir- e a ci- ment s a ma al t con- ous 139ci (2015) 22:138–143 Si lésion atypique de CHC  compléter avec IRM et indication a faire une PBH
  • 19.
    Diagnostic Hashimoto, j HepatobiliaryPancreat Sci 2015 Le dosage du CA 19-9 peut être une argument supplémentaire La sensitivité est de 62% et la spécificité est de 63% Si le CA 19-9 est > à 1000 U/mL une maladie extra- hépatique est fortement probable
  • 20.
    1. Risque derécidive 2. Survie post-TH 3. Chimiotherapie La place de la TH pour le Cholangiocarcinome intrahépatique
  • 21.
    Sapisochin, Am JTranspl 2014 Risque cumulative de récidive chez les patients ayant iCCA ≤ 2 cm « very early » versus > 2 cm Récidive iCCA ≤ 2cm post-TH Etude multicentrique, rétrospective, espagnole. N=29 patients TH ayant un iCCA sur le foie natif 42% 0% P=0.05
  • 22.
    Récidive iCCA post-TH Sapisochin,Am J Transpl 2014 Facteurs de risque de récidive tumorale
  • 23.
    Récidive iCCA post-TH Sapisochin,Am J Transpl 2014 Facteurs de risque de récidive tumorale
  • 24.
    Récidive iCCA post-TH Sapisochin,Am J Transpl 2014 Facteurs de risque de récidive tumorale
  • 25.
    Récidive iCCA post-TH Sapisochin,Am J Transpl 2014 Facteurs de risque de récidive tumorale
  • 26.
    Survie post-TH: iCCAet iCCA ≤ 2 cm Sapisochin, Am J Transpl 2014 Survie globale des patients ayant un iCCA sur le foie natif Survie des patients ayant un iCCA ≤ 2 cm « very early » versus > 2 cm 45% 71% 34% P=0.2
  • 27.
    Survie post-TH: iCCA/HCC-CCA Milanin vs Milan out Facciuto, Transplantation 2014 Survie des patients ayant un iCCA ou HCC-CCA sur le foie natif Survie sans récidive des patients ayant un iCCA ou HCC-CCA selon les critères de Milan Etude monocentrique américaine. N= 32 patients, TH, 16 iCCA, 16 HCC-CCA. Taille médiane nodule 2.5 cm (0.8-12) 78% 32% P=0.04 57%
  • 28.
    iCCA/HCC-CCA TH versus Résection Etudemulticentrique, rétrospective, française (CHB, Rennes et Lille). N=60 patients, 38 TH et 22 RS ayant un iCCA/HCC-CCA < 5cm Données personnelles
  • 29.
    Survie iCCA/HCC-CCA TH versusRésection Données personnelles 75% 34% P=0.03 TH RS
  • 30.
    Chimiothérapie et surviesans récidive après TH Hong, Arch Surg 2011 Survie sans récidive après TH en fonction de la chimiothérapie La chimiothérapie adjuvante seule n’améliore pas la survie ni la récidive tumorale
  • 31.
    Et notre patient…? 6 cycle de GEMOX en post-TH  Vivant sans récidive a 5 ans post TH
  • 32.
    Conclusion • Le CCAintrahépatique sur cirrhose est un diagnostic différentiel du CHC • Certains patients très sélectionnés peuvent être des candidats à la TH même si cette indication reste débattue • Si le diagnostic est porté avant la TH, la taille et le nombre de nodules sont pronostiques • Si le diagnostic est porté sur le foie explanté, un traitement adjuvant peut être discuté • Nécessité d’un étude prospective pour pouvoir valider cette indication