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19/09/2011

L’AURORE DES HYPOLIPIDEMIANTS DANS L’INSUFFISANCE RENALE
L’insuffisance rénale chronique est considérée      l’association simvastatine 20 mg/ézétimibe 10       Sur le plan pratique, l’étude SHARP nous
dans la plupart des recommandations comme           mg à un placebo.                                    rassure quant à la prescription des
une situation à haut risque cardiovasculaire.                                                           hypolipidémiants dans l’insuffisance rénale
Dans les grands essais thérapeutiques qui ont       L’association thérapeutique hypolipidémiante        chronique, situation considérée à haut risque
été menés avec les statines, les patients
                                                    prescrite a permis de diminuer le LDL-              d’effets indésirables. Par ailleurs, l’étude
porteurs d’une insuffisance rénale chronique à
l’inclusion     bénéficient     du    traitement    cholestérol d’environ 0,85 mmole/l. La              SHARP confirme que l’insuffisance rénale
hypolipidémiant sur le plan du pronostic.           thérapeutique était évaluée selon un critère        chronique est bien une situation à haut risque
Pourtant, deux grandes études menées dans           composite défini comme tout événement               cardiovasculaire et que le traitement
l’insuffisance rénale chronique hémodialysée        majeur lié à l’athérosclérose. Ce critère           hypolipidémiant se justifie dans cette situation.
n’ont pas apporté de résultats probants. C’est le   comportait les événements coronaires, les           Cependant, le traitement hypolipidémiant n’a
cas de l’étude 4D réalisée avec l’atorvastatine     accidents vasculaires cérébraux non                 pas d’impact sur la fonction rénale chez ces
(1) et de l’étude AURORA menée avec la              hémorragiques et les procédures de                  patients ce qui plaide pour un traitement
rosuvastatine (2). On avait donc conclu que         revascularisation. A l’issue de l’étude, on a       précoce chez les sujets à haut risque. Enfin,
l’insuffisance rénale chronique avancée
                                                    assisté à une diminution significative de 17 %      l’étude SHARP est un plaidoyer pour des
comportait      des    anomalies     vasculaires
spécifiques caractérisées par des calcifications    de ces événements athéroscléreux dans le            études de grande envergure où la puissance
diffuses et une atteinte cardiaque sévère à haut    groupe traité par simvastatine/ézétimibe par        est la clé pour mettre en évidence des
risque de troubles du rythme ventriculaire ou       rapport au placebo. Les auteurs ont réalisé de      différences cliniquement et statistiquement
comportant une insuffisance cardiaque               nombreuses analyses en sous-groupes ne              significatives. Progressivement, le chapitre de
terminale. Malgré cette ambiance assez morose,      permettant pas de mettre en évidence d’effet        la baisse du LDL-cholestérol et du risque
des auteurs de l’université d’Oxford ont publié     différentiel majeur de la thérapeutique selon       cardiovasculaire se ferme et le débat médico-
récemment l’étude SHARP dont les résultats          les sous-groupes. En particulier, il n’y avait      économique portant sur la meilleure stratégie
sont positifs (3).                                  pas de différence d’effet de l’association          hypolipidémiante à utiliser s’ouvre à peine.
                                                    hypolipidémiante selon que le patient soit
L’étude SHARP est une méga-étude ayant              dialysé ou non. Les auteurs ont évalué
inclus 9270 patients porteurs d’une                 l’impact de cet hypolipidémiant sur la mortalité.                      Pr Jean FERRIERES,
insuffisance rénale et suivis pendant 4,9 ans.      On observe une baisse non significative de la                                                   Toulouse
Parmi ces patients, 3023 étaient en dialyse         mortalité vasculaire et une augmentation non
alors que les autres patients présentaient une      significative de la mortalité non vasculaire. La
insuffisance rénale chronique avancée                                                                   Bibliographie :
                                                    mortalité totale est identique dans les deux        1) Wanner C, Krane V, März W, et al. German Diabetes
puisque plus de 60 % avaient une clairance de       groupes. Enfin, il n’y a pas eu d’émergence de      and Dialysis Study Investigators. Atorvastatin in patients
la créatinine inférieure à 30 ml/min pour           nouveaux cas de cancer dans le groupe traité        with type 2 diabetes mellitus undergoing hemodialysis. N
1,73 m². Il s’agissait cependant de patients        et il n’y a pas eu non plus d’effets indésirables   Engl J Med 2005;353(3):238-48.
jeunes (62 ans), avec un profil biologique          significatifs dans le groupe traité par
                                                                                                        2) Fellström BC, Jardine AG, Schmieder RE, et al.
lipidique caractérisé par une très modeste                                                              AURORA Study Group. Rosuvastatin and cardiovascular
                                                    l’association simvastatine/ézétimibe. Ainsi, les    events in patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med
élévation du LDL-cholestérol et des                 auteurs ont calculé qu’il fallait traiter 1000      2009;360(14):1395-407.
triglycérides légèrement élevés.                    patients pendant 5 ans pour éviter 30 à 40          3) Baigent C, Landray M J, Reith C, on behalf of the
Ces sujets ne devaient pas être éligibles à un      événements majeurs liés à l’athérosclérose.
                                                                                                        SHARP Investigators*. The effects of lowering LDL
traitement classique par statines. Donc, la                                                             cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with
                                                                                                        chronic kidney disease (Study of Heart and Renal
plupart des patients porteurs d’une affection       Dans le contexte ambiant plutôt morose,             Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet
athéroscléreuse avérée ont été exclus de ce         l’étude SHARP amène un petit peu d’oxygène.         Published Online June 9, 2011 DOI:10.1016/S0140-
travail. Le traitement a consisté à comparer                                                            6736(11)60739-3.

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L'aurore des hypolipidémiants dans l'insuffisance rénale

  • 1. 19/09/2011 L’AURORE DES HYPOLIPIDEMIANTS DANS L’INSUFFISANCE RENALE L’insuffisance rénale chronique est considérée l’association simvastatine 20 mg/ézétimibe 10 Sur le plan pratique, l’étude SHARP nous dans la plupart des recommandations comme mg à un placebo. rassure quant à la prescription des une situation à haut risque cardiovasculaire. hypolipidémiants dans l’insuffisance rénale Dans les grands essais thérapeutiques qui ont L’association thérapeutique hypolipidémiante chronique, situation considérée à haut risque été menés avec les statines, les patients prescrite a permis de diminuer le LDL- d’effets indésirables. Par ailleurs, l’étude porteurs d’une insuffisance rénale chronique à l’inclusion bénéficient du traitement cholestérol d’environ 0,85 mmole/l. La SHARP confirme que l’insuffisance rénale hypolipidémiant sur le plan du pronostic. thérapeutique était évaluée selon un critère chronique est bien une situation à haut risque Pourtant, deux grandes études menées dans composite défini comme tout événement cardiovasculaire et que le traitement l’insuffisance rénale chronique hémodialysée majeur lié à l’athérosclérose. Ce critère hypolipidémiant se justifie dans cette situation. n’ont pas apporté de résultats probants. C’est le comportait les événements coronaires, les Cependant, le traitement hypolipidémiant n’a cas de l’étude 4D réalisée avec l’atorvastatine accidents vasculaires cérébraux non pas d’impact sur la fonction rénale chez ces (1) et de l’étude AURORA menée avec la hémorragiques et les procédures de patients ce qui plaide pour un traitement rosuvastatine (2). On avait donc conclu que revascularisation. A l’issue de l’étude, on a précoce chez les sujets à haut risque. Enfin, l’insuffisance rénale chronique avancée assisté à une diminution significative de 17 % l’étude SHARP est un plaidoyer pour des comportait des anomalies vasculaires spécifiques caractérisées par des calcifications de ces événements athéroscléreux dans le études de grande envergure où la puissance diffuses et une atteinte cardiaque sévère à haut groupe traité par simvastatine/ézétimibe par est la clé pour mettre en évidence des risque de troubles du rythme ventriculaire ou rapport au placebo. Les auteurs ont réalisé de différences cliniquement et statistiquement comportant une insuffisance cardiaque nombreuses analyses en sous-groupes ne significatives. Progressivement, le chapitre de terminale. Malgré cette ambiance assez morose, permettant pas de mettre en évidence d’effet la baisse du LDL-cholestérol et du risque des auteurs de l’université d’Oxford ont publié différentiel majeur de la thérapeutique selon cardiovasculaire se ferme et le débat médico- récemment l’étude SHARP dont les résultats les sous-groupes. En particulier, il n’y avait économique portant sur la meilleure stratégie sont positifs (3). pas de différence d’effet de l’association hypolipidémiante à utiliser s’ouvre à peine. hypolipidémiante selon que le patient soit L’étude SHARP est une méga-étude ayant dialysé ou non. Les auteurs ont évalué inclus 9270 patients porteurs d’une l’impact de cet hypolipidémiant sur la mortalité. Pr Jean FERRIERES, insuffisance rénale et suivis pendant 4,9 ans. On observe une baisse non significative de la Toulouse Parmi ces patients, 3023 étaient en dialyse mortalité vasculaire et une augmentation non alors que les autres patients présentaient une significative de la mortalité non vasculaire. La insuffisance rénale chronique avancée Bibliographie : mortalité totale est identique dans les deux 1) Wanner C, Krane V, März W, et al. German Diabetes puisque plus de 60 % avaient une clairance de groupes. Enfin, il n’y a pas eu d’émergence de and Dialysis Study Investigators. Atorvastatin in patients la créatinine inférieure à 30 ml/min pour nouveaux cas de cancer dans le groupe traité with type 2 diabetes mellitus undergoing hemodialysis. N 1,73 m². Il s’agissait cependant de patients et il n’y a pas eu non plus d’effets indésirables Engl J Med 2005;353(3):238-48. jeunes (62 ans), avec un profil biologique significatifs dans le groupe traité par 2) Fellström BC, Jardine AG, Schmieder RE, et al. lipidique caractérisé par une très modeste AURORA Study Group. Rosuvastatin and cardiovascular l’association simvastatine/ézétimibe. Ainsi, les events in patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med élévation du LDL-cholestérol et des auteurs ont calculé qu’il fallait traiter 1000 2009;360(14):1395-407. triglycérides légèrement élevés. patients pendant 5 ans pour éviter 30 à 40 3) Baigent C, Landray M J, Reith C, on behalf of the Ces sujets ne devaient pas être éligibles à un événements majeurs liés à l’athérosclérose. SHARP Investigators*. The effects of lowering LDL traitement classique par statines. Donc, la cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal plupart des patients porteurs d’une affection Dans le contexte ambiant plutôt morose, Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet athéroscléreuse avérée ont été exclus de ce l’étude SHARP amène un petit peu d’oxygène. Published Online June 9, 2011 DOI:10.1016/S0140- travail. Le traitement a consisté à comparer 6736(11)60739-3.