Médicaments de l’hypertension artérielle

1. Médicaments de l’hypertension artérielle
Dr. Jaoued Emna, Dr. Zidi Hana, Dr. Zrelli Amira
Docteurs en Pharmacie diplômées de la faculté de Pharmacie de Monastir
Pack Assistant Gestionnaire en Pharmacie 2016/2017

2. Pression artérielle?
 La pression artérielle (PA) = tension artérielle
 Correspond à la pression du sang à l’intérieur des
artères
 C’est la force exercée par le sang sur la paroi des
artères

3. Pression artérielle?
 Les trois déterminants essentiels de la
PA:
 Les résistances périphériques RP
 La volémie VES
 Le débit cardiaque FC
PA = VES X FC X RP

4. Régulation de la PA
 Régulation rapide
 Système nerveux autonome:
Vasodilatation par le nerf vague avec
ralentissement de la fréquence cardiaque
 Régulation lente
 Système Rénine Angiotensine
Aldostérone: Entraînant une
vasoconstriction des artères rénales et
action antidiurétique

5. Que signifient les chiffres?
 Le chiffre supérieur est la
pression lorsque le coeur se
contracte (Pression artérielle
systolique PAS)
 Le chiffre inférieur est la
pression lorsque le coeur se
relâche (Pression artérielle
diastolique PAD)
 La PA est exprimée en millimètres de
mercure (mmHg)

6. Que signifient les chiffres?

7. Définition de l’HTA
 L’HTA est définie par une PAS 140
mmHg et/ou une PAD 90 mmHg
 Mesurées au cabinet médical, et
confirmées
 au minimum 2 mesures par
consultation, au cours de 3
consultations successives, sur une
période de 3 à 6 mois

8. Définition de l’HTA
 Remarque : la PA peu varier selon les
individus, Ex:
 Chez les sujets âgés la PAS est en
générale plus élevée
 Chez les jeunes on aura des variations
importantes tout au long de la journée

9. Classification de l’HTA
Classification
TA systolique
(mmHg)
TA diastolique
(mmHg)
Optimale < 120 < 80
Normale < 130 < 85
"Encore normale" 130-139 85-89
Hypertension légère (degré de gravité 1) 140-159 90-99
Hypertension modérée (degré de gravité 2) 160-179 100-109
Hypertension sévère (degré de gravité 3) > 180 > 110

10. Étiologie de l’HTA
 HTA essentielle: 95% des HTA
 Quand aucune cause spécifique ne peut
être mise en évidence
 HTA secondaire: 5 % des HTA
 Peut être liée à plusieurs facteurs Ex
Maladie cardiaque, maladie rénale,
hyperthyroïdie…

12. Traitement de l’HTA
 TTT non pharmacologique
 Mesures hygiéno-diététiques ++
 Ex:
 Réduction du poids
 Diminuer la consommation de sels
 Régime riche en fruits et légumes
 Activité physique

13. Traitement de l’HTA
 TTT pharmacologique
 Cinq classes d’antihypertenseurs sont
recommandées
 Les bêta-bloquants
 Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
 Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)
 Les inhibiteurs calciques
 Les diurétiques

14. Traitement de l’HTA
 Définition d’antihypertenseurs
 Les antihypertenseurs sont des médicaments
qui font baisser la tension artérielle sans
toucher à la cause de la maladie
 Ces médicaments doivent être administrés au
long cours et à doses suffisantes pour
ramener les chiffres tensionnels à la normale
 On a souvent recours à l’association de
plusieurs antihypertenseurs

15. Traitement de l’HTA
Cibles thérapeutiques
VAISSEAUXCOEURREIN
PA=
Diurétiques
IEC
Bêtabloquants Inh calciques
IEC
VES X FC X RP

16. Les bêta-bloquants
 Mécanisme d’action
 Se sont des antagonistes compétitifs
des récepteurs β adrénergiques
présents :
 au niveau du cœur
 des vaisseaux
 et des poumons

17. Les bêta-bloquants
 Propriétés pharmacologiques
 Au niveau du cœur: un ralentissement de
la fréquence cardiaque et une diminution
de la force de contraction du cœur 
diminution du travail du cœur
 Au niveau des vaisseaux: vasoconstriction
 Au niveau des poumons:
bronchoconstriction

18. Les bêta-bloquants
 Effets indésirables
 Troubles digestifs
 Un sentiment de fatigue (asthénie)
 Une sensation de pieds et de mains
froids
 Un ralentissement du rythme cardiaque
 Des troubles du sommeil

19. Les bêta-bloquants
 Indications
 Souvent en association avec un
diurétique
 HTA chez le patient ayant déjà des
troubles cardiaques
 Antiarythmique (Sotalol)
 Antiglaucomateux (Timolol)

20. Les bêta-bloquants
 Spécialités
 Labétalol TRANDATE®
 Acébutolol SECTRAL®
 Propranolol AVLOCARDYL ®

21. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
 Mécanisme d’action
 Ils bloquent l’enzyme qui assure la
transformation (conversion) de
l’angiotensine I en angiotensine II
active

23. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
Angiotensinogène
Angiotensine 1
Angiotensine 2
(++Rc AT1)
Rénine
Bradykinine
Fragments
inactifs
Enzyme de
conversion=
Bradykininase II
xx
vasoconstriction
Rétention hydro-
sodée: ++Aldostérone
Potentialisation du
système sympathique
ADH
Rétrocontrôle -
xIEC
Rôle trophique (myocarde)
Mécanisme d’action
La bradykinine est un des plus
puissants vasodilatateurs
connus

24. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
 Mécanisme d’action
 L’angiotensine est une substance
vasoconstrictrice et hypertensive
 Si on bloque sa transformation, les taux
d’angiotensine hypertensive active
seront faibles  Celle-ci jouera un rôle
moindre et la PA sera abaissée

25. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
 Propriétés pharmacologiques
 Diminution de la PA par vasodilatation
sur les veines et les artères
 Diminution de la force de contraction du
cœur  diminution du travail du cœur

26. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
 Effets indésirables
 Toux sèche
 Angio-œdème
 Hyperkaliémie (anti aldostérone)
 Trouble du gout et odorat
 Atteinte hématologique
Accumulation de la
bradykinine
Rapporté avec le
captopril

27. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
 Indications
 HTA chez le patient ayant déjà des
troubles cardiaques
 Insuffisance cardiaque chronique
 Maladie cardiaque

28. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
 Spécialités
 2 Types d’IEC
 Médicaments directement actifs
Lisinopril ZESTRIL®
Captopril LOPRIL®

29. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
 Spécialités
 Pro médicaments (prodrug)
Enalapril RENITEC®
Ramipril TRIATEC®
Perindopril COVERSYL®

30. Les antagonistes de
l’angiotensine II (ARA 2) = SARTANS
 Mécanisme d’action
 Se sont des antagonistes des récepteurs
de l'angiotensine 2
 Ils inhibent les effets vasoconstricteurs
de l'angiotensine 2 mais sans bloquer
l'enzyme de conversion contrairement
aux IEC
 pas d’accumulation de bradykinine donc
pas de toux

31. Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)
Angiotensinogène
Angiotensine I
Angiotensine II
Rénine
Bradykinine
Fragments inactifs
Enzyme de
conversion
AT 1 AT 2X
Sécrétion Aldostérone
Effet vasoconstricteur
Effet sympathomimétique
Role trophique
vasodilatateur
Anti-trophique
Rétrocontrôle -

32. Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)
 Propriétés pharmacologiques
 Idem que les IEC
 Effet antihypertenseur comparable aux
IEC

33. Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)
 Effets indésirables
 Idem que les IEC
 MAIS: Toux & angiœdème moins
fréquents qu’avec les IEC

34. Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)
 Indications
 Idem que les IEC
 Ils pourront être utilisés chez les
patients supportant mal la toux sèche
induite par les IEC

35. Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)
 Spécialités
 Losartan COZAAR®
 Valsartan TAREG®
 Irbésartan APROVEL®

36. Les inhibiteurs calciques
 Mécanisme d’action
 Les IC bloquent les canaux Ca2+
voltages-dépendants
 Les ions Ca2+ n'entrent plus dans la
cellule musculaire  empêchant la
contraction de la cellule et induisant un
relâchement cellulaire.

37. Les inhibiteurs calciques
 Propriétés pharmacologiques
 L’ion calcium étant indispensable à la
contraction musculaire les IC induisent:
 Une diminution de la contractilité du
cœur  Diminution du travail du cœur
 Une réduction des résistances
périphériques des muscules lisses des
artéres  Vasodilatation

38. Les inhibiteurs calciques
 Tous les IC ont une action à la fois sur les
cellules musculaires cardiaques et
vasculaires
 Mais nous distinguons 2 groupes :
 Les IC à action cardiaque prépondérante
(vérapamil et diltiazem)
 Les IC à action vasculaire prépondérante
(groupe des dihydropyridines : nifédipine,
amlodipine, nicardipine…)

39. Les inhibiteurs calciques
 Effets indésirables
 Œdèmes des membres inférieurs
 Céphalées
 Rougeur du visage
 Hypotension artérielle
 Tachycardie

40. Les inhibiteurs calciques
 Indications
 Hypertension artérielle
 Angine de poitrine (angor)

41. Les inhibiteurs calciques
 Spécialités
 Amlodipine AMLOR®
 Nifedipine ADALATE RETARD®
 Diltiazem TILDIEM®

42. Les diurétiques
 3 classes de diurétiques
 Diurétiques thiazidiques
 Diurétiques de l’anse de henlé
 augmentent la perte de potassium
 Diurétiques anti-aldostérones
 diurétiques d'épargne potassique

43. Les diurétiques
 Mécanisme d’action
 Augmentation de la production d’urine
(Prise le matin)
 Diminution de l’absorption du sodium
(Na) entraînant une perte d’eau
 Les diurétiques sont utilisés pour
augmenter l'excrétion de l'eau par le
rein

44. Les diurétiques
 Augmentation de l’élimination urinaire
du sodium à différents niveaux :
 Diurétique de l’anse → branche
asendante de l’anse de Henlé
 Thiazidiques → tube contourné distal
 Diurétiques distaux → tube contourné
distal et tube collecteur : Anti-
aldostérone

45. Les diurétiques
Schéma simplifié du
néphron avec les sites
d'action des trois
principales classes de
diurétiques:
1= diurétiques de l'anse
de Henlé;
2= diurétiques
thiazidiques,
3= diurétiques distaux;
HAD= hormone
antidiurétique

46. Diurétiques de l’anse
Molécules
 Furosémide = Lasilix ®
 Action puissante, rapide et brève
Effets indésirables
 Hyponatrémie
 Hypokaliémie
 Déshydratation
 Hypovolémie
 Hypotension orthostatique
Les diurétiques

47. Diurétiques thiazidiques
Molécule
 Hydrochlorothiazide = Esidrex ®
 Effet progressif et modéré
Effets indésirables
 Idem Diurétiques de l’anse
Les diurétiques

48. Diurétiques anti-aldostérone
Molécules
 Spironolactone = Aldactone ®
Effets indésirables
 Endocriniens (anti-androgène): tension
mammaire, voire gynécomastie
Les diurétiques

49. Autres diurétiques:
Diurétiques du TCP
 Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique
Acetazolamide DIAMOX®
 Diurétiques osmotiques Mannitol
OSMITROL®
Les diurétiques

50. Les diurétiques
 Indications
 Hypertension artérielle
 Insuffisance cardiaque
 Pathologies rénales

51. Autres médicaments anti-HTA
Antihypertenseurs à action centrale
Clonidine CATAPRESSAN®
Les inhibiteurs de la rénine
 Groupe thérapeutique récent: Aliskiren
TEKTURNA ®
 Action : inhibiteur direct de la rénine
 Indication : hypertension artérielle

52. Associations
 Les associations peuvent assurer une
meilleure observance du traitement
 Certaines associations peuvent être favorable
EX β-bloquant et Diurétiques
 Attention au associations entre un β-bloquant
et un antagoniste du calcium, ou entre un
IEC et un diurétique thiazidique
 Pas d’association de diurétiques de la même
classe

53. MERCI!