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Les Cardiotoniques
BOUKLI HACENE Med Nassim
2022-2023
Plan du cours
• L’insuffisance cardiaque
– Définition
– Mécanismes compensatoires
– Traitement
• Les cardiotoniques
1. Les hétérosides cardiotoniques ou digitaliques
2. Les inhibiteurs de phosphodiestérase
3. Les agonistes β-adrénergiques
L’insuffisance cardiaque
L'insuffisance cardiaque (IC) est définie comme
étant l’incapacité du cœur à pomper
suffisamment de sang pour assurer un débit
circulatoire suffisant aux besoins
métaboliques de l’organisme.
Mécanismes de compensation dans l’IC
• Effets bénéfiques indiscutables à court terme.
• Peuvent s'avérer délétères à long terme:
✓Augmentation du travail cardiaque.
✓Signes congestifspulmonaires
✓Oedèmes
Traitement de l’IC
1. Inhibiteurs de l’enzyme de conversion
2. Antagonists des récepteurs de l’angiotensine II
3. Bétabloquants
Metoprolol CR/XL, Carvedilol, Bisoprolol
4. Diurétiquesde l’anse
5. Antialdostérones
6. Cardiotoniques
Aussi récemmentqu'il y a 15 ans, les inhibiteurs β-adrénergiques
étaient encore considérés comme préjudiciable en cas
d'insuffisance cardiaque en raison de leurs actions inotropes
négatives, qui pourrait aggraver les symptômes et causer des
décompensationsaiguës.
Depuis lors, les avantages de l'inhibition du SNS ont été reconnus
comme bien supérieurs aux effets inotropes négatifs aigus.
L'administration chronique de β-bloquants réduit la masse
ventriculaire, améliore la forme ventriculaire, et réduit les
volumes ventriculaires gauches de fin de systole et diastole.
Les β-bloquants présententégalement des effets anti-arythmiques,
ralentissent ou inversent le remodelage ventriculaire provoqué
par les catécholamines et diminuent la mort des myocytes par
nécrose ou apoptose induite par les catécholamines.
Place des BB dans l’IC
• Par conséquent, Les β-bloquants
–Améliorent la FE,
–Réduisent les hospitalisations(toutes
causes confondues et celles liées à
l'insuffisance cardiaque),
–Diminuent la mortalité chez les patients
atteints d'IC systolique.
Place des BB dans l’IC
Les cardiotoniques
• Les cardiotoniques ont la propriété
d’augmenter la force de contraction
cardiaque: effet inotrope positif.
• Ceci entraine une amélioration du débit
cardiaque et de l’efficacité du myocarde
Les cardiotoniques
1. Les hétérosides cardiotoniques ou digitaliques
– Digoxine
– Digitoxine
2. Les inhibiteurs de phosphodiestérase
– Milrinone
– Amrinone
3. Les agonistes β-adrénergiques
– Dobutamine
– Dopamine
• Médicaments majeurs de l’IC malgré une
marge thérapeutique étroite.
• 2 principaux représentants:
–Digoxine
– Digitoxine
Les digitaliques
Les digitaliques
• Structure activité:
Sont nécessaires à
l’activité
cardiotonique.
– un OH en C3 et C14
– CH3 en C10 et C13
– le cycle lactonique
insaturé.
Effets pharmacologiques cardiaques
des digitaliques
Règle des 3 “R” des digitaliques:
Renforcer les contractions du cœur:
Effet inotrope positif.
Ralentir la fréquence cardiaque:
Effet chronotrope négatif.
Régulariser le débit cardiaque:
Effet dromotrope négatif
LA propriété fondamentale des hétérosides
cardiotoniques:Augmentationde la force de
contaction cardiaque ou effet inotrope positif.
Mécanisme d’action: Inhibition de la pompe
NA/K ATPase au niveau cardiaque
Effets pharmacologiques
non-cardiaques des digitaliques
• Action sur le rein:
– Inhib. Na/K ATPase des cellules tubulaires rénales.
– Inhibition de la réabsorption rénale.
– Natriurèse augmentée.
• Effet émétique:
Par stimulation du centre du vomissement:
Area postrema.
Pharmacocinétique
Indications:
• Insuffisance cardiaque (Inotrope+ et Chronotrope -) :
Per os: 0.25mg/j
✓Associée à un diurétique + β-bloquant + IEC
✓Surtout si: IC + Fibrillation Atriale.
✓Prévient les récidives et réduit les hospitalisations, mais ne
réduit pas la progression de la pathologie ni la mortalité
cardiaque.
• Troubles du rythme: Fibrillation atriale; Flutter:
IV : 0.25mg toutes les 2h et jusqu’à 1.5mg,
puis dose d’entretien
Effets secondaires
• Cardiaques : Troubles du rythme cardiaque de tous types
– Bradycardie sinusale,
– Fibrillation
– extrasystoles,
– Tachycardies (auriculaires ou ventriculaires)
– Blocs auriculoventriculaires
• Digestifs :
NVD, anorexie: A surveiller, premiers signes de toxicité.
• Rares: toxicité au niveau du SNC : désorientation,
hallucinations
Troubles hydroelectrolytiques
• Hypokaliémie et/ou Hypercalcémie
–Potentialisationdes effets digitaliques.
–Risque de toxicité.
• Hyperkaliémie
– Réduit l’effet des digitaliques.
• Digoxine CI: Sels de Ca en IV.
Toxicité
• Médicament à index thérapeutique étroit:
• Adapter la posologie en fonction de:
– L’âge (enfant, sujet agé)
– Insuffisancerénale ou hépatique
– K, Mg.
• Rechercher les signes évocateurs:V (Area postrema),
N, anorexie, douleurs abdominales.
Digoxine Digitoxine
Dose journalièreadulte (mg) per os 0.25-1.0 0.4-0.8
Cplasma thérapeutique (ng/ml) 0.8-2.0 15-25
Cplasma toxique (ng/ml) >2.5 >30
Trt de la toxicité
Sympatomatique: Arrêter le médicament
Correction hydro-électrolytiques :
- KCl si hypokaliémie
(NB : hypoK = facteur aggravant, hyperK = facteur de gravité)
- Correction du Ca++ et autres électrolytes
Correction des troubles cardiaques.
Antidote :
Ac anti-digitaliques: DIGIFAB®, DIGIDOT®
40mg de Fab pour 0.5mg digoxine.
Milrinone.
Amrinone: Prototype
(thrombocytopénie)
Mécanisme d’Action:
✓ Inhibition de PDE III
cardiaque
✓ Accumulation
d’AMPc
✓ Contraction Ca-dépendante
Les Inhibiteurs de Phosphodiestérase
Les Inhibiteurs de Phosphodiestérase
• Effets pharmacologiques: ‘’Ino-dilatateurs”
– Inotrope positifs
– Vasodilatationartérielle et veineuse périphérique.
• Indications: Trt de IC aigue.
• Effets IIaires:
– Arythmies,
– Hypertension,
– Thrombocytopénie.
• CI: IR sévère (éliminés par le rein)
Les Agonistes β-adrénergiques
Dopamine, Dobutamine.
Dopamine Récepteurs activés Effet pharmacologique
Faible dose (< 2 μg/kg/minute) D1 Vasodilatation (reins)
Dose moyenne (2 to 5 μg/kg/minute) β-1 et β-2 Inotrope +;
Chronotrope +
Forte dose (5 to 15 μg/kg/minute) α Vasoconstriction
Dobutamine
• Sympathomimétique de choix dans le trt de L’IC
congestive.
• Effet: Inotrope positif + vasodilatation
• Dose: 2.5 to 5 μg/kg/minute, peut être augmentée
jusqu’à 20 μg/kg/minute.
Dopamine

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Pharmacologie des cardiotoniques pour Pharmacie

  • 1. Les Cardiotoniques BOUKLI HACENE Med Nassim 2022-2023
  • 2. Plan du cours • L’insuffisance cardiaque – Définition – Mécanismes compensatoires – Traitement • Les cardiotoniques 1. Les hétérosides cardiotoniques ou digitaliques 2. Les inhibiteurs de phosphodiestérase 3. Les agonistes β-adrénergiques
  • 3. L’insuffisance cardiaque L'insuffisance cardiaque (IC) est définie comme étant l’incapacité du cœur à pomper suffisamment de sang pour assurer un débit circulatoire suffisant aux besoins métaboliques de l’organisme.
  • 4. Mécanismes de compensation dans l’IC • Effets bénéfiques indiscutables à court terme. • Peuvent s'avérer délétères à long terme: ✓Augmentation du travail cardiaque. ✓Signes congestifspulmonaires ✓Oedèmes
  • 5. Traitement de l’IC 1. Inhibiteurs de l’enzyme de conversion 2. Antagonists des récepteurs de l’angiotensine II 3. Bétabloquants Metoprolol CR/XL, Carvedilol, Bisoprolol 4. Diurétiquesde l’anse 5. Antialdostérones 6. Cardiotoniques
  • 6. Aussi récemmentqu'il y a 15 ans, les inhibiteurs β-adrénergiques étaient encore considérés comme préjudiciable en cas d'insuffisance cardiaque en raison de leurs actions inotropes négatives, qui pourrait aggraver les symptômes et causer des décompensationsaiguës. Depuis lors, les avantages de l'inhibition du SNS ont été reconnus comme bien supérieurs aux effets inotropes négatifs aigus. L'administration chronique de β-bloquants réduit la masse ventriculaire, améliore la forme ventriculaire, et réduit les volumes ventriculaires gauches de fin de systole et diastole. Les β-bloquants présententégalement des effets anti-arythmiques, ralentissent ou inversent le remodelage ventriculaire provoqué par les catécholamines et diminuent la mort des myocytes par nécrose ou apoptose induite par les catécholamines. Place des BB dans l’IC
  • 7. • Par conséquent, Les β-bloquants –Améliorent la FE, –Réduisent les hospitalisations(toutes causes confondues et celles liées à l'insuffisance cardiaque), –Diminuent la mortalité chez les patients atteints d'IC systolique. Place des BB dans l’IC
  • 8. Les cardiotoniques • Les cardiotoniques ont la propriété d’augmenter la force de contraction cardiaque: effet inotrope positif. • Ceci entraine une amélioration du débit cardiaque et de l’efficacité du myocarde
  • 9. Les cardiotoniques 1. Les hétérosides cardiotoniques ou digitaliques – Digoxine – Digitoxine 2. Les inhibiteurs de phosphodiestérase – Milrinone – Amrinone 3. Les agonistes β-adrénergiques – Dobutamine – Dopamine
  • 10. • Médicaments majeurs de l’IC malgré une marge thérapeutique étroite. • 2 principaux représentants: –Digoxine – Digitoxine Les digitaliques
  • 11. Les digitaliques • Structure activité: Sont nécessaires à l’activité cardiotonique. – un OH en C3 et C14 – CH3 en C10 et C13 – le cycle lactonique insaturé.
  • 12. Effets pharmacologiques cardiaques des digitaliques Règle des 3 “R” des digitaliques: Renforcer les contractions du cœur: Effet inotrope positif. Ralentir la fréquence cardiaque: Effet chronotrope négatif. Régulariser le débit cardiaque: Effet dromotrope négatif LA propriété fondamentale des hétérosides cardiotoniques:Augmentationde la force de contaction cardiaque ou effet inotrope positif.
  • 13. Mécanisme d’action: Inhibition de la pompe NA/K ATPase au niveau cardiaque
  • 14. Effets pharmacologiques non-cardiaques des digitaliques • Action sur le rein: – Inhib. Na/K ATPase des cellules tubulaires rénales. – Inhibition de la réabsorption rénale. – Natriurèse augmentée. • Effet émétique: Par stimulation du centre du vomissement: Area postrema.
  • 16. Indications: • Insuffisance cardiaque (Inotrope+ et Chronotrope -) : Per os: 0.25mg/j ✓Associée à un diurétique + β-bloquant + IEC ✓Surtout si: IC + Fibrillation Atriale. ✓Prévient les récidives et réduit les hospitalisations, mais ne réduit pas la progression de la pathologie ni la mortalité cardiaque. • Troubles du rythme: Fibrillation atriale; Flutter: IV : 0.25mg toutes les 2h et jusqu’à 1.5mg, puis dose d’entretien
  • 17. Effets secondaires • Cardiaques : Troubles du rythme cardiaque de tous types – Bradycardie sinusale, – Fibrillation – extrasystoles, – Tachycardies (auriculaires ou ventriculaires) – Blocs auriculoventriculaires • Digestifs : NVD, anorexie: A surveiller, premiers signes de toxicité. • Rares: toxicité au niveau du SNC : désorientation, hallucinations
  • 18. Troubles hydroelectrolytiques • Hypokaliémie et/ou Hypercalcémie –Potentialisationdes effets digitaliques. –Risque de toxicité. • Hyperkaliémie – Réduit l’effet des digitaliques. • Digoxine CI: Sels de Ca en IV.
  • 19. Toxicité • Médicament à index thérapeutique étroit: • Adapter la posologie en fonction de: – L’âge (enfant, sujet agé) – Insuffisancerénale ou hépatique – K, Mg. • Rechercher les signes évocateurs:V (Area postrema), N, anorexie, douleurs abdominales. Digoxine Digitoxine Dose journalièreadulte (mg) per os 0.25-1.0 0.4-0.8 Cplasma thérapeutique (ng/ml) 0.8-2.0 15-25 Cplasma toxique (ng/ml) >2.5 >30
  • 20. Trt de la toxicité Sympatomatique: Arrêter le médicament Correction hydro-électrolytiques : - KCl si hypokaliémie (NB : hypoK = facteur aggravant, hyperK = facteur de gravité) - Correction du Ca++ et autres électrolytes Correction des troubles cardiaques. Antidote : Ac anti-digitaliques: DIGIFAB®, DIGIDOT® 40mg de Fab pour 0.5mg digoxine.
  • 21. Milrinone. Amrinone: Prototype (thrombocytopénie) Mécanisme d’Action: ✓ Inhibition de PDE III cardiaque ✓ Accumulation d’AMPc ✓ Contraction Ca-dépendante Les Inhibiteurs de Phosphodiestérase
  • 22. Les Inhibiteurs de Phosphodiestérase • Effets pharmacologiques: ‘’Ino-dilatateurs” – Inotrope positifs – Vasodilatationartérielle et veineuse périphérique. • Indications: Trt de IC aigue. • Effets IIaires: – Arythmies, – Hypertension, – Thrombocytopénie. • CI: IR sévère (éliminés par le rein)
  • 24. Dopamine, Dobutamine. Dopamine Récepteurs activés Effet pharmacologique Faible dose (< 2 μg/kg/minute) D1 Vasodilatation (reins) Dose moyenne (2 to 5 μg/kg/minute) β-1 et β-2 Inotrope +; Chronotrope + Forte dose (5 to 15 μg/kg/minute) α Vasoconstriction Dobutamine • Sympathomimétique de choix dans le trt de L’IC congestive. • Effet: Inotrope positif + vasodilatation • Dose: 2.5 to 5 μg/kg/minute, peut être augmentée jusqu’à 20 μg/kg/minute. Dopamine