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TRAITEMENT DE
L’INSUFFISANCE CARDIAQUE
Dr Brik. N
Maitre-assistante en
Pharmacologie
12/01/2012 1
Faculté de Médecine de Constantine
Cours de Pharmacologie 3ème année Médecine
Introduction
 l’insuffisance cardiaque est une des causes
les plus communes de mortalité et
d’incapacité.
 Taux de mortalité approche 50% à 5 ans
Problème majeur de santé publique
12/01/2012 2
I/ Définition de l’insuffisance
cardiaque:
 L’insuffisance cardiaque (IC) se définit
comme :
« L’incapacité du cœur à adapter son débit
aux besoins de l’organisme, au stade initial
de l’insuffisance cardiaque à l’effort et à un
stade évolué, même au repos ».
12/01/2012 3
II/ Rappels physiologiques
Fonction cardiaque
Fonction inotrope
(Systole):
Contraction du muscle
cardiaque
Fonction lusitrope
(Diastole):
Remplissage du ventricule
12/01/2012 4
II/ Rappels physiologiques
Conditions de charge
Précharge:
Alimentation du sang au cœur
(système veineux capacitif)
- Précharge : Augmentation
du travail du myocarde
( volémie, rétention sodée).
- Précharge: Réduction du
travail myocardique
(diurétiques).
Postcharge:
Ejection du sang en systole
(système artériel résistif)
- Postcharge : Augmentation
du travail cardiaque
(HTA, vasoconstricteurs)
- Postcharge: Réduction du
travail cardiaque
(vasodilatateurs).
12/01/2012 5
III/ Physiopathologie de l’IC
IC
Débit
cardiaque
Dilatation
ventriculaire et
remodelage
↘ Contractilité
Travail cardiaque
Consommation d’O2
Activation du
système
sympathique
Rythme cardiaque
Vasoconstriction
Retour veineux
Postcharge
Précharge
Débit rénal
+++ Système
rénine/angiotensine/
aldostérone
* Vasoconstriction
* Rétention hydro-
sodée
( Postcharge
Précharge)
12/01/2012 6
IV/ Classifications de l’insuffisance
cardiaque
IC aigue
IC chronique
Nécessite un traitement en
urgence:
OAP ou choc cardiogénique
Dyspnée au repos et/ou à l’effort
Œdèmes
Perturbation d’ECG
Classe (NYHA) Clinique
Classe I Aucun symptôme
Classe II Symptômes à l’effort, le patient est bien au
repos
Classe III Limitation marquée de l’activité physique
Classe IV Symptomes au repos
12/01/2012 7
IV/ Classifications de l’insuffisance
cardiaque
IC Droite IC Gauche
IC globale
congestive
Incapacité du ventricule
droit à éjecter le sang
veineux dans la circulation
pulmonaire
Incapacité du ventricule
gauche à assurer un débit
systémique suffisant
12/01/2012 8
IV/ Classifications de l’insuffisance
cardiaque
IC Systolique
IC Diastolique
60% des cas
Altération de la fonction
contractile du ventricule
40% des cas
Anomalie du remplissage
du ventricule
12/01/2012 9
V/ Traitement de l’IC
 Augmenter la contractilité (Médicaments inotropes
positifs ou cardiotoniques)
 Réduire les résistances artérielles et les pressions
de remplissage (Vasodilatateurs)
 Lutter contre la rétention hydro-sodée
(Diurétiques)
 Diminuer l’activation du système sympathique (β
bloquants)
12/01/2012 10
V/ Traitement de l’IC
A/ Médicaments cardiotoniques:
Définition:
« Ils améliorent la contraction et le débit cardiaque,
leur action tonicardiaque est caractérisée par le
ralentissement, le renforcement et la
régularisation des battements cardiaques »
Médicaments
cardiotoniques
DIGITALIQUES
NON
DIGITALIQUES
Agonistes β adrénergiques
Inhibiteurs de la
phosphodiestérase
12/01/2012 11
V/ Traitement de l’IC
1/ Les glucosides cardiotoniques (Digitaliques):
Sont des substances ayant une :
- analogie de structure chimique.
- origine est végétale
La Digitoxine (Digitaline*)
La Digoxine (Digoxine*)
Le Lanatoside C (Cédilanide*)
Médicaments
cardiotoniques
12/01/2012 12
V/ Traitement de l’IC
1/ Les glucosides cardiotoniques (Digitaliques):
Médicaments
cardiotoniques
Rétablissement de la
polarité de repos
Augmente la force de
contraction du cœur et la
contracture des fibres
vasculaires lisses.
12/01/2012 13
V/ Traitement de l’IC
1/ Les glucosides cardiotoniques (Digitaliques):
Propriétés pharmacologiques:
Médicaments
cardiotoniques
Cardiaques - Inotrope + : augmentation de la contractilité
cardiaque.
- Chronotrope - : ralentissement de la
fréquence cardiaque.
- Dromodrope - : ralentissement de la
conduction auriculo-ventriculaire.
Vasculaires
- Résistance périphériques : vasoconstriction
- l’hyperactivité sympathique: vasodilatation
Vasodilatation ››› Vasoconstriction
12/01/2012 14
V/ Traitement de l’IC
1/ Les glucosides cardiotoniques (Digitaliques):
Propriétés pharmacologiques:
Médicaments
cardiotoniques
Diurétiques
- Filtration glomérulaire: par augmentation du
débit cardiaque
- Sécrétion de Rénine/ Angiotensine/
Aldostérone :
- Action natriurétique: inhibition de la Na+/K+
ATPase rénale
Autres effets Contraction des fibres intestinales
12/01/2012 15
V/ Traitement de l’IC
1/ Les glucosides cardiotoniques (Digitaliques):
Propriétés pharmacocinétiques:
Digoxine : seul dérivé digitalique encore utilisé
(orale/injectable):
- Bonne absorption digestive (80%), faible liaison
aux protéines (25%), élimination urinaire sous
forme inchangée.
- Demi-vie : 30h (état d’équilibre en 6 jours).
- Traverse la barrière fœtoplacentaire et BHE.
Médicaments
cardiotoniques
12/01/2012 16
V/ Traitement de l’IC
1/ Les glucosides cardiotoniques (Digitaliques):
Indications:
- Insuffisance cardiaque.
- Troubles du rythme supra-ventriculaire.
Principaux médicaments- posologies:
DIGOXINE* Comprimés sécables 250µg et 125µg.
DIGOXINE* Ampoule injectables 500µg/2ml.
Posologie moyenne: 0.25mg/jour
Médicaments
cardiotoniques
12/01/2012 17
V/ Traitement de l’IC
1/ Les glucosides cardiotoniques (Digitaliques):
Effets indésirables:
- Troubles digestifs: nausées, anorexie, vomissements.
- Troubles neurosensoriels : vertiges, céphalées, troubles
visuels.
- Manifestations cardiaques: arythmies.
Index thérapeutique étroit
Surveillance particulière
Médicaments
cardiotoniques
Surdosage
Digoxinémie
Zone thérapeutique 0.9 – 2.2 ng/ml
Zone toxique >2.5ng/ml
12/01/2012 18
V/ Traitement de l’IC
1/ Les glucosides cardiotoniques (Digitaliques):
Contre-indications:
- Bradycardie et Bloc auriculo-ventriculaire.
- Cardiomyopathie obstructive.
- Troubles électrolytiques.
Interactions médicamenteuses:
- Potentialisation: hypokaliémiants (Diurétiques,
Glucocorticoïdes), hypercalcémiants (Ca++ par voie
parentérale), β bloquants.
- Diminution de l’efficacité : adsorbants (charbon
actif, pansements gastriques), hyperkaliémiants.
Médicaments
cardiotoniques
12/01/2012 19
V/ Traitement de l’IC
2/ Les agonistes β1 adrénergiques:
Sympathomimétiques directs
Stimule l’adénylcyclase
AMPc
[Ca++ ] intracellulaire
Médicaments
cardiotoniques
Contractilité
Fréquence
Conduction
12/01/2012 20
V/ Traitement de l’IC
2/ Les agonistes β1 adrénergiques:
Dobutamine:
- Effet essentiellement β1 adrénergique Inotrope +
- Utilisée uniquement par IV
- Indication:
• Insuffisance cardiaque aigue.
• Choc cardiogénique.
Dopamine:
- Action inotrope + par action directe sur les Récepteur β1 et
indirecte par libération de la noradrénaline endogène
- Utilisée par voie IV
Médicaments
cardiotoniques
12/01/2012 21
V/ Traitement de l’IC
3/ Les inhibiteurs de la phosphodiestérase:
- Inhibition spécifique de l’isoenzyme III (Myocarde,
muscles lisses vasculaires).
- Exemples: Enoximone (Perfane*)
Milrinone (Corotrope*)
- Indication: Insuffisance cardiaque aigue
Médicaments
cardiotoniques
-- Dégradation de l’AMPc
Effet inotrope +
Effet vasodilatateur
veineux et artériel
12/01/2012 22
Voie
injectable
V/ Traitement de l’IC
B/ Les vasodilatateurs:
Réduction de la Postcharge
Augmentation du volume d’éjection systolique
- Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion
- Les dérivés nitrés
- Les vasodilatateurs musculotropes
- Les inhibiteurs calciques
- Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II
Vasodilatateurs
12/01/2012 23
V/ Traitement de l’IC
1/ Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion:
Enzyme de conversion
Double effet vasodilatateur
Angiotensine II
Bradykinine
Vasodilatateurs
Ils ont prouvé leur efficacité dans
l’augmentation de la survie
Captopri
l
Enalapri
l
Ramipril
12/01/2012 24
V/ Traitement de l’IC
2/ Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II:
Losartan ; Valsartan
- Les Sartans constituent une bonne alternative aux IEC chez
les patients qui ne les tolèrent pas.
3/ Les dérivés nitrés:
Nitoprussiate de Na+; Nitroglycerine
- Libèrent le NO: Vasodilatateur
- Diminuent la vasoconstriction veineuse et la Postcharge.
- Indiqués en cas d’insuffisance cardiaque aigue +++ et
chronique (En cas de CI des IEC).
Vasodilatateurs
12/01/2012 25
V/ Traitement de l’IC
4/ Les vasodilatateurs musculotropes:
Dihydralazine; hydralazine
Vasodilatateurs agissent sur le système artériel
5/ Les antagonistes calciques: Doubles effets
Vasodilatateurs
Effet vasodilatateur Effet anticalcique
Vérapami
l
Diltiaze
m
Amplodipin
e
Traitement de l’insuffisance
cardiaque par dysfonction
diastolique
Faible effet inotrope –
Effet délétère à long terme
12/01/2012 26
V/ Traitement de l’IC
C/ Les diurétiques:
Réduction de la rétention d’eau et de sels
Réduction de la précharge
Diurétiques
Diurétiques de
l’anse
Diurétiques
thiazidiques
12/01/2012 27
Diurétiques
épargneurs de
K+
V/ Traitement de l’IC
D/ Les β bloquants:
CI Effet inotrope –
Etudes récentes: réduisent 30 à 50% mortalité
En bloquant les effets néfastes d’une activité
sympathique importante, ils améliorent la survie
lors de l’IC.
β
bloquants
Bisoprolol Carvedilol
12/01/2012 28
Metoprolol
VI/ Stratégies thérapeutiques
Le traitement de l’insuffisance cardiaque vise à
ralentir l’évolution de la maladie et maintenir et
améliorer la qualité du vie du patient et à prévenir
la mortalité.
Règles hygiéno-diététique : Perte de poids, régime
hyposodé, sevrage tabagique…
12/01/2012 29
VI/ Stratégies thérapeutiques
Conduite de traitement:
- IEC recommandés en première intention : en cas d’altération de la
fraction systolique (<40-45%) (tous les stades)
En cas d'échec de la monothérapie, une bithérapie devra être
envisagée. Deux associations sont privilégiées :
- Diurétique associé: en cas de rétention hydro-sodée.
- β bloquants recommandés : en post-infarctus et patients NYHA II
- L'utilisation d'un digitalique en deuxième intention est possible en
cas de persistance des symptômes d'insuffisance cardiaque sous
traitement associé IEC-diurétique.
- Les dérivés nitrés + hydralazine en cas de résistance sous IEC +
diurétique et digitalique.
12/01/2012 30
Merci pour votre
attention
12/01/2012 31

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  • 1. TRAITEMENT DE L’INSUFFISANCE CARDIAQUE Dr Brik. N Maitre-assistante en Pharmacologie 12/01/2012 1 Faculté de Médecine de Constantine Cours de Pharmacologie 3ème année Médecine
  • 2. Introduction  l’insuffisance cardiaque est une des causes les plus communes de mortalité et d’incapacité.  Taux de mortalité approche 50% à 5 ans Problème majeur de santé publique 12/01/2012 2
  • 3. I/ Définition de l’insuffisance cardiaque:  L’insuffisance cardiaque (IC) se définit comme : « L’incapacité du cœur à adapter son débit aux besoins de l’organisme, au stade initial de l’insuffisance cardiaque à l’effort et à un stade évolué, même au repos ». 12/01/2012 3
  • 4. II/ Rappels physiologiques Fonction cardiaque Fonction inotrope (Systole): Contraction du muscle cardiaque Fonction lusitrope (Diastole): Remplissage du ventricule 12/01/2012 4
  • 5. II/ Rappels physiologiques Conditions de charge Précharge: Alimentation du sang au cœur (système veineux capacitif) - Précharge : Augmentation du travail du myocarde ( volémie, rétention sodée). - Précharge: Réduction du travail myocardique (diurétiques). Postcharge: Ejection du sang en systole (système artériel résistif) - Postcharge : Augmentation du travail cardiaque (HTA, vasoconstricteurs) - Postcharge: Réduction du travail cardiaque (vasodilatateurs). 12/01/2012 5
  • 6. III/ Physiopathologie de l’IC IC Débit cardiaque Dilatation ventriculaire et remodelage ↘ Contractilité Travail cardiaque Consommation d’O2 Activation du système sympathique Rythme cardiaque Vasoconstriction Retour veineux Postcharge Précharge Débit rénal +++ Système rénine/angiotensine/ aldostérone * Vasoconstriction * Rétention hydro- sodée ( Postcharge Précharge) 12/01/2012 6
  • 7. IV/ Classifications de l’insuffisance cardiaque IC aigue IC chronique Nécessite un traitement en urgence: OAP ou choc cardiogénique Dyspnée au repos et/ou à l’effort Œdèmes Perturbation d’ECG Classe (NYHA) Clinique Classe I Aucun symptôme Classe II Symptômes à l’effort, le patient est bien au repos Classe III Limitation marquée de l’activité physique Classe IV Symptomes au repos 12/01/2012 7
  • 8. IV/ Classifications de l’insuffisance cardiaque IC Droite IC Gauche IC globale congestive Incapacité du ventricule droit à éjecter le sang veineux dans la circulation pulmonaire Incapacité du ventricule gauche à assurer un débit systémique suffisant 12/01/2012 8
  • 9. IV/ Classifications de l’insuffisance cardiaque IC Systolique IC Diastolique 60% des cas Altération de la fonction contractile du ventricule 40% des cas Anomalie du remplissage du ventricule 12/01/2012 9
  • 10. V/ Traitement de l’IC  Augmenter la contractilité (Médicaments inotropes positifs ou cardiotoniques)  Réduire les résistances artérielles et les pressions de remplissage (Vasodilatateurs)  Lutter contre la rétention hydro-sodée (Diurétiques)  Diminuer l’activation du système sympathique (β bloquants) 12/01/2012 10
  • 11. V/ Traitement de l’IC A/ Médicaments cardiotoniques: Définition: « Ils améliorent la contraction et le débit cardiaque, leur action tonicardiaque est caractérisée par le ralentissement, le renforcement et la régularisation des battements cardiaques » Médicaments cardiotoniques DIGITALIQUES NON DIGITALIQUES Agonistes β adrénergiques Inhibiteurs de la phosphodiestérase 12/01/2012 11
  • 12. V/ Traitement de l’IC 1/ Les glucosides cardiotoniques (Digitaliques): Sont des substances ayant une : - analogie de structure chimique. - origine est végétale La Digitoxine (Digitaline*) La Digoxine (Digoxine*) Le Lanatoside C (Cédilanide*) Médicaments cardiotoniques 12/01/2012 12
  • 13. V/ Traitement de l’IC 1/ Les glucosides cardiotoniques (Digitaliques): Médicaments cardiotoniques Rétablissement de la polarité de repos Augmente la force de contraction du cœur et la contracture des fibres vasculaires lisses. 12/01/2012 13
  • 14. V/ Traitement de l’IC 1/ Les glucosides cardiotoniques (Digitaliques): Propriétés pharmacologiques: Médicaments cardiotoniques Cardiaques - Inotrope + : augmentation de la contractilité cardiaque. - Chronotrope - : ralentissement de la fréquence cardiaque. - Dromodrope - : ralentissement de la conduction auriculo-ventriculaire. Vasculaires - Résistance périphériques : vasoconstriction - l’hyperactivité sympathique: vasodilatation Vasodilatation ››› Vasoconstriction 12/01/2012 14
  • 15. V/ Traitement de l’IC 1/ Les glucosides cardiotoniques (Digitaliques): Propriétés pharmacologiques: Médicaments cardiotoniques Diurétiques - Filtration glomérulaire: par augmentation du débit cardiaque - Sécrétion de Rénine/ Angiotensine/ Aldostérone : - Action natriurétique: inhibition de la Na+/K+ ATPase rénale Autres effets Contraction des fibres intestinales 12/01/2012 15
  • 16. V/ Traitement de l’IC 1/ Les glucosides cardiotoniques (Digitaliques): Propriétés pharmacocinétiques: Digoxine : seul dérivé digitalique encore utilisé (orale/injectable): - Bonne absorption digestive (80%), faible liaison aux protéines (25%), élimination urinaire sous forme inchangée. - Demi-vie : 30h (état d’équilibre en 6 jours). - Traverse la barrière fœtoplacentaire et BHE. Médicaments cardiotoniques 12/01/2012 16
  • 17. V/ Traitement de l’IC 1/ Les glucosides cardiotoniques (Digitaliques): Indications: - Insuffisance cardiaque. - Troubles du rythme supra-ventriculaire. Principaux médicaments- posologies: DIGOXINE* Comprimés sécables 250µg et 125µg. DIGOXINE* Ampoule injectables 500µg/2ml. Posologie moyenne: 0.25mg/jour Médicaments cardiotoniques 12/01/2012 17
  • 18. V/ Traitement de l’IC 1/ Les glucosides cardiotoniques (Digitaliques): Effets indésirables: - Troubles digestifs: nausées, anorexie, vomissements. - Troubles neurosensoriels : vertiges, céphalées, troubles visuels. - Manifestations cardiaques: arythmies. Index thérapeutique étroit Surveillance particulière Médicaments cardiotoniques Surdosage Digoxinémie Zone thérapeutique 0.9 – 2.2 ng/ml Zone toxique >2.5ng/ml 12/01/2012 18
  • 19. V/ Traitement de l’IC 1/ Les glucosides cardiotoniques (Digitaliques): Contre-indications: - Bradycardie et Bloc auriculo-ventriculaire. - Cardiomyopathie obstructive. - Troubles électrolytiques. Interactions médicamenteuses: - Potentialisation: hypokaliémiants (Diurétiques, Glucocorticoïdes), hypercalcémiants (Ca++ par voie parentérale), β bloquants. - Diminution de l’efficacité : adsorbants (charbon actif, pansements gastriques), hyperkaliémiants. Médicaments cardiotoniques 12/01/2012 19
  • 20. V/ Traitement de l’IC 2/ Les agonistes β1 adrénergiques: Sympathomimétiques directs Stimule l’adénylcyclase AMPc [Ca++ ] intracellulaire Médicaments cardiotoniques Contractilité Fréquence Conduction 12/01/2012 20
  • 21. V/ Traitement de l’IC 2/ Les agonistes β1 adrénergiques: Dobutamine: - Effet essentiellement β1 adrénergique Inotrope + - Utilisée uniquement par IV - Indication: • Insuffisance cardiaque aigue. • Choc cardiogénique. Dopamine: - Action inotrope + par action directe sur les Récepteur β1 et indirecte par libération de la noradrénaline endogène - Utilisée par voie IV Médicaments cardiotoniques 12/01/2012 21
  • 22. V/ Traitement de l’IC 3/ Les inhibiteurs de la phosphodiestérase: - Inhibition spécifique de l’isoenzyme III (Myocarde, muscles lisses vasculaires). - Exemples: Enoximone (Perfane*) Milrinone (Corotrope*) - Indication: Insuffisance cardiaque aigue Médicaments cardiotoniques -- Dégradation de l’AMPc Effet inotrope + Effet vasodilatateur veineux et artériel 12/01/2012 22 Voie injectable
  • 23. V/ Traitement de l’IC B/ Les vasodilatateurs: Réduction de la Postcharge Augmentation du volume d’éjection systolique - Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion - Les dérivés nitrés - Les vasodilatateurs musculotropes - Les inhibiteurs calciques - Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II Vasodilatateurs 12/01/2012 23
  • 24. V/ Traitement de l’IC 1/ Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion: Enzyme de conversion Double effet vasodilatateur Angiotensine II Bradykinine Vasodilatateurs Ils ont prouvé leur efficacité dans l’augmentation de la survie Captopri l Enalapri l Ramipril 12/01/2012 24
  • 25. V/ Traitement de l’IC 2/ Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II: Losartan ; Valsartan - Les Sartans constituent une bonne alternative aux IEC chez les patients qui ne les tolèrent pas. 3/ Les dérivés nitrés: Nitoprussiate de Na+; Nitroglycerine - Libèrent le NO: Vasodilatateur - Diminuent la vasoconstriction veineuse et la Postcharge. - Indiqués en cas d’insuffisance cardiaque aigue +++ et chronique (En cas de CI des IEC). Vasodilatateurs 12/01/2012 25
  • 26. V/ Traitement de l’IC 4/ Les vasodilatateurs musculotropes: Dihydralazine; hydralazine Vasodilatateurs agissent sur le système artériel 5/ Les antagonistes calciques: Doubles effets Vasodilatateurs Effet vasodilatateur Effet anticalcique Vérapami l Diltiaze m Amplodipin e Traitement de l’insuffisance cardiaque par dysfonction diastolique Faible effet inotrope – Effet délétère à long terme 12/01/2012 26
  • 27. V/ Traitement de l’IC C/ Les diurétiques: Réduction de la rétention d’eau et de sels Réduction de la précharge Diurétiques Diurétiques de l’anse Diurétiques thiazidiques 12/01/2012 27 Diurétiques épargneurs de K+
  • 28. V/ Traitement de l’IC D/ Les β bloquants: CI Effet inotrope – Etudes récentes: réduisent 30 à 50% mortalité En bloquant les effets néfastes d’une activité sympathique importante, ils améliorent la survie lors de l’IC. β bloquants Bisoprolol Carvedilol 12/01/2012 28 Metoprolol
  • 29. VI/ Stratégies thérapeutiques Le traitement de l’insuffisance cardiaque vise à ralentir l’évolution de la maladie et maintenir et améliorer la qualité du vie du patient et à prévenir la mortalité. Règles hygiéno-diététique : Perte de poids, régime hyposodé, sevrage tabagique… 12/01/2012 29
  • 30. VI/ Stratégies thérapeutiques Conduite de traitement: - IEC recommandés en première intention : en cas d’altération de la fraction systolique (<40-45%) (tous les stades) En cas d'échec de la monothérapie, une bithérapie devra être envisagée. Deux associations sont privilégiées : - Diurétique associé: en cas de rétention hydro-sodée. - β bloquants recommandés : en post-infarctus et patients NYHA II - L'utilisation d'un digitalique en deuxième intention est possible en cas de persistance des symptômes d'insuffisance cardiaque sous traitement associé IEC-diurétique. - Les dérivés nitrés + hydralazine en cas de résistance sous IEC + diurétique et digitalique. 12/01/2012 30