3. Hépatite chronique et place de la PBH
1. Diagnostic d’hépatite chronique marqueurs sériques
Transaminases normales Ann Intern Med 2002, 137:961–64
2. Intensité des lésions (activité et fibrose) marqueurs sériques
Pronostic (fibrose)
Décision thérapeutique
3. Suivi des patients (± traitement) marqueurs sériques
4. Lésions associées
Hépatopathie alcoolique marqueurs sériques
Stéatohépatite non alcoolique (NASH)
Surcharge en fer
Autres (auto-immune, médicaments)
8. Hépatite chronique - Lésions élémentaires
Nécrose périportale Piecemeal necrosis
Nécrose parcellaire Hépatite d’interface
Destruction de la lame bordante par des cellules inflammatoires
Evaluation de l’intensité
- Extension: focale ou diffuse (/ espace porte)
- Nombre d ’EP atteints
La nécrose parcellaire est un marqueur d’activité de l’hépatite
chronique
18. Hépatite chronique - Classification
Grade ou activité :
intensité des lésions nécrotico-inflammatoires
Stade :
degré de fibrose
Grade et stade de l’hépatite chronique
Quelles classification utiliser ?
19. Hépatite chronique - Classifications
Knodell et al. (1981)
METAVIR (1994)
Ishak et al. (1995)
20. Score de Knodell
KNODELL et al. Formulation and application of a numerical scoring system for
assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. Hepatology
1981, 1:431-5.
21. Score d’Ishak
A. Hépatite d’interface
activité
C. Corps acidophile ou amas cellules
0: Absente
inflammatoires
1: discrète (focale, qq EP)
0 : Absent
2: Discrète/modérée (focale, plupart des
1: ≤1 foyer/obj x10
EP)
2: 2-4 foyer/obj x10
3: Modérée (continue <50% des EP ou septa)
3: 5-10 foyer/obj x10
4: Sévère (continue >50% des EP ou septa)
4: >10 foyer/obj x10
B. nécrose confluente
D. inflammation Portale
0: Absente
0: None 0
1: nécrose confluente focale
1: discrète, qq ou tous les EP
2: nécrose CL qq zones
2: Modérée, qq ou tous les EP
3: nécrose CL plupart des zones
3: Modérée/sévère , tous les EP
4: nécrose CL +qq pont nécrotiques
4: sévère , tous les EP
5: nécrose CL+ Nbx Ponts nécrotiques
6: nécrose panlobulaire
Ishak KG et al. J Hepatol 22,696;1995
22. Score METAVIR activité
The French METAVIR Cooperative Study Group. Intraobserver and interobserver
variations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis C.
Hepatology 1994 ; 20:15-20.
Bedossa P et al. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C.
Hepatology 1996, 24:289-93.
23. Scores de fibrose
Score Knodell METAVIR Ishak
1981 1994 1995
0 Pas de fibrose Pas de fibrose Pas de fibrose
1 Fibrose portale sans Fibrose portale sans septa Expansion fibreuse
septa de qq EP
2 qq ponts fibreux Expansion fibreuse
de la plupart des EP
3 Ponts fibreux Nbx ponts fibreux qq ponts fibreux
(EP-EP ou EP-CL)
4 cirrhose cirrhose Nbx ponts fibreux,
(EP-EP ou EP-CL)
5 Nbx ponts fibreux,
qq nodules (cirrhose
incomplète)
6 cirrhose, probable ou
certaine
24. Score METAVIR – Avantages
1. Dissocie l’activité de la fibrose
2. Score linéaire
3. Bonne reproductibilité intra- et inter-observateurs
pour la fibrose, satisfaisante pour l’activité
nécrotico-inflammatoire
The French METAVIR Cooperative Study Group. Intraobserver and interobserver
variations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis C.
Hepatology 1994 ; 20:15-20.
25. Hépatite chronique virale C - Lésions associées
Stéatose
Nodules lymphoïdes des espaces portes
Lésions des canaux biliaires
26. Hépatite chronique virale C - Lésions associées
Stéatose
Macrovacuolaire
35 à 85% des cas selon les séries
Intensité <70% dans 90% des cas
Leandro et al. GE 2006.
Bedossa et al. Hepatology 2007
27. Hépatite chronique C - Lésions associées
Stéatose
Corrélée au
BMI
génotype 3
Alcool
Age
Diabète
Leandro et al. GE 2006.
28. 278 patients B
Stéatose : 43%
HCV+NASH : 9%
Déf de la NASH surVHC+:
Ballonisation
FPS
FPS
NASH corrélé au F du METAVIR
Plus fréquente dans Génotype 3
Génotype 1 : IR et TG
Bedossa et al. Hepatology 2007.
29. Hépatite chronique virale C
Diagnostics différentiels
Autres causes d’hépatite chronique
Virales
– virus B
– virus B + delta
Auto-immune
Toxique (médicaments)
Lésions simulant une hépatite chronique
– Cirrhose biliaire primitive
– Maladie alcoolique du foie
– Stéatohépatite non-alcoolique (NASH)
– Maladie de Wilson
30. Hépatite chronique virale B
Lésions histologiques évocatrices
Inflammation portale diffuse
Nodule lymphoïde
atteinte des canaux biliaires = 0
activité nécrotico-inflammatoire
+++
Pas de stéatose
Hépatocytes en verre dépoli
Immunohistochimie
AgHbS, Ag HbE
33. Lésions simulant une hépatite chronique
Cirrhose biliaire primitive
Maladie alcoolique du foie
Stéatohépatite non-alcoolique
(NASH)
Maladie de Wilson
35. Lésions simulant une hépatite chronique
Maladie alcoolique du foie
Stéatohépatite non-alcoolique
(NASH)
PNN
Corps Mallory
Ballonisation
Maladie de Wilson
Cuivre
Corps Mallory
Nx vaculoaire
37. Évaluation de La fibrose hépatique
PBH: gold standard imparfait
- Souvent non acceptée
– Variation d’échantillonnage (1/50 000e du foie)
• 25% des PBH de 25 mm mal classées (bedossa et al hepatolgy 2003)
• hétérogénéité des lésions
– Variation inter- et intraoservateurs
– Morbidité (3/1000) ou mortalité (3/10000) +++
– Coût de la PBH
38. Évaluation de La fibrose hépatique
PBH: éléments à décharge
– Eviter Aiguille fine: 20-22G;
• 16G ; 15mm ; 10 EP ; Coloredo, J Hepatol 2004
– Anapath expérimenté : Rousselet, hepatology 2005
– Fragmentation : Argt Dg
– Discordance : diff d’1 stade, Bedossa, Hepatology 2004,
– Lésions associées
• Fer, Stéatose, topographie de la stéatose, et de la fibrose
• Marqueur d’autoimmunité (plasmocytes, CBIL)
– Corrélation entre QF et stades de fibrose (F0-F2, F3F4)
– --> désorganisation de l’architecture
39. Score histologique de fibrose hépatique et
Méthodes évaluation de la fibrose hépatique
– Score histologique de fibrose dépends :
• quantité de fibrose
• désorganisation architecturale
-Score de fibrose ≠ quantité de fibrose
à Quantité de fibrose :
Coloration de la fibrose par rouge sirius
Mesure de l’aire de fibrose/ morphométrie
Ne mesure pas la désorganisation architecturale
40. Apport de la dimension fractale
Score histologique :
anomalies de l’architecture + Q de fibrose
Aire de fibrose :
Q de fibrose
Dimension fractale :
anomalies de l’architecture + Q de fibrose
41. Calcul de la dimension fractale
D : pente de la doite de
régression de
Cales et al Hepatology, 2002, 36:840
log10N/log10(ε)
43. Score de fibrose Aire de fibrose
F4
F3
F3
F2
F0 F1 F1
Standish et al. Gut 2006
En cas de cirrhose, l’aire de fibrose : 13 -33%
44. Nagula S et al 2006
Cirrhose: classification
Epaisseur des septa
Taille des nodules
45. Cirrhose: classification Nagula S et al 2006
Taille des nodules Epaisseur des septa
Dhillon et al 2009
46. Aire de fibrose dans la cirrhose en fonction de
l’étiologie
30%
23%
22%
18% 17%
16%
Dhillon et al. Histopathology 2012, 60, 270–277
47. Régression de la cirrhose
Wanless et al 2000 Arch Pathol Lab Med
Cirrhose HBV à 30 mois d’intervalle
Traitée par Lamivudine
48. Régression de la cirrhose
Wanless et al 2000 Arch Pathol Lab Med
49. Régression de la cirrhose
Wanless et al 2000 Arch Pathol Lab Med
50. Beyond “Cirrhosis”
A Proposal From the international liver pathology study group
Am J clin Pathol 2012, 137: 5-9
Approche intégrée (clinique, biologie, histopathologie):
• Cause de la maladie hépatique
• Abandon du terme de cirrhose
• Stade avancé de maladie fibrosante hépatique
• Stade avancé avec signes de régression de la fibrose
• Stade terminal
• Activité
• Facteurs de risque pour la malignité
