Journée AMIM 2017

1. Epidémiologie de l’artérite à cellules
géantes et de la maladie de
Takayasu
Pr. Alfred Mahr
Médecine Interne
CHU Saint-Louis, Paris

2. Définition et classification
Critères ACR 1990 ( 3/5) :
• Age  50 ans
• Céphalée localisée de début récent
• Artère temporale indurée ou
diminution/abolition du pouls temporal
• VS > à 50 mm/h
• BAT positive montrant une infiltration
par des mononucléaires ou une
inflammation granulomateuse avec ou
sans cellules géantes
(sensibilité 93,5%, spécificité 91,2%)
Hunder et al., Arthritis Rheum 1990

3. Artérite à cellules
géantes (ACG)
Pseudo-polyarthrite
rhizomélique (PPR)
Aorto-artérite
idiopathique isolée
ACG avec PPR
ACG avec aorto-
artérite
PPR avec aorto-
artérite
Définition et classification

4. 27
Incidence selon pays
18–23
4–10
Israël : 8
États-Unis : 1–20
Australie : 3
Nouvelle Zélande : 13
6
10
9
3–5
17–29
7–26
14–22
Incidence (/100,000 sujets  50 ans)

5. Répartition ethnique
• Japon : incidence annuelle de 1,47/100.000
• Aux Etats-Unis, par rapport aux Blancs :
– Asiatiques 20 fois moins touchés
– Afro-américains 5-7 fois moins touchés
– ACG rare chez hispaniques
• ACG rare dans les pays arabes
Smith et al. Arthritis Rheum 1983
Liu et al. Ophthalmology 2001
Chaudhry et al. Br J Ophthalmol 2007
Pereira et al. Br J Ophthalmol 2011

6. Incidence en France
• Paris
– 6 arrondissements
– 257.888 hab. ≥ 50 ans
• Étude prospective
– 2015-2017
• Médecins hospitaliers et
libéraux
• Critères cliniques
• À ce jour:
– 48 ACG signalées
– ~ 9 cas/100.000 hab./an
– 1 MT signalé

7. Incidence selon âge et sexe
Age Femmes Hommes Tous
50-54 0,0 0,0 0,0
55-59 11,8 5,8 8,8
60-64 26,7 27,1 26,9
65-69 72,2 21,2 47,7
70-74 80,4 36,5 61,1
75-79 71,0 27,9 53,3
80-84 27,0 14,6 27,0
 85 31,1 0,0 21,4
 50 39,9 16,3 29,0
Aust Agder County (Norvège), 1987-94
Gran et al. J Rheumatol 1997;24:1739-43.

8. Incidence selon âge et sexe
GPRD (Angleterre)Skåne (Suède)
Mohammad et al. Ann Rheum Dis 2015;74:993-7.Petri et al. Arthritis Care Res 2015;67:390-5.

9. Incidence au cours de temps
Chandran et al. Scand J Rheumatol 2015;44:215-8.Catanoso et al. Arthritis Care Res 2016 (epub ahead of print)Mohammad et al. Ann Rheum Dis 2015;74:993-7.
Skåne (Suède)Reggio Emilia (Italie)Olmsted (Etats-Unis)

10. Incidence au cours de temps

11. Données de mortalité (Cépi-DC)
1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010
0
10
20
30
40
50
Year
MortalityRate
(per100,000people³55yr)
55-69 yr
75-79 yr
80-84 yr
85-89 yr
90-94 yr
³ 95 yr
14.996 certificats de décès (1980–2011)
Taux de mortalité

12. Facteurs génétiques
• HLA-DR4 (DRB1*04, DRB1*0401)
• Autres gènes
– TNF, ICAM-1, RANTES, MICA, IL1-Ra, IL-10, NOS2,
VEGF, CCL2, IL-6, IL-1RN, ...
Gonzalez-Gay. Arthritis Res 2001
Enjuanes et al. Rheumatology 2012
Etudes ACG Témoins
Cid 1988 65
(40%)
200 (20%)
Weyand 1994 52
(62%)
72 (24%)
Dababneh 1998 53
(42%)
145 (26%)
Combe 1998 56
(46%)
1609
(21%)
Rauzy 1998 41
(49%)
384 (20%)
Jacobsen 2002 65
(54%)
193 (35%)
Martinez-Taboda 2004 44
(21%)
99 (14%)
ACG : 21–62%
Témoins : 14–35%

13. Facteurs génétiques
Infinium®HumanCore Beadchip
2.134 cas / 9.125 témoins (10 populations européennes)
Carmona et al. Am J Hum Genet 2017
OR: 1,28
OR: 1,79
OR: 1,32

14. Tabac
1er auteur, année ACG Témoins OR (IC 95%) ou P
Machado 1989 37/84 (44%) 96/320 (30%) OR : 2,1 (1,2–3,6)
Duhaut 1998 39/282 (14%) 6/192 (3%) OR : 5,48 (2,12–14,19) (F)
84/118 (71%) 60/89 (67%) OR : 1,16 (0,64–2,13) (H)
LePage 2005 134/432 (31%) 101/483 (21%) OR : 1,7 (1,25–2,3)
Larsson 2005 -/49 -/10405 OR : 6,32 (3,50–11,42)
Schmidt 2013 113/283 (40%) 138/282 (49%) P=0,048
Tomasson 2014 1112/3015
(37%)
4612/14161 (33%) P<0,001
Jakobsson 2015 24/81 (30%) 79/327 (24%) OR : 1,36 (0,77–2,57)
Udayakumar 2015 97/228 (43%) 103/230 (45%) P=0,63
Robson 2016 2458/5827
(42%)
13202/37090
(36%)
P<0,001
★
★
★
★
★
★

15. Hypertension artérielle
1er auteur, année ACG Témoins OR (IC 95%) ou P
Machado 1989 34/88 (39%) 150/352 (43%) OR : 0,8 (0,5–1,3)
Duhaut 1998 121/282 (43%) 81/192 (42%) OR : 1,07 (0,733–1,55)
40/118 (34%) 21/89 (24%) OR : 1,61 (0,86–3,00)
LePage 2005 82/432 (19%) 483 (18%) OR : 1,1 (0,78–1,55)
Schmidt 2013 136/297 (46%) 169/297 (57%) P=0,011
Tomasson 2014 1019/3408 (30%) 4669/17027 (27%) P=0,003
Udayakumar 2015 107/245 (44%) 127/245 (51%) P=0,08
Robson 2016 1571/5827 (27%) 9333/37090 (25%) P=0,003
2138/5827 (37%) 12306/37090 (33%) P<0,001
★
★

16. Diabète
1er auteur, année ACG Témoins OR (IC 95%) ou P
Machado 1989 5/88 (6%) 36/352 (10%) OR: 0,6 (0,2–1,6)
Duhaut 1998 17/282 (6%) 23/192 (12%) OR: 0,51 (0,27–0,98) (F)
14/118 (12%) 5/89 (6%) OR: 2,23 (0,77–6,46) (H)
LePage 2005 69/432 (16%) 92/483 (19%) OR: 0,82 (0,58–1,17)
Schmidt 2013 23/297 (8%) 42/297 (14%) P=0,018
Pugnet 2014 5/103 (5%) 91/606 (15%) P=0,004
Tomasson 2014 264/3408 (8%) 1303/17027 (8%) P=0,86
Udayakumar 2015 17/245 (7%) 40/245 (16%) P=0,001
Robson 2016 513/5827 (9%) 2939/37090 (8%) P=0,022
Amiri 2016 98/809 (12%) 831/8577 (10%) P=0,031
★
★
★
★
★

17. Facteurs infectieux
• Etudes cas-témoin :
– Human parainfluenzae virus-1
– Erythrovirus B19
– Chlamydia pneumoniae
– Adénovirus
– Virus respiratoire syncitial
– Cytomégalovirus
– …

18. Infection à VZV
• Antigène VZV
– 61/82 (74%) ACG à BAT positive
– 1/13 (8%) BAT normale
– Risque relatif 9,67 (IC95% 1,46–63,69)
• ADN VZV (PCR)
– 18/45 (40%) BAT positives pour ACG et Ag VZV
– 6/10 (60%) de muscles positives pour Ag VZV
– 1 artère temporale sans ACG et Ag VZV positive
Gilden et al. Neurology 2015;84:1948–1955.

19. Traitement par aciclovir ?
Gilden et al. JAMA Neurology 2015

20. Indice de masse corporelle
1er auteur, année ACG Témoins OR (IC 95%) ou P Commentaire
Machado 1989 41/87 (47%) 155/327 (47%) OR: 0,7 (0,4–1,1) Seuil: BMI ≥ 25
Larsson 2005 -/49 -/10405 OR: 0,90 (0,85–0,95)
Schmidt 2013 118/297 (40%) 199/297 (67%) P<0,001 Seuil: BMI ≥ 25
Tomasson 2014 26,1 (n=3408) 26,1 (n=17027) P=0,81 Moyennes
Udayakumar 2015 25,2 26,0 P=0,12 Moyennes
Jakobsson 2015 24,3 25,6 OR: 0,91 (0,84–0,98) Moyennes
Robson 2016 25,9 (n=5827) 26,0 (n=37090) P=0,486 Médianes
Amiri 2016 5/809 (0,62%) 22/8577 (0,26%) P=0,078 Obésité
★
★
★

21. Indice de masse corporelle
Jakobsson et al. Rheumatology 2015;54:433-440.
IMC < 25 : OR 1 (référence)
Surpoids (25-29,9) : OR 0,57 (0,30-1,07)
Obésité (IMC ≥ 30) : OR 0,18 (0,06-0,54)
Femmes
IMC < 25 : OR 1 (référence)
Surpoids (25-29,9) : OR 0,45 (0,20-1,0)
Obésité (IMC ≥ 30) : OR 0,11 (0,02-0,50)
Etude cas-témoin (Suéde) : 83 ACG, 332 témoins

22. Indice de masse corporelle
Larsson et al. Ann Rheum Dis 2006;65:529-532.
IMC (par kg/m2) : OR 0,898 (0,846-0,952)
Tabac : OR 6,324 (3,503-11,418)
Ménopause <43 ans : OR 3,521 (1,717-7,220)
Allaitement (mois) : OR 1,029 (1,003-1,055)
Etude cas-témoin (femmes suédoises) : 49 ACG, 10.405 témoins

23. Conclusion
• Caractéristiques démographiques marquantes
• Susceptibilité génétique
• Rôle de l’environnement
– Incidence en diminution ?
• Pistes étiopathogéniques
– Maladie cardio-vasculaire préexistante
– Facteurs infectieux
– Rôle protecteur du diabète/surpoids

24. Mal. de Takayasu : données
épidémiologiques
• Prévalence :
– Japon 40/million
– Royaume-Uni 4,7/million
– Suède 0,6/million
• Incidence annuelle :
– Amérique du Nord 2,6/million
– Japon 1,2/million
– Royaume-Uni 0,8/million
– Allemagne 0,5/million
– Danemark 0,4/million

25. Mal. de Takayasu : Génétique
• Association avec :
– HLA-B52
• MT 20,9% vs. sujets sains 6,9%
• Odds ratio = 3,7 (IC 95% 2,02-6,77)
– HLA-B51
• MT 22,7% vs. sujets sains 24,8%
• Odds ratio = 0,9 (IC 95% 0,60-1,34)
Sahin et al., Arthritis Ther Res 2012

26. Mal. de Takayasu : Génétique
Turquie : 559 cas / 489 témoins ; Etats-Unis : 134 cas / 1.047 témoins
Renauer P. Arthritis Rheumatol. 2016

27. Mal. de Takayasu et tuberculose
• Etude turque
• 94 patients, 107 témoins
• Antécédent de tuberculose :
– 6 patients, 1 témoin
• Test tuberculinique :
– 55 patients (63%) vs. 24 témoins (41%), P = 0,008
• Test Quantiféron :
– 21 patients (22%) vs. 24 témoins (22%) (P > 0,05]
Karadag O. Rheum Int. 2010

28. Merci - ‫شكران‬